Derivados de anillo condensado nitrogenados, composiciones medicinales que contienen los derivados y uso de los mismos como fármacos.

Un derivado de anillo condensado que contiene nitrógeno representado por la siguiente fórmula general

(I): donde

R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo(alquilo C1-6), un grupo hidroxi(alquilo C1-6), un grupo dihidroxi(alquilo C1-6), un grupo alcoxi C1-6(alquilo C1-6), un grupo alcoxicarbonil C2-7(alquilo C1-6), un grupo carboxi(alquilo C1-6), un grupo alquenilo C2-6, -J-H (R5) -Z1, -J-CON(R5)-Z1, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (a) a (d) que pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α en el anillo;

(a) un grupo cicloalquilo C3-7, (b) un grupo cicloalquil C3-7(alquilo C1-6), (c) un grupo acilo C6-10 o (d) un grupo aril C6-10(alquilo C1-6),

R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-5;

R3 y R1 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-5, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alqueniloxi C2-5, un grupo alquiltio C1-6, un grupo alqueniltio C2-6, un grupo halo(alquilo C1-6), un grupo halo (alcoxi C1-6), un grupo halo (alquiltio C1-6), un grupo hidroxi (alquilo C1-6), un grupo hidroxi (alquenilo C2-6), un grupo hidroxi (alcoxi C1-6), un grupo hidroxi (alquiltio C1-6), un grupo carboxi, un grupo carboxi (alquilo C1-6), un grupo carboxi (alquenilo C2- 6), un grupo carboxi (alcoxi C1-6), un grupo carboxi(alquiltio C1-6), un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alquilo C1-6), un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alquenilo C2-6), un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alcoxi C1-6), un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alquiltio C1-6), un grupo alquilsulfinilo C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, -U-VW- N(R6)-Z2, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (i) a (xxviii) que pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α en el anillo;

(1) un grupo arilo C6-10, (ii) aril C6-10-O-, (iii) aril C6-10-S-, (iv) un grupo aril C6-10 (alquilo C1-6), (v) un grupo aril C6-10 (alcoxi C1-6), (vi) un grupo aril C6-10 (alquiltio C1-6), (vii) un grupo heteroarilo, (viii) heteroaril-O-, (ix) heteroaril-S-, (x) un grupo heteroaril (alquilo C1-6), (xi) un grupo heteroaril (alcoxi C1-6), (xii) un grupo heteroaril (alquiltio C1-6), (xiii) un grupo cicloalquilo C3-7, (xiv) cicloalquil C3-7-O-, (xv) cicloalquil C3-7-S-, (xvi) un grupo cicloalquil C3-7 (alquilo C1-6), (xvii) un grupo cicloalquil C3-7 (alcoxi C1-6), (xviii) un grupo cicloalquil C3-7 (alquiltio C1-6), (xix) un grupo heterocicloalquilo, (xx) heterocicloalquil-O-, (xxi) heterocicloalquil-S-, (xxii) un grupo heterocicloalquil (alquilo C1-5), (xxiii) un grupo heterocicloalquil (alcoxi C1-6), (xxiv) un grupo heterocicloalquil (alquiltio C1-6), (xxv) un grupo amino cíclico aromático, (xxvi) un grupo amino cíclico aromático (alquilo C1-6), (xxxii) un grupo amino cíclico aromático (alcoxi C1-6), o (xxviii) un grupo amino cíclico aromático (alquiltio C1-6), J representa un grupo alquilelo C1-6 que puede tener un grupo hidroxi, o un grupo alquenileno C2-6;

U representa -O-, -S- o un enlace sencillo y con la condición de que al menos uno de V y W no sea un enlace sencillo cuando U sea -O- o -S-);

V representa un grupo alquileno C1-6 que puede tener un grupo hidroxi, un grupo alquenileno C2-6 o un enlace sencillo;

W representa -CO-, -SO2-, -C(≥NH)- o un enlace sencillo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2005/004145.

Solicitante: KISSEI PHARMACEUTICAL CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 19-48, YOSHINO MATSUMOTO-SHI NAGANO 399-8710 JAPON.

