Derivados de carbonato de quinuclidina y composiciones farmacéuticas de los mismos.
Un compuesto de fórmula general (I)
en la que:
A puede ser arilo en el que uno o más átomos de hidrógeno están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno o fenilo o heteroarilo en donde uno o más átomos de hidrógeno están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno o arilalquilo o heteroarilalquilo o un grupo de fórmula (a)
en la que R3 y R4 son iguales o diferentes y pueden seleccionarse independientemente del grupo que consiste en H,
cicloalquilo (C3-C8), arilo o heteroarilo, en donde dicho arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con un átomo de halógeno o con uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, O-alquilo (C1-C10), oxo (≥O), SH, S-alquilo (C1-C10), NO2, CN, CONH2, COOH, alcoxi (C1-C10) carbonilo, alquil (C1-C10) sulfonilo, alquil (C1-C10) sulfinilo, alquil (C1-C10) sulfonilo, alquilo (C1-C10) y alcoxilo (C1-C10) o cuando R3 y R4 son ambos independientemente arilo o heteroarilo, estos pueden estar unidos a través de un grupo Y que puede ser un (CH2) n con n ≥0-2, en donde cuando n≥0 Y es un enlace sencillo, formando un sistema de anillo tricíclico en en el que el átomo de carbono de (CH2) n puede estar sustituido con un heteroátomo seleccionado entre O, S, N y con la condición de que R3 y R4 nunca sean ambos H. R es un residuo seleccionado de:
- alquilo (C1-C10), alquenilo (C2-C10) y alquinilo (C2-C10) opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre:
-un grupo seleccionado de NH2, NR1R2, CONR1R2, NR2COR1, OH, SOR1, SO2R1, SH, CN, NO2 y compuestos alicíclicos;
-Z-R1, en en el que Z se selecciona entre CO, O, COO, OCO, SO2, S, SO, COS y SCO o es un enlace y -cicloalquilo (C3-C8) .
R1 es un residuo seleccionado de:
- compuesto alicíclico opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, oxo (≥O), SH, NO2, CN, CONH2, NR2CO-alquilo (C1-Cx), COOH, alcoxi (C1-C10) carbonilo, alquil (C1-C10) sulfanilo, alquil (C1-C10) sulfinilo, alquil (C1-C10) sulfonilo, alquilo (C1-C10) y alcoxil (C1-C10) -NR2CO-alquilo (C1-C10); - arilo opcionalmente sustituido con NR2CO-alquilo (C1-C10) y -heteroarilo opcionalmente sustituido con NR2CO-alquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10), O-alquilo (C1-C10) o halógeno.
R2 es un resto seleccionado entre H, fenoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, alcoxi (C1-C10) carbonilo, alquil (C1-C10) carbonilo, alquil (C1-C10) sulfonilo y alquilo (C1-C10) .
X-es un anión fisiológicamente aceptable
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/005272.
Solicitante: CHIESI FARMACEUTICI S.P.A..
Nacionalidad solicitante: Italia.
Dirección: VIA PALERMO, 26/A 43100 PARMA ITALIA.
Inventor/es: DELCANALE, MAURIZIO, AMARI, GABRIELE.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/439 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › formando parte el ciclo de un sistema cíclico puenteado, p. ej. quinuclidina (aza-8-biciclo[3.2.1]octanos A61K 31/46).
- A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
- C07D453/02 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 453/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos de quinuclidina o isoquinuclidina, p. ej. alcaloides de quinina. › que contienen sistemas cíclicos de quinuclidina sin otra condensación.
PDF original: ES-2384914_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados de carbonato de quinuclidina y composiciones farmacéuticas de los mismos.
Campo de la invención La presente invención se refiere a derivados de carbonato de quinuclidina que actúan como antagonistas del 5 receptor muscarínico, procedimientos para la preparación de dichos derivados, composiciones que los comprenden y el uso terapéutico de los mismos.
Antecedentes de la invención
Las sales de amonio cuaternario que actúan como antagonistas de los receptores muscarínicos (M) se utilizan actualmente en terapia para inducir la broncodilatación para el tratamiento de enfermedades respiratorias. Ejemplos 10 de antagonistas del receptor M bien conocidos están representados por el bromuro de ipratropio y el bromuro de tiotropio.
Se han desarrollado varias clases químicas que actúan como fármacos antagonistas selectivos de los receptores M3 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias, como el asma o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) .
