Derivados de isoxazol útiles como agentes antibacterianos.

Un compuesto de Fórmula I o Fórmula II**Fórmulla**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en las que

R1 es alquilo

(C1-C3);

R2 es hidrógeno o alquilo (C1-C3);

R3 es hidrógeno, alcoxi (C1-C3), alquilo (C1-C3), ciano, haloalcoxi (C1-C3), haloalquilo (C1-C3), halógeno, o hidroxi; L es un enlace, -(CH2)n-, -(CH2)nO(CH2)p-, -(CH2)nS(CH2)p-, -(CH2)nNR4(CH2)p-, -(CH2)nSO2NR4(CH2)p-, -(CH2)nNR4SO2(CH2)p-, -(CH2)nCONR4(CH2)p-, o -(CH2)nNR4CO(CH2)p-;

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6), alquilcarbonilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)alquilo (C1-C6), o formilo;

n es 0, 1, 2, 3 o 4;

p es 0, 1, 2, 3 o 4;

R6 es alcoxi (C1-C6)alquilo (C1-C6), alcoxicarbonilo (C1-C6), alcoxicarbonilo (C1-C6), alcoxicarbonil (C1-C6)-NR4-alquilo (C1-C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquiltiocarbonilo (C1-C6), arilo (C6-C12), ariloxi (C6-C12), ariltio (C6-C12), aril (C6-C12)-NR4-, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquiloxi (C3-C8), cicloalquiltio (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-NR4-, heteroarilo (C5-C12), heteroariloxi (C5-C12), heteroariltio (C5-C12), heteroaril (C5-C12)-NR4-, heterociclo (C3-C13), heterocicloxi (C3-C13), heterociclotio (C3-C13), heterociclo (C3-C13)-NR4-, hidroxialquilo (C1-C10), mercaptoalquilo (C1-C6), (NR4R5)alquilo, o (NR4R5)carbonilo; y

R7 está ausente, arilo (C6-C12), aril (C6-C12)alquilo(C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)alquilo (C1-C6), heteroarilo (C5-C12), heteroaril (C5-C12)alquilo (C1-C6), heterociclo (C3-C13), o heterociclo (C3-C13)-alquilo (C1-C6).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2012/051406.

Solicitante: PFIZER INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 235 EAST 42ND STREET NEW YORK, NY 10017 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: BROWN, MATTHEW, F., REILLY,USA, ABRAMITE,JOSEPH A, CHEN,JINSHAN MICHAEL, MELNICK,MICHAEL, MONTGOMERY,JUSTIN I.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/422 (no condensados y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/42 (Oxazoles)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/04 (unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/04 (Compuestos nitrados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D261/08 (con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de isoxazol útiles como agentes antibacterianos Campo de la invención La presente invención se refiere a derivados de ácido hidroxámico novedosos. La invención también se refiere a compuestos para usar en el tratamiento de infecciones bacterianas (especialmente infecciones gram-negativas) y a composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos.

Antecedentes de la invención La infección por bacterias gram-negativas tales como Pseudomonas aeruginosa, enterobacterias que producen β-lactamasa de amplio espectro (ESBL) y Acinetobacter baumannii es un problema de salud importante, especialmente en el caso de infecciones adquiridas en hospitales. Además, hay un nivel creciente de resistencia a las terapias de antibióticos actuales, que limitan gravemente las opciones de tratamiento. Por ejemplo, en 2002, el 33 % de las infecciones con Pseudomonas aeruginosa de las unidades de cuidados intensivos fueron resistentes a fluoroquinolonas, mientras que la resistencia a imipenema fue del 22 % (CID 42: 657-68, 2006) . Además, las infecciones resistentes a múltiples medicamentos (MDR) se están también incrementando en el caso de Pseudomonas aeruginosa, MDR se incrementó del 4 % en 1992 al 14 % en 2002 (Biochem Pharm 71: 991, 2006) .

Las bacterias gram-negativas son únicas en que su membrana externa contiene lipopolisacárido (LPS) , que es crucial para mantener integridad de membrana y es esencial para la viabilidad bacteriana (revisado en el documento Ann. Rev. Biochem 76: 295-329, 2007) . El componente lipídico principal de LPS es Lípido A y la inhibición de biosíntesis de Lípido A es letal para las bacterias. El Lípido A se sintetiza en la superficie citoplásmica de la membrana interna bacteriana por medio de una ruta que consiste en nueve enzimas diferentes. Estas enzimas están altamente conservadas en la mayoría de las bacterias gram-negativas. LpxC [UDP-3-O- (R-3-hidroximiristoil) -N-acetilglucosamina deacetilasa] es la enzima que cataliza la primera etapa comprometida en la ruta de biosíntesis del Lípido A, la eliminación del grupo N-acetilo de UDP-3-O- (R-3-hidroximiristoil) -N-acetilglucosamina. LpxC es una enzima dependiente de Zn2+ que no tiene homólogo en mamíferos lo que hace de ella una buena diana para el desarrollo de antibióticos novedosos. Se han comunicado varios inhibidores de LpxC con afinidad nM baja (Biochemistr y 45: 7940-48, 2006) .

