Derivados de bencimidazol y composiciones farmacéuticas del mismo.

Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, seleccionado de entre el grupo que consiste en

2-[4-

(3-cloropiridin-2-il)fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol,

6-cloro-2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

6-terc-butil-2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-6-fluoro-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-6-metoxi-1H-bencimidazol,

4-cloro-2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-4,6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-6-trifluorometil-1H-imidazo[4,5-b] piridina,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-3H-imidazo[4,5-b] piridina,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-6,7-dimetil-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-5,6-dicloro-1H-bencimidazol,

6-bromo-2-(4-(3-cloropiridin-2-il)fenil)-1H-bencimidazol,

4-bromo-2-(4-(3-cloropiridin-2-il)fenil)-6-(trifluorometil)-1H-bencimidazol,

6-bromo-2-(4-(3-cloropiridin-2-il)fenil-1H-imidazo[4,5-b] piridina,

4,6-dibromo-2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-6-morfolin-4-il-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-6-tiomorfolin-4-il-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-4-morfolin-4-il-6-trifluorometil-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-4-tiomorfolin-4-il-6-trifluorometil-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-4-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-1H-bencimidazol,

{2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-4-il} dietilamina,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-6-morfolin-4-il-1H-imidazo[4,5-b] piridina,

2-[4-(3-cloropiridin-2-il)fenil]-6-pirrolidin-1-il-1H-imidazo[4,5-b] piridina,

6-terc-butil-2-[4-(3,5-dicloropiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

2-[4-(3,5-dicloropiridin-2-il)fenil]-4,6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol,

6-terc-butil-2-[4-(3-cloro-5-trifluorometil-piridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-4,6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol,

2-[4-(3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-5,7-bistrifluorometil-1H-bencimidazol,

N-[4'-(4,6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol-2-il)-3-fluorobifenil-4-il] metansulfonamida,

6-terc-butil-2-[4-(3-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

4-cloro-6-trifluorometil-2-[4-(3-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

6-cloro-2-[4-(3-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

4,6-bistrifluorometil-2-[4-(3-trifluorometil piridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

6-trifluorometil-2-[4-(3-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-1H-imidazo[4,5-b] piridina,

5,6-dicloro-2-[4-(3-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

4-bromo-6-(trifluorometil)-2-(4-(3-(trifluoro-metil)piridin-2-il)fenil)-1H-bencimidazol,

6-bromo-2-(4-(3-(trifluorometil)piridin-2-il)fenil)-1H-bencimidazol,

6-fluoro-2-(4-(3-(trifluorometil)piridin-2-il)fenil)-1H-bencimidazol,

6-bromo-2-(4-(3-(trifluorometil)piridin-2-il)fenil-1H-imidazo[4,5-b] piridina,

4,6-dibromo-2-[4-(3-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

6-morfolin-4-il-2-[4-(3-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

6-tiomorfolin-4-il-2-[4-(3-trifluorometil-piridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

dietil-{2-[4-(3-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-3H-benzoimidazo-5-il} amina,

4-morfolin-4-il-6-trifluorometil-2-[4-(3-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

4-tiomorfolin-4-il-6-trifluorometil-2-[4-(3-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

4-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-2-[4-(3-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

6-terc-butil-2-(4-piridin-2-ilfenil)-1H-bencimidazol,

6-((trifluorometil)-2-(4-(piridin-2-il)fenil)-1H-bencimidazol,

4-cloro-6-(trifluorometil)-2-(4-(piridin-2-il)fenil)-1H-bencimidazol,

5,6-dicloro-2-(4-(piridin-2-il)fenil)-1H-bencimidazol,

4,6-bis(trifluorometil)-2-(4-(piridin-2-il)fenil)-1H-bencimidazol,

55 6-fluoro-2-(4-(piridin-2-il)fenil)-1H-bencimidazol,

6-bromo-2-(4-(piridin-2-il)fenil)-1H-imidazo[4,5-b] piridina,

4,6-dibromo-2-(4-piridin-2-ilfenil)-1H-bencimidazol,

2-[4-(6-cloro-5-metilpiridacin-3-il)fenil]-4,6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol,

2-[4-(6-cloro-5-metilpiridacin-3-il)fenil]-5,7-bistrifluorometil-1H-bencimidazol,

4-bromo-6-(trifluorometil)-2-(4-(4-(trifluoro-metil)pirimidin-2-il)fenil)-1H-bencimidazol,

4,6-dibromo-2-[4-(4-trifluorometilpirimidin-2-il)fenil]-1H-bencimidazol,

6-terc-butil-2-(4-(pirimidin-2-il)fenil)-1H-bencimidazol,

2-((4-(6-(trifluorometil)-1H-bencimidazol-2-il)fenil)piridin-3-carbonitrilo,

2-((4-(6-(terc-butil-1H-bencimidazol-2-il)fenil)piridin-3-carbonitrilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/KR2006/000324.

Solicitante: DAEWOONG PHARMACEUTICAL CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: República de Corea.

Dirección: 223-23, SANGDAEWON DONG, JOONGWON-KU SUNGNAM, KYUNGGI-DO 461-120 REPUBLICA DE COREA.

Inventor/es: KIM,JI DUCK, YOON,HONG-CHUL, KIM,IN WOO, HYUN,HYAE JUNG.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P29/00 (Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4164 (1,3-Diazoles)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4184 (condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/04 (directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos > A61P17/04 (Antipruriginosos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D235/04 (Bencimidazoles; Bencimidazoles hidrogenados)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de bencimidazol y composiciones farmacïuticas del mismo Campo tïcnico La presente invenciïn se refiere, en general, a nuevos derivados de bencimidazol, y mïs particularmente, a nuevos derivados de bencimidazol que funcionan como antagonistas del receptor vaniloide (el receptor de la capsaicina; canal de potencial del receptor transitorio, miembro de la subfamilia vaniloide 1; TRPV-1; receptor vaniloide 1; VR-1) . Tambiïn, la presente invenciïn se refiere a un procedimiento para la preparaciïn de derivados de bencimidazol, a usos de los derivados y a composiciones farmacïuticas que comprenden los derivados como principios activos.

Antecedentes de la invenciïn Hace tiempo que se presuponïa la existencia del receptor vaniloide, el receptor de la capsaicina (trans-8-metil-Nvanilil-6-nonenamida) . Finalmente, fue clonado en 1997 y denominado receptor vaniloide de subtipo 1 (en lo sucesivo denominado "VR-1") por Caterina y col. (Caterina y col., Nature, 1997, 389, 816) . Ubicado en pequeïas fibras nerviosas no mielinizadas (fibras C) y en fibras nerviosas mielinizadas (fibras A) , se sabe que el VR-1 es un canal iïnico que juega un importante papel en los estïmulos sensibilizantes al dolor mediante la introducciïn de un fuerte flujo de cationes, tales como iones de calcio y de sodio, en las terminaciones nerviosas tras la activaciïn en respuesta a estïmulos externos o internos. Se sabe que los estïmulos externos capaces de activar el VR-1 incluyen el calor y los ïcidos, asï como los compuestos vaniloides (Tominaga y col., Neuron, 1998, 21, 531) . Como estïmulos internos del VR-1, estïn los metabolitos de leucotrieno tales como el ïcido 12-hidroperoxieicosatetraenoico (12-HPETE) (Hwang y col., PNAS, 2000, 97, 3655) , y los derivados del ïcido araquidïnico tales como la anandamida (Premkumar y col., Nature, 2000, 408, 985) .

Sobre la base de estas actividades fisiolïgicas, el VR1 ha atraïdo una intensa atenciïn como un controlador integral que juega un papel crucial en la transferencia de varios estïmulos externos lesivos en cïlulas nerviosas. De acuerdo con un informe, ratones con el gen del VR1 inactivado respondieron como los ratones normales a los estïmulos generales, pero mostraron una respuesta al dolor muy reducida frente al calor o la hiperalgesia tïrmica, lo que refleja la importancia del VR1 frente a los estïmulos nocivos (Caterina y col., Science, 2000, 288, 306) .

El VR1 se expresa concentradamente en las neuronas sensoriales primarias (Caterina y col., Nature, 1997, 389, 816) , que son responsables de control las funciones de los ïrganos internos, tales como la piel, los huesos, la vejiga, el tracto gastrointestinal, los pulmones y asï sucesivamente. Ademïs, al estar distribuido en otras neuronas del sistema nervioso central, los riïones, el estïmago y los linfocitos T (Nozawa y col., Neuroscience Letter, 2001, 309, 33; Yiangou y col. Lancet (ediciïn para Norteamïrica) , 2001, 357, 1338; Birder y col., PNAS, 2001, 98, 13396) y por todo el cuerpo, se deduce que el VR1 juega un importante papel en el control de la divisiïn celular y de la seïalizaciïn celular.

