DERIVADOS DE ESPIROPIPERIDINA-GLICINAMIDA.
Un compuesto de la fórmula general (I)
**(Ver fórmula)**
en la que X e Y se eligen entre las combinaciones siguientes:
X es CH2 e Y es O, o X es C=O e Y es O, o X es O e Y es CH2, o X es NR7 e Y es C=O, o X es NR7 e Y es CH2, o X-Y es –C=C-, o X-Y es –CH2CH2-, o X es O e Y es C=O; R1, R2, R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6; R5 y R5' con independencia entre sí son hidrógeno o metilo; R6 y R6' con independencia entre sí son hidrógeno o metilo; R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, -C (O) O-alquilo C1-6 o -C (O) O-alquenilo C2-6; R8, R8', R9, R9' y R10 con independencia entre sí se eligen entre:
hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por CN u OH, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4 e hidroxi;
R11 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH,
- (CRiRii) m-Riii , en el que Ri y Rii con independencia entre sí son H, OH, alquilo C1-4, opcionalmente sustituido por OH, o un Ri y un Rii junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo de 3 a 5 eslabones, en el que m es un número de 0 a 4, en el que Riii es fenilo, naftilo, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 eslabones o bicíclico de 9 ó 10 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -C (O) -Riv, en el que Riv es alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por OH o CN, alcoxi C1-6, hidroxi, fenilo, naftilo, bencilo, -O-bencilo, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 eslabones o bicíclico de 9 ó 10 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -C (O) -NRfRg, o -NRhRj, en los que Rf, Rg, Rh y Rj con independencia entre sí se eligen entre hidrógeno, alquilo C1-6, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituidos por uno o más A, A es halógeno, nitro, hidroxi, ciano, =O, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, - (CH2) x-S (O) 0-2alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -O-alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -O-haloalquilo C1-6, - (CH2) x-NRaRb, - (CH2) x-C (O) NRaRb, - (CH2) x-S (O) 2NRaRb, - (CH2) x-Rc, - (CH2) x-O-Rd,
- (CH2) x-S (O) 0-2-Rd, - (CH2) x-NRaRd, - (CH2) x-C (O) -NRaRd, - (CH2) x-C (O) Re, - (CH2) x-NRaS (O) 2Re o - (CH2) xNRa (CH2) xC (O) Re, en los que: x es un número de 0 a 4; Ra y Rb con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6, Rc es fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, Rd es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, Re es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, en los que el fenilo, el heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, el heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o el cicloalquilo de 3 a 7 eslabones de Rc, Rd o Re están opcionalmente sustituidos por uno, dos o tres restos halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6,
o uno de R8 o R8' junto con R11 y los átomos a los que están unidos forman un carbociclo de 5 eslabones, opcionalmente fusionado con un benzo, en donde benzo está opcionalmente sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, hidroxi o ciano,
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/050028.
Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: GRENZACHERSTRASSE, 124 4070 BASEL SUIZA.
Inventor/es: SCHNIDER, PATRICK, ROGERS-EVANS, MARK, GOETSCHI, ERWIN, MASCIADRI, RAFFAELLO, BISSANTZ,CATERINA, GRUNDSCHOBER,CHRISTOPHE, RATNI,HASANE.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/438 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › estando el ciclo condensado en espiro con sistemas carbocíclicos o heterocíclicos.
- A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
- A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
- C07D491/113 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › con al menos dos átomos de oxígeno como heteroátomos del ciclo que contiene oxígeno.