Inventor/es: FUSHIMI, NOBUHIKO, ISAJI, MASAYUKI, SHIMIZU, KAZUO, YONEKUBO,Shigeru, TERANISHI,Hirotaka, ITO,Fumiaki.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P43/00 (Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/02 (para neuropatías periféricas)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/06 (Antihiperlipidémicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/10 (para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/10 (para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario... > A61P13/12 (de los riñones)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos > A61P27/02 (Agentes oftálmicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/04 (Agentes inotrópicos, p. ej. estimulantes de la contracción cardíaca; Medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/12 (Antihipertensivos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/04 (Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/7056 (conteniendo ciclos de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroatomo de un ciclo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/706 (conteniendo ciclos de seis eslabones con el nitrógeno como heteroatomo de un ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS;... > Compuestos que contienen radicales heterocíclicos... > C07H17/02 (Radicales heterocíclicos que contienen solamente nitrógeno como heteroátomos del ciclo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos > A61P27/12 (para las cataratas)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos de... > A61P7/10 (Agentes antiedematosos; Diureticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de problemas del... > A61P19/06 (Agentes antigotosos, p.ej.agentes antihiperuricémicos o uricosúricos)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de anillo condensado nitrogenados, composiciones medicinales que contienen los derivados y uso de los mismos como fïrmacos 5

Campo de la tïcnica La presente invenciïn se refiere a derivados de anillo condensado que contienen nitrïgeno, sales farmacïuticamente aceptables de los mismos o profïrmacos de los mismos que son ïtiles como medicamentos, composiciones farmacïuticas que comprenden los mismos y usos farmacïuticos de los mismos.

Mïs particularmente, la presente invenciïn se refiere a derivados de anillo condensado que contienen nitrïgeno que tienen una actividad inhibidora del SGLT humano, sales farmacïuticamente aceptables de los mismos o profïrmacos de los mismos que son ïtiles como agentes para la prevenciïn o el tratamiento de una enfermedad con hiperglucemia tal como la diabetes, tolerancia a la glucosa alterada, complicaciones diabïticas u obesidad, las composiciones farmacïuticas que comprenden los mismos y los usos farmacïuticos de las mismas.

Tïcnica antecedente La diabetes es una de las enfermedades relacionadas con el estilo de vida con antecedentes de un cambio en los hïbitos alimentarios y la falta de ejercicio. Por consiguiente, se han desarrollado dietas y terapias de ejercicio en pacientes con diabetes. Es mïs, cuando son difïciles su control suficiente y el cumplimiento continuo, se lleva a cabo simultïneamente con el tratamiento con fïrmacos. Ademïs, se ha confirmado por ensayos clïnicos a gran escala que es necesario practicar un estricto control a largo plazo del nivel de azïcar en la sangre asï como prevenir a los pacientes con diabetes de que pueden ocurrir y avanzar complicaciones diabïticas aun recibiendo el tratamiento (por ejemplo, vïanse las siguientes Referencias 1 y 2) . Ademïs, muchos estudios epidemiolïgicos de tolerancia a la glucosa alterada y macroangiopatïa muestran esa tolerancia a la glucosa alterada como el tipo lïmite, siendo tambiïn un factor de riesgo de macroangiopatïa como de diabetes. Por lo tanto las necesidades de mejorar la hiperglucemia postprandial se han puesto en el punto de mira (por ejemplo, vïase la siguiente Referencia 3) .

