DERIVADOS DE LA CICLOHEXIL SULFONAMIDA CON ACTIVIDAD FRENTE A LOS RECEPTORES H3.

Compuestos de formula general: **Fórmula** en donde R1 se selecciona del grupo formado por alquilo de 1 a 10 8 atomos de carbono,

cicloalquilo, cicloalquilo de 3 a 7 atomos de carbono - alquilo de 1 a 8 atomos de carbono y tetrahidropiranilo; R2 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, cicloalquilo, ciclo- 15 alquilo de 3 a 7 atomos de carbono - alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono - alquilo de 1 a 8 atomos de carbono y ciano-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono; R3 se selecciona del grupo formado por alquilo de 1 a 8 20 atomos de carbono, -(CH2)m-arilo, en donde m es 0, 1 o 2 y en donde el anillo arilo esta sin substituir o esta substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados de alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, halogenoalquilo de 1 a 8 atomos de carbono, ciano, ciano-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcanoilo de 1 a 8 atomos de carbono, benzoilo, halogenoalcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxilo-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcanoilamino de 1 a 8 atomos de carbono 5 y alquilsulfonilo de 1 a 8 atomos de carbono, -(CH2)n-heteroarilo, en donde n es 0, 1, o 2 y en donde el anillo heteroarilo esta sin substituir o esta substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados de alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, halogeno-alquilo de 1 a 10 8 atomos de carbono, ciano, ciano-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcanoilo de 1 a 8 atomos de carbono, benzoilo, halogeno-alcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono, hidroxilo-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcanoilamino de 1 a 8 atomos de carbono y alquil- 15 sulfonilo de 1 a 8 atomos de carbono, y -NR4R5; R4 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono - alquilo de 1 a 8 atomos de carbono y ciano-alquilo de 1 a 8 20 atomos de carbono; R5 se selecciona del grupo formado por alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono - alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, ciano-alquilo de 1 a 8 atomos de 25 carbono, fenilo sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados de alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, halogeno-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, ciano, alcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcanoilo de 1 a 8 atomos de carbono, benzoilo, halogeno-alcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono e hidroxiloalquilo de 1 a 8 atomos de carbono, y fenil-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono en donde el anillo de fenilo puede estar 5 sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, halogeno-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, ciano, alcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcanoilo de 1 a 8 atomos de carbono, benzoilo, halogeno- 10 alcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono e hidroxi-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono; o R4 y R5 juntamente con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos, forman un anillo heterociclico de 4, 5, 6 o 7 miembros, opcionalmente conteniendo ademas un heteroatomo se- 15 leccionado entre nitrogeno, oxigeno o azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo, estando dicho anillo heterociclico sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, halogeno, halogeno-alquilo, ciano, hidro- 20 xilo, hidroxi-alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoilo, o estando condensado con un anillo de fenilo, estando dicho anillo fenilo sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre 25 alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 atomos de carbono, y halogeno; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos

La presente invención se refiere a nuevos derivados de la ciclohexil sulfonamida, su obtención, composiciones farma

10 céuticas que los contienen y su empleo como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención son de utilidad en el tratamiento de la obesidad y otros transtornos. En particular, la presente invención se refiere a los compuestos de fórmula general:

**(Ver fórmula)**

en donde

R1 se selecciona del grupo formado por alquilo infe

rior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior y tetra

hidropiranilo;

R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, al

quilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior,

halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior y cianoalquilo inferior; R3 se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, -(CH2)m-arilo, en donde m es 0, 1 ó 2 y en donde el anillo arilo está sin substituir o está substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxilo inferior, alcanoilo inferior, benzoilo, halogenoalcoxilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoilo amino y alquilsulfonilo inferior, -(CH2)n-heteroarilo, en donde n es 0, 1, ó 2 y en donde el anillo heteroarilo está sin substituir o está substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, cianoalquilo inferior, alcoxilo inferior, alcanoilo inferior, benzoilo, halogenoalcoxilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcanoiloamino inferior y alquilsulfonilo inferior, y -NR4R5;

R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo infe20 rior y cianoalquilo inferior;