Los derivados de carbamato de quinuclidina y su uso como antagonistas de M3 se describen en los documentos WO 02051841, WO 03053966 y WO 2008012290.
Dichos fármacos antagonistas de los receptores M y M3 se administran actualmente mediante inhalación con el fin de administrar el fármaco directamente en el sitio de acción y limitando por tanto la exposición sistémica.
Sin embargo, aunque la ruta inhalatoria permite limitar la exposición sistémica, los compuestos conocidos pueden 20 seguir presentando efectos secundarios no deseados debido a la absorción sistémica.
Es, por lo tanto, muy deseable proporcionar fármacos antagonistas del receptor M3 capaces de actuar localmente que tengan una potencia elevada y una prolongada duración de acción. Dichos fármacos, una vez adsorbidos, se degradan en compuestos inactivos que carecen de cualquier efecto secundario sistémico típico de los antagonistas muscarínicos.
La presente invención proporciona derivados de carbonato de quinuclidina con estas características terapéuticamente deseables.
Los compuestos de fórmula general (I) se comportan como fármacos suaves, ya que son capaces de producir un efecto broncodilatador persistente en el pulmón, transformándose de forma continua y rápida en metabolitos inactivos después de pasar al plasma humano. Este comportamiento ofrece grandes ventajas en términos de seguridad.
Sumario de la invención En particular, la invención se refiere a derivados de carbonato de quinuclidina de fórmula general (I)
en la que: A puede ser arilo o heteroarilo o arilalquilo o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido o un grupo de fórmula (a) en la que R3 y R4 son iguales o diferentes y pueden seleccionarse independientemente del grupo que comprende H, cicloalquilo (C3-C8) , arilo o heteroarilo, en donde dicho arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con un átomo de halógeno o con uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en OH, O-alquilo (C1-C10) , oxo (=O) , SH, S-alquilo (C1-C10) , NO2, CN, CONH2, COOH, alcoxi (C1-C10) carbonilo, alquil (C1-C10) sulfonilo, alquil (C1-C10) sulfinilo, alquil (C1-C10) sulfonilo, alquilo (C1-C10) y alcoxilo (C1-C10)
o cuando R3 y R4 son ambos independientemente arilo o heteroarilo, estos pueden estar unidos a través de un grupo Y que puede ser un (CH2) n con n =0-2, en donde cuando n=0 Y es un enlace sencillo, formando un sistema de anillo tricíclico en donde el átomo de carbono de (CH2) n puede estar sustituido con un heteroátomo seleccionado entre O, S, N y con la condición de que R3 y R4 nunca sean ambos H. R es un residuo seleccionado de:
- alquilo (C1-C10) , alquenilo (C2-C10) y alquinilo (C2-C10) opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre: -un grupo seleccionado de NH2, NR1R2, CONR1R2, NR2COR1, OH, SOR1, SO2R1, SH, CN, NO2 y
compuestos alicíclicos; -Z-R1, en donde Z se selecciona entre CO, O, COO, OCO, SO2, S, SO, COS y SCO o es un enlace y -cicloalquilo (C3-C8) .
R1 es un residuo seleccionado de:
- compuesto alicíclico opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, oxo (=O) , SH, NO2, CN, CONH2, NR2CO-alquilo (C1-Cx) , COOH, alcoxi (C1-C10) carbonilo, alquil (C1-C10) sulfanilo, alquil (C1-C10) sulfinilo, alquil (C1-C10) sulfonilo, alquilo (C1-C10) y alcoxil (C1-C10) -NR2CO-alquilo (C1-C10) ;
- arilo opcionalmente sustituido con NR2CO-alquilo (C1-C10) , alquilo (C1-C10) , O-alquilo (C1-C10) o halógeno y -heteroarilo opcionalmente sustituido con NR2CO-alquilo (C1-C10) o halógeno.
R2 es un grupo seleccionado entre H, fenoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, alcoxi (C1-C10) carbonilo, alquil (C1-C10) carbonilo, alquil (C1-C10) sulfonilo y alquilo (C1-C10) . X-es un anión fisiológicamente aceptable.
La presente invención también proporciona composiciones farmacéuticas de los compuestos de fórmula (I) solos o junto con o en mezcla con uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables.
La presente invención también proporciona el uso de compuestos de fórmula (I) para la preparación de un medicamento.