En aïos recientes, el desarrollo de distintos agentes antidiabïticos ha ido progresando con el antecedente del rïpido aumento de pacientes con diabetes. Por ejemplo, se han empleado agentes antidiabïticos tales como las biguanidas, sulfonilureas, potenciadores de la sensibilidad a la insulina, inhibidores de la !-glucosidasa y similares. Sin embargo, las biguanidas y sulfonilureas muestran ocasionalmente efectos secundarios tales como acidosis lïctica e hipoglucemia, respectivamente. Los potenciadores de la sensibilidad a la insulina muestran ocasionalmente efectos secundarios tales como edema, y estïn relacionados con aumento de la obesidad. Ademïs, los inhibidores de la !-glucosidasa, que retardan la digestiïn y absorciïn de hidratos de carbono en el intestino delgado, se utilizan para mejorar la hiperglucemia posprandial. Tambiïn se ha informado de que la acarbosa, uno de los inhibidores de !-glucosidasa, tienen un efecto de prevenciïn o retraso de la incidencia de diabetes al aplicarse a pacientes con tolerancia a la glucosa alterada (por ejemplo, vïase la siguiente Referencia 4) . Sin embargo, dado que los inhibidores de la !-glucosidasa no afectan a los niveles elevados de glucosa por ingestiïn de un monosacïrido de la glucosa (por ejemplo, vïase la siguiente Referencia 5) , con el cambio recientemente de las composiciones de azïcares en las comidas, son deseables actividades con un intervalo mïs amplio de inhibiciïn de la absorciïn de hidratos de carbono.

En aïos recientes, han progresado la investigaciïn y el desarrollo de nuevos tipos de agentes antidiabïticos que promueven la excreciïn de glucosa urinaria y disminuyen el nivel de glucosa en la sangre evitando la reabsorciïn del exceso de glucosa en el riïïn (por ejemplo, vïase la siguiente Referencia 6) . Ademïs, se ha informado de que el SGLT2 (transportador 2 de la glucosa dependiente del sodio) estï presente en el segmento S1 del tïbulo proximal del riïïn y participa principalmente en la reabsorciïn de la glucosa filtrada a travïs del glomïrulo (por ejemplo, vïase la siguiente Referencia 7) . En consecuencia, inhibiendo la actividad de un SGLT2 humano se evita la reabsorciïn del exceso de glucosa en el riïïn, promoviendo posteriormente la excreciïn del exceso de glucosa por medio de la orina, y normaliza el nivel de glucosa en la sangre. Ademïs, como tales agentes para promover la excreciïn de la glucosa urinaria excretan el exceso de glucosa por medio de la orina y en consecuencia la 55 acumulaciïn de glucosa en el cuerpo desciende, se espera que tengan un efecto preventivo o de alivio sobre la obesidad y un efecto diurïtico. Ademïs, los agentes se consideran ïtiles para varias enfermedades relacionadas que acompaïan el progreso de la diabetes u obesidad debida a hiperglucemia.

Ademïs, se ha sabido que el SGLT1, transportador de glucosa 1 dependiente del sodio, que existe en el intestino delgado, controla la absorciïn de hidratos de carbono. Tambiïn se ha informado que se produce insuficiencia de absorciïn de glucosa y galactosa en pacientes con disfunciïn debida a anormalidades congïnitas del SGLT1 humano (por ejemplo, vïanse las siguientes Referencias 8-10) . Ademïs, se ha confirmado que el SGLT1 estï implicado en la absorciïn de glucosa y galactosa (por ejemplo, vïanse las Referencias 11 y 12) . Ademïs, se ha confirmado que el ARNm y la proteïna de SGLT1 aumentan y la absorciïn de glucosas se acelera en ratas OLETF y 65 ratas con sïntomas de diabetes inducidos por estreptozocina (por ejemplo, vïanse las siguientes Referencias 13 y 14) . Generalmente en pacientes con diabetes, la digestiïn y absorciïn de hidratos de carbono estïn aumentadas (por ejemplo, vïase la siguiente Referencia 15) . Por lo tanto, bloqueando la actividad de un SGLT1 humano se inhibe la absorciïn de hidratos de carbono tales como glucosa en el intestino delgado, por lo que se puede prevenir el aumento del nivel de azïcar en la sangre.

Por lo tanto, es deseable el rïpido desarrollo de agentes antidiabïticos con nuevos mecanismos de acciïn, que tengan una actividad de inhibiciïn en el SGLT humano, para mejorar o resolver los problemas mencionados anteriormente.