Hasta ahora, las indicaciones que se han encontrado asociadas al mecanismo de control de la actividad del VR1 incluyen dolor, dolor agudo, dolor crïnico, dolor neuropïtico, dolor postoperatorio, migraïas, artralgia, neuropatïa, lesiones nerviosas, neuropatïa diabïtica, enfermedades neurolïgicas, neurodermatitis, apoplejïas, hipersensibilidad vesical, sïndrome del intestino irritable, trastornos respiratorios tales como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crïnica, etc., irritaciïn de piel, ojos y membranas mucosas, prurito, fiebre, ïlcera gastroduodenal, enfermedades inflamatorias del intestino e incontinencia urinaria (publicaciïn de patente coreana abierta a consulta por el pïblico Nï 10-2004-0034804) , y un efecto anti-obesidad (Pharmacol. Rev., 1986, 38, 179) .

Basïndose en los mecanismos farmacïuticos, pueden usarse tanto agonistas como antagonistas del VR1 para el tratamiento de las enfermedades mencionadas anteriormente. Los efectos analgïsicos de los agonistas del VR1 muestran el mecanismo farmacïutico basado en la desensibilizaciïn de los nervios sensoriales sensibles a la capsaicina. Esto es, los agonistas del VR1 provocan dolor e irritaciïn de los nervios sensoriales para desensibilizarlos frente a otros estïmulos nocivos.

Debido a la inducciïn del dolor en la etapa temprana, los agonistas del VR1 se desarrollaron ïnicamente como analgïsicos locales. Por el contrario, al actuar a travïs del mecanismo de bloqueo de los nervios sensoriales desde el reconocimiento de las seïales dolorosas, los antagonistas del VR1 no provocan dolor temprano ni irritaciïn, y se han estudiado para su uso en el tratamiento de enfermedades sistïmicas.

Como compuestos capaces de modular la actividad del VR1, se usan agonistas tales como capsaicina, DA-5018, resiniferatoxina, etc. como fïrmacos contra el dolor o estïn en estudio clïnico (Szallasi, J. Med chem., 2004, 47, 2717) , mientras que 20 antagonistas del VR1, incluyendo capsazepina y yodoresiniferatoxina, estïn en estudio preclïnico (documento documento WO0208221, documento WO03062209, documento WO2004055003, documento WO2004055004, documento WO2004002983, documento WO0216317, documento WO2004035549, documento WO2004014871, documento WO03099284, documento WO03022809, documento WO02090326, documento WO02072536, documento WO03068749, documento WO2004033435, documento WO02076946, documento WO0095420, documento WO03055484, documento WO03014064, documento WO03080578, documento WO03097586, documento WO03070247, W003029199) . El documento WO2004035549 describe derivados de

bencimidazol y propone su uso como ligandos del receptor vaniloide, por Ejemplo, en composiciones farmacïuticas para el tratamiento de enfermedades, tales como enfermedades mediadas por el receptor vaniloide.

Al presentar unos efectos antagonistas superiores del VR-I, los nuevos derivados de bencimidazol de acuerdo con la presente invenciïn tienen unas estructuras quïmicas diferentes de los antagonistas del VR1 conocidos hasta ahora.

Aunque los propios compuestos incluidos en el ïmbito de la presente invenciïn son antagonistas del VR1, no se excluye la posibilidad de que formas modificadas de los mismos en un entorno intracelular, o metabolitos de los mismos, actïen como los principios eficaces responsables de la actividad medicinal.

Divulgaciïn de la invenciïn Para dar lugar a la presente invenciïn, una intensiva y minuciosa investigaciïn sobre la modulaciïn de la actividad del VR-1, realizada por los presentes inventores, dio como resultado el hallazgo de que unos derivados de bencimidazol que difieren en su estructura quïmica de los antagonistas conocidos en la tïcnica pueden actuar como excelentes antagonistas con unos potentes efectos medicinales (alivio del dolor y de la inflamaciïn y efecto antiulceroso) y se han aceptado como muy seguros a partir de mediciones en modelos animales.

Por lo tanto, es un objeto de la presente invenciïn proporcionar nuevos derivados de bencimidazol muy inhibidores de la actividad del VR-1, o sales o solvatos inocuos de los mismos.

Es otro objeto de la presente invenciïn desvelar un procedimiento para la preparaciïn de los nuevos derivados de bencimidazol, o sales o solvatos inocuos de los mismos.

Es un objeto adicional de la presente invenciïn proporcionar composiciones farmacïuticas inhibidoras de la actividad del VR-1, que comprenden los nuevos derivados de bencimidazol, o sales o solvatos inocuos de los mismos.

Mejor modo de llevar a cabo la invenciïn De acuerdo con un aspecto de la presente invenciïn, segïn se define en la reivindicaciïn 1, estï divulgaciïn se refiere a un nuevo derivado de bencimidazol... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, seleccionado de entre el grupo que consiste en 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 6-cloro-2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-fluoro-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-metoxi-1H-bencimidazol, 4-cloro-2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-imidazo[4, 5-b] piridina, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6, 7-dimetil-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-5, 6-dicloro-1H-bencimidazol, 6-bromo-2- (4- (3-cloropiridin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 4-bromo-2- (4- (3-cloropiridin-2-il) fenil) -6- (trifluorometil) -1H-bencimidazol, 6-bromo-2- (4- (3-cloropiridin-2-il) fenil-1H-imidazo[4, 5-b] piridina, 4, 6-dibromo-2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-morfolin-4-il-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-tiomorfolin-4-il-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-4-morfolin-4-il-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-4-tiomorfolin-4-il-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-4-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, {2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-4-il} dietilamina, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-morfolin-4-il-1H-imidazo[4, 5-b] piridina, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-pirrolidin-1-il-1H-imidazo[4, 5-b] piridina, 6-terc-butil-2-[4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 2-[4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) fenil]-4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[4- (3-cloro-5-trifluorometil-piridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-5, 7-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, N-[4’- (4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -3-fluorobifenil-4-il] metansulfonamida, 6-terc-butil-2-[4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 4-cloro-6-trifluorometil-2-[4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 6-cloro-2-[4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 4, 6-bistrifluorometil-2-[4- (3-trifluorometil piridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 6-trifluorometil-2-[4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-imidazo[4, 5-b] piridina, 5, 6-dicloro-2-[4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 4-bromo-6- (trifluorometil) -2- (4- (3- (trifluoro-metil) piridin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 6-bromo-2- (4- (3- (trifluorometil) piridin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 6-fluoro-2- (4- (3- (trifluorometil) piridin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 6-bromo-2- (4- (3- (trifluorometil) piridin-2-il) fenil-1H-imidazo[4, 5-b] piridina, 4, 6-dibromo-2-[4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 6-morfolin-4-il-2-[4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 6-tiomorfolin-4-il-2-[4- (3-trifluorometil-piridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, dietil-{2-[4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-3H-benzoimidazo-5-il} amina, 4-morfolin-4-il-6-trifluorometil-2-[4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 4-tiomorfolin-4-il-6-trifluorometil-2-[4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 4-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-2-[4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2- (4-piridin-2-ilfenil) -1H-bencimidazol, 6- ( (trifluorometil) -2- (4- (piridin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 4-cloro-6- (trifluorometil) -2- (4- (piridin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 5, 6-dicloro-2- (4- (piridin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 4, 6-bis (trifluorometil) -2- (4- (piridin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 6-fluoro-2- (4- (piridin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 6-bromo-2- (4- (piridin-2-il) fenil) -1H-imidazo[4, 5-b] piridina, 4, 6-dibromo-2- (4-piridin-2-ilfenil) -1H-bencimidazol, 2-[4- (6-cloro-5-metilpiridacin-3-il) fenil]-4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[4- (6-cloro-5-metilpiridacin-3-il) fenil]-5, 7-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, 4-bromo-6- (trifluorometil) -2- (4- (4- (trifluoro-metil) pirimidin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 4, 6-dibromo-2-[4- (4-trifluorometilpirimidin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2- (4- (pirimidin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 2- ( (4- (6- (trifluorometil) -1H-bencimidazol-2-il) fenil) piridin-3-carbonitrilo, 2- ( (4- (6- (terc-butil-1H-bencimidazol-2-il) fenil) piridin-3-carbonitrilo,

