DERIVADOS DE INDOLAMIDA QUE POSEEN ACTIVIDAD INHIBIDORA DE LA GLUCOGENO FOSFORILASA.

Un compuesto de la fórmula (1): (Ver fórmula) en la que: A es fenileno o heteroarileno;

n es 0, 1 ó 2; m es 0,1 ó 2; R 1 se selecciona independientemente de halo, nitro, ciano, hidroxi, carboxi, carbamoil, N-alquil-(C1-4)-carbamoil, N,N-(alquil-(C1-4))2 - carbamoil, sulfamoil. N-alquil-(C1-4)-sulfamoil, N,N-(alquil-(C1-4))2 - sulfamoil, -S(O)b-alquilo-( C1-4) (en donde b es 0, 1, ó 2), -OS(O)2-alquilo-(C1-4), alquilo-(C1-4), alquenilo-(C2-4), alquinilo-(C2-4), alcoxi-(C1-4), alcanoil-(C1-4), alcanoil-(C1-4)-oxy, hidroxialquilo-(C1-4), fluorometilo, difluorometilo, trifluorome-tilo, trifluorometoxi y -NHSO2-alquilo-(C1-4); o, cuando n es 2, los dos grupos R 1 , junto con los átomos de carbono de A a los que están unidos, pueden formar un anillo saturado de 4 a 7 miembros, que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, y está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo: R 4 se selecciona independientemente de halo, nitro, ciano, hidroxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, carbamoílo, alquilo-(C1-4), alquenilo-(C2-4), alquinilo-(C2-4), alcoxi-(C1-4) y alcanoílo-( C1-4); r es 1 ó 2; y cuando r es 1, el grupo es un sustituyente en el carbono (2), y cuando r es 2 (formando, de este modo, un anillo de seis miembros), el mismo grupo es un sustituyente en el carbono (2) o en el carbono (3); Y se selecciona de -C(O)R 2 , -C(O)OR 2 , -C(O)NR 2 R 3 , -alquilo-(C1-4) [sustituido opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, -C=NR 2 , alcoxi-(C1-4), ariloxi, heterocicliloxi, -S(O)bR 2 (en donde b es 0, 1 ó 2), -O-S(O)bR 2 (en donde b es 0, 1 ó 2), -NR 2 R 3 , -N(OH)R 2 , -NR 2 C(=O)R 2 , -NHOHC(=O) R 2 , -SO2NR 2 R 3 , -N(R 2 )SO2R 2 , arilo y heterociclilo], -C(O)NOH, -C(O)NSH, -C(N)OH, -C(N)SH, -SO2H, -SO3H, -SO2N(OH)R 2 , -alquenilo-(C2-4), -SO2NR 2 R 3 , -alquil-(C1-4)-C(O)R 2 , -alquil-(C1-4)-C(O)OR 2 , -alquil-(C1-4)-SC (O)R 2 , -alquil-(C1-4)-OC(O)R 2 , -alquil-(C1-4)-C(O)NR 2 R 3 , -alquil-(C1-4)-OC(O)OR 2 , -alquil-(C1-4)-N(R 2 )C(O) OR 2 , -alquil-(C1-4)-N(R 2 )C(O)NR 2 R 3 , -alquil-(C1-4)-OC(O)NR 2 R 3 , cicloalquilo-(C3-6) (sustituido opcionalmente con 1 ó 2 R 8 ), arilo, heterociclilo (en donde el anillo heterocíclico está unido por un átomo de carbono de anillo), -alquil-(C1-4)-SO2 - alquenilo-(C2-4) y -S(O)cR 2 (en donde c es 0, 1 ó 2); R 2 y R 3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, -O-alquilo-(C1-4), -S-alquilo-(C1-4), -N-alquilo-(C1-4), heterociclilo, arilo, y alquilo-(C1-4) [sustituido opcionalmente con 1 ó 2 grupos R 8 ]; o en donde NR 2 R 3 puede formar un anillo de 4 a 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales, seleccionados independientemente de N, O y S (con la condición de que no haya enlaces O-O, O-S o S-S), en donde cualquier -CH2- puede estar reemplazado opcionalmente por -C(=O)-, y cualquier átomo N o S puede estar opcionalmente oxidado para formar un N-óxido o un grupo SO o SO2, respectivamente, y en donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, seleccionados independientemente de halo, ciano, alquilo-(C1-4), hidroxi, alcoxi-(C1-4) y alquilo-(C1-4)-S(O)b- (en donde b es 0, 1 ó 2); R 8 