Sumario de la invención Se ha descubierto una nueva clase de inhibidores de LpxC. Estos compuestos, o sus sales farmacéuticamente aceptables, pueden representarse por Fórmula I y Fórmula II dadas a continuación:

Fórmula I Fórmula II

en las que R1 es alquilo (C1-C3) ;

R2 es hidrógeno o alquilo (C1-C3) ;

R3 es hidrógeno, alcoxi (C1-C3) , alquilo (C1-C3) , ciano, haloalcoxi (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) , halógeno, o hidroxi; L es un enlace, - (CH2) n-, - (CH2) nO (CH2) p-, - (CH2) nS (CH2) p-, - (CH2) nNR4 (CH2) p-, - (CH2) nSO2NR4 (CH2) p-, - (CH2) nCONR4 (CH2) p-, o - (CH2) nNR4CO (CH2) p-;

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6) , alquilcarbonilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) , cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) , o formilo; n es 0, 1, 2, 3, o 4; p es 0, 1, 2, 3, o 4;

R6 es alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6) , alcoxicarbonilo (C1-C6) , alcoxicarbonilo (C1-C6) , alcoxicarbonil (C1-C6) -NR4-alquilo (C1-C6) , alquiltio (C1-C6) -alquilo (C1-C6) , alquiltiocarbonilo (C1-C6) , arilo (C6-C12) , ariloxi (C6-C12) , ariltio (C6-C12) , aril (C6-C12) -NR4-, cicloalquilo (C3-C8) , cicloalquiloxi (C3-C8) , cicloalquiltio (C3-C8) , cicloalquil (C3-C8) -NR4-, heteroarilo (C5-C12) , heteroariloxi (C5-C12) , heteroariltio (C5-C12) , heteroaril (C5-C12) -NR4-, heterociclo (C3-C13) , heterocicloxi (C3-C13) , heterociclotio (C3-C13) , heterociclo (C3-C13) -NR4-, hidroxialquilo (C1-C10) , mercaptoalquilo (C1-C6) , (NR4R5) alquilo, o (NR4R5) carbonilo; y

R7 está ausente, es arilo (C6-C12) , aril (C6-C12) alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) , cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) ,

heteroarilo (C5-C12) , heteroaril (C5-C12) alquilo (C1-C6) , heterociclo (C3-C13) , o heterociclo (C3-C13) -alquilo (C1-C6) .

Los compuestos de Fórmula I y Fórmula II presentan actividad antibacteriana, especialmente contra organismos gram-negativos. Se pueden usar para tratar infecciones bacterianas en mamíferos, especialmente en seres humanos. Los compuestos se pueden usar también para aplicaciones veterinarias, tales como tratar infecciones en el ganado y en animales de compañía.

Los compuestos de Fórmula I y Fórmula II son útiles para tratar una diversidad de infecciones; especialmente infecciones gram-negativas incluyendo neumonía nosocomial, infecciones del tracto urinario, infecciones sistémicas (bacteremia y sepsis) , infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones quirúrgicas, infecciones intraabdominales, infecciones pulmonares (incluyendo aquellas en pacientes con fibrosis quística) , Helicobacter pylori (y alivio de complicaciones gástricas asociadas tales como enfermedad de úlcera péptica, carcinogénesis gástrica, etc.) , endocarditis, infecciones del pie diabético, osteomielitis e infecciones del sistema nervioso central.

Con el fin de simplificar la administración, los compuestos se mezclarán típicamente con al menos un excipiente y se formularán dentro de una forma de dosificación farmacéutica. Ejemplos de tales formas de dosificación incluyen comprimidos, cápsulas, soluciones/suspensiones para inyección, aerosoles para inhalación, crema/pomadas para uso tópico, ótico u oftálmico y soluciones/suspensiones para ingestión oral.

Descripción detallada de la invención Las cabeceras en este documento solo se están utilizando para acelerar su revisión por el lector. No deberían constituirse como limitando la invención ni las reivindicaciones en modo alguno.

