Derivados de benzofenona o anilida de ácido benzoico que llevan grupos carboxilo como estabilizantes de enzimas.

Agente de lavado que contiene una proteasa y un compuesto de la fórmula estructural general:**Fórmula**

en la que

(a) X representa un grupo carbonilo (C≥O) o un grupo amida de ácido (NHCO),

(b) R1, R2, R3, R4 y R5 (en el anillo 1) representan hidrógeno (H), un grupo carboxilo (COOH), uno metilo (CH3), uno etilo (C2H5), uno hidroxilo (OH), uno hidroximetilo (CH2OH), uno amino (NH2) y/o un halógeno, existiendo en este anillo al menos un grupo carboxilo (COOH),

(c) R6, R7, R8, R9 y R10 (en el anillo 2) representan hidrógeno (H), un grupo carboxilo (COOH), uno metilo (CH3), uno etilo (C2H5), uno hidroxilo (OH), uno hidroximetilo (CH2OH), uno amino (NH2) y/o un halógeno, existiendo en este anillo al menos un grupo carboxilo (COOH) y

(d) opcionalmente dos de los restos R1 a R10 (A) y (B), que están en posición orto entre sí, (A) es un grupo carboxilo (COOH) mencionado en (b) y/o (c) obligatorio o dado el caso adicional y (B) un grupo hidroximetilo, que están presentes como tales grupos u opcionalmente como agrupación -CH2-O-CO- y, por tanto, representan junto con los átomos de C que los llevan del anillo una lactona de cinco miembros.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/063260.

Solicitante: HENKEL AG & CO. KGAA.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: HENKELSTRASSE 67 40589 DUSSELDORF ALEMANIA.

Inventor/es: BESSLER,CORNELIUS, MICHELS,Andreas, GHOSH,ROBIN, LOWIS,DANIELA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > ACEITES, GRASAS, MATERIAS GRASAS O CERAS ANIMALES... > COMPOSICIONES DETERGENTES; UTILIZACION DE UNA SOLA... > Otros compuestos que entran en las composiciones... > C11D3/386 (Preparaciones que contienen enzimas)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > ACEITES, GRASAS, MATERIAS GRASAS O CERAS ANIMALES... > COMPOSICIONES DETERGENTES; UTILIZACION DE UNA SOLA... > Otros compuestos que entran en las composiciones... > C11D3/20 (que contienen oxígeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > ACEITES, GRASAS, MATERIAS GRASAS O CERAS ANIMALES... > COMPOSICIONES DETERGENTES; UTILIZACION DE UNA SOLA... > Otros compuestos que entran en las composiciones... > C11D3/32 (Amidas; Amidas sustituidas)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de benzofenona o anilida de ïcido benzoico que llevan grupos carboxilo como estabilizantes de enzimas La presente invenciïn se refiere a agentes de lavado que contienen derivados de benzofenona o anilida de ïcido benzoico que llevan grupos carboxilo, que actïan como inhibidores de proteasa y, por tanto, son estabilizantes de enzimas adecuados.

El empleo de enzimas en agentes de lavado estï establecido en el estado de la tïcnica. Sirven para ampliar el espectro de rendimiento de los respectivos agentes correspondientemente a sus actividades especiales. A esto pertenecen, en particular, enzimas hidrolïticas tales como proteasas, amilasas, lipasas y celulasas. Las primeras tres mencionadas hidrolizan proteïnas, almidïn y grasas y, por tanto, contribuyen directamente a la eliminaciïn de suciedad. Las celulasas se emplean en particular debido a su efecto en tejidos. Otro grupo de enzimas de agentes de lavado son enzimas oxidantes, en particular oxidasas que, dado el caso interaccionando con otros componentes,

sirven preferentemente para blanquear ensuciamientos o generar in situ los agentes blanqueadores. Ademïs de estas enzimas, que se someten a una optimizaciïn constante, se facilitan permanentemente otras enzimas para el empleo en agentes de lavado para poder abordar de forma ïptima en particular ensuciamientos especiales, tales como, por ejemplo, pectinasas, 1-glucanasas, mananasas u otras hemicelulasas para la hidrïlisis, en particular, de polïmeros vegetales especiales.

Las enzimas establecidas desde hace mïs tiempo y contenidas prïcticamente en todos los agentes de lavado modernos potentes son las proteasas y, entre las mismas, en particular las serina proteasas, a las que pertenecen tambiïn las subtilasas. Provocan la degradaciïn de ensuciamientos que contienen proteïnas sobre el producto de limpieza. No obstante, tambiïn se hidrolizan a sï mismas (autoproteïlisis) y a todas las demïs proteïnas contenidas en los respectivos agentes, es decir, en particular tambiïn otras enzimas. Esto ocurre en particular durante el proceso de limpieza, es decir, en el baïo de lavado acuoso cuando existen condiciones de reacciïn comparativamente adecuadas. Pero esto tambiïn ocurre durante el almacenamiento de los respectivos agentes, por lo que una duraciïn creciente de almacenamiento conlleva siempre tambiïn una cierta pïrdida de actividades enzimïticas, por ejemplo de la actividad proteasa. Por norma general, la actividad enzimïtica en el agente de lavado es inversamente proporcional a la duraciïn de almacenamiento, con una duraciïn creciente de almacenamiento cada vez disminuye mïs la actividad enzimïtica. Esto es particularmente problemïtico en formulaciones en forma de gel o lïquidas y en particular que contienen agua, debido a que en las mismas con el agua contenida estïn disponibles tanto el medio de reacciïn como el reactivo de hidrïlisis.

Por tanto, un objetivo durante el desarrollo de agentes de lavado consiste en estabilizar las enzimas contenidas en particular durante el almacenamiento. Por ello se entiende la protecciïn frente a distintas influencias desfavorables tales como, por ejemplo, frente a desnaturalizaciïn o descomposiciïn por influencias fïsicas u oxidaciïn. Un punto clave de estos desarrollos radica en la protecciïn de las proteïnas y/o enzimas contenidas frente a escisiïn proteolïtica. Esta se puede realizar por la generaciïn de barreras fïsicas, por ejemplo, mediante encapsulaciïn de las enzimas en granulados de enzimas especiales o mediante confecciïn de los agentes en sistemas de dos o mïs cïmaras. Otra vïa seguida muchas veces consiste en aïadir compuestos quïmicos a los agentes, que inhiben las proteasas y, por tanto, en su totalidad actïan como estabilizantes para las proteasas y las demïs proteïnas y enzimas contenidas. A este respecto se tiene que tratar de inhibidores de proteasa reversibles, ya que la actividad proteasa se ha de reprimir solo temporalmente, en particular durante el almacenamiento, pero ya no durante el

proceso de limpieza.

Como inhibidores de proteasa reversibles en el estado de la tïcnica estïn establecidos los polioles, en particular glicerol y 1, 2-propilenglicol, clorhidrato de benzamidina, bïrax, ïcidos bïricos, ïcidos borïnicos o sus sales o ïsteres. Entre los mismos se han de mencionar sobre todo derivados con grupos aromïticos, por ejemplo, ïcidos fenilborïnicos sustituidos en posiciïn orto, meta o para, en particular ïcido 4-formilfenil-borïnico (4-FPBA) o las sales o ïsteres de los compuestos mencionados. Se obtiene una protecciïn particularmente buena cuando los derivados de ïcido borïnico se emplean junto con polioles, ya que entonces pueden formar un complejo que estabiliza la enzima. Con este fin se han descrito tambiïn aldehïdos peptïdicos, es decir, oligopïptidos con extremo C reducido, en particular aquellos de 2 a 50 monïmeros. A los inhibidores de proteasa reversibles peptïdicos 55 pertenecen, entre otras cosas, ovomucoide y leupeptina. Para esto se emplean tambiïn inhibidores de pïptidos reversibles especïficos asï como proteïnas de fusiïn de proteasas e inhibidores de pïptidos especïficos.

Sin embargo, los polioles tales como glicerol y 1, 2-propilenglicol han resultado desventajosos a causa de sus altas concentraciones de uso necesarias, debido a que los restantes principios activos de los respectivos agentes, por tanto, pueden estar contenidos ya solo en partes correspondientemente menores.

Entre los inhibidores de serina proteasa eficaces ya en una concentraciïn comparativamente reducida, los derivados de ïcido borïnico ocupan una posiciïn destacada. Por ejemplo, la solicitud de patente internacional WO 96/21716 A1 desvela que los derivados de ïcido borïnico que actïan como inhibidores de proteasa tambiïn son adecuados 65 para estabilizar enzimas en agentes de lavado. En la solicitud de patente internacional WO 96/41859 A1 se desvela una selecciïn de estabilizantes particularmente potentes.

Independientemente de su efecto estabilizante, sin embargo, los derivados de ïcido borïnico presentan una desventaja decisiva. Muchos derivados de ïcido borïnico, tales como, por ejemplo, borato, forman con algunos otros ingredientes del agente de lavado productos secundarios indeseados, de tal manera que los mismos en los respectivos agentes ya no estïn disponibles para el fin deseado de limpieza o incluso permanecen en el artïculo lavado como impureza.

Por tanto, se habïa planteado el objetivo de identificar compuestos quïmicos sin boro que actuasen como inhibidores de proteasa y que fuesen, por tanto, adecuados como estabilizantes de enzimas en agentes de lavado.

En este caso era de particular interïs el empleo en agentes de lavado en conjunto lïquidos, en forma de gel o pastosos y, entre estos, en particular en aquellos que contienen agua.

Este objetivo se resuelve mediante los siguientes agentes:

Agentes de lavado que contienen una proteasa y un compuesto con la fïrmula estructural general:

en la que (a) X representa un grupo carbonilo (C=O) o un grupo amida de ïcido (NHCO) ,

(b) R1, R2, R3, R4 y R5 (en el anillo 1) representan hidrïgeno (H) , un grupo carboxilo (COOH) , uno metilo (CH3) , uno etilo (C2H5) , uno hidroxilo (OH) , uno hidroximetilo (CH2OH) , uno amino (NH2) y/o un halïgeno, existiendo en este anillo al menos un grupo carboxilo (COOH) ,

(c) R6, R7, R8, R9 y R10 (en el anillo 2) representan hidrïgeno (H) , un grupo carboxilo (COOH) , uno metilo

(CH3) , uno etilo (C2H5) , uno hidroxilo (OH) , uno hidroximetilo (CH2OH) , uno amino (NH2) y/o un halïgeno, existiendo en este anillo al menos un grupo carboxilo (COOH) y

(d) opcionalmente dos de los restos R1 a R10 (A) y (B) , que estïn en... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Agente de lavado que contiene una proteasa y un compuesto de la fïrmula estructural general:

en la que

(a) X representa un grupo carbonilo (C=O) o un grupo amida de ïcido (NHCO) ,

(b) R1, R2, R3, R4 y R5 (en el anillo 1) representan hidrïgeno (H) , un grupo carboxilo (COOH) , uno metilo (CH3) ,

uno etilo (C2H5) , uno hidroxilo (OH) , uno hidroximetilo (CH2OH) , uno amino (NH2) y/o un halïgeno, existiendo en este anillo al menos un grupo carboxilo (COOH) ,

(c) R6, R7, R8, R9 y R10 (en el anillo 2) representan hidrïgeno (H) , un grupo carboxilo (COOH) , uno metilo (CH3) , uno etilo (C2H5) , uno hidroxilo (OH) , uno hidroximetilo (CH2OH) , uno amino (NH2) y/o un halïgeno, existiendo en este anillo al menos un grupo carboxilo (COOH) y

(d) opcionalmente dos de los restos R1 a R10 (A) y (B) , que estïn en posiciïn orto entre sï, (A) es un grupo carboxilo (COOH) mencionado en (b) y/o (c) obligatorio o dado el caso adicional y (B) un grupo hidroximetilo, que estïn presentes como tales grupos u opcionalmente como agrupaciïn -CH2-O-CO- y, por tanto, representan junto con los ïtomos de C que los llevan del anillo una lactona de cinco miembros.

2. Agente de lavado de acuerdo con la reivindicaciïn 1, llevando el compuesto estabilizante en cada uno de los dos anillos aromïticos de 1 a 3, preferentemente 1 o 2, de forma muy particularmente preferente en ambos anillos conjuntamente 2 o 3 grupos carboxilo, contïndose un grupo carboxilo incluido de acuerdo con (d) en una lactona.

3. Agente de lavado de acuerdo con la reivindicaciïn 1 o 2, presentando el compuesto estabilizante en relaciïn con la proteasa contenida una constante de inhibiciïn (Ki) de 0, 01 a 10 mM, preferentemente de 0, 1 a 5, de forma particularmente preferente de 0, 5 a 2.

4. Agente de lavado de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, estando seleccionado el compuesto estabilizante de uno de los siguientes estabilizantes: 30

Fïrmula estructural Nombre

a) ïcido 2- (4-carboxibenzoil) -benzoico

b) ïcido 3, 3'-carbonilbis-benzoico

c) ïcido 2- (3-carboxibenzoil) -benzoico

d) ïcido 4, 4'-carbonilbis-benzoico

Fïrmula estructural Nombre

e) ïcido 2, 2'-carbonilbis-benzoico

f) ïcido 3- (4-carboxibenzoil) -benzoico

g) ïcido 2-[[ (3-carboxifenil) amino]carbonil]-benzoico

h) ïcido 2-[[ (4-carboxifenil) amino]carbonil]-benzoico

i) ïcido 2-[ (2-carboxibenzoil) amino]-benzoico

j) ïcido 2-amino-2', 4-carbonilbis-benzoico

k) ïcido 3-[[ (4-carboxifenil) amino]carbonil]-benzoico

l) ïcido 4-[ (4-carboxibenzoil) amino]-benzoico

m) ïcido 4- (2-carboxibenzoil) -1, 2-bencenodicarboxïlico

n) ïcido 2- (2-carboxibenzoil) -1, 4-bencenodicarboxïlico

o) ïcido 2- (4-carboxibenzoil) -1, 4-bencenodicarboxïlico

Fïrmula estructural Nombre

p) ïcido 4- (3-carboxibenzoil) -1, 2-bencenodicarboxïlico

r) ïcido 2-[[ (1, 3-dihidro-3-oxo-5isobenzofuranil) amino]carbonil]-benzoico

s) ïcido 2-[