se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxi, alquilo-(C1-4), alquenilo-(C2-4), alcoxi-(C1-4), ciano- alquilo-(C1-4), aminoalquilo-(C1-4) [sustituido opcionalmente en el nitrógeno con 1 ó 2 grupos seleccionados de alquilo-(C1-4), hidroxi, hidroxialquilo-(C1-4), dihidroxialquilo-(C1-4), -CO2-alquilo-(C1-4), arilo y arilalquilo-(C1-4)], haloalquilo-(C1-4), dihaloalquilo-(C1-4), trihaloalquilo-(C1-4), hidroxialquilo-(C1-4), dihidroxialquilo-(C1-4), alcoxi-(C1-4)alcoxi-(C1-4), alcoxi-(C1-4)-alquilo-(C1-4), hidroxialcoxi-(C1-4), acetales cíclicos de 5 y 6 miembros y sus derivados mono- y dimetílicos, arilo, heterociclilo, (heterociclil)-alquilo-(C1-4), cicloalquilo-(C3-7) (sustituido opcionalmente con 1 ó 2 grupo hidroxi, alquilo-(C1-4) o -CO2(-alquilo-(C1-4)), alcanoilo-(C1-4), alquil-(C1-4)-S(O)b-( en donde b es 0, 1 ó 2), cicloalquil-(C3-6)-S(O)b- (en donde b es 0, 1 ó 2), aril-S(O)b- (en donde b es 0, 1 ó 2), heterociclil- S(O)b- (en donde b es 0, 1 ó 2), bencil-S(O)b- (en donde b es 0, 1 ó 2), alquil-(C1-4)-S(O)c-alquilo-(C1-4)- (en donde c es 0, 1 ó 2), -N(OH)CHO, -C(=N-OH)N-H2, -C(=N-OH)NH-alquilo-(C1-4), -C(=N-OH)N(-alquilo-(C1-4))2, -C(=N-OH)NH-cicloalquilo-(C3-6), -C(=N-OH)N(-cicloalquilo-(C3-6))2, -COCOOR 9 , -C(O)N(R 9 )(R 10 ), -NHC(O) R 9 , -C(O)NHSO2(-alquilo-(C1-4)), -NHSO2R 9 , (R 9 )(R 10 )NSO2-, -COCH2OR 11 , -COCH2OH, (R 9 )(R 10 )N-, -COOR 9 , -CH2OR 9 , -CH2COOR 9 , -CH2OCOR 9 , -CH2CH(CO2R 9 )OH, -CH2C(O)NR 9 R 10 , -(CH2)wCH(NR 9 R 10 )CO2R 90 (en donde w es 1, 2 ó 3), y -(CH2)wCH(NR 9 R 10 )CO(NR 90 R 100 ) (en donde w es 1, 2 ó 3); R 9 , R 90 , R 10 y R 100 se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxi, alquilo-(C1-4) (sustituido opcionalmente con 1 ó 2 R 11 ), alquenilo-(C2-4), cicloalquilo-(C3-7) (sustituido opcionalmente con 1 ó 2 grupos hidroxi), cianoalquilo-( C1-4), trihaloalquilo-(C1-4), arilo, heterociclilo, heterociclil-(alquilo-C1-4), -CO2-alquilo-(C1-4); o R 9 y R 10 , junto con el nitrógeno al que están unidos, y/o R 90 y R 100 , junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de 4 a 6 miembros, en donde el anillo está sustituido opcionalmente en el carbono con 1 ó 2 sustituyentes, seleccionados independientemente de oxo, hidroxi, carboxi, halo, nitro, ciano, carbonilo, alcoxi-(C1-4) y heterociclilo; o el anillo puede estar sustituido opcionalmente en dos carbonos adyacentes con -O-CH2-O- para formar un acetal cíclico en donde uno o ambos hidrógenos del grupo -O-CH2-O- pueden estar reemplazados por un metilo; R 11 se selecciona independientemente de alquilo-(C1-4) e hidroxialquilo-(C1-4); o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: ASTRAZENECA AB.

Nacionalidad solicitante: Suecia.

Dirección: ASTRAZENECA AB<IID>04219200<IRF>101160-1X EP<ADR>,151 85 SODERTALJE.

Inventor/es: WHITTAMORE, PAUL ROBERT OWEN, BENNETT, STUART NORMAN LILE, SIMPSON, IAIN, BIRCH,ALAN,MARTIN, GODFREY,LINDA.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 12 de Noviembre de 2008.

Clasificación PCT:

  • A61K31/404 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
  • A61P3/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la homeostasia de los electrolitos.
  • C07D209/42 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
DERIVADOS DE INDOLAMIDA QUE POSEEN ACTIVIDAD INHIBIDORA DE LA GLUCOGENO FOSFORILASA.

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