Derivados de diaminociclohexano antitrombóticos.

Un compuesto representado mediante la fórmula (1) :

Q1-Q2-T0-N (R1) -Q3-N (R2) -T1-Q4 (1)

en el que

cada uno de R1 y R2 representan de forma independiente un átomo de hidrógeno,

un grupo hidroxilo, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alcoxilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; Q1 representa un grupo tienopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrotienopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tiazolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrotiazolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tiazolopiridazinilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrotiazolopiridazinilo que puede estar sustituido, un grupo piranotiazolilo que puede estar sustituido, un grupo dihidropiranotiazolilo que puede estar sustituido, un grupo furopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrofuropiridilo que puede estar sustituido, un grupo oxazolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidro-oxazolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo pirrolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo dihidropirrolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidropirrolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo pirrolopirimidinilo que puede estar sustituido, un grupo dihidropirrolopirimidinilo que puede estar sustituido, un grupo oxazolopiridazinilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidro-oxazolopiridazinilo que puede estar sustituido, un grupo pirrolotiazolilo que puede estar sustituido, un grupo dihidropirrolotiazolilo que puede estar sustituido, un grupo pirrolo-oxazolilo que puede estar sustituido, un grupo dihidropirrolo-oxazolilo que puede estar sustituido, un grupo benzotiazolilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrobenzotiazolilo que puede estar sustituido, un grupo tiazolopirimidinilo que puede estar sustituido, un grupo dihidrotiazolopirimidinilo que puede estar sustituido, un grupo benzoazepinilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrobenzoazepinilo que puede estar sustituido, un grupo tiazoloazepinilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrotiazoloazepinilo que puede estar sustituido, un grupo tienoazepinilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrotienoazepinilo que puede estar sustituido, un grupo 4, 5, 6, 7-tetrahidro-5, 6- tetrametilenotiazolopiridazinilo que puede estar sustituido, o un grupo 5, 6-trimetileno-4, 5, 6, 7- tetrahidrotiazolopiridazinilo que puede estar sustituido, en el que el/los sustituyente (s) en el grupo Q' son de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre un grupo hidroxilo, átomos de halógeno, grupos halogenoalquilo, un grupo amino, un grupo ciano, un grupo amidino, un grupo hidroxiamidino, grupos alquilo C1-C6 , grupos cicloalquil (C3-C5) -alquilo C1-C6, grupos hidroxi-alquilo C1-C6, grupos alcoxilo C1-C6, un grupo alcoxi (C1-C6) - alquilo C1-C6, un grupo carboxilo, grupos carboxialquilo C2-C6, grupos alcoxicarbonil (C2-C6) -alquilo C1-C6, grupos amidino sustituidos por un grupo alcoxicarbonilo C2-C6, grupos alquenilo C2-C6, grupos alquinilo C2-C6, grupos alcoxicarbonilo C2-C6, grupos amino-alquilo C1-C6, grupos alquilamino (C1-C6) -alquilo C1-C6, grupos di (alquil C1-C6) amino-alquilo C1-C6, grupos alcoxicarbonilamino (C2-C6) -alquilo C1-C6, grupos alcanoílo C1-C6, grupos alcanoilamino (C1-C6) -alquilo C1-C6, grupos alquilsulfonilo C1-C6, grupos alquilsulfonilamino (C1-C6) - alquilo C1-C6, un grupo carbamoílo, grupos alquilcarbamoílo C1-C6, grupos N, N-di (alquil C1-C6) -carbamoílo, grupos alquilamino C1-C6, grupos di (alquil C1-C6) amino, grupos aminosulfonilo, grupos arilsulfonilo, grupos arilcarbonilo que pueden tener un sustituyente tal como un átomo de halógeno, grupos alcoxicarbonil (C2- C6) (alquil C1-C6) -amino-alquilo C1-C6, grupos alquilsulfonil (C1-C6) -alquilo C1-C6, grupos heterocíclicos de 5 o 6 miembros que contienen uno de nitrógeno, oxígeno y azufre o los mismos o diferentes dos átomos de los mismos, grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros grupo alquilo C1-C4, grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros- grupos carbonilo, grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-grupos amino-alquilo C1-C4, grupo heterocíclico de 5

o 6 miembros-grupos amino, grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-grupos oxilo, grupo heterocíclico de 3 a 6 miembros-grupos carbonil-alquilo C1-C4 y grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-grupos (alquil C1-C6) amino- alquilo C1-C4;

Q2 representa un enlace sencillo;

Q3 representa el siguiente grupo:

en el que

Q5 representa un grupo alquileno que tiene 4 átomos de carbono, y R3 representa un átomo de hidrógeno y R4 representa un grupo heterocíclico de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido;

Q4 representa cualquiera de siguientes grupos: en el que cada uno de R5 y R6 representa de forma independiente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, R7 representa un átomo de hidrógeno y R8 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono;

en el que R9 representa un átomo de hidrógeno y R10 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono;

en el que cada uno de R11 y R12 representa un átomo de hidrógeno y R13 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono;

en el que X1 representa NH, NOH, N, O o S, R14 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo acilo, un grupo N-alquilcarbamoílo, un grupo N, N-dialquilcarbamoílo o un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, R15 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, y R16

representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono;

en el que X2 representa NH, O o S, X3 representa N, C o CH, X4 representa N, C o CH, R17 representa un átomo de hidrógeno y R18 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, excluyendo los casos en los que X3 y X4 son una combinación de C y CH y son C o CH de forma simultánea;

en el que N indica que 1 o 2 átomos de carbono del anillo sustituido por R19 se han sustituido por un átomo de nitrógeno, cada uno de R19 y R20 representa un átomo de hidrógeno y R21 representa un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquenilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono o un grupo halogenoalquilo;

en el que X5 representa CH2, CH, N o NH, Z1 representa N, NH u O, Z2 representa CH2, CH, C o N, Z3 representa

CH2, CH, S, SO2 o C≥O, X5-Z2 indica que X5 y Z2 están unidos uno a otro mediante un enlace sencillo o un enlace doble, R22 representa un átomo de hidrógeno, R23 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, y R24 representa un átomo de hidrógeno;

en el que X6 representa O, R25 representa un átomo de hidrógeno y R26 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono;

en el que R27 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, y R28 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo 25 alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono;

en el que cada uno de E1 y E2 representan de forma independiente N o CH, R29 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, y R30 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono;

en el que Y1 representa CH o N, Y2 representa -N (R33) - (en el que R33 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), O o S, R31 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, y R32 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; y en el que los números 1 a 8 indican las posiciones, cada N indica que cada uno de uno cualquiera de los átomos de carbono de las posiciones 1 a 4 y uno cualquiera de los átomos de carbono de las posiciones 5 a 8 se ha sustituido por un átomo de nitrógeno, R34 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, R35 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, y R36 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; T0 representa un grupo carbonilo o tiocarbonilo; y T1 representa un grupo carbonilo, un grupo -C (≥O) -C (≥O) -N (R') -, un grupo -C (≥S) -C (≥O) -N (R') -, un grupo -C (≥O) -C (≥S) -N (R') - o un grupo -C (≥S) -C (≥S) -N (R') - (en el que R' representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alcoxilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono);

una sal del mismo, un solvato del mismo o un N-óxido del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2003/016783.

Solicitante: DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 3-5-1, NIHONBASHI HONCHO CHUO-KU TOKYO 103-8426 JAPON.

Inventor/es: KOMORIYA, SATOSHI-DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD., NAGATA, TSUTOMU-DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD., HAGINOYA, NORIYASU-DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD, ONO, MAKOTO DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD., UOTO,KOUICHI DAIICHI PHARMACEUTICAL CO.,LTD, OHTA,TOSHIHARU DAIICHI PHARMACEUTICAL CO. LTD, YOSHINO,TOSHIHARU DAIICHI PHARMACEUTICAL CO. LTD, NAKAMOTO,YUMI DAIICHI PHARMACEUTICAL CO. LTD, NAITO,HIROYUKI DAIICHI PHARMACEUTICAL CO. LTD, MOCHIZUKI,A. DAIICHI PHARMACEUTICAL CO. LTD, KANNO,HIDEYUKI DAIICHI PHARMACEUTICAL CO. LTD, YOSHIKAWA,KENJI DAIICHI PHARMACEUTICAL CO. LTD, NAGAMOCHI,M DAIICHI PHARMACEUTICAL CO. LTD, KOBAYASHI,SYOZO DAIICHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/428 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos.
  • A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/517 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
  • A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • C07D213/75 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Radicales amino o imino, acilados por ácidos carbónico o carboxílico, o por sus análogos de azufre o nitrógeno, p. ej. carbamatos.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D498/04 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D513/14 C07D 513/00 […] › Sistemas orto-condensados.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

PDF original: ES-2393996_T3.pdf

 

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