PDF original: ES-2376378_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
fenilo, naftilo, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 eslabones o bicíclico de 9 ó 10 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -C (O) -Riv, en el que Riv es
alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por OH o CN,
alcoxi C1-6,
hidroxi,
fenilo, naftilo, bencilo, -O-bencilo, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 eslabones o bicíclico de 9 ó 10 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno
o más A, -C (O) -NRfRg, o -NRhRj,
en los que Rf, Rg, Rh y Rj con independencia entre sí se eligen entre
hidrógeno,
alquilo C1-6,
fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones,
opcionalmente sustituidos por uno o más A, A es halógeno, nitro, hidroxi, ciano, =O, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, - (CH2) x-S (O) 0-2alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -O-alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -O-haloalquilo C1-6, - (CH2) x-NRaRb, - (CH2) x-C (O) NRaRb, - (CH2) x-S (O) 2NRaRb, - (CH2) x-Rc, - (CH2) x-O-Rd,
- (CH2) x-S (O) 0-2-Rd, - (CH2) x-NRaRd, - (CH2) x-C (O) -NRaRd, - (CH2) x-C (O) Re, - (CH2) x-NRaS (O) 2Re o - (CH2) xNRa (CH2) xC (O) Re, en los que: x es un número de 0 a 4;
Ra y Rb con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6, Rc es fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, Rd es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, Re es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o
cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, en los que el fenilo, el heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, el heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o el cicloalquilo de 3 a 7 eslabones de Rc, Rd o Re están opcionalmente sustituidos por uno, dos o tres restos halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6,
o uno de R8 o R8’ junto con R11 y los átomos a los que están unidos forman un carbociclo de 5 eslabones, opcionalmente fusionado con un benzo,
cuyo benzo está opcionalmente sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre halógeno, haloalquilo C16, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, hidroxi o ciano,
o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
Los compuestos de la fórmula (I) pueden obtenerse por los métodos que se describen a continuación, por métodos que se describen en los ejemplos o por métodos similares. Las condiciones apropiadas de reacción para los pasos individuales ya son conocidas de los expertos en química orgánica. Los materiales de partida son productos comerciales o compuestos que pueden obtenerse por métodos similares a los que se describen a continuación, por métodos descritos en las referencias citadas en el texto o en los ejemplos o por métodos ya conocidos de la técnica.
Los compuestos de la fórmula (I) poseen actividad farmacéutica, en particular son moduladores de la actividad del receptor de la V1a. De modo más especial, los compuestos son antagonistas del receptor de la V1a.
La vasopresina es un péptido de 9 aminoácidos, producido principalmente en el núcleo paraventricular del hipotálamo. Se conocen tres receptores de vasopresina, todos ellos pertenecientes al grupo I de receptores unidos a la proteína G. El receptor de la V1a se expresa en el cerebro, el hígado, el músculo liso vascular, el pulmón, el útero y los testículos; el receptor de la V1b o V3 se expresa en el cerebro y en la glándula pituitaria; el receptor de la V2 se expresa en los riñones, en los que regula la excreción de agua y media en los efectos antidiuréticos de la vasopresina.
En la periferia, la vasopresina actúa como neurohormona y estimula con vasoconstricción, la glucogenólisis y la antidiuresis. En el cerebro, la vasopresina actúa como neuromodulador y tiene una concentración elevada en la amígdala durante el estrés (Ebner, K., C.T. Wotjak y col., “Forced swimming triggers vasopressin release within the amygdala to modulate stress-coping stragegies in rats”, Eur. J. Neurosci. 15 (2) , 384-8, 2002) . El receptor V1a se expresa extensamente en el cerebro y en especial en las zonas de limbo, por ejemplo la amígdala, el septo lateral y el hipocampo, que desempeñan un papel importante en la regulación de la ansiedad. En efecto, el ratón knock-out V1a muestra una reducción del comportamiento de ansiedad en la ensayo “plus-maze”, en campo abierto y en la jaula de luz-oscuridad (Bielsky, I.F., S.B. Hu y col., “Profound Impairment in Social Recognition and Reduction in Anxiety-like Behavior in Vasopressin V1a Receptor Knockout Mice”, Neuropsychopharmacology, 2003. La regulación hacia valores bajos del receptor de la V1a aplicando una inyección de oligonucleótidos antisentido en el septo puede producirse además una reducción del comportamiento de ansiedad (Landgraf, R., R. Gerstberger y col., “V1 vasopressin receptor antisense oligodeoxynucleotide into septum reduces vasopressin binding, social discrimination abilities and anxiety-related behavior in rats”, Regul. Pept. 59 (2) , 229-39, 1995) .
El receptor de la V1a media también los efectos cardiovasculares de la vasopresina en el cerebro, regulando centralmente la presión sanguínea y las pulsaciones cardíacas en el núcleo del tracto solitario (Michelini, L.C. y M. Morris, “Endogenous vasopressin modulates the cardiovascular responses to exercise”, Ann. N. Y. Acad. Sci. 897, 198-211, 1999) . En la periferia induce la contracción de los músculos lisos vasculares y la inhibición crónica del receptor V1a mejora los parámetros hemodinámicos en ratas que sufren infarto de miocardio (Van Kerckhoven, R., I. Lankhuizen y col., “Chronic vasopressin V (1a) but not V (2) receptor antagonism prevents heart failure in chronically infarcted rats”, Eur. J. Pharmacol. 449 (1-2) , 135-41, 2002) .