Los derivados heterocïclicos condensados proporcionados en la presente invenciïn son compuestos completamente nuevos. No se ha informado aïn de que estos derivados tengan actividades inhibidoras sobre SGLT1 y/o SGLT2 y que inhiban la absorciïn de glucosa y galactosa en el intestino delgado, o que sean agentes ïtiles para inhibir la reabsorciïn del exceso de glucosa en el riïïn.

Referencia 1: The Diabetes Control and Complications Trial Research Group, N. Engl. J. Med., 1993.9, Vol. 329,

Nï 14, pp.977-986; Referencia 2: UK Prospective Diabetes Study Group, Lancet, 1998.9, Vol. 352, Nï 9131, pp.837-853; Referencia 3: Makoto TOMINAGA, Endocrinology & Diabetology, 2001.11, Vol. 13, Nï 5, pp.534-542; Referencia 4: Jean-Louis Chiasson y 5 personas mïs, Lancet, 2002. 6, Vol.359, Nï 9323, pp.2072-2077; Referencia 5: Hiroyuki ODAKA y 3 personas mïs, Journal of Japanese Society of Nutrition and Food Science,

1992, Vol. 45, p.27; Referencia 6: Luciano Rossetti y 4 personas mïs, J. Clin. Invest., 1987.5, Vol. 79, pp.1510-1515; Referencia 7: Yoshikatsu Kanai y 4 personas mïs, J. Clin. Invest., 1994.1, Vol. 93, pp.397-404; Referencia 8: Tadao BABA y 1 persona, Supplementar y volume of Nippon Rinsho, Ryoikibetsu Shokogun, 1998, Nï 19, pp.552-554;

Referencia 9: Michihiro KASAHARA y 2 personas mïs, Saishin Igaku, 1996.1, Vol. 51, Nï 1, pp.84-90; Referencia 10: Tomofusa TSUCHIYA y 1 persona, Nippon Rinsho, 1997.8, Vol. 55, Nï 8, pp.2131-2139;... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno representado por la siguiente fïrmula general (I) :

donde R1 representa un ïtomo de hidrïgeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo (alquilo C1-6) , un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo dihidroxi (alquilo C1-6) , un grupo alcoxi C1-6 (alquilo C1-6) , un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alquilo C1-6) , un grupo carboxi (alquilo C1-6) , un grupo alquenilo C2-6, -J-H (R5) -Z1, -J-CON (R5) -Z1, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (a) a (d) que pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes ! en el anillo;

(a) un grupo cicloalquilo C3-7, (b) un grupo cicloalquil C3-7 (alquilo C1-6) , (c) un grupo acilo C6-10 o (d) un grupo aril C6-10 (alquilo C1-6) , R2 representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de halïgeno o un grupo alquilo C1-5;

R3 y R1 representan independientemente un ïtomo de hidrïgeno, un grupo hidroxi, un ïtomo de halïgeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-5, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alqueniloxi C2-5, un grupo alquiltio C1-6, un grupo alqueniltio C2-6, un grupo halo (alquilo C1-6) , un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo halo (alquiltio C1-6) , un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo hidroxi (alquenilo C2-6) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alquiltio C1-6) , un grupo carboxi, un grupo carboxi (alquilo C1-6) , un grupo carboxi (alquenilo C2

6) , un grupo carboxi (alcoxi C1-6) , un grupo carboxi (alquiltio C1-6) , un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alquilo C1-6) , un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alquenilo C2-6) , un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alcoxi C1-6) , un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alquiltio C1-6) , un grupo alquilsulfinilo C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, -U-VW-N (R6) -Z2, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (i) a (xxviii) que pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes ! en el anillo;

(1) un grupo arilo C6-10, (ii) aril C6-10-O-, (iii) aril C6-10-S-, (iv) un grupo aril C6-10 (alquilo C1-6) , (v) un grupo aril C6-10 (alcoxi C1-6) , (vi) un grupo aril C6-10 (alquiltio C1-6) , (vii) un grupo heteroarilo, (viii) heteroaril-O-, (ix) heteroaril-S-,

(x) un grupo heteroaril (alquilo C1-6) , (xi) un grupo heteroaril (alcoxi C1-6) , (xii) un grupo heteroaril (alquiltio C1-6) ,

(xiii) