DERIVADOS DE AMINOBENZAMIDA COMO INHIBIDORES DE LA GLUCOGENO SINTASA CINASA 3BETA.

Compuesto de fórmula (Ver fórmula) un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria y una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en la que R1 es hidrógeno; arilo; formilo;

(alquil C1-6)carbonilo; alquilo C1-6; (alquiloxi C1-6)carbonilo; alquilo C1-6 sustituido con formilo, (alquil C1-6)carbonilo, (alquiloxi C1-6)carbonilo, (alquil C1-6)carboniloxilo; (alquiloxi C1-6)-(alquil C1-6)carbonilo opcionalmente sustituido con (alquiloxi C1-6)carbonilo; X es -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -C(=S)-; -O-C(=O)-; -C(=O)-O-; -O-C(=O)-(alquilo C1-6); -C(=O)-O-(alquilo C1-6); -O-(alquil C1-6)-C(=O)-; -C(=O)-(alquil C1-6)-O-; -O-C(=O)-NR1-; -NR1-C(=O)-O-; -O-C(=O)-C(=O)-; -C(=O)-NR1-, -NR1-C(=O)-; -C(=S)-NR1-, -NR1-C(=S)-; -NR1-C(=O)-NR1-; -NR1-C(=S)-NR1-; -NR1-S(=O)-NR1-; -NR1-S(=O)2-NR1-, -(alquil C1-6)-C(=O)-NR1-; -O-(alquil C1-6)-C(=O)-NR1-; -(alquil C1-6)-O-C(=O)-NR1-; alquilo C1-6; -O-alquilo C1-6; -(alquil C1-6)-O-; -NR1-alquilo C1-6; -(alquil C1-6)-NR1-; -NR1-(alquil C1-6)-NR1-; -NR1-(alquil C1-6)-cicloalquilo C3-7; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; -O-alquenilo C2-6-: -(alquenil C2-6)-O-; -NR1-alquinilo C2-6; -(alquenil C2-6)-NR1-; -NR1-(alquenil C2-6)-NR1-; -NR1-(alquenil C2-6)-cicloalquilo C3-7; -O-alquinilo C2-6; -(alquinil C2-6)-O-; -NR1-alquinilo C2-6; -(alquinil C2-6)-NR1-; -NR1-(alquinil C2-6)-NR1-; -NR1-(alquinil C2-6)-cicloalquilo C3-7; -O-(alquil C1-6)-O-; -O-(alquenil C2-6)-O-; -O-(alquinil C2-6)-O-; -CHOH-; -S-; -S(=O)-; -S(=O)2-; -S(=O)-NR1-; -S(=O)2-NR1-; -NR1-S(=O)-; -NR1-S(=O)2-; -S-alquilo C1-6; -(alquil C1-6)-S-; -S-alquenilo C2-6; -(alquenil C2-6)-S-; -S-alquinilo C2-6; -alquinil C2-6)-S-; -O-(alquil C1-6)-S(=O)2- o un enlace directo; R2 es hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, R20, cada uno de dichos grupos que representan R2 puede estar opcionalmente sustituido cuando sea posible con uno o más sustituyentes seleccionándose cada uno independientemente de =S; =O; R15; hidroxilo; halo; nitro; ciano; R15-O-; SH; R15-S-; formilo; carboxilo; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15-O-C(=O)-O-; -SO3H; R15-S(=O)-; R15-S-S(=O)2-; R5R6N; R5R6N-alquilo C1-6-; R5R6N-cicloalquilo C3-7; R5R6N-alquiloxilo C1-6; R5R6N-C(=O)-; R5R6N-C(=S)-; R5R6-C(=O)-NH-; R5R6N-C(=S)-NH-; R5R6N-S(=O)n-; R5R6N-S(=O)nNH-; R15-C(=S)-; R15-C(=O)-NH-; R15-O-C(=O)-NH-; R15-S(=O)n-NH-; R15-O-S(=O)n-NH-; R15-C(=S)-NH-; R15-O-C(=S)-NH-; R17R18N-Y1a-; R17R18N-Y2NR16-Y1-; R15Y2-NR19-Y1-; H-Y2-NR19-Y1-; R3 es hidrógeno; hidroxilo; halo; alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con ciano, hidroxilo o -C(=O)R7; alquenilo C2-6; alquenilo C2-6 sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano; alquinilo C2-6; alquinilo C2-6 sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano; alquiloxilo C1-6; alquiltio C1-6; (alquiloxi C1-6)carbonilo; (alquil C1-6)carboniloxilo; carboxilo; ciano; nitro; amino; mono o di(alquil C1-6)amino; polihaloalquilo C1-6; polihaloalquiloxilo C1-6; polihaloalquiltio C1-6; R21; R21-alquilo C1-6; R21-O-R21-S-; R21-C(=O); R21-S(=O)p-; R7-S(=O)p-; R7-S(=O)p-NH-; R21-S(=O)p-NH-; R7-C(=O)-; -NHC(-O)H; -C(=O)NHNH2; R7-C(=O)-NH-; R21-C(=O)-NH-; -C(=NH)R7; -C(=NH)R21; R4a o R4b son cada uno independientemente hidrógeno o R8; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno, R8, -Y1-NR9-Y2-NR10, R11-Y1-NR9-Y1-R8, -Y1-NR9R10, o R5 y R6 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 3 a 8 miembros monocíclico saturado o parcialmente saturado o un heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros aromático, cada uno de dichos heterociclos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14, o cada uno de dichos heterociclos puede estar opcionalmente condensado con un anillo benceno, estando dicho anillo benceno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; R7 es alquilo C1-6, alquiloxilo C1-6, amino, mono o di(alquil C1-6)amino o polihaloalquilo C1-6; R8 es alquilo C1-6; R9, R10 y R11 son cada uno independientemente hidrógeno o R8, o dos cualesquiera de R9, R10 y R11 juntos pueden ser alcanodiilo C1-6 o alquenodiilo C2-6 formando de este modo un heterociclo de 3 a 8 miembros monocíclico saturado o parcialmente saturado o un heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros aromático junto con los átomos de nitrógeno a los que están unidos, cada uno de dichos heterociclos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; R12, R13 y R14 son cada uno independientemente hidrógeno; R15; hidroxilo; halo; nitro; ciano; R15-O-; SH; R15-S-; formilo; carboxilo; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15-O-C(=O)-O-; -SO3H; R15-S(=O)-; R15-S(=O)2-; R15R16N-S(=O)-; R15R16-S(=O)-; R17R18-Y1-; R17R18Y2-NR16-Y1-; R15-Y2-NR19-Y1-; H-Y2-NR19-Y1-; oxo, o dos cualesquiera de R12, R13 y R14 juntos pueden ser alcanodiilo C1-6 o alquenodiilo C2-6 formando de este modo un carbo o heterociclo de 3 a 8 miembros monocíclico saturado o parcialmente saturado o un carbo o heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros aromático junto con los átomos a los que están unidos, o dos cualesquiera de R12, R13 y R14 juntos pueden ser -O-(CH2)r-O- formando de este modo un carbo o heterociclo de 4 a 8 miembros monocíclico saturado, parcialmente saturado o aromático junto con los átomos a los que están unidos; R15 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; alquilo C1-4 sustituido con un carbociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico o con un carbociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico o con un carbociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico o con un heterociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico o con un heterociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico o con un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; cada uno de dichos sustituyentes que representan R15 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; o cada uno de dichos carbociclos o heterociclos puede estar opcionalmente condensado con un anillo benceno, estando dicho anillo benceno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; R16, R17, R18 y R19 son cada uno independientemente hidrógeno o R15, o R17 y R18, o R15 y R19 juntos pueden ser alcanodiilo C1-6 o alquenodiilo C2-6 formando de este modo un heterociclo de 3 a 8 miembros monocíclico saturado o parcialmente saturado o un heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros aromático, cada uno de dichos heterociclos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; o R17 y R18 junto con R16 pueden ser alcanodiilo C1-6 o alquenodiilo C2-6 formando de este modo un heterociclo de 3 a 8 miembros monocíclico saturado o parcialmente saturado o un heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros aromático junto con los átomos de nitrógeno a los que están unidos, cada uno de dichos heterociclos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; R20 es un carbociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico, un carbociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; R21 es un carbociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico, cada uno de dichos carbociclos o heterociclos que representan R21 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; Y1a es -Y3-S(=O)-Y4; -Y3-S(=O)2-Y4-, -Y3-C(=O)-Y4-, -Y3-C(=S)-Y4-, -Y3-O-Y4-, -Y3-S-Y4-, -Y3-O-C(=O)-Y4- o -Y3-C(=O)-O-Y4-; Y1 o Y2 son cada uno independientemente un enlace directo, -Y3-S(=O)-Y4-;-Y3-S(=O)2-Y4-, Y3-C(=O)-Y4 , Y3-C(=S)-Y4-, -Y3-O-Y4-, -Y3-S-Y4-, -Y3-O-C(=O)-Y4- o -Y3-C(=O)-O-Y4-; Y3 o Y4 son cada uno independientemente un enlace directo, alcanodiilo C1-6, alquenodiilo C2-6 o alquinodiilo C2-6; n es 1 ó 2; m es 1 ó 2; p es 1 ó 2; r es de 1 a 5; arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxilo C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6 y polihaloalquiloxilo C1-6; siempre que -X-R2 y/o R3 sea distinto de hidrógeno.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30,2340 BEERSE.