En un aspecto adicional, la invención proporciona el uso de compuestos de fórmula (I) para la prevención y/o tratamiento de cualquier enfermedad bronco-obstructiva o inflamatoria, preferiblemente asma o bronquitis crónica o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) .
En un aspecto adicional, la invención proporciona el uso de compuestos de fórmula (I) para la preparación de un medicamento para la prevención y/o tratamiento de cualquier enfermedad bronco-obstructiva o inflamatoria, preferiblemente asma o bronquitis crónica o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) .
La presente invención también proporciona un procedimiento para la prevención y/o tratamiento de cualquier enfermedad bronco-obstructiva o inflamatoria, preferiblemente asma o bronquitis crónica o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , que comprende administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de general formula (I) .
La presente invención también proporciona composiciones farmacéuticas adecuadas para la administración por inhalación.
Preparaciones inhalables incluyen polvos inhalables, aerosoles dosificadores que contienen propelente o formulaciones inhalables sin propelente.
La invención también se refiere a un dispositivo que puede ser un inhalador de polvo seco monodosis o multidosis, un inhalador dosificador y un nebulizador de neblina suave que contiene los compuestos de fórmula (I) .
La invención también se refiere a un kit que comprende las composiciones farmacéuticas de los compuestos de fórmula (I) solos o junto con o en mezcla con uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables y un dispositivo que puede ser un inhalador de polvo seco monodosis o multidosis, un inhalador dosificador y un nebulizador de neblina suave que contienen los compuestos de fórmula general (I) .
Definiciones
El término "átomos de halógeno" como se usa en la presente memoria incluye flúor, cloro, bromo y yodo.
La expresión "alquilo (C1-C10) ", se refiere a grupos alquilo de cadena lineal y ramificada en donde el número de átomos de carbono es de 1 a 10. Ejemplos de grupos son metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, t-butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octanilo, nonenilo y decenilo.
Opcionalmente, uno o más átomos de hidrógeno en dichos grupos pueden estar sustituidos con átomos de halógeno. Las expresiones derivadas "alcoxi (C1-C10) carbonilo", "alquil (C1-C10) sulfanilo", "alquil (C1-C10) sulfinilo", "alquil (C1-C10) sulfonilo" y "alcoxilo (C1-C10) ” se han de interpretar de manera análoga.
Las expresiones derivadas "alquenilo (C2-C10) " y "alquinilo (C2-C10) " se han de interpretar de manera análoga.
La expresión "compuestos alicíclicos" incluye:
- "cicloalquilo (C3-C8) ", que se refiere a grupos hidrocarburos saturados aislados no aromáticos cíclicos. Ejemplos
incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctenilo; -grupos "bicicloalquilo" y "tricicloalquilo" que son restos alquilo cíclicos saturados no aromáticos que consisten en dos o tres anillos, respectivamente, en donde dichos... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de fórmula general (I)
en la que:
A puede ser arilo en el que uno o más átomos de hidrógeno están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno o fenilo o heteroarilo en donde uno o más átomos de hidrógeno están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno o arilalquilo o heteroarilalquilo o un grupo de fórmula (a)
en la que R3 y R4 son iguales o diferentes y pueden seleccionarse independientemente del grupo que consiste en H, cicloalquilo (C3-C8) , arilo o heteroarilo, en donde dicho arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con un átomo de halógeno o con uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, O-alquilo (C1-C10) , oxo (=O) , SH, S-alquilo (C1-C10) , NO2, CN, CONH2, COOH, alcoxi (C1-C10) carbonilo, alquil (C1-C10) sulfonilo, alquil (C1-C10) sulfinilo, alquil (C1-C10) sulfonilo, alquilo (C1-C10) y alcoxilo (C1-C10) o cuando R3 y R4 son ambos independientemente arilo o heteroarilo, estos pueden estar unidos a través de un grupo Y que puede ser un (CH2) n con n =0-2, en donde cuando n=0 Y es un enlace sencillo, formando un sistema de anillo tricíclico en en el que el átomo de carbono de (CH2) n puede estar sustituido con un heteroátomo seleccionado entre O, S, N y con la condición de que R3 y R4 nunca sean ambos H. R es un residuo seleccionado de:
- alquilo (C1-C10) , alquenilo (C2-C10) y alquinilo (C2-C10) opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado
entre: -un grupo seleccionado de NH2, NR1R2, CONR1R2, NR2COR1, OH, SOR1, SO2R1, SH, CN, NO2 y compuestos alicíclicos; -Z-R1, en en el que Z se selecciona entre CO, O, COO, OCO, SO2, S, SO, COS y SCO o es un enlace y -cicloalquilo (C3-C8) .
