Derivados de pirazoloquinolina terapéuticos.

Un compuesto de fórmula (I) :

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables,

en la que R es hidrógeno u óxido;

cada R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, -CONRaRb, -NRaRb, hidroxialquilo (C1-C6), arilo, heteroarilo, heterociclo, aminoalquilo (C1-C6), alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

R2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, halógeno, hidroxialquilo (C1-C6), alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

cada Ra y Rb es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6), arilo, heteroarilo, heterociclo, alquil (C1-C6) -arilo, S (O) zalquilo (C1-C6), -S (O) zarilo, -C (O) alquilo (C1-C6), -C (O) NRgalquilo (C1-C6), -C (O) NRgarilo, -C (O) O-alquilo (C1-C6), aril-OC (O) -o aril-C (O) -, o Ra junto con Rb forman un grupo heterociclo opcionalmente sustituido con uno o más Rd; en el que el grupo heterociclo incluye opcionalmente uno o más grupos seleccionados de O (oxígeno), S (azufre) yNRc;

cada Rc es independientemente hidrógeno, alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), -C (O) O (C1-C1) alquilo, -C (O) O-arilo, alcoxi (C1-C6) -alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), arilo, heteroarilo, heterociclo, aril-O-alquilo (C1-C6), C (O) NRgalquilo (C1-C6), -C (O) NRgarilo, -S (O) zalquilo (C1-C6), -S (O) zarilo, -C (O) alquilo (C1-C6), aril-C (O) -, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor, o alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

cada Rd se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, oxo, hidroxi, C (O) NReRf, -NReRf, hidroxialquilo (C1-C6), arilo, arilalquilo (C1-C6), alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5flúor y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

cada Re y Rf se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo (C1-C6), arilo, heteroarilo, heterociclo, alquil (C1-C6) -arilo, arilalquilo (C1-C6), -C (O) alquilo (C1-C6), -S (O) zalquilo (C1-C6), -S (O) zNRgalquilo (C1-C6), -S (O) zarilo, C (O) NRgalquilo (C1-C6), -C (O) alquilo (C1-C6), aril-C (O) -, aril-OC (O) -o -C (O) O-alquilo (C1-C6);

Rg es hidrógeno, arilo, heteroarilo, heterociclo o alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

Ar es arilo opcionalmente sustituido con uno o más M o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más M;

cada Q es independientemente hidrógeno, halógeno, oxo, hidroxi, -C (O) NRaRb, -NRaRb, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor, alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más Rd, hidroxialquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más Rd, arilo opcionalmente sustituido con uno o más Rd o arilalquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más Rd;

cada M es independientemente hidrógeno, halógeno, CF3, CF2H, hidroxi, ciano, nitro, alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), -NRaRb, arilo, heteroarilo o heterociclo;

cada X es independientemente NL, oxígeno, C (Q) 2 o S (O) z;

cada L es independientemente hidrógeno, alquenilo (C2-C6), alquinilo (C1-C6), -C (O) O-alquilo (C1-C6), -C (O) O-arilo, alcoxi (C1-C6) -alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), arilo, heteroarilo, heterociclo, aril-O-alquilo (C1-C6), -CONReRf, S (O) zalquilo (C1-C6), -S (O) zarilo, -C (O) alquilo (C1-C6), aril-C (O) -, -C (O) NRgalquilo (C1-C6), alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor, o alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

p es un número entero seleccionado de 0, 1, 2 y 3, z es un número entero seleccionado de 0, 1 y 2; y n es un número entero seleccionado de 0, 1 y 2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/066201.

Solicitante: HELICON THERAPEUTICS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 7473 LUSK BLVD. SAN DIEGO, CA 92121 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WASLEY, JAN, W., F., KAPLAN,Alan P, GUPTA,Varsha.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A01N43/42 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA.A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › condensados con ciclos carbocíclicos.
  • A61K31/47 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Quinoleínas; Isoquinoleínas.
  • A61P25/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias.
  • C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2386168_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Derivados de pirazoloquinolina terapéuticos.

Antecedentes de la invención

Campo de la invención

La presente invención está relacionada con el uso de derivados novedosos de pirazoloquinolinas como moduladores de 5 de GABAA para el uso previsto de terapia para potenciar la cognición.