Es, pues, un objeto de la presente invención el proporcionar compuestos que actúen como moduladores del receptor de la V1a y en particular como antagonistas del receptor de la V1a. Tales antagonistas son útiles como agentes terapéuticos en los estados de dismenorrea, hipertensión, fallo cardíaco crónico, secreción inapropiada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, trastorno obsesivo-compulsivo, ansiedad y trastornos depresivos. Las indicaciones preferidas en lo que respecta a la presente invención son el tratamiento de la ansiedad y los trastornos depresivos.
En la presente descripción, el término “alquilo”, solo o en combinación... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula general (I) R2
R9'
R9 R10
en la que X e Y se eligen entre las combinaciones siguientes: X es CH2 e Y es O, o X es C=O e Y es O, o X es O e Y es CH2, o X es NR7 e Y es C=O, o X es NR7 e Y es CH2, o X-Y es –C=C-, o X-Y es –CH2CH2-, o X es O e Y es C=O; R1, R2, R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6; R5 y R5' con independencia entre sí son hidrógeno o metilo; R6 y R6' con independencia entre sí son hidrógeno o metilo; R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, -C (O) O-alquilo C1-6 o -C (O) O-alquenilo C2-6; R8, R8', R9, R9' y R10 con independencia entre sí se eligen entre:
hidrógeno, halógeno,
alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por CN u OH, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4 e hidroxi;
R11 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH,
- (CRiRii) m-Riii, en el que Ri y Rii con independencia entre sí son H,
OH, alquilo C1-4, opcionalmente sustituido por OH,
o un Ri y un Rii junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo de 3 a 5 eslabones, en el que m es un número de 0 a 4, en el que Riii es
fenilo, naftilo, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 eslabones o bicíclico de 9 ó 10 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -C (O) -Riv, en el que Riv es
alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por OH o CN, alcoxi C1-6, hidroxi,
fenilo, naftilo, bencilo, -O-bencilo, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 eslabones o bicíclico de 9 ó 10 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno
o más A, -C (O) -NRfRg, o -NRhRj,
en los que Rf, Rg, Rh y Rj con independencia entre sí se eligen entre hidrógeno, alquilo C1-6, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituidos por uno o más A,
A es halógeno, nitro, hidroxi, ciano, =O, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, - (CH2) x-S (O) 0-2alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -O-alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -O-haloalquilo C1-6, - (CH2) x-NRaRb, - (CH2) x-C (O) NRaRb, - (CH2) x-S (O) 2NRaRb, - (CH2) x-Rc, - (CH2) x-O-Rd,
- (CH2) x-S (O) 0-2-Rd, - (CH2) x-NRaRd, - (CH2) x-C (O) -NRaRd, - (CH2) x-C (O) Re, - (CH2) x-NRaS (O) 2Re o - (CH2) xNRa (CH2) xC (O) Re, en los que: x es un número de 0 a 4;
Ra y Rb con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6, Rc es fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, Rd es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, Re es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o
cicloalquilo de 3 a 7 eslabones,
en los que el fenilo, el heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, el heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o el cicloalquilo de 3 a 7 eslabones de Rc, Rd o Re están opcionalmente sustituidos por uno, dos o tres restos halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6,
o uno de R8 o R8' junto con R11 y los átomos a los que están unidos forman un carbociclo de 5 eslabones, opcionalmente fusionado con un benzo,
en donde benzo está opcionalmente sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, hidroxi o ciano,
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
2. Un compuesto de la fórmula general (I) según la reivindicación 1, en la que R1, R2, R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, trifluormetilo, metoxi, etoxi o trifluormetoxi.
3. Un compuesto de la fórmula general (I) según la reivindicación 1 ó 2, en la que R5 y R5' son en cada caso hidrógeno.
4. Un compuesto de la fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en la que R9, R9' y R10 con independencia entre sí se eligen entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4 o hidroxi y R8 y R8' son hidrógeno.