6’- (4, 6-dibromo-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’]bipiridil-3-carbonitrilo, 2-[4- (3-cloropiracin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[4- (3-cloropiracin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 6-bromo-2-[4- (3-cloropiracin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol,

5, 6-dicloro-2-[4- (3-cloropiracin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 6-bromo-2-[4- (3-cloropiracin-2-il) fenil]-1H-imidazo[4, 5-b] piridina, 6-terc-butil-2-[4- (3-cloropiridin-2-il) -2-fluorofenil]-1H-bencimidazol, 4-cloro-2-[4- (3-cloropiridin-2-il) -2-fluorofenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) -2-fluorofenil]-6-metoxi-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) -2-fluorofenil]-1H-bencimidazol, 4-cloro-2-[4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) -2-fluorofenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) -2-fluorofenil]-4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, 4-cloro-2-[4- (3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il) -2-fluorofenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il) -2-fluorofenil]-6-trifluorometil-1H-imidazo[4, 5-b] piridina,

2-[4- (3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il) -2-fluorofenil]-6-metoxi-1H-bencimidazol, N-[3, 3’-difluoro-4’- (6-metoxi-1H-bencimidazol-2-il) bifenil-4-il] metansulfonamida, 2-[2-fluoro-4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[2-fluoro-4- (3-trifluorometil-piridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 6-cloro-2-[2-fluoro-4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 5-cloro-2-[2-fluoro-4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 4-cloro-2-[2-fluoro-4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 7-cloro-2-[2-fluoro-4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-5-trifluorometil-1H-bencimidazol, 2- ( (2-fluoro-4-piridin-2-il) fenil-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2- (2-fluoro-4-piridin-2-il) fenil-1H-bencimidazol,

6-cloro-2- (2-fluoro-4-piridin-2-il) fenil-1H-bencimidazol, 2- ( (2-fluoro-4-piridin-2-il) fenil-4, 6-bistrifluoro-metil-1H-bencimidazol, 2-[2-cloro-4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 4-cloro-2-[2-cloro-4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[2-cloro-4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-imidazo[4, 5-b] piridina, 2-[2-cloro-4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 4-cloro-2-[2-cloro-4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[2-cloro-4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) fenil]-4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[2-cloro-4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-imidazo[4, 5-b] piridina, 2-[2-cloro-4- (3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol,

4-cloro-2-[2-cloro-4- (3-cloro-5-trifluoro-metilpiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, N-[4’- (6-terc-butil-1H-bencimidazol-2-il) -3’-cloro-3-fluorobifenil-4-il] metansulfonamida, N-[3’-cloro-4’- (4-cloro-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -3-fluorobifenil-4-il] metansulfonamida, N-[4’- (4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -3’-cloro-3-fluorobifenil-4-il] metansulfonamida, 2-[2-cloro-4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 4-cloro-2-[2-cloro-4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[2-cloro-4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[2-cloro-4- (3-metilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 6-cloro-2- (2-cloro-4-piridin-2-ilfenil) -1H-bencimidazol, 2- ( (2-cloro-4-piridin-2-ilfenil) -6-trifluorometil-1H-imidazo[4, 5-b] piridina,

2- ( (2-cloro-4-piridin-2-ilfenil) -6-metoxi-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) naftalen-1-il]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[4- (3-cloropiridin-2-il) naftalen-1-il]-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) naftalen-1-il]-4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) naftalen-1-il]-6-trifluorometil-1H-imidazo[4, 5-b] piridina, 6-terc-butil-2-[4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) naftalen-1-il]-1H-bencimidazol, 2-[4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) naftalen-1-il]-4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[4- (3-cloro-5-trifluorometil-piridin-2-il) naftalen-1-il]-1H-bencimidazol, 2-[4- (3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il) naftalen-1-il]-4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, N-{4-[4- (4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) naftalen-1-il]-2-fluorofenil} metansulfonamida,

6-trifluorometil-2-[4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) naftalen-1-il]-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2- (4-piridin-2-ilnaftalen-1-il) -1H-bencimidazol, 2- ( (4-piridin-2-ilnaftalen-1-il) -4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[3-cloro-4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 2-[3-cloro-4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[3-cloro-4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 2-[3-cloro-4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) fenil]-6-metoxi-1H-bencimidazol, 2-[3-cloro-4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) fenil]-5-metoxi-1H-bencimidazol, 2-[3-cloro-4- (3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[3-cloro-4- (3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol,

