Derivados de isoquinolina novedosos.

Un compuesto de fórmula (I)

en la que

R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo

, fenilalquilo, piridinilalquilo, alquilpirazolilalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo,

alquilaminocarbonilalquilo u oxetilaminocarbonilalquilo;

R4 es halógeno o alcoxi;

R5 es halógeno o alcoxi;

R6 es hidrógeno o halógeno;

R7 es hidrógeno o halógeno;

y en la que R2 y R3 son a), b) o c)

a) uno de R2 y R3 es hidrógeno y el otro se selecciona de alquenilo y alquinilo;

b) R2 y R3 son ambos al mismo tiempo alquilo, alquenilo o alquinilo;

c) R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman cicloalquilo, cicloalquenilo, oxetilo o tetrahidropiranilo;

y en la que el enlace entre Ca y Cb es un enlace sencillo o un doble enlace; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

con la condición de que 9, 10-dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8, 8dietil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8, 8-dietil-9, 10-dimetoxi-5, 8, 13, 13atetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-alil-9, 10-dimetoxi-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-alil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2a]isoquinolina; 9, 10-dimetoxi-8-pent-4-enil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina y 9, 10 dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina se excluyan.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/056062.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: CHEN, LI, FENG,Lichun, WU,GUOLONG, LI,YONGGUO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/10 (para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4375 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. quinolicinas, naftiridinas, berberina, vincamina)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas... > C07D455/03 (que contienen sistemas cíclicos de quinolicina directamente condensados con al menos un sistema carbocíclico de seis miembros, p. ej. protoberberina; Derivados alquilendioxi de las dibenzo [a,g] quinolicinas, p. ej. berberina)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de isoquinolina novedosos La invención se refiere a compuestos que tienen actividad de captación de la glucosa y son útiles en el tratamiento de la diabetes. La invención se refiere en particular a un compuesto de fórmula (I)

en la que R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, fenilalquilo, piridinalquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo o oxetilaminocarbonilalquilo; 15 R4 es halógeno o alcoxi;

R5 es halógeno o alcoxi;

R6 es hidrógeno o halógeno;

R7 es hidrógeno o halógeno;

y en la que R2 y R3 son a) , b) o c) 25

alquilpirazolilalquilo, carboxialquilo,

a) uno de R2 y R3 es hidrógeno y el otro se selecciona de alquenilo y alquinilo;

b) R2 y R3 son ambos al mismo tiempo alquilo, alquenilo o alquinilo;

c) R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman cicloalquilo, cicloalquenilo, oxetilo o tetrahidropiranilo;

y en la que el enlace entre Ca y Cb es un enlace sencillo o un doble enlace; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

con la condición de que 9, 10-dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8, 8dietil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8, 8-dietil-9, 10-dimetoxi5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-alil-9, 10-dimetoxi-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-alil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2a]isoquinolina; 9, 10-dimetoxi-8-pent-4-enil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina y 9, 10

dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina se excluyan.

La invención también se refiere a un proceso para la fabricación de estos compuestos y medicamentos novedosos que los contienen. Los compuestos de la invención tienen actividad de captación de la glucosa, lo que tiene como resultado una disminución de la glucosa en la sangre. La invención, por lo tanto, también se refiere al uso de tales 45 compuestos para el tratamiento de enfermedades metabólicas tales como la hiperglucemia y la diabetes tipo 2 y para la fabricación de los correspondientes medicamentos.

La diabetes es una enfermedad metabólica crónica que afecta a cientos de millones de personas en los países desarrollados y en vías de desarrollo. La falta o disminución de la secreción de insulina debido a la destrucción 50 autoinmunitaria de las células º es la responsable de la diabetes mellitus tipo 1. La forma más frecuente, la diabetes de tipo 2, representa más del 90% de los casos. La patogénesis de la diabetes tipo 2 es compleja, e implica el

desarrollo progresivo de la resistencia a la insulina y una deficiencia relativa en la secreción de insulina, lo que conduce a una hiperglucemia manifiesta. Tanto la diabetes tipo 1 como la tipo 2 tienen el mismo riesgo de complicaciones a largo plazo debilitantes, incluyendo daño en la retina que conduce a ceguera, enfermedad renal, daño nervioso que conduce a amputaciones de pie y enfermedad micro y macrovascular. Dado que la modificación de la dieta y el aumento de la actividad física no proporcionan un control suficiente de la glucosa a lo largo de la evolución de la enfermedad, la gran mayoría de los pacientes requieren algún tipo de intervención farmacológica.

En respuesta a la magnitud del problema que va en aumento, en los últimos años se han aumentado drásticamente los esfuerzos para identificar y desarrollar nuevos agentes farmacológicos para la diabetes tipo 2. Estos esfuerzos 10 han tenido como resultado recientemente la presentación exitosa de varias opciones de tratamiento nuevas y otros tratamientos nuevos. Actualmente, existen seis clases de agentes farmacológicos orales para tratar la diabetes tipo 2, que incluyen sulfonilureas, meglitinidas, metformina (una biguanida) , tiazolidindionas y los inhibidores de la aglucosidasa. Las sulfonilureas y las meglitinidas ejercen su acción a través de la estimulación de la secreción de insulina. La metformina puede suprimir la producción hepática de glucosa; la clase de las tiazolidindionas actúan sobre la resistencia a la insulina en el tejido periférico y los inhibidores de la a-glucosidasa pueden inhibir la descomposición de los hidratos de carbono complejos en el intestino. La sitagliptina (Januvia) es una nueva clase de agentes que actúan como inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-4) para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

En el documento WO 2008/040192A1 se puede consultar más información básica.

Sorprendentemente, se ha encontrado que los compuestos de la presente invención inducen una buena actividad de captación de la glucosa, además de poseer una biodisponibilidad particularmente buena. Los compuestos de la invención son, por lo tanto, útiles en el tratamiento de la diabetes.

Como se usa en la presente memoria, el término “alquilo” solo o en combinación significa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada, saturado que contiene de 1 a 8, preferiblemente de 1 a 6, más preferiblemente de 1 a 4 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, 1-butilo, 2-butilo, terc-butilo y similares. Grupos “alquilo” preferidos son metilo y etilo.

El término “alcoxi” solo o en combinación significa un grupo alquil-O-, en el que el “alquilo” es como se ha definido anteriormente; por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, n-butoxi, i-butoxi, 2-butoxi, t-butoxi y similares. Grupos alcoxi preferidos son metoxi y etoxi y más preferiblemente metoxi.

El término “alquenilo” solo o en combinación significa un grupo alquilo como se ha definido anteriormente en el que un enlace sencillo carbono-carbono está sustituido por un doble enlace carbono-carbono. Ejemplos de alquenilo son etenilo, propenilo, n-butenilo, i-butenilo y similares. Grupos alquenilo preferidos son etenilo, propenilo e i-propenilo.

El término “cicloalquilo” solo o en combinación se refiere a un anillo de carbonos saturado que contiene de 3 a 7 átomos de carbono, preferiblemente de 3 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo,

ciclohexilo, cicloheptilo y similares. Un grupo cicloalquilo preferido es ciclopentilo.

El término “cicloalquenilo” solo o en combinación se refiere a un grupo cicloalquilo como se ha definido anteriormente en el que un enlace sencillo carbono-carbono está sustituido por un doble enlace carbono-carbono. Ejemplos de cicloalquenilo son ciclopentenilo, ciclohexenilo y cicloheptenilo. Un grupo cicloalquenilo preferido es 45 ciclopentenilo.

El término “alquinilo” solo o en combinación significa un grupo alquilo como se ha definido anteriormente en el que un enlace sencillo carbono-carbono está sustituido por un triple enlace carbono-carbono. Ejemplos de alquinilo son etinilo, propinilo, n-butinilo, i-butinilo y similares. Grupos alquinilo preferidos son etinilo y propinilo.

El término “halógeno” significa flúor, cloro, bromo o yodo. El halógeno es preferiblemente cloro.

El término “carboxi” solo o en combinación se refiere al grupo -COOH.

El término “carbonilo” solo o en combinación se refiere al grupo -C (O) -.

El término “amino” solo o en combinación se refiere a amino primario, secundario o terciario.

Los compuestos de la fórmula general (I) que contienen uno o varios centros quirales pueden estar presentes como 60 racematos, mezclas de diastereoisómeros o isómeros individuales ópticamente activos. Los... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)

en la que

R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, fenilalquilo, piridinilalquilo, alquilpirazolilalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo,

alquilaminocarbonilalquilo u oxetilaminocarbonilalquilo; R4 es halógeno o alcoxi; R5 es halógeno o alcoxi; R6 es hidrógeno o halógeno; R7 es hidrógeno o halógeno;

y en la que R2 y R3 son a) , b) o c)

a) uno de R2 y R3 es hidrógeno y el otro se selecciona de alquenilo y alquinilo; b) R2 y R3 son ambos al mismo tiempo alquilo, alquenilo o alquinilo;

c) R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman cicloalquilo, cicloalquenilo, oxetilo o tetrahidropiranilo;

y en la que el enlace entre Ca y Cb es un enlace sencillo o un doble enlace; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

con la condición de que 9, 10-dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8, 8dietil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8, 8-dietil-9, 10-dimetoxi-5, 8, 13, 13atetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-alil-9, 10-dimetoxi-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-alil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2a]isoquinolina; 9, 10-dimetoxi-8-pent-4-enil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina y 9, 10

dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina se excluyan.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, fenilalquilo o piridinalquilo.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que R1 es hidrógeno, metilo, etilo, propenilo, bencilo o piridinilmetilo.

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R1 es hidrógeno, metilo o etilo. 40

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que en a) uno de R2 y R3 es hidrógeno y el otro se selecciona de etenilo, propenilo, etinilo y propinilo.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que en a) uno de R2 y R3 es 45 hidrógeno y el otro se selecciona de propenilo, etinilo o propinilo.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que en b) R2 y R3 ambos son metilo al mismo tiempo, ambos son etilo al mismo tiempo o ambos son propenilo al mismo tiempo.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que en c) R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman cicloalquilo o cicloalquenilo.

9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que en c) R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman ciclopentilo o ciclopentenilo.

10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R4 es alcoxi. 5

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que R4 es metoxi.

12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R5 es alcoxi.

13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R5 es metoxi.

14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que R6 es hidrógeno.

15. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que R7 es hidrógeno o cloro. 15

16. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 seleccionado de 9, 10-Dimetoxi-8-vinil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 9’, 10’-Dimetoxi-5’, 6’, 13’, 13a’-tetrahidrospiro[ciclopentano-1, 8’-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina]; 8-Isopropenil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina;

8-Etinil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 9, 10-Dimetoxi-8-prop-1-inil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-Isopropenil-9, 10-dimetoxi-13-metil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 9, 10-Dimetoxi-13-metil-8-prop-1-inil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 13-Etil-8-isopropenil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina;

8-Alil-13-etil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 13-Etil-9, 10-dimetoxi-8-prop-1-inil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 13-Alil-8-isopropenil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 9, 10-Dimetoxi-8, 8, 13-trimetil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8, 8-Dietil-9, 10-dimetoxi-13-metil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina;

13-Etil-9, 10-dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8, 8-Dialil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 13-Bencil-9, 10-dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 12-Cloro-9, 10-dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 9’, 10’-Dimetoxi-5’, 6’-dihidrospiro[ciclopentano-1, 8’-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina];

9, 10-Dimetoxi-8, 8, 13-trimetil-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8, 8-Dietil-9, 10-dimetoxi-13-metil-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 9, 10-Dimetoxi-8, 8-dimetil-13-piridin-2-ilmetil-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 13-Bencil-9, 10-dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina y 9’, 10’-Dimetoxi-5’, 6’, 13’, 13a’-tetrahidrospiro[ciclopent-3-ene-1, 8’-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina].

17. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 seleccionado de 9’, 10’-Dimetoxi-5’, 6’, 13’, 13a’-tetrahidrospiro[ciclopentano-1, 8’-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina]; 8-Isopropenil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-Etinil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina;

9, 10-Dimetoxi-8-prop-1-inil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-Isopropenil-9, 10-dimetoxi-13-metil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 9, 10-Dimetoxi-13-metil-8-prop-1-inil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 13-Etil-9, 10-dimetoxi-8-prop-1-inil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 9, 10-Dimetoxi-8, 8, 13-trimetil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina;

12-Cloro-9, 10-dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 9’, 10’-Dimetoxi-5’, 6’-dihidrospiro[ciclopentano-1, 8’-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina]; 9, 10-Dimetoxi-8, 8, 13-trimetil-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina y 9’, 10’-Dimetoxi-5’, 6’, 13’, 13a’-tetrahidrospiro[ciclopent-3-ene-1, 8’-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina].

18. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 que comprende una de las siguientes etapas:

(a) la reacción de un compuesto de acuerdo con la fórmula (A)

en la presencia de RMgY o en la presencia de YMg (CH2) 4MgY;

(b) la reacción de un compuesto de acuerdo con la fórmula (B)

en la presencia de I-Cl;

en la presencia de NaBH4 o (d) la reacción de un compuesto de acuerdo con la fórmula (D)

en la presencia de un catalizador de Grubbs; en la que R1 a R7 son lo definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, R8 y R9 son alquenilo, A es hidrógeno o Cl, R se selecciona de alquilo, alquenilo y alquinilo, R’ y R" se seleccionan de alquilo, alquenilo y alquinilo y X e Y se seleccionan de Cl y Br.

19. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 o un compuesto seleccionado de 8-alil-9, 10-dimetoxi-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-alil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2, a]isoquinolina; 9, 10-dimetoxi-8-pent-4-enil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina y 9, 10-dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina para su uso como principio terapéuticamente activo.

20. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 o un compuesto seleccionado de 8-alil-9, 10-dimetoxi-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-alil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 9, 10-dimetoxi-8-pent-4-enil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina y

9, 10-dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina y un vehículo terapéuticamente inerte.

21. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 o de un compuesto seleccionado de 9, 10-dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8, 8-dietil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2, a]isoquinolina; 8, 8-dietil-9, 10-dimetoxi-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-alil-9, 10-dimetoxi-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina; 8-alil-9, 10-dimetoxi-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina;

9, 10-dimetoxi-8-pent-4-enil-5, 8-dihidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina y 9, 10-dimetoxi-8, 8-dimetil-5, 8, 13, 13a-tetrahidro-6H-[1, 3]dioxolo[4, 5-g]isoquino[3, 2-a]isoquinolina para la preparación de medicamentos para el tratamiento o profilaxia de la hiperglucemia o diabetes tipo 2.