DERIVADOS DE AMINOBENZAMIDA COMO INHIBIDORES DE LA GLUCOGENO SINTASA CINASA 3BETA.

Compuesto de fórmula (Ver fórmula) un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria y una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en la que R1 es hidrógeno; arilo; formilo;

(alquil C1-6)carbonilo; alquilo C1-6; (alquiloxi C1-6)carbonilo; alquilo C1-6 sustituido con formilo, (alquil C1-6)carbonilo, (alquiloxi C1-6)carbonilo, (alquil C1-6)carboniloxilo; (alquiloxi C1-6)-(alquil C1-6)carbonilo opcionalmente sustituido con (alquiloxi C1-6)carbonilo; X es -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -C(=S)-; -O-C(=O)-; -C(=O)-O-; -O-C(=O)-(alquilo C1-6); -C(=O)-O-(alquilo C1-6); -O-(alquil C1-6)-C(=O)-; -C(=O)-(alquil C1-6)-O-; -O-C(=O)-NR1-; -NR1-C(=O)-O-; -O-C(=O)-C(=O)-; -C(=O)-NR1-, -NR1-C(=O)-; -C(=S)-NR1-, -NR1-C(=S)-; -NR1-C(=O)-NR1-; -NR1-C(=S)-NR1-; -NR1-S(=O)-NR1-; -NR1-S(=O)2-NR1-, -(alquil C1-6)-C(=O)-NR1-; -O-(alquil C1-6)-C(=O)-NR1-; -(alquil C1-6)-O-C(=O)-NR1-; alquilo C1-6; -O-alquilo C1-6; -(alquil C1-6)-O-; -NR1-alquilo C1-6; -(alquil C1-6)-NR1-; -NR1-(alquil C1-6)-NR1-; -NR1-(alquil C1-6)-cicloalquilo C3-7; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; -O-alquenilo C2-6-: -(alquenil C2-6)-O-; -NR1-alquinilo C2-6; -(alquenil C2-6)-NR1-; -NR1-(alquenil C2-6)-NR1-; -NR1-(alquenil C2-6)-cicloalquilo C3-7; -O-alquinilo C2-6; -(alquinil C2-6)-O-; -NR1-alquinilo C2-6; -(alquinil C2-6)-NR1-; -NR1-(alquinil C2-6)-NR1-; -NR1-(alquinil C2-6)-cicloalquilo C3-7; -O-(alquil C1-6)-O-; -O-(alquenil C2-6)-O-; -O-(alquinil C2-6)-O-; -CHOH-; -S-; -S(=O)-; -S(=O)2-; -S(=O)-NR1-; -S(=O)2-NR1-; -NR1-S(=O)-; -NR1-S(=O)2-; -S-alquilo C1-6; -(alquil C1-6)-S-; -S-alquenilo C2-6; -(alquenil C2-6)-S-; -S-alquinilo C2-6; -alquinil C2-6)-S-; -O-(alquil C1-6)-S(=O)2- o un enlace directo; R2 es hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, R20, cada uno de dichos grupos que representan R2 puede estar opcionalmente sustituido cuando sea posible con uno o más sustituyentes seleccionándose cada uno independientemente de =S; =O; R15; hidroxilo; halo; nitro; ciano; R15-O-; SH; R15-S-; formilo; carboxilo; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15-O-C(=O)-O-; -SO3H; R15-S(=O)-; R15-S-S(=O)2-; R5R6N; R5R6N-alquilo C1-6-; R5R6N-cicloalquilo C3-7; R5R6N-alquiloxilo C1-6; R5R6N-C(=O)-; R5R6N-C(=S)-; R5R6-C(=O)-NH-; R5R6N-C(=S)-NH-; R5R6N-S(=O)n-; R5R6N-S(=O)nNH-; R15-C(=S)-; R15-C(=O)-NH-; R15-O-C(=O)-NH-; R15-S(=O)n-NH-; R15-O-S(=O)n-NH-; R15-C(=S)-NH-; R15-O-C(=S)-NH-; R17R18N-Y1a-; R17R18N-Y2NR16-Y1-; R15Y2-NR19-Y1-; H-Y2-NR19-Y1-; R3 es hidrógeno; hidroxilo; halo; alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con ciano, hidroxilo o -C(=O)R7; alquenilo C2-6; alquenilo C2-6 sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano; alquinilo C2-6; alquinilo C2-6 sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano; alquiloxilo C1-6; alquiltio C1-6; (alquiloxi C1-6)carbonilo; (alquil C1-6)carboniloxilo; carboxilo; ciano; nitro; amino; mono o di(alquil C1-6)amino; polihaloalquilo C1-6; polihaloalquiloxilo C1-6; polihaloalquiltio C1-6; R21; R21-alquilo C1-6; R21-O-R21-S-; R21-C(=O); R21-S(=O)p-; R7-S(=O)p-; R7-S(=O)p-NH-; R21-S(=O)p-NH-; R7-C(=O)-; -NHC(-O)H; -C(=O)NHNH2; R7-C(=O)-NH-; R21-C(=O)-NH-; -C(=NH)R7; -C(=NH)R21; R4a o R4b son cada uno independientemente hidrógeno o R8; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno, R8, -Y1-NR9-Y2-NR10, R11-Y1-NR9-Y1-R8, -Y1-NR9R10, o R5 y R6 pueden formar junto con el nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 3 a 8 miembros monocíclico saturado o parcialmente saturado o un heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros aromático, cada uno de dichos heterociclos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14, o cada uno de dichos heterociclos puede estar opcionalmente condensado con un anillo benceno, estando dicho anillo benceno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; R7 es alquilo C1-6, alquiloxilo C1-6, amino, mono o di(alquil C1-6)amino o polihaloalquilo C1-6; R8 es alquilo C1-6; R9, R10 y R11 son cada uno independientemente hidrógeno o R8, o dos cualesquiera de R9, R10 y R11 juntos pueden ser alcanodiilo C1-6 o alquenodiilo C2-6 formando de este modo un heterociclo de 3 a 8 miembros monocíclico saturado o parcialmente saturado o un heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros aromático junto con los átomos de nitrógeno a los que están unidos, cada uno de dichos heterociclos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; R12, R13 