2-[3-cloro-4- (3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-6-metoxi-1H-bencimidazol, 2-[3-cloro-4- (3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-5-metoxi-1H-bencimidazol, N-[2’-cloro-4’- (4-cloro-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -3-fluorobifenil-4-il] metansulfonamida, N-[4’- (4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -2’-cloro-3-fluorobifenil-4-il] metansulfonamida, 2- ( (3-cloro-4-piridin-2-ilfenil) -6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2- (3-cloro-4-piridin-2-ilfenil) -1H-bencimidazol,

6-cloro-2- (3-cloro-4-piridin-2-ilfenil) -1H-bencimidazol, 4-cloro-2- (3-cloro-4-piridin-2-ilfenil) -6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 5, 6-dicloro-2- (3-cloro-4- (piridin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 6-bromo-2- (3-cloro-4- (piridin-2-il) fenil) -1H-bencimidazol, 2-[3-cloro-4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[3-cloro-4- (3-trifluorometil-piridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 6-cloro-2-[3-cloro-4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, 2-[3-cloro-4- (3-trifluorometilpiridin-2-il) fenil]-6-metoxi-1H-bencimidazol, 2-[3-cloro-4- (3-metilpiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 3-cloro-6’- (6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina,

3-cloro-6’- (6-cloro-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 3-cloro-6’- (4-cloro-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 6’- (4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -3-cloro-[2, 3’] bipiridina, 4-bromo-2- (5- (3-cloropiridin-2-il) piridin-2-il) -6- (trifluorometil) -1H-bencimidazol, 6-bromo-2- (5- (3-cloropiridin-2-il) piridin-2-il) -1H-bencimidazol, 6’- (6-terc-butil-1H-bencimidazol-2-il) -3-cloro-[2, 3’] bipiridina, 3-cloro-6’- (5, 6-dicloro-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 3-cloro-6’- (4, 6-dibromo-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 6’- (6-bromo-1H-imidazo[4, 5-b] piridina-2-il) -3-cloro-[2, 3’] bipiridina, 3-cloro-6’- (6-morfolin-4-il-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina,

3-cloro-6’- (6-tiomorfolin-4-il-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 3-cloro-6’- (4-morfolin-4-il-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 3-cloro-6’- (4-tiomorfolin-4-il-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 3-cloro-6’- (4-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 3, 5-dicloro-6’- (6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 6’- (6-terc-butil-1H-bencimidazol-2-il) -3, 5-dicloro-[2, 3’] bipiridina, 3, 5-dicloro-6’- (6-cloro-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 3, 5-dicloro-6’- (4-cloro-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 6’- (4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -3, 5-dicloro-[2, 3’] bipiridina, 6’- (4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -3-cloro-5-trifluorometil-[2, 3’] bipiridina,

6’- (6-metoxi-1H-bencimidazol-2-il) -3-cloro-5-trifluorometil-[2, 3’] bipiridina, 3-trifluorometil-6’- (6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 6’- (6-terc-butil-1H-bencimidazol-2-il) -3-trifluorometil-[2, 3’] bipiridina, 6’- (6-cloro-1H-bencimidazol-2-il) -3-trifluorometil-[2, 3’] bipiridina, 6’- (4-cloro-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -3-trifluorometil-[2, 3’] bipiridina, 6’- (5-trifluorometil-7-cloro-1H-bencimidazol-2-il) -3-trifluorometil-[2, 3’] bipiridina, 6’- (4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -3-trifluorometil-[2, 3’] bipiridina, 6’- (5, 6-dicloro-1H-bencimidazol-2-il) -3-trifluorometil-[2, 3’] bipiridina, 4-bromo-6- (trifluorometil) -2- (5- (3- (trifluoro-metil) piridin-2-il) piridin-2-il) -1H-bencimidazol, 6-bromo-2- (5- (3- (trifluorometil) piridin-2-il) piridin-2-il) -1H-bencimidazol,

6-fluoro-2- (5- (3- (trifluorometil) piridin-2-il) piridin-2-il) -1H-bencimidazol, 6’- (6-bromo-1H-imidazo[4, 5-b] piridina-2-il) -3-trifluorometil[2, 3’] bipiridina, 6’- (4, 6-dibromo-1H-bencimidazol-2-il) -3-trifluorometil-[2, 3’] bipiridina, 6’- (6-morfolin-4-il-1H-benzoimidazo-2-il) -3-trifluorometil-[2, 3’] bipiridina, 6’- (4-morfolin-4-il-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -3-trifluorometil-[2, 3’] bipiridina, 6’- (6-cloro-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 6’- (6-trifluorometil-1H-imidazo[4, 5-b] piridina-2-il) -[2, 3’] bipiridina, 5, 6-dicloro-2- (5- (piridin-2-il) piridin-2-il) -1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2- (6-naftalen-1-ilpiridin-3-il) -1H-bencimidazol, 2- ( (6-naftalen-1-ilpiridin-3-il) -4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol,

2- ( (6-naftalen-1-ilpiridin-3-il) -5, 7-bistrifluorometil-1H-bencimidazol, 6- ( (trifluorometil) -2- (6- (naftalen-1-il) piridin-3-il) -1H-bencimidazol, 6-cloro-2- (6- (naftalen-1-il) piridin-3-il) -1H-bencimidazol, 2- ( (4-pirrol-1-ilfenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 2- ( (4-pirrol-1-ilfenil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 6-cloro-2- (4-pirrol-1-ilfenil]-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2- (4-pirrol-1-ilfenil]-1H-bencimidazol, 6-fluoro-2- (4-pirrol-1-ilfenil]-1H-bencimidazol, 2-bifenil-4-il-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 2-bifenil-4-il-3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 2-bifenil-4-il-6-cloro-1H-bencimidazol,

2-bifenil-4-il-6-terc-butil-1H-bencimidazol, 2-bifenil-4-il-6-fluoro-1H-bencimidazol,

2. bifenil-4-il-6-metoxi-1H-bencimidazol, 2- ( (4-fenoxifenil-6-trifluorometil) -1H-bencimidazol, 2- ( (4-fenoxifenil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 6-cloro-2- (4-fenoxifenil) -1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2- (4-fenoxifenil) -1H-bencimidazol, 6-fluoro-2- (4-fenoxifenil) -1H-bencimidazol, 6-metoxi-2- (4-fenoxifenil) -1H-bencimidazol, 2-[3- (4-cloropirazol-1-ilmetil) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, 6-cloro-2-[3- (4-cloropirazol-1-ilmetil) fenil]-1H-bencimidazol, 6-terc-butil-2-[3- (4-cloropirazol-1-ilmetil) fenil]-1H-bencimidazol, 2-[3- (4-cloropirazol-1-ilmetil) fenil]-6-fluoro-1H-bencimidazol, fenil-[4- (6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) fenil] metanona, [4- ( (6-terc-butil-1H-bencimidazol-2-il) fenil] fenilmetanona, cloruro de 2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol, cloruro de 6-terc-butil-2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, cloruro de 6-terc-butil-2-[4- (3-cloropiridin-2-il) naftalen-1-il]-1H-bencimidazol, cloruro de 6’- (4, 6-bistrifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -3-cloro[2, 3’] bipiridina, cloruro de 3-trifluorometil-6’- (6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, sal sïdica de 6-terc-butil-2-[4- (3-cloropiridin-2-il) fenil]-1H-bencimidazol, sulfato de 3-trifluorometil-6’- (6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, fosfato de 3-trifluorometil-6’- (6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, metansulfonato de 3-trifluorometil-6’- (6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina, y bencensulfonato de 3-trifluorometil-6’- (6-trifluorometil-1H-bencimidazol-2-il) -[2, 3’] bipiridina.

2. Una composiciïn farmacïutica, que comprende un compuesto de la reivindicaciïn 1, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, como principio activo, y un portador farmacïuticamente aceptable.

3. Un compuesto de la reivindicaciïn 1, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, para su uso en la prevenciïn y el tratamiento del dolor, dolor agudo, dolor crïnico, dolor neuropïtico, dolor postoperatorio, migraïas, artralgia, neuropatïa, lesiones nerviosas, neuropatïa diabïtica, enfermedades neurolïgicas, neurodermatitis, apoplejïas, hipersensibilidad vesical, sïndrome del intestino irritable, trastornos respiratorios tales como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crïnica, quemaduras, psoriasis, prurito, vïmitos, irritaciïn de piel, ojos y membranas mucosas, ïlceras gastroduodenales, enfermedades inflamatorias del intestino, enfermedades inflamatorias, y combinaciones de los mismos.