Descripción de la técnica relacionada El neurotransmisor inhibidor ácido -aminobutírico (GABA) sirve de ligando para dos clases de receptores distintas, GABAA y GABAB. La clase GABAA es un canal de iones dependiente de ligando mientras que GABAB es un receptor acoplado a proteínas G de siete transmembranas canónico. El receptor de GABAA comprende varias subunidades que incluye y La clonación de las subunidades individuales del receptor de GABAA ha confirmado la existencia, hasta la fecha, de seis subunidades , tres subunidades , tres subunidades y una subunidad estructura general del receptor es un pentámero con un requisito de subunidades mínimo de al menos una subunidad , una subunidad y una subunidad Debido a la diversidad anteriormente mencionada de las subunidades, hay más de 10.000 combinaciones posibles de las subunidades que comprenden el receptor de GABAA, aunque no todas aparecen en la naturaleza. Se han identificado combinaciones específicas que tienen relevancia biológica (y su abundancia relativa en cerebros de rata incluyen 1 2 2 (43%) , a2 2/3 2 (18%) , 2/3 (17%) , 1 (8%) , 5 3 2/3 (4%) , 2 (2%) , (2%) y (3%) (Barnard, E.A., y col. (1998) Pharmacol. Rev. 50: 291-313 incorporado en este documento en su totalidad) . Hay varios sitios de unión de moléculas pequeñas distintos sobre el receptor de GABAA que modulan la actividad del receptor que incluyen sitios para benzodiazepinas, esteroides, barbitúricos, etanol y convulsivos (por ejemplo, picrotoxina) . El sitio de unión de GABA se localiza en la interfase / . Se ha invertido una tremenda cantidad de investigación farmacéutica en identificar compuestos que se unen al sitio de unión de benzodiazepina (sitio de BZ) que se localiza en la interfase / . La unión de GABA está enormemente modulada por la unión de fármacos al sitio de BZ que puede producir varias respuestas farmacológicas diferentes. Fármacos tales como diazepam y zolpidem, agonistas de la función de GABAA, han mostrado éxito histórico como agentes ansiolíticos (Muller, W.E. (1988) Drugs of Today 24: 649-663 incorporado en este documento en su totalidad) . Un trabajo más reciente ha sugerido que los efectos sedantes e hipnóticos de estos fármacos son principalmente debidos a la interacción con los receptores que contienen 1, por tanto, mucho esfuerzo se ha basado en encontrar fármacos que tengan actividad preferencial hacia a2 2 2 y 2 con respecto a 2 para mantener la actividad ansiolítica, pero reducir los efectos secundarios sedantes (Rudolph, U. F., y col. (1999) Nature 401: 796-800 incorporado en este documento en su totalidad; Löw, K.F., y col. (2000) Science 290: 131-134 incorporado en este documento en su totalidad; McKernan, R.M., y col. (2000) Nat. Neurosci. 3: 587-592 incorporado en este documento en su totalidad) .

La subunidad de 5 se encuentra predominantemente en el hipocampo, una parte del cerebro que desempeña una parte en la memoria y la navegación espacial. Como resultado, mucha investigación se ha basado en identificar enlaces entre la función del receptor de GABA que contiene 5 y la cognición. Los resultados de varios laboratorios han indicado que el agonismo inverso selectivo del receptor 2/3 de GABAA puede mostrar una marcada mejora de la función de la memoria en varios modelos animales. Ha habido un número creciente de ejemplos de agonistas inversos en tanto la bibliografía de patente como científica (Yokoyama, N., y col. (1982) J. Med. Chem. 25: 337-339 incorporado en este documento en su totalidad; Takada, S., y col. (1988) J. Med. Chem. 31: 1738-1745 incorporado en este documento en su totalidad; Atack, J.R., y col. (2006) European Journal of Pharmacology 548: 77-82 incorporado en este documento en su totalidad) . Un perfil preferible para un potenciador cognitivo es uno que muestra modulación negativa en 5, pero con menos modulación de 3 para minimizar efectos secundarios tales como convulsión o sedación. Aún no se ha comercializado ningún modulador negativo para GABAA selectivo para 5; y sólo se ha investigado un número limitado en ensayos clínicos humanos.

Resumen de la invención

La invención proporciona una novedosa serie química de fórmula I y procedimientos de uso de la misma para la unión al sitio de benzodiazepina del receptor de GABAA y que modula negativamente el subtipo 5 de GABAA.La estructura general de fórmula I se muestra a continuación:

Los compuestos de fórmula I engloban todos los posibles tautómeros de las estructuras químicas y mezclas de los mismos.