R5 se selecciona del grupo formado por alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, alcoxialquilo inferior, cianoalquilo inferior, fenilo sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados de alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxilo inferior, alcanoilo inferior, benzoilo, halogenoalcoxilo inferior y hidroxialquilo inferior, y

fenilalquilo inferior en donde el anillo de fenilo puede

estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados de alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxilo inferior, alcanoilo inferior, benzoilo, halogenoalcoxilo inferior e hidroxialquilo inferior;

R4 y R5 juntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclicos de 4, 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente conteniendo además un heteroátomo seleccionado de nitrógeno, oxígeno o azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo, estando dicho anillo heterocíclico sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados de alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo, ciano, hidroxilo, hidroxialquilo inferior, alcoxilo inferior, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y

15 carbamoilo, o estando condensado con un anillo de fenilo, estando dicho anillo fenilo sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados de alquilo inferior, alcoxilo inferior, y halógeno; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

20 Los compuestos de fórmula I son antagonistas y/o agonistas inversos del receptor 3 de la histamina (receptor H3).

La histamina (2-(4-imidazolilo)etilamina) es uno de los neurotransmisores aminérgicos, el cual está ampliamente dis25 tribuido a través de todo el cuerpo, por ejemplo, el tracto gastrointestinal (Burks 1994 en Johnson L.R. ed., Physiology of the Gastrointestinal Tract ("Fisiología del tracto

gastrointestinal"), Raven Press, NY, pp 211-242). La

histamina regula una variedad de sucesos digestivos pato-fisiológicos como la secreción de ácido gástrico, la motilidad intestinal (Leurs et al., Br J. Pharmacol, 1991, 102, pp 179-185, respuestas vasomotoras, respuestas intestinales 5 inflamatorias, y reacciones alérgicas (Raithel et al., Int. Arch. Allergy Immunol. 1995, 108, 127-133. En el cerebro de los mamíferos, la histamina se sintetiza en los cuerpos de las células histaminérgicas, las cuales se encuentran centralmente en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo basal

10 posterior. Desde allí, los cuerpos de células histaminérgicas proyectan a las varias regiones cerebrales (Panula et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1984, 81, 2572-2576; Inagaki et al., J. Comp. Neurol 1988, 273, 283-300). De acuerdo con el conocimiento habitual, la histamina media todas sus acciones tanto en el CNS como en la periferia a través de cuatro distintos receptores de la histamina, los receptores de la histamina H1, H2, H3 y H4.

Los receptores H3 están localizados predominantemente en el sistema nervioso central (CNS). Como un autoreceptor, los 20 receptores H3 inhiben constitutivamente la síntesis y secreción de la histamina a partir de las neuronas histaminérgicas (Arrang et al., Nature 1983, 302, 832-837; Arrang et al., Neuroscience 1987, 23, 149-157). Como heteroreceptores, los receptores H3, modulan también la liberación 25 de otros neurotransmisores como por ejemplo la acetilcolina, la dopamina, la serotonina y la norepinefrina entre otras, tanto en el sistema nervioso central como en los órganos

periféricos, como por ejemplo los pulmones, el sistema car

diovascular y el tracto gastrointestinal (Clapham & Kilpatrik, Br. J. Pharmacol. 1982, 107, 919-923; Blandina et al., en The Histamine H3 Receptor (Leurs RL y Timmermann H eds, 1998, pp 27-40, Elsevier, Amsterdam, Países Bajos). Los 5 receptores H3 son constitutivamente activos, lo cual significa que incluso sin histamina exógena, el receptor está tónicamente activado. En el caso de un receptor inhibidor, como por ejemplo el receptor H3, esta actividad inherente causa una inhibición tónica de la liberación de los neurotransmisores. Por lo tanto, puede ser importante que un antagonista H3R tenga también una actividad agonista inversa tanto para bloquear los efectos de la histamina exógena como para cambiar el receptor de su forma activamente constitutiva (inhibitoria) a un estado neutro.

15 La amplia distribución de los receptores H3 en el CNS de los mamíferos, indica el papel fisiológico de este receptor. Por lo tanto, se ha propuesto el potencial terapéutico como un nuevo objetivo de desarrollo de un fármaco, en varias indicaciones.