Inventor/es: FREYNE, EDDY J. E., JANSSEN PHARMACEUTICA N.V., HEERES, JAN, JANSSEN PHARMACEUTICA N.V., WILLEMS, MARC JANSSEN PHARMACEUTICA N.V., KUKLA, MICHAEL J., BUIJNSTERS,PETER J.J.A,JANSSEN PHARMACEUTICA N.V, EMBRECHTS,WERNER C.J.,JANSSEN PHARMACEUTICA N.V, LEWI,PAULUS,JOANNES,JANSSEN PHARMACEUTICA N.V, JANSSEN,PAUL,PETER,MARIA, JANSSEN,MAROUSSIA,GODELIEVE,FRANK, JANSSEN,HERWIG,JOSEPHUS,MARGARETA, ARTS,THEODORA,JOANNA,FRANCISCA, JANSSEN,PAUL A. J. , DE JONGE,MARC R.,JANSSEN PHARMACEUTICA N.V, KOYMANS,LUCIEN M. H.,JANSSEN PHARMACEUTICA N.V, DAEYAERT,FREDERIK F. D.,JANSSEN PHARMACEUTICA N.V, GEERTS,HUGO A. G, NUYDENS,RONY M.,JANSSEN PHARMACEUTICA N.V, MERCKEN,MARC H.,JANSSEN PHARMACEUTICA N.V, LUDOVICI,DONALD W.,JANSSEN PHARMACEUTICA INC, JANSSEN,JASMINE,JOSEE,WERNER.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 19 de Marzo de 2008.

Clasificación PCT:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/506 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/10 (para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/28 (de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/48 (Dos átomos de nitrógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/46 (Varios átomos de oxígeno, azufre o nitrógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/10 (unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/30 (Atomos de halógenos o radicales nitro)
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DERIVADOS DE AMINOBENZAMIDA COMO INHIBIDORES DE LA GLUCOGENO SINTASA CINASA 3BETA.