En una realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula I y Fórmula II en las que R1 es alquilo (C1-C3) ; R2 es alquilo (C1-C3) ; R3 es hidrógeno; L es un enlace, - (CH2) n-, - (CH2) nO (CH2) p-, - (CH2) nS (CH2) p-, - (CH2) nNR4 (CH2) p-, - (CH2) nSO2NR4 (CH2) p-, - (CH2) nCONR4 (CH2) p-, o - (CH2) nNR4CO (CH2) p-; R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6) , o cicloalquilo (C3-C8) ; n es 0, 1, o 2; p es 0, 1, o 2; R6 es alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6) , alcoxicarbonilo (C1-C6) , alquiltiocarbonilo (C1-C6) , arilo (C6-C12) , ariloxi (C6-C12) , cicloalquilo (C3-C8) , heteroarilo (C5-C12) , hidroxialquilo (C1-C10) , o (NR4R5) carbonilo; y R7 está ausente o es heterociclo (C3-C13) .

En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula I y Fórmula II en las que R1 es metilo; R2 is metilo; R3 es hidrógeno; L es un enlace, - (CH2) n-, - (CH2) nO (CH2) p-, - (CH2) nS (CH2) p-, - (CH2) nNR4 (CH2) p-, - (CH2) nSO2NR4 (CH2) p-, - (CH2) nCONR4 (CH2) p-, o - (CH2) nNR4CO (CH2) p-; R4 es hidrógeno, alquilo (C1-C6) , o cicloalquilo (C3-C8) ; n es 0, 1, o 2; p es 0, 1, o 2; R6 es arilo (C6-C12) o ariloxi (C6-C12) , en los que el grupo arilo (C6-C12) para cada uno es fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes que son independientemente alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) , halo (C1-C6) alcoxi, halógeno, o metilendioxi; y R7 está ausente o es heterociclo (C3-C13) , en el que el heterociclo (C3-C13) es morfolinilo.

En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula I y Fórmula II en las que R1 es metilo; R2 es metilo; R3 es hidrógeno; L es un enlace, - (CH2) 2-, -O (CH2) -, - (CH2) O (CH2) -, -S (CH2) -, - (CH2) 2NR4 (CH2) -, -SO2NR4 (CH2) -, o -CONR4 (CH2) -; R4 es hidrógeno, alquilo (C1-C6) , o cicloalquilo (C3-C8) ; R6 es arilo (C6-C12) o ariloxi (C6-C12) , en los que el grupo arilo (C6-C12) para cada... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de Fórmula I o Fórmula II

Fórmula I Fórmula II

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en las que R1 es alquilo (C1-C3) ; R2 es hidrógeno o alquilo (C1-C3) ; R3 es hidrógeno, alcoxi (C1-C3) , alquilo (C1-C3) , ciano, haloalcoxi (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) , halógeno, o hidroxi;

L es un enlace, - (CH2) n-, - (CH2) nO (CH2) p-, - (CH2) nS (CH2) p-, - (CH2) nNR4 (CH2) p-, - (CH2) nSO2NR4 (CH2) p-, - (CH2) nNR4SO2 (CH2) p-, - (CH2) nCONR4 (CH2) p-, o - (CH2) nNR4CO (CH2) p-;

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6) , alquilcarbonilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) , cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) , o formilo;

n es 0, 1, 2, 3 o 4;

p es 0, 1, 2, 3 o 4;

R6 es alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6) , alcoxicarbonilo (C1-C6) , alcoxicarbonilo (C1-C6) , alcoxicarbonil (C1-C6) -NR4-alquilo (C1-C6) , alquiltio (C1-C6) -alquilo (C1-C6) , alquiltiocarbonilo (C1-C6) , arilo (C6-C12) , ariloxi (C6-C12) , ariltio (C6-C12) , aril (C6-C12) -NR4-, cicloalquilo (C3-C8) , cicloalquiloxi (C3-C8) , cicloalquiltio (C3-C8) , cicloalquil (C3-C8) -NR4-, heteroarilo (C5-C12) , heteroariloxi (C5-C12) , heteroariltio (C5-C12) , heteroaril (C5-C12) -NR4-, heterociclo (C3-C13) , heterocicloxi (C3-C13) , heterociclotio (C3-C13) , heterociclo (C3-C13) -NR4-, hidroxialquilo (C1-C10) , mercaptoalquilo (C1-C6) , (NR4R5) alquilo, o (NR4R5) carbonilo; y

R7 está ausente, arilo (C6-C12) , aril (C6-C12) alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) , cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) , heteroarilo (C5-C12) , heteroaril (C5-C12) alquilo (C1-C6) , heterociclo (C3-C13) , o heterociclo (C3-C13) -alquilo (C1-C6) .

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que: R1 es alquilo (C1-C3) ;

R2 es alquilo (C1-C3) ;

R3 es hidrógeno;

L es un enlace, - (CH2) n-, - (CH2) nO (CH2) p-, - (CH2) nS (CH2) p-, - (CH2) nNR4 (CH2) p-, - (CH2) nSO2NR4 (CH2) p-, - (CH2) nCONR4 (CH2) p-, o - (CH2) nNR4CO (CH2) p-;

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6) , o cicloalquilo (C3-C8) ; n es 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2; R6 es alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6) , alcoxicarbonilo (C1-C6) , alquiltiocarbonilo (C1-C6) , arilo (C6-C12) , ariloxi (C6-C12) ,

cicloalquilo (C3-C8) , heteroarilo (C5-C12) , hidroxialquilo (C1-C10) , o carbonilo (NR4R5) ; y R7 está ausente o heterociclo (C3-C13) .

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que: R1 es metilo; R2 es metilo;

R3 es hidrógeno;

L es un enlace, - (CH2) n-, - (CH2) nO (CH2) p-, - (CH2) nS (CH2) p-, - (CH2) nNR4 (CH2) p-, - (CH2) nSO2NR4 (CH2) p-, - (CH2) nCONR4 (CH2) p-, o - (CH2) nNR4CO (CH2) p-;

R4 es hidrógeno, alquilo (C1-C6) o cicloalquilo (C3-C8) ; n es 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2; R6 es arilo (C6-C12) o ariloxi (C6-C12) , en el que el grupo arilo (C6-C12) para cada uno es fenilo opcionalmente sustituido

con 1, 2, o 3 sustituyentes que son independientemente alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) , haloalcoxi (C1-C6) , halógeno, o metilendioxi; y R7 está ausente o heterociclo (C3-C13) , en el que el heterociclo (C3-C13) es morfolinilo.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que R1 es metilo; R2 es metilo; R3 es hidrógeno; L es un enlace, - (CH2) 2-, -O (CH2) -, - (CH2) O (CH2) -, -S (CH2) -, - (CH2) 2NR4 (CH2) -, -SO2NR4 (CH2) -, o -CONR4 (CH2) -; R4 es hidrógeno, alquilo (C1-C6) o cicloalquilo (C3-C8) ; R6 es arilo (C6-C12) o ariloxi (C6-C12) , en el que el grupo arilo (C6-C12) para cada uno es fenilo opcionalmente sustituido

con 1, 2, o 3 sustituyentes que son independientemente alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) , haloalcoxi (C1-C6) , halógeno, o metilendioxi; y R7 está ausente o heterociclo (C3-C13) , en el que el heterociclo (C3-C13) es morfolinilo.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es (2R) -4-[3- (2-fluoro-3-metoxifenil) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; (2R) -4-[5- (2-fluoro-3-metoxifenil) isoxazol-3-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; (2R) -4-[3- (2-fluoro-4-metoxifenil) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; (2R) -N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) -4- (3-fenilisoxazol-5-il) butanamida; (2R) -4-[5- (2-fluoro-4-metoxifenil) isoxazol-3-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; (2R) -N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) -4- (5-fenilisoxazol-3-il) butanamida; 4-[5- (2-fluorofenil) isoxazol-3-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-{5-[ (benciloxi) metil]isoxazol-3-il}-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[5- (2, 6-clorofenil) isoxazol-3-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; N- ({3-[4- (hidroxiamino) -3-metil-3- (metilsulfonil) -4-oxobutil]isoxazol-5-il}metil) -4-metoxibenzamida; N-hidroxi-4-{5-[ (2-metoxifenoxi) metil]isoxazol-3-il}-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; N-hidroxi-2-metil-4-[5- (3-metilfenil) isoxazol-3-il]-2- (metilsulfonil) butanamida; N-hidroxi-4-[5- (2-metoxifenil) isoxazol-3-il]-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4- ( (5-{[ciclopropil{2-fenoxietil) amino]metil}isoxazol-3-il) -N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; N-hidroxi-4- (5-{[ (2-metoxifenil) tio]metil}isoxazol-3-il) -2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[5- (3, 4-clorofenil) isoxazol-3-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[5- (3-fluorofenil) isoxazol-3-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-{5-[4- (difluorometoxi) -3-metilfenil]isoxazol-3-il}-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida;

4. [5- (2, 6-dimetoxifenil) isoxazol-3-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-{5-[ (1, 3-benzodioxol-5-iloxi) metil]isoxazol-3-il}-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[5- ({[ (4-fluorofenil) sulfonil]amino}metil) isoxazol-3-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[5- (2, 4-difluorofenil) isoxazol-3-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; N-hidroxi-4-[5- (3-metoxifenil) isoxazol-3-il]-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[5- (2, 3-clorofenil) isoxazol-3-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[3- (2, 6-dimetoxifenil) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[3- (1, 3-benzodioxol-5-il) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[3- (3-fluorofenil) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) -4-[3- (2, 3, 4-trifluorofenil) isoxazol-5-il]butanamida; N-hidroxi-2-metil-4-[3- (4-metilfenil) isoxazol-5-il]-2- (metilsulfonil) butanamida; N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) -4-[3- (2-feniletil) isoxazol-5-il]butanamida; 4-[3- (3, 4-difluorofenil) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[3- (3, 4-dimetoxifenil) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[3- (4-fluorofenil) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; N-hidroxi-4-[3- (4-metoxifenil) isoxazol-5-il]-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[3- (3-fluoro-4-morfolin-4-ilfenil) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; N-hidroxi-4-[3- (2-metoxifenil) isoxazol-5-il]-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; 4-[3- (2, 4-difluorofenil) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que R1 es metilo; R2 es metilo; R3 es hidrógeno;

L es un enlace, - (CH2) n-, - (CH2) nO (CH2) p-, - (CH2) nS (CH2) p-, - (CH2) nNR4 (CH2) p-, - (CH2) nSO2NR4 (CH2) p-, - (CH2) nCONR4 (CH2) p-, o - (CH2) nNR4CO (CH2) p-;

R4 es hidrógeno, alquilo (C1-C6) o cicloalquilo (C3-C8) ; n es 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2; R6 es heteroarilo (C5-C12) , en el que el heteroarilo (C5-C12) es piridinilo, quinolinilo, o tienilo sustituido opcionalmente

cada uno con 1 sustituyente que es alquilo (C1-C6) o halógeno; y R7 está ausente.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que R1 es metilo; R2 es metilo; R3 es hidrógeno; L es un enlace;

R6 es heteroarilo (C5-C12) , en el que el heteroarilo (C5-C12) es piridinilo, quinolinilo, o tienilo sustituido opcionalmente cada uno con 1 sustituyente que es alquilo (C1-C6) o halógeno; y

R7 está ausente.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 4-[3- (5-etil-2-tienil) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) -4- (3-quinolin-2-ilisoxazol-5-il) butanamida; 4-[3- (3-fluoropiridin-4-il) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) -4- (3-quinolin-3-ilisoxazol-5-il) butanamida; 4-[3- (3-fluoropiridin-2-il) isoxazol-5-il]-N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; N-hidroxi-2-metil-2- (metilsulfonil) -4- (3-quinolin-4-ilisoxazol-5-il) butanamida;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que R1 es metilo; R2 es metilo; R3 es hidrógeno; L es un enlace, - (CH2) n-, - (CH2) nO (CH2) p-, - (CH2) nS (CH2) p-, - (CH2) nNR4 (CH2) p-, - (CH2) nSO2NR4 (CH2) p-,

- (CH2) nCONR4 (CH2) p-, o - (CH2) nNR4CO (CH2) p-;

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6) , o cicloalquilo (C3-C8) ; n es 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2; R6 es alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6) , alcoxicarbonilo (C1-C6) , alquiltiocarbonilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) , hidroxialquilo

(C1-C10) , o (NR4R5) carbonilo, en el que el cicloalquilo (C3-C8) es ciclohexilo opcionalmente sustituido con 1 sustituyente que es es hidroxi; y R7 está ausente.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que R1 es metilo; R2 es metilo; R3 es hidrógeno; L es un enlace, - (CH2) -, -O (CH2) -, -NR4 (CH2) -, o -NR4CO-; R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6) , o cicloalquilo (C3-C8) ; R6 es alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6) , alcoxicarbonilo (C1-C6) , alquiltiocarbonilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) , hidroxialquilo

(C1-C10) , o (NR4R5) carbonilo, en el que el cicloalquilo (C3-C8) es ciclohexilo opcionalmente sustituido con 1 sustituyente que es es hidroxi; y R7 está ausente.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es ({3-[4- (hidroxiamino) -3-metil-3- (metilsulfonil) -4-oxobutil]isoxazol-5-il}metil) metiltiocarbamato de S-butilo; N-hidroxi-4-[5- (9-hidroxinonil) isoxazol-3-il]-2-metil-2- (metilsulfonil) butanamida; N-hidroxi-4-{5-