5. Un compuesto de la fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en la que R7 es H o alquilo C1-6.
6. Un compuesto de la fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, en la que R11 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por CN, OH o halógeno, - (CRiRii) m-Riii, en el que Ri y Rii con independencia entre sí son
H, OH, alquilo C1-4, opcionalmente sustituido por OH, en el que m es un número de 0 a 4, en el que Riii es
fenilo, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 eslabones o bicíclico de 9 ó 10 eslabones o heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -C (O) -Riv, en el que Riv es
alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por OH o CN, alcoxi C1-6, hidroxi, fenilo, -O-bencilo, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 eslabones o heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están
opcionalmente sustituidos por uno o más A, -C (O) -NRfRg, en el que Rf y Rg con independencia entre sí se eligen entre
hidrógeno, alquilo C1-6, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituidos por uno o más A,
A es halógeno, nitro, hidroxi, ciano, =O, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, - (CH2) x-S (O) 0-2-alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -O-alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -O-haloalquilo C1-6, (CH2) x-NRaRb, - (CH2) x-C (O) NRaRb, - (CH2) x-S (O) 2NRaRb, - (CH2) x-Rc, - (CH2) x-O-Rd, - (CH2) x-S (O) 0-2-Rd, - (CH2) x-NRaRd, - (CH2) x-C (O) -NRaRd, - (CH2) x-C (O) Re, - (CH2) x-NRaS (O) 2Re o - (CH2) x-NRa (CH2) xC (O) Re, en los que:
x es un número de 0 a 4; Ra y Rb con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6, Rc es fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones,
Rd es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, Re es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, en donde fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones de Rc, Rd o Re están opcionalmente sustituidos por uno, dos o tres halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6
o alcoxi C1-6.
7. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, dicho compuesto es: (RS) -N-[(4-clorofenil) (fenil) metil]-2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, N-[(+) - (4-clorofenil) (fenil) metil]-2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, N- (difenilmetil) -2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, (RS) -N-[(3-clorofenil) (fenil) metil]-2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, (RS) -N-[(3, 4-diclorofenil) (fenil) metil]-2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, (RS) -2-oxo-N-{fenil[3- (trifluormetil) fenil]metil}-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, (RS) -N-{ (4-fluorfenil)[3- (trifluormetil) fenil]metil}-2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, (RS) -2-oxo-N-{fenil[4- (trifluormetil) fenil]metil}-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, (RS) -2-oxo-N-[fenil (2-tienil) metil]-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, (RS) -2-oxo-N-[fenil (piridin-2-il) metil]-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, (RS) -N-[(4-fluorfenil) (2-tienil) metil]-2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, (RS) -N-[(3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) (fenil) metil]-2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, (2R) -N- (4-clorofenil) -2-{[2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etil]amino}-2-fenilacetamida, (RS) -N-[(3-metilfenil) (fenil) metil]-2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, (RS) -4-cloro-2-[{[2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'il) etil]amino} (fenil) metil]fenol, (1S, 2R) -2- (4-clorofenil) -1- (4-morfolin-4-ilfenil) -2-{[2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etil]amino}etanol,
(1RS, 2RS) -1- (4-clorofenil) -1-{[2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etil]amino}-2-piridin-2-ilpropan-2-ol,
1- (4-clorofenil) -1-{[2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etil]amino}-2-piridin-4-ilpropan-2-ol,
(RS) -N-[(3-clorofenil) {3-[(4-metilpiperazin-1-il) metil]fenil}metil]-2-oxo-2-
(1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]1'-il) etanamina,
(RS) -N-[(3-clorofenil) (1, 3-oxazol-2-il) metil]-2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina, 1-[(2R) -2-{[2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etil]amino}-2-fenilacetil]azetidin-3-ol, 1' - [N- (difenilmetil) glicil]-3H-espiro[2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-3-ona o
N- (difenilmetil) -N-metil-2-oxo-2- (1'H, 3H-espiro [2-benzofurano-1, 4'-piperidin]-1'-il) etanamina.
8. Un proceso para la obtención de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1, que consiste en el paso
de la reacción de un compuesto de la fórmula (II) :
para obtener un compuesto de fórmula (I), en la que de R1 a R6', de R8 a R11, X e Y tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y R7 es hidrógeno o alquilo C1-6. 5
9. Un proceso para la obtención de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1, que consiste en el paso de la reacción de un compuesto de la fórmula (V)
en la que LG es un grupo saliente, con preferencia halógeno, -OSO2Me u -OSO2C6H4CH3, para obtener un compuesto de la fórmula (I), en la que de R1 a R6', de R8 a R11, X e Y tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula (I) y R7 es hidrógeno o alquilo C1-6.
10. Un proceso para la obtención de compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 1, que consiste en el paso de la reacción de un compuesto de la fórmula (I-4) :
I-4 con una amina HNRfRg, y posterior eliminación catalizada con paladio del grupo aliloxicarbonilo, para obtener un compuesto de la fórmula (I), en la que de R1 a R6', de R8 a R11, Rf, Rg, X e Y tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y R7 es hidrógeno.
11. Un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7 para el uso en la prevención o tratamiento de la dismenorrea, hipertensión, fallo cardíaco crónico, secreción inapropiada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, trastorno obsesivo-compulsivo, ansiedad y trastornos depresivos.
12. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7 y por lo menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
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