20 La administración de los ligandos H3R -como antagonistas, agonistas inversos, agonistas o agonistas parciales-puede influenciar los niveles de histamina o la secreción de neurotransmisores en el cerebro y en la periferia, y así pueden ser de utilidad en el tratamiento de varios transtornos. Dichos transtornos incluyen la obesidad, (Masaki et al.; Endocrinol. 2003, 144, 2741-2748; Hancock et al., European J. of Pharmacol. 2004, 487, 183-127), transtornos cardio

vasculares como por ejemplo un infarto de miocardio agudo,

demencia y transtornos cognitivos como por ejemplo el transtorno de déficit de atención en la hiperactividad (ADHD) y la enfermedad de Alzheimer, transtornos neurológicos como por ejemplo la esquizofrenia, la depresión, la epilepsia, la enfermedad de Parkinson, y ataques o convulsiones, transtornos del sueño, narcolepsia, dolor, transtornos gastrointestinales, disfunción vestibular como por ejemplo el Morbus Meniere, abuso de las drogas y mareos (Timmermann, J., Med. Chem. 1990, 33, 4-11).

10 Es por lo tanto un objetivo de la presente invención el proporcionar antagonistas selectivos, antagonistas del receptor H3 de acción directa, o respectivamente agonistas inversos. Estos antagonistas/agonistas inversos son de utilidad como substancias terapéuticamente activas, en parti

15 cular en el tratamiento y/o prevención de enfermedades que están asociadas con la modulación de los receptores H3. La patente WO 2005/110413 A2 se refiere a compuestos de N-sulfamoil-N'-arilpiperazina, y composiciones farmacéuticas que los contienen, para la prevención o tratamiento de la obesidad y condiciones afines, como por ejemplo el síndrome metabólico, el síndrome X y enfermedades cardiovasculares.

En la presente descripción, el término "alquilo", solo o en combinación con otros grupos, se refiere a un radical hidrocarburo alifático saturado monovalente de cadena...

Compuestos de fórmula general:

**(Ver fórmula)**

en donde R1 se selecciona del grupo formado por alquilo de 1 a

10 8 átomos de carbono, cicloalquilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono – alquilo de 1 a 8 átomos de carbono y tetrahidropiranilo; R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono – alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halogeno-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono -alquilo de 1 a 8 átomos de carbono y ciano-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono;

R3 se selecciona del grupo formado por alquilo de 1 a 8

20 átomos de carbono, -(CH2)m-arilo, en donde m es 0, 1 ó 2 y en donde el anillo arilo está sin substituir o está substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halogenoalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ciano, ciano-alquilo de 1

a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilo de 1 a 8 átomos de carbono, benzoilo, halogenoalcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, hidroxilo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilamino de 1 a 8 átomos de carbono 5 y alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, -(CH2)n-heteroarilo, en donde n es 0, 1, ó 2 y en donde el anillo heteroarilo está sin substituir o está substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halogeno-alquilo de 1 a 10 8 átomos de carbono, ciano, ciano-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilo de 1 a 8 átomos de carbono, benzoilo, halogeno-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, hidroxilo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilamino de 1 a 8 átomos de carbono y alquil

15 sulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, y -NR4R5; R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halogeno-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono alquilo de 1 a 8 átomos de carbono y ciano-alquilo de 1 a 8

20 átomos de carbono; R5 se selecciona del grupo formado por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halogeno-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono -alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ciano-alquilo de 1 a 8 átomos de

25 carbono, fenilo sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halogeno-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ciano, alcoxilo de 1 a 8 átomos de

carbono, alcanoilo de 1 a 8 átomos de carbono, benzoilo, halogeno-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono e hidroxiloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, y fenil-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono en donde el anillo de fenilo puede estar 5 sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halogeno-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ciano, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilo de 1 a 8 átomos de carbono, benzoilo, halogeno

10 alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono e hidroxi-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; ó R4 y R5 juntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente conteniendo además un heteroátomo se

15 leccionado entre nitrógeno, oxígeno o azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo, estando dicho anillo heterocíclico sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halogeno-alquilo, ciano, hidro

20 xilo, hidroxi-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoilo, o estando condensado con un anillo de fenilo, estando dicho anillo fenilo sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre

25 alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, y halógeno; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R3 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono.

3. Compuestos de fórmula I de acuerdo con las reivindi

caciones 1 ó 2, en donde R3 es alquilo de 3 a 8 átomos de 5 carbono.

4. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R3 se selecciona del grupo formado por -(CH2)m-arilo, en donde m es 0, 1 ó 2 y en donde el anillo arilo está sin substituir o está substituido con uno,

10 dos o tres grupos independientemente seleccionados de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halogeno-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ciano, ciano-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilo de 1 a 8 átomos de carbono, benzoilo, halogeno-alcoxilo de 1 a 8

15 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilamino de 1 a 8 átomos de carbono y alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, y -(CH2)nheteroarilo, en donde n es 0, 1, ó 2 y en donde el anillo heteroarilo está sin substituir o está substituido con uno,

20 dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halogenoalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ciano, ciano-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilo de 1 a 8 átomos de carbono, benzoilo, halogeno

25 alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilamino de 1 a 8 átomos de carbono y alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono.

5. Compuestos de fórmula I, de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 4, en donde R3 es –(CH2)m-arilo, en donde m es 0,

1 ó 2, y en donde el anillo arilo es fenilo sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halogeno-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ciano, 5 ciano-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilo de 1 a 8 átomos de carbono, benzoilo, halogeno-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilamino de 1 a 8 átomos de carbono y alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de

10 carbono.

6. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 4 ó 5, en donde R3 es fenilo substituido con uno, dos o tres grupos independientes seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno,

15 halogeno-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ciano, cianoalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilo de 1 a 8 átomos de carbono, benzoilo, halogeno-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilamino de 1 a 8 átomos de

20 carbono y alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono.

7. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 ó 4, en donde R3 es –(CH2)nheteroarilo, en donde n es 0, 1 ó 2, y en donde el anillo heteroarilo está sin substituir o substituido con uno o dos

25 grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halogeno-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ciano, ciano-alquilo de 1 a 8 átomos de

carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilo de 1

a 8 átomos de carbono, benzoilo, halogeno-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilamino de 1 a 8 átomos de carbono y alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono.

5 8. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 ó 4, en donde R3 es–(CH2)nheteroarilo, en donde n es 0, 1 ó 2, y el heteroarilo está seleccionado entre el grupo formado por piridilo, tienilo, imidazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, y pirazolilo, estando

10 dicho anillo heteroarilo sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halogenoalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ciano, ciano-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono,

15 alcanoilo de 1 a 8 átomos de carbono, benzoilo, halogenoalcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcanoilamino de 1 a 8 átomos de carbono y alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono.

9. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cualquiera

20 de las reivindicaciones 1, 2, ó 4, en donde R3 es piridilo sin substituir o substituido con halógeno.

10. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R3 es –NR4R5, y R4 y R5 son alquilo de 1 a 8 átomos de carbono.

25 11. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 es alquilo o cicloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono.

12. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cual

quiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde R1 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono.

13. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cual

quiera de las reivindicaciones 1 a 12, en donde R1 es 5 isopropilo o terc-butilo.

14. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde R1 es ciclo-alquilo.

15. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cual

10 quiera de las reivindicaciones 1 a 14, en donde R2 se selecciona entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono y cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono alquilo de 1 a 8 átomos de carbono.

16. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cual

15 quiera de la reivindicaciones 1 a 15, en donde R2 es hidrógeno.

17. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de la reivindicaciones 1 a 15, en donde R2 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono.

20 18. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde R2 es cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono -alquilo de 1 a 8 átomos de carbono.

19. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindi25 cación 1, seleccionados del grupo formado por:

N-{trans-4-[(4-isopropilpiperazin-l-il)carbonil]ciclohexil}2-metilbencenosulfonamida,

4-ciano-N-{trans-4-[(4-isopropilpiperazin-l-il)carbonil]ciclohexil}bencenosulfonamida, 4-fluor-N-{trans-4-[(4-isopropilpiperazin-l-il)carbonil]ciclohexil}-2-metilbencenosulfonamida,

5 1-(3-fluorfenil)-N-{trans-4-[(4-isopropilpiperazin-1-il)carbonil]ciclohexil}-metansulfonamida, N-{trans-4-[(4-isopropilpiperazin-1-il)carbonil]ciclohexil}2,4,6-trimetilbencenosulfonamida, 2,4-dicloro-N-{trans-4-[(4-isopropilpiperazin-l-il)carbonil]

10 ciclohexil}bencenosulfonamida, 2-cloro-N-{trans-4-[(4-isopropilpiperazin-1-il)carbonil]ciclohexil}bencenosulfonamida, 3-cloro-4-fluor-N-isopropil-N-[trans-4-(4-isopropil-piperazin-l-carbonil)-ciclohexil]-bencenosulfonamida,

15 N-ciclopropilmetil-N-[trans-4-(4-isopropil-piperazin-l-carbonil)-ciclohexil]-2-metil-bencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N-[trans-4-(4-isopropil-piperazin-l-carbonil)-ciclohexil]-4-metoxibencenosulfonamida, N-ciclopropilmetil-N-[trans-4-(4-isopropii-piperazine-l-car

20 bonil)-ciclohexil]-2,4,6-trimetilbencenosulfonamida,

N-ciclopropilmetil-N-[trans-4-(4-isopropil-piperazin-l-carbonil)-ciclohexil]-4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida, trans-N-[4-(4-ciclopentil-piperazin-l-carbonil)-ciclohexil]

25 2-metil-bencenosulfonamida, trans-4-ciano-N-[4-(4-ciclopentil-piperazin-l-carbonil)-ciclohexil]-bencenosulfonamida,

trans-4-ciano-N-[4-(4-ciclobutil-piperazin-l-carbonil)-ciclohexil]-bencenosulfonamida, [4-(4-isopropil-piperazine-1-carbonil)-ciclohexil]-amida del ácido trans-3-bromo-5-cloro-tiofen-2-sulfónico,

5 [4-(4-ciclobutil-piperazin-l-carbonil)-ciclohexil]-amida del ácido trans-3-bromo-5-cloro-tiofen-2-sulfónico trans-N-[4-(4-isopropil-piperazin-l-carbonil)-ciclohexil]-2, 4,6-trimetil-N-(2,2,2-trifluor-etil)-bencenosulfonamida, trans-N-[4-(4-isopropil-piperazin-l-carbonil)-ciclohexil]-N

10 (2-metoxi-etil)-2,4,6-trimetilbencenosulfonamida, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

20. Un procedimiento para la fabricación de compuestos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, el cual procedimiento comprende

15 reacción de un compuesto de fórmula II

**(Ver fórmula)**

en donde R1 es como se ha definido en la reivindicación 1, con un cloruro de sulfonilo de fórmula III

**(Ver fórmula)**

en donde R3 es como se ha definido en la reivindicación 25 1, en presencia de una base para obtener un compuesto de fórmula IA

**(Ver fórmula)**

en donde R2 es hidrógeno, y opcionalmente alquilando el

compuesto de fórmula IA para obtener un compuesto de fórmula

IB

**(Ver fórmula)**

10

en donde R2 es un grupo como se ha definido en la reivindicación 1, distinto de hidrógeno, y si se desea convirtiendo el compuesto obtenido en una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable.

15 21. Compuestos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, para emplear como substancias terapéuticamente activas.

22. Compuestos de acuerdo con una cualquiera de la reivindicaciones 1 a 19, para emplear como substancias

20 terapéuticamente activas para el tratamiento y/o prevención de enfermedades que están asociadas con la modulación de los receptores H3.

23. Empleo de los compuestos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, para la prepara

ción de medicamentos para el tratamiento y/o prevención de enfermedades que están asociadas con la modulación de los receptores H3.

24. Empleo de acuerdo con la reivindicación 23, para el tratamiento y/o prevención de la obesidad.

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