R1 es un residuo seleccionado de:
- compuesto alicíclico opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, oxo (=O) , SH, NO2, CN, CONH2, NR2CO-alquilo (C1-Cx) , COOH, alcoxi (C1-C10) carbonilo, alquil (C1-C10) sulfanilo, alquil (C1-C10) sulfinilo, alquil (C1-C10) sulfonilo, alquilo (C1-C10) y alcoxil (C1-C10) -NR2CO-alquilo (C1-C10) ;
- arilo opcionalmente sustituido con NR2CO-alquilo (C1-C10) y -heteroarilo opcionalmente sustituido con NR2CO-alquilo (C1-C10) , alquilo (C1-C10) , O-alquilo (C1-C10) o halógeno.
R2 es un resto seleccionado entre H, fenoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, alcoxi (C1-C10) carbonilo, alquil (C1-C10) carbonilo, alquil (C1-C10) sulfonilo y alquilo (C1-C10) .
X-es un anión fisiológicamente aceptable
2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R es alquilo (C1-C6) sustituido con -Z-R1.
3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R es alquilo (C1-C6) sustituido con Z-R1, en el que Z es O, CO o un enlace y R1 es arilo o heteroarilo, preferiblemente sustituido con uno o más átomos de halógeno.
4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R es CH2, Z es CO y R1 es tienilo, de acuerdo con la fórmula (II) :
5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que A es arilo en el que uno o más átomos de hidrógeno están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno o fenilo o heteroarilo en el que uno o más átomos de hidrógeno están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno o arilalquilo o heteroarilalquilo o un grupo de fórmula (a)
en la que R3 y R4 son ambos independientemente arilo o heteroarilo, preferiblemente sustituido con uno o más átomos de halógeno.
6. El compuesto de la reivindicación 4, en el que A es un grupo de fórmula (a) en el que R3 y R4 son ambos fenilo, preferiblemente sustituido con uno o más átomos de halógeno.
7. El compuesto de la reivindicación 4, en el que A es un grupo de fórmula (a) en el que R3 y R4 son ambos independientemente fenilo y están unidos a través de un grupo Y que puede ser un (CH2) n con n =0-2, en el que cuando n=0, Y es un enlace sencillo, formando un sistema de anillo tricíclico de fórmula (b)
en el que el átomo de carbono de (CH2) n puede estar sustituido con un heteroátomo seleccionado entre O, S, N.
8. El compuesto de la reivindicación 4, donde A es u.
9. fluoren-9-ilo, preferiblemente sustituido con uno o más átomos de halógeno.
9. El compuesto de la reivindicación 4, donde A es un bencilo, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de 20 halógeno.
10. El compuesto de la reivindicación 4, donde A es un bifenilmetilo, preferiblemente sustituido con uno o más átomos de halógeno.
11. El compuesto de la reivindicación 4, donde A es un tiofenilmetilo, preferiblemente sustituido con uno o más átomos de halógeno.
12. El compuesto de la reivindicación 1, donde R es un grupo propilo, sustituido con un grupo Z-R1 en el que Z es O y R1 es fenilo, de acuerdo con la fórmula (III) :
13. El compuesto de la reivindicación 12, en el que A es arilo o heteroarilo o arilalquilo o heteroarilalquilo o un grupo de fórmula (a) donde R3 y R4 son ambos independientemente arilo o heteroarilo, preferiblemente sustituido con uno o más átomos de halógeno.
14. El compuesto de la reivindicación 12, en el que A es un grupo de fórmula (a) donde R3 y R4 son ambos fenilo, preferiblemente sustituido con uno o más átomos de halógeno.
15. El compuesto de la reivindicación 12, en el que A es un grupo de fórmula (a) donde R3 y R4 son ambos independientemente arilo o heteroarilo, y están unidos a través de un grupo Y que puede ser un (CH2) n con n =0-2, donde cuando n=0, Y es un enlace sencillo, formando un sistema de anillo tricíclico de fórmula (b)
en el que el átomo de carbono de (CH2) n puede estar sustituido con un heteroátomo seleccionado entre O, S, N.
16. El compuesto de la reivindicación 12, en el que A es .
9. fluoren-9-ilo, preferiblemente sustituido con uno o más átomos de halógeno.
17. El compuesto de la reivindicación 12, en el que A es a bencilo, opcionalmente sustituido con uno o más átomos 15 de halógeno.
18. El compuesto de la reivindicación 12, en el que A es un bifenilmetilo, preferiblemente sustituido con uno o más átomos de halógeno.
19. El compuesto de la reivindicación 12, en el que A es un tiofenilmetilo, preferiblemente sustituido con uno o más átomos de halógeno.
20. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de las reivindicaciones 1 a 19 mezclado con uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables.
21. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-19 para su uso en el tratamiento de enfermedades bronco-obstructivas o enfermedades inflamatorias, preferiblemente asma o bronquitis crónica o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) .
22. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-19 para su uso como un medicamento.
23. Un dispositivo que comprende la composición farmacéutica de la reivindicación 20.
24. El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 23 que es un inhalador de polvo seco monodosis o multidosis, un inhalador de dosis medida o un nebulizador de neblina suave.
25. Un procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula (I) de la reivindicación 1, incluyendo las etapas de (i) hacer reaccionar un aminoalcohol de fórmula (2)
con 1, 1'-carbonildiimidazol para dar un derivado de imidazol de fórmula (3)
(ii) hacer reaccionar a continuación con un alcohol de fórmula (4) , obteniendo así un compuesto de fórmula (5)
(iii) alquilar a continuación por medio de un agente de alquilación RX, dando una sal de amonio cuaternario de fórmula (I) .
Patentes similares o relacionadas:
Inhibidor de galactósido de galectina-3 y su uso para tratar fibrosis pulmonar, del 29 de Julio de 2020, de Galecto Biotech AB: Un dispositivo adecuado para administración pulmonar en el que dicho dispositivo es un inhalador de polvo seco que comprende una composición que comprende un compuesto de […]
Composiciones que comprenden una proteína de fusión de VIP-ELP para su uso en el tratamiento de fibrosis quística, del 29 de Julio de 2020, de Phasebio Pharmaceuticals, Inc: Una composición farmacéutica que comprende una proteína de fusión que comprende un péptido intestinal vasoactivo (VIP) y uno o más péptidos de tipo elastina (ELP), que […]
Compuestos que tienen actividad antagonista del receptor muscarínico y agonista del receptor beta2 adrenérgico, del 29 de Julio de 2020, de CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.: Un compuesto de fórmula general I **(Ver fórmula)** en la que Q es un grupo de fórmula Q1 **(Ver fórmula)** Z es H u OH; […]
Derivados de 5-[2-(piridin-2-ilamino)-1,3-tiazol-5-il]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona y su uso como inhibidores dobles de fosfatidilinositol··3-cinasa delta y gamma, del 15 de Julio de 2020, de ASTRAZENECA AB: Compuesto de formula (I) **(Ver fórmula)** donde X es C(O) o SO2; Y es SO2NHR5 o SO2R6; R1 se selecciona de alquilo C1-4, […]
Nuevos moduladores de receptores de fosfato de esfingosina, del 15 de Julio de 2020, de THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE: Una composicion farmaceutica que comprende un compuesto de formula 265: **(Ver fórmula)** o una sal, estereoisomero, hidrato o solvato farmaceuticamente aceptable […]
Dispositivo para el tratamiento de, tratamiento de complicaciones ocasionadas por, y/o prevención de trastornos respiratorios causados por infecciones bacterianas, víricas, protozoarias, fúngicas y/o microbianas, preferiblemente para el tratamiento de complicaciones ocasionadas por fibrosis quística, del 1 de Julio de 2020, de Linde GmbH: Óxido nítrico gaseoso para usar como un medicamento inhalable en el tratamiento y/o prevención de trastornos respiratorios secundarios de la región respiratoria […]
Vacuna subunitaria contra Mycoplasma spp., del 1 de Julio de 2020, de Agricultural Technology Research Institute: Una composición para prevenir una infección por Mycoplasma spp., que comprende: un principio activo, que comprende una proteína de PdhA; y un adyuvante […]
Inhibidor de fibrosis, del 1 de Julio de 2020, de NIPPON SHINYAKU CO., LTD.: Composición farmacéutica que comprende un derivado heterocíclico seleccionado de ácido 2-{4-[N-(5,6-difenilpirazin-2-il)-N-isopropilamino]butiloxi}acético […]