y R14 son cada uno independientemente hidrógeno; R15; hidroxilo; halo; nitro; ciano; R15-O-; SH; R15-S-; formilo; carboxilo; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15-O-C(=O)-O-; -SO3H; R15-S(=O)-; R15-S(=O)2-; R15R16N-S(=O)-; R15R16-S(=O)-; R17R18-Y1-; R17R18Y2-NR16-Y1-; R15-Y2-NR19-Y1-; H-Y2-NR19-Y1-; oxo, o dos cualesquiera de R12, R13 y R14 juntos pueden ser alcanodiilo C1-6 o alquenodiilo C2-6 formando de este modo un carbo o heterociclo de 3 a 8 miembros monocíclico saturado o parcialmente saturado o un carbo o heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros aromático junto con los átomos a los que están unidos, o dos cualesquiera de R12, R13 y R14 juntos pueden ser -O-(CH2)r-O- formando de este modo un carbo o heterociclo de 4 a 8 miembros monocíclico saturado, parcialmente saturado o aromático junto con los átomos a los que están unidos; R15 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; alquilo C1-4 sustituido con un carbociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico o con un carbociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico o con un carbociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico o con un heterociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico o con un heterociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico o con un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; cada uno de dichos sustituyentes que representan R15 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; o cada uno de dichos carbociclos o heterociclos puede estar opcionalmente condensado con un anillo benceno, estando dicho anillo benceno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; R16, R17, R18 y R19 son cada uno independientemente hidrógeno o R15, o R17 y R18, o R15 y R19 juntos pueden ser alcanodiilo C1-6 o alquenodiilo C2-6 formando de este modo un heterociclo de 3 a 8 miembros monocíclico saturado o parcialmente saturado o un heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros aromático, cada uno de dichos heterociclos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; o R17 y R18 junto con R16 pueden ser alcanodiilo C1-6 o alquenodiilo C2-6 formando de este modo un heterociclo de 3 a 8 miembros monocíclico saturado o parcialmente saturado o un heterociclo monocíclico de 4 a 8 miembros aromático junto con los átomos de nitrógeno a los que están unidos, cada uno de dichos heterociclos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; R20 es un carbociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico, un carbociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; R21 es un carbociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un carbociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo parcialmente saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico; un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico, cada uno de dichos carbociclos o heterociclos que representan R21 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R12, R13 y R14; Y1a es -Y3-S(=O)-Y4; -Y3-S(=O)2-Y4-, -Y3-C(=O)-Y4-, -Y3-C(=S)-Y4-, -Y3-O-Y4-, -Y3-S-Y4-, -Y3-O-C(=O)-Y4- o -Y3-C(=O)-O-Y4-; Y1 o Y2 son cada uno independientemente un enlace directo, -Y3-S(=O)-Y4-;-Y3-S(=O)2-Y4-, Y3-C(=O)-Y4 , Y3-C(=S)-Y4-, -Y3-O-Y4-, -Y3-S-Y4-, -Y3-O-C(=O)-Y4- o -Y3-C(=O)-O-Y4-; Y3 o Y4 son cada uno independientemente un enlace directo, alcanodiilo C1-6, alquenodiilo C2-6 o alquinodiilo C2-6; n es 1 ó 2; m es 1 ó 2; p es 1 ó 2; r es de 1 a 5; arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxilo C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6 y polihaloalquiloxilo C1-6; siempre que -X-R2 y/o R3 sea distinto de hidrógeno.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30,2340 BEERSE.

Inventor/es: .

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 19 de Marzo de 2008.

Clasificación PCT:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/506 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/10 (para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/28 (de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/48 (Dos átomos de nitrógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/46 (Varios átomos de oxígeno, azufre o nitrógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/10 (unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/30 (Atomos de halógenos o radicales nitro)
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DERIVADOS DE AMINOBENZAMIDA COMO INHIBIDORES DE LA GLUCOGENO SINTASA CINASA 3BETA.