Realizaciones, aspectos y variaciones de la invención En las siguientes estructuras se reconoce, cuando una fórmula se representa como una mezcla de dos estructuras tautómeras, que las definiciones de “R” pueden ser diferentes en la estructura de la izquierda que en la estructura de la derecha. Por ejemplo, en un compuesto de fórmula (I) , en la estructura de la izquierda la definición de “R” puede estar ausente y en la estructura de la derecha la definición de “R” puede ser hidrógeno. Compuestos representados por las estructuras tautómeras pueden existir en todas las formas tautómeras posibles y mezclas de las mismas. Adicionalmente, los compuestos no necesitan existir en ambas formas tautómeras dibujadas. Un compuesto que puede representarse por cualquier estructura dibujada, tanto si está en equilibrio como si no está en equilibrio, se encuentra dentro de la presente divulgación.

Se reconoce que las dos formas tautómeras se dibujan para algunas fórmulas. Por sencillez, en algunos sitios (incluyendo las reivindicaciones) , sólo la forma tautómera de la derecha se dibuja por una fórmula indicada, esto no es para excluir la otra forma tautómera. En los sitios en los que sólo se dibuja una forma tautómera para una fórmula también se contempla la otra forma tautómera.

Una realización de la invención proporciona un compuesto de fórmula (I) :

o tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que R está ausente, es hidrógeno u óxido;

cada R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, -CONRaRb, -NRaRb, hidroxialquilo (C1-C6) , arilo, heteroarilo, heterociclo, aminoalquilo (C1-C6) , alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

R2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, halógeno, hidroxialquilo (C1-C6) , alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

cada Ra y Rb es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6) , arilo, heteroarilo, heterociclo, alquil (C1-C6) -arilo, S (O) zalquilo (C1-C6) , -S (O) zarilo, -C (O) alquilo (C1-C6) , -C (O) NRgalquilo (C1-C6) , -C (O) NRgarilo, -C (O) O-alquilo (C1-C6) , aril-OC (O) -o aril-C (O) -, o Ra junto con Rb forman un grupo heterociclo opcionalmente sustituido con uno o más Rd; en el que el grupo heterociclo incluye opcionalmente uno o más grupos seleccionados de O (oxígeno) , S (azufre) yNRc;

cada Rc es independientemente hidrógeno, alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , -C (O) O-alquilo (C1-C6) , -C (O) O-arilo, alcoxi (C1-C6) -alquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C1-C6) , arilo, heteroarilo, heterociclo, aril-O-alquilo (C1-C6) , C (O) NRgalquilo (C1-C6) , -C (O) NRgarilo, -S (O) zalquilo (C1-C6) , -S (O) zarilo, -C (O) alquilo (C1-C6) , aril-C (O) -, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor, o alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

cada Rd se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, oxo, hidroxi, C (O) NRaRb, -NRaRb, hidroxialquilo (C1-C6) , arilarilalquilo (C1-C6) , alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5flúor y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

cada Re y Rf se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo (C1-C6) , arilo, heteroarilo, heterociclo, alquil (C1-C6) -arilo, arilalquilo (C1-C6) , -C (O) alquilo (C1-C6) , -S (O) zalquilo (C1-C6) , -S (O) zNRgalquilo (C1-C6) , -S (O) zarilo, C (O) NRgalquilo (C1-C6) , -C (O) alquilo (C1-C6) , aril-C (O) -, aril-OC (O) -o -C (O) O-alquilo (C1-C6) ; Rg es hidrógeno, arilo, heteroarilo, heterociclo o alquilo (C1-C6) opcionalmente... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I) :

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que R es hidrógeno u óxido;

cada R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, -CONRaRb, -NRaRb, hidroxialquilo (C1-C6) , arilo, heteroarilo, heterociclo, aminoalquilo (C1-C6) , alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

R2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, halógeno, hidroxialquilo (C1-C6) , alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

cada Ra y Rb es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6) , arilo, heteroarilo, heterociclo, alquil (C1-C6) -arilo, S (O) zalquilo (C1-C6) , -S (O) zarilo, -C (O) alquilo (C1-C6) , -C (O) NRgalquilo (C1-C6) , -C (O) NRgarilo, -C (O) O-alquilo (C1-C6) , aril-OC (O) -o aril-C (O) -, o Ra junto con Rb forman un grupo heterociclo opcionalmente sustituido con uno o más Rd; en el que el grupo heterociclo incluye opcionalmente uno o más grupos seleccionados de O (oxígeno) , S (azufre) yNRc;

cada Rc es independientemente hidrógeno, alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , -C (O) O (C1-C1) alquilo, -C (O) O-arilo, alcoxi (C1-C6) -alquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C1-C6) , arilo, heteroarilo, heterociclo, aril-O-alquilo (C1-C6) , C (O) NRgalquilo (C1-C6) , -C (O) NRgarilo, -S (O) zalquilo (C1-C6) , -S (O) zarilo, -C (O) alquilo (C1-C6) , aril-C (O) -, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor, o alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

cada Rd se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, oxo, hidroxi, C (O) NReRf, -NReRf, hidroxialquilo (C1-C6) , arilo, arilalquilo (C1-C6) , alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5flúor y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

cada Re y Rf se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo (C1-C6) , arilo, heteroarilo, heterociclo, alquil (C1-C6) -arilo, arilalquilo (C1-C6) , -C (O) alquilo (C1-C6) , -S (O) zalquilo (C1-C6) , -S (O) zNRgalquilo (C1-C6) , -S (O) zarilo, C (O) NRgalquilo (C1-C6) , -C (O) alquilo (C1-C6) , aril-C (O) -, aril-OC (O) -o -C (O) O-alquilo (C1-C6) ;

Rg es hidrógeno, arilo, heteroarilo, heterociclo o alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

Ar es arilo opcionalmente sustituido con uno o más M o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más M;

cada Q es independientemente hidrógeno, halógeno, oxo, hidroxi, -C (O) NRaRb, -NRaRb, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor, alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más Rd, hidroxialquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más Rd, arilo opcionalmente sustituido con uno o más Rd o arilalquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más Rd;

cada M es independientemente hidrógeno, halógeno, CF3, CF2H, hidroxi, ciano, nitro, alquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) , -NRaRb, arilo, heteroarilo o heterociclo;

cada X es independientemente NL, oxígeno, C (Q) 2 o S (O) z;

cada L es independientemente hidrógeno, alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C1-C6) , -C (O) O-alquilo (C1-C6) , -C (O) O-arilo, alcoxi (C1-C6) -alquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C1-C6) , arilo, heteroarilo, heterociclo, aril-O-alquilo (C1-C6) , -CONReRf, S (O) zalquilo (C1-C6) , -S (O) zarilo, -C (O) alquilo (C1-C6) , aril-C (O) -, -C (O) NRgalquilo (C1-C6) , alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor, o alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con hasta 5 flúor;

p es un número entero seleccionado de 0, 1, 2 y 3, z es un número entero seleccionado de 0, 1 y 2; y n es un número entero seleccionado de 0, 1 y 2.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Ar es preferentemente un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en tienilo y piridilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más M.

3. El compuesto de la reivindicación 1 ó 2 que tiene la fórmula Ia:

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que Yes CM o N.

4. El compuesto de la reivindicación 3 que tiene la fórmula Ib:

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que Y es CM o N, preferentemente la fórmula Ib tiene la fórmula

5. El compuesto de la reivindicación 3 que tiene la fórmula Ig:

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que Y es CM o N, preferentemente la fórmula Ig tiene la fórmula

6. El compuesto de la reivindicación 3 que tiene la fórmula II:

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que Y es CM o N, preferentemente la fórmula II tiene la fórmula o 7. El compuesto de la reivindicación 6 que tiene la fórmula Ip:

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que Y es CM o N, preferentemente la fórmula Ip tiene la fórmula 8. El compuesto de la reivindicación 3 que tiene la fórmula Is:

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que Y es CM o N, preferentemente la fórmula Is tiene la fórmula o 9. El compuesto de la reivindicación 8 que tiene la fórmula Iw:

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que Y es CM o N, preferentemente la fórmula Iw tiene la fórmula 10. El compuesto de la reivindicación 3 que tiene la fórmula Iz:

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que Yes CM o N.

11. El compuesto de la reivindicación 10 que tiene la fórmula Iaa:

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que Y es CM o N, preferentemente la fórmula Iaa tiene la fórmula

12. El compuesto de la reivindicación 10 que tiene la fórmula Iaf:

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que Y es CM o N, preferentemente la fórmula Iaf tiene la fórmula

13. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene una estructura seleccionada del grupo que consiste en:

o un tautómero del mismo, o sus sales farmacéuticamente aceptables.

14. Una composición farmacéutica que comprende: a) un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12; y b) un vehículo farmacéuticamente aceptable.

15. Uso de un compuesto de la reivindicación 1 o la composición de la reivindicación 14 en la preparación de un medicamento para la modulación de uno o más subtipos de GABAA en un animal, preferentemente el subtipo de 10 GABAA es 5 de GABAA.

16. El uso de la reivindicación 15 en el que la modulación es negativa o positiva.

17. El uso de la reivindicación 15 en el que el compuesto modula negativamente el subtipo 5 de GABAA.

18. Uso de un compuesto de la reivindicación 1 o la composición de la reivindicación 14 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una disfunción cognitiva en un animal.

19. Uso de un compuesto de la reivindicación 1 o la composición de la reivindicación 14 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos psiquiátricos en un animal, preferentemente el trastorno psiquiátrico es un trastorno de ansiedad, trastorno del sueño, depresión o esquizofrenia.

20. Uso de un compuesto de la reivindicación 1 o la composición de la reivindicación 14 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos mejorados por la modulación de subunidades de GABAA distintas de 5 en un animal.

21. El uso de la reivindicación 20 en el que la modulación es positiva o negativa.

22. Uso de un compuesto de la reivindicación 1 o la composición de la reivindicación 14 en la preparación un medicamento para aumentar la función cognitiva en un animal en condiciones en las que se aumenta la memoria.

23. El uso de la reivindicación 22 en el que el animal está sano. 10 24. El uso de la reivindicación 22 en el que la memoria es memoria a largo plazo o memoria a corto plazo.

25. Uso de un compuesto de la reivindicación 1 o la composición de la reivindicación 14 en la preparación de un medicamento para aumentar la función cognitiva en un animal en el que el subtipo 5 de GABAA en el animal está negativamente modulado.


 

Patentes similares o relacionadas:

Tratamientos de combinación que comprenden imidazopirazinonas para el tratamiento de trastornos psiquiátricos y/o cognitivos, del 29 de Julio de 2020, de H. LUNDBECK A/S: Un compuesto de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde n es 0 o 1; q es 0 o 1; R1 se selecciona del grupo que consiste en bencilo, indanilo, indolina y heteroarilos […]

Composición farmacéutica que comprende un agente antipsicótico atípico y método para su preparación, del 15 de Julio de 2020, de PHARMATHEN S.A.: Comprimido de liberación controlada de Paliperidona en forma de comprimido de varias capas que comprende: a) un núcleo de matriz que comprende […]

Composición que comprende cinamaldehído y cinc, del 8 de Julio de 2020, de SOCIETE DES PRODUITS NESTLE S.A.: Composición que comprende cinamaldehído y cinc para la utilización en la mejora de uno o más de rendimiento cognitivo, cognición, humor o memoria en un […]

Moduladores heteroaromáticos del receptor NMDA y usos de los mismos, del 24 de Junio de 2020, de Cadent Therapeutics, Inc: Un compuesto representado por la Fórmula I **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: los anillos A y B son un sistema heteroaromático […]

Compuesto de tetrahidrooxepinopiridina, del 17 de Junio de 2020, de ASTELLAS PHARMA INC.: Compuesto de fórmula (I) o sal del mismo: **(Ver fórmula)** (en la fórmula, R1 es H o alquilo inferior, R2 es H o CN, uno cualquiera […]

Derivados de indolin-2-ona, del 27 de Mayo de 2020, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un compuesto de fórmula **(Ver fórmula)** en la que A es fenilo o un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, que contiene […]

Esteroides neuroactivos, composiciones y usos de los mismos, del 29 de Abril de 2020, de Sage Therapeutics, Inc: Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** o sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Régimen de dosificación para dosis olvidadas para ésteres de paliperidona inyectables de acción prolongada, del 22 de Abril de 2020, de Janssen Pharmaceuticals, Inc: Un depósito de palmitato de paliperidona inyectable para su uso en el tratamiento de un paciente con necesidad de tratamiento psiquiátrico seleccionado […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .