DERIVADOS DE NAFTIRIDINA.
Un compuesto de la fórmula general: **Fórmula** N N HN R 2 R 1 R 3 I en la que R1 es hidrógeno,
halógeno, ciano, alcoxi inferior, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido por halógeno, cicloalquilo, -(CH2)n-O-alquilo inferior, -C(O)R' en el que R' es alquilo inferior, alcoxi inferior o NR2; R es hidrógeno o alquilo inferior; R2 es arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones; R3 es hidrógeno, OR, NR2, alquilo inferior, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, C(O)NR2, alquilo inferior sustituido por halógeno, o -C(O)R' en el que R' es alquilo inferior, alcoxi inferior o NR2; dichos grupos arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones de los restos R2 y R3 pueden estar sin sustituir o sustituidos por halógeno, ciano, alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno, alcoxi inferior, S(O)2-alquilo, S(O)-alquilo, -C(O)R' en el que R' es alquilo inferior, alcoxi inferior o NR2; n es el número 0, 1 ó 2; así como las sales farmacéuticamente aceptables del mismo
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/066709.
Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL.
Inventor/es: VIEIRA, ERIC, JAESCHKE, GEORG, SCHNIDER, PATRICK, KOLCZEWSKI, SABINE, PORTER,Richard,H.,P.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 25 de Septiembre de 2006.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
Clasificación PCT:
- A61K31/435 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo.
- A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
- C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.
Fragmento de la descripción:
La presente invención se refiere a derivados heterocíclicos de la fórmula general
I NNNHR2R1R3
en la que 5
R1 es hidrógeno, halógeno, ciano, alcoxi inferior, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido por halógeno, cicloalquilo, -(CH2)n-O-alquilo inferior, -C(O)R', en el que R' es alquilo inferior, alcoxi inferior o NR2;
R es hidrógeno o alquilo inferior;
R2 es arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones;
R3 es hidrógeno, OR, NR2, alquilo inferior, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo de 5 ó 6 esla-10 bones, C(O)NR2, alquilo inferior sustituido por halógeno, o -C(O)R', en el que R' es alquilo inferior, alcoxi inferior o NR2;
en los que los grupos arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones de R2 y R3 pueden estar sin sustituir o sustituidos por halógeno, ciano, alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno, alcoxi inferior, S(O)2-alquilo, S(O)-alquilo, -C(O)R', en el que R' 15 es alquilo inferior, alcoxi inferior o NR2;
n es el número 0, 1 ó 2;
así como a las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Ahora se ha encontrado de modo sorprendente que los compuestos de la fórmula general I son antagonistas de receptor metabotrópico de glutamato. Los compuestos de la fórmula I se distinguen por sus 20 propiedades terapéuticamente valiosas. Pueden utilizarse para el tratamiento o la prevención de trastornos mediados por receptores mGluR5.
Tales trastornos son trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, en particular el dolor agudo o crónico, la incontinencia urinaria, el trastornos del reflujo gastrointestinal, la lesión o el fallo hepático inducido por fármacos o por enfermedad, la obesidad o el X frágil o el autismo, los procesos degenerativos traumáticos 25 y crónicos del sistema nervioso, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, los trastornos psiquiátricos, por ejemplo la esquizofrenia y la ansiedad, la depresión y la dependencia de los fármacos.
En el sistema nervioso central (SNC) tiene lugar la transmisión de estímulos por interacción de un neurotransmisor, que es enviado por una neurona, con un neurorreceptor. 30
El glutamato es el neurotransmisor excitante principal del cerebro, que desempeña un papel único en una gran variedad de funciones del sistema nervioso central (SNC). Los receptores de estímulos dependientes del glutamato se dividen en dos grupos principales. El primer grupo principal, a saber los receptores ionotrópicos, forma canales iónicos controlados por ligandos. Los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) forman el segundo grupo principal y, además, pertenecen a la familia de los receptores 35 fijados sobre proteína G.
Actualmente se conocen ocho miembros diferentes de estos mGluR y además algunos de ellos tienen subtipos. Con arreglo a su homología de secuencia, a los mecanismos de transducción de señales y a la selectividad de agonistas, estos ocho receptores pueden subdividirse en tres subgrupos: el mGluR1 y el mGluR5 pertenecen al grupo I, el mGluR2 y el mGluR3 pertenecen al grupo II y el mGluR4, el mGluR6, el 40 mGluR7 y el mGluR8 pertenecen al grupo III.
Los ligandos de receptores metabotrópicos de glutamato que pertenecen al primer grupo pueden utilizarse para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, por ejemplo la psicosis, la epilepsia, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, los trastornos cognitivos y déficits de memoria, así como el dolor agudo y crónico.
Otras indicaciones que pueden tratarse al respecto son la función cerebral restringida, provocada 5 por operaciones de “bypass” o trasplantes, riego sanguíneo pobre del cerebro, lesiones de la columna vertebral, lesiones craneales, hipoxia causada por el embarazo, paro cardíaco e hipoglucemia. Otras indicaciones tratables son la isquemia, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), la demencia provocada por el SIDA, las lesiones oculares, la retinopatía, el parkinsonismo idiopático o el parkinsonismo provocado por medicamentos así como los estados patológicos que conducen a funciones de 10 deficiencia de glutamato, p.ej. espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la nicotina, adicción a productos opiáceos, ansiedad, vómitos, discinesia, trastorno del reflujo gastrointestinal y depresiones.
Los trastornos mediados total o parcialmente por el mGluR5 son por ejemplo los procesos degenerativos agudos, traumáticos o crónicos del sistema nervioso, por ejemplo La enfermedad de 15 Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, las enfermedades psiquiátricas, por ejemplo la esquizofrenia y la ansiedad, la depresión, el dolor y la dependencia de las drogas (Expert Opin. Ther. Patents 12, (12), 2002).
La invención se refiere a compuestos de la fórmula I, al uso de los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento de 20 trastornos mediados por el receptor mGluR5, que son los trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, en particular el dolor agudo o crónico, la incontinencia urinaria, el trastorno del reflujo gastrointestinal, la lesión o el fallo hepático inducidos por fármacos o por enfermedades, la obesidad o el X frágil o autismo, los procesos degenerativos agudos, traumáticos o crónicos del sistema nervioso, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la 25 esclerosis múltiple, las enfermedades psiquiátricas, por ejemplo la esquizofrenia y la ansiedad, la depresión y la dependencia de fármacos. La invención se refiere además a medicamentos que contienen uno o varios compuestos de la fórmula I y a procesos para la obtención de tales compuestos.
La WO-A-02/28837 se refiere a antagonistas receptores de glutamato metabotrópico y describe derivados de quinolina para el tratamiento de enfermedades inducidas por glutamato del sistema nervioso 30 central.
Las siguientes definiciones de términos generales, empleados en la presente descripción, se aplican con independencia de si los términos en cuestión aparecen solos o en combinación con otros.
El término “alquilo inferior”, empleado en la presente descripción, indica restos hidrocarburos de cadena lineal o ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, con preferencia de 1 a 4 átomos de carbono, por 35 ejemplo el metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, i-butilo, t-butilo, y similares.
El término “alcoxi inferior” indica un resto alquilo inferior en el sentido de la definición anterior que está unido mediante un átomo de oxígeno. Los ejemplos de restos “alcoxi inferior” incluyen al metoxi, etoxi, isopropoxi y similares.
El término “arilo” indica un grupo carbocíclico aromático que contiene un anillo individual o uno o 40 varios anillos fusionados, de los que por lo menos uno es de naturaleza aromática. El grupo arilo preferido es el fenilo.
El término “heteroarilo de 5 ó 6 eslabones” significa un anillo aromático que contiene uno o varios heteroátomos elegidos entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Son preferidos los restos heteroarilo, cuyo heteroátomo es un átomo de nitrógeno. Son ejemplos de tales grupos heteroarilo el imidazolilo, isoxazolilo, 45 pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, tiadiazolilo o tiazolilo.
El término “heterocicloalquilo” indica un anillo saturado no aromático que contiene uno o varios heteroátomos elegidos entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Son preferidos los restos heterocicloalquilo, cuyo heteroátomo es un átomo de nitrógeno. Son ejemplos de tales grupos el morfolinilo, tetrahidropiranilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, pirrolidinilo o piperidilo. 50
El término “cicloalquilo” indica un grupo carbocíclico saturado que contiene de 3 a 12, con preferencia de 3 a 6 átomos de carbono.
El término “sal de adición farmacéuticamente aceptable” indica cualquier sal derivada de un ácido o de una base,...
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula general:
I
en la que 5
R1 es hidrógeno, halógeno, ciano, alcoxi inferior, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido por halógeno, cicloalquilo, -(CH2)n-O-alquilo inferior, -C(O)R' en el que R' es alquilo inferior, alcoxi inferior o NR2;
R es hidrógeno o alquilo inferior;
R2 es arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones;
R3 es hidrógeno, OR, NR2, alquilo inferior, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo de 5 ó 6 esla-10 bones, C(O)NR2, alquilo inferior sustituido por halógeno, o -C(O)R' en el que R' es alquilo inferior, alcoxi inferior o NR2;
dichos grupos arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones de los restos R2 y R3 pueden estar sin sustituir o sustituidos por halógeno, ciano, alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno, alcoxi inferior, S(O)2-alquilo, S(O)-alquilo, -C(O)R' en el que R' 15 es alquilo inferior, alcoxi inferior o NR2;
n es el número 0, 1 ó 2;
así como las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
2. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1
I 20
en la que
R1 es hidrógeno o alquilo inferior;
R2 es arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones;
R3 es hidrógeno, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones;
dichos grupos arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones de R2 y R3 pueden estar sin sustituir o sustituidos por 25 halógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno, alcoxi inferior, -C(O)O-alquilo inferior o ciano.
3. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 2, en la que R3 es hidrógeno y R2 es heteroarilo de 5 ó 6 eslabones sustituido.
4. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 3, dicho compuesto es:
(6-metil-piridin-2-il)-[1,7]naftiridin-8-il-amina,
(4-metil-tiazol-2-il)-[1,7]naftiridin-8-il-amina,
(2-metil-[1,7]naftiridin-8-il)-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
(5-cloro-piridin-2-il)-(2-metil-[1,7]naftiridin-8-il)-amina, 5
(5-fluor-piridin-2-il)-(2-metil-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(2-cloro-piridin-4-il)-(2-metil-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(2-metil-[1,7]naftiridin-8-il)-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amina,
(2-metil-[1,7]naftiridin-8-il)-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
(2-cloro-[1,7]naftiridin-8-il)-(4-metil-tiazol-2-il)-amina, 10
(2-cloro-[1,7]naftiridin-8-il)-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
(2-metoxi-[1,7]naftiridin-8-il)-(4-metil-tiazol-2-il)-amina o
(2-etil-[1,7]naftiridin-8-il)-(4-metil-tiazol-2-il)-amina.
5. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 2, en la que R3 es hidrógeno y R2 es arilo sustituido. 15
6. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 5, dicho compuesto es la (3-cloro-fenil)-[1,7]naftiridin-8-il-amina o la (3-cloro-fenil)-(2-metil-[1,7]naftiridin-8-il)-amina.
7. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 2, en la que R3 y R2 son, ambos, un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones sustituido.
8. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 7, dicho compuesto es: 20
(6-metil-piridin-2-il)-(5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,(2-cloro-piridin-4-il)-(5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(5-metil-piridin-2-il)-(5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(5-fluor-piridin-2-il)-(5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(2-cloro-piridin-4-il)-[5-(6-metoxi-piridin-3-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-amina, 25
(2-cloro-piridin-4-il)-[5-(5-fluor-piridin-3-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-amina,
(5-fluor-piridin-2-il)-[5-(5-fluor-piridin-3-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-amina,
(5-fluor-piridin-2-il)-[5-(5-metoxi-piridin-3-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-amina,
(2-cloro-piridin-4-il)-(5-pirimidin-5-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(5-fluor-piridin-2-il)-(5-pirimidin-5-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina, 30
(4-metil-tiazol-2-il)-(5-pirimidin-5-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(4-metil-tiazol-2-il)-(5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(1-metil-1H-pirazol-3-il)-(5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(2-metil-tiazol-4-il)-(5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(2-metil-tiazol-4-il)-(5-pirimidin-5-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina, 35
(2-metil-5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
(5-fluor-piridin-2-il)-(2-metil-5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(2-metil-5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
(2-cloro-piridin-4-il)-(2-metil-5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(2-metil-5-pirimidin-5-il-[1,7]naftiridin-8-il)-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
[5-(6-cloro-piridin-3-il)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
[5-(6-cloro-piridin-3-il)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina, 5
[5-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
[5-(2,5-dimetil-2H-pirazol-3-il)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
5-[2-metil-8-(4-metil-tiazol-2-ilamino)-[1,7]naftiridin-5-il]-piridina-2-carbonitrilo,
(2-metil-5-pirimidin-5-il-[1,7]naftiridin-8-il)-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
(2-metil-5-piridin-4-il-[1,7]naftiridin-8-il)-(4-metil-tiazol-2-il)-amina, 10
[2-metil-5-(4-metil-piridin-3-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
[5-(6-fluor-piridin-3-il)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
[5-(6-metoxi-piridin-3-il)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
[5-(5-metoxi-piridin-3-il)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
[2-metil-5-(3-metil-piridin-2-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina, 15
(2-metil-5-pirimidin-5-il-[1,7]naftiridin-8-il)-(4-trifluormetil-tiazol-2-il)-amina,
(4-cloro-tiazol-2-il)-(2-metil-5-pirimidin-5-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
[5-(5-fluor-piridin-3-il)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
[2-metil-5-(6-metil-piridin-3-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
(2-metil-pirimidin-4-il)-(2-metil-5-pirimidin-5-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina, 20
(2-cloro-piridin-4-il)-(2-metil-5-pirimidin-5-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
[5-(2,5-dimetil-2H-pirazol-3-il)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
(2-metil-5-pirimidin-2-il-[1,7]naftiridin-8-il)-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
[2-metil-5-(2-metil-piridin-3-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
(1-metil-1H-pirazol-3-il)-(2-metil-5-pirimidin-5-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina, 25
[5-(5-fluor-piridin-3-il)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amina,
[2-metil-5-(6-metil-piridin-2-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
(4-metil-tiazol-2-il)-(2-metil-5-tiazol-2-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
[2-metil-5-(3-metil-3H-imidazol-4-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
[2-metil-5-(3-metil-3H-imidazol-4-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-(2-metil-tiazol-4-il)-amina, 30
[2-metil-5-(3-metil-[1,2,4]tiadiazol-5-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
[2-metil-5-(2-metil-pirimidin-5-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
(2-metil-5-pirazin-2-il-[1,7]naftiridin-8-il)-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
[5-(5-fluor-piridin-3-il)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(2-metil-tiazol-4-il)-amina,
(2-metil-5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-(4-trifluormetil-tiazol-2-il)-amina, 35
(4-difluormetil-tiazol-2-il)-(2-metil-5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina,
(4-metil-tiazol-2-il)-[2-metil-5-(5-trifluormetil-piridin-3-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-amina o
(4-metil-tiazol-2-il)-[2-metil-5-(6-trifluormetil-pirazin-2-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-amina.
9. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 2, en la que R3 es un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones sustituido y R2 es arilo sustituido. 5
10. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 9, dicho compuesto es la (3-cloro-fenil)-(5-piridin-3-il-[1,7]naftiridin-8-il)-amina o la (3-cloro-fenil)-[5-(6-cloro-piridin-3-il)-[1,7]naftiridin-8-il]-amina.
11. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 2, en el que R3 es arilo sustituido y R2 es heteroarilo de 5 ó 6 eslabones sustituido.
12. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 11, dicho compuesto es: 10
[5-(3-metoxi-fenil)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina,
(4-metil-tiazol-2-il)-[2-metil-5-(3-trifluormetil-fenil)-[1,7]naftiridin-8-il]-amina,
[5-(3-metanosulfonil-fenil)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(4-metil-tiazol-2-il)-amina o
[5-(3-fluor-fenil)-2-metil-[1,7]naftiridin-8-il]-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amina.
13. Un proceso para la obtención de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, dicho 15 proceso consiste en:
a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula
II
con un compuesto de la fórmula
R2Br 20
para obtener un compuesto de la fórmula
I
en la que R1, R2 y R3 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y, si se desea, convertir los compuestos obtenidos en sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables, o
b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula 25
III
con un compuesto de la fórmula
NH2R2
para obtener un compuesto de la fórmula
I 5
en la que R1, R2 y R3 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y, si se desea, convertir los compuestos obtenidos en sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables.
14. Un medicamento que contiene uno o varios compuestos reivindicados en una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 12 y excipientes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento o prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5. 10
15. Un medicamento según la reivindicación 14 para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, en particular el dolor agudo o crónico, la incontinencia urinaria, el trastorno del reflujo gastrointestinal, la lesión o el fallo hepático inducidos por fármacos o por enfermedades, la obesidad o el X frágil o autismo, los procesos degenerativos agudos, traumáticos o crónicos del sistema nervioso, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la corea 15 de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, las enfermedades psiquiátricas, por ejemplo la esquizofrenia y la ansiedad, la depresión y la dependencia de fármacos.
16. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 12 o bien sus sales farmacéuticamente aceptables para el uso en el tratamiento o prevención de enfermedades.
17. El uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 12 o bien de sus 20 sales farmacéuticamente aceptables para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento o prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5.
18. El uso según la reivindicación 17 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, en particular el dolor agudo o crónico, la incontinencia urinaria, el trastorno del reflujo gastrointestinal, la lesión o el fallo hepático inducidos 25 por fármacos o por enfermedades, la obesidad o el X frágil o autismo, los procesos degenerativos agudos, traumáticos o crónicos del sistema nervioso, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, las enfermedades psiquiátricas, por ejemplo la esquizofrenia y la ansiedad, la depresión y la dependencia de fármacos. 30
Patentes similares o relacionadas:
Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]
Compuestos de heteroaril carboxamida como inhibidores de RIPK2, del 29 de Julio de 2020, de BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: X es N y Y es CH; o X es CH y Y es N; […]
Compuestos de alquinilbenceno heterocíclicos, y composiciones médicas y usos de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de Guangzhou Healthquest Pharma Co., Ltd: Un compuesto de alquinilbenceno heterocíclico que tiene la fórmula (I) y una sal farmacéuticamente aceptable, o estereoisómero del mismo, **(Ver […]
Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]
Formas sólidas de un compuesto modulador de quinasas, del 22 de Julio de 2020, de PLEXXIKON, INC: Una forma cristalina del Compuesto I: **(Ver fórmula)** que es la Forma C del Compuesto I caracterizado por un difractograma de rayos […]
Derivado heteroarilo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, método de preparación del mismo y composición farmacéutica para prevenir o tratar enfermedades asociadas con PI3 quinasas, que contiene el mismo como principio activo, del 22 de Julio de 2020, de KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY: Un compuesto representado por la fórmula 1, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en la fórmula […]
Procedimiento de preparación de la forma A de grapiprant, del 22 de Julio de 2020, de Aratana Therapeutics Inc: Un procedimiento de preparación de una Forma A cristalina sustancialmente pura de grapiprant, comprendiendo el procedimiento: i. poner en contacto grapiprant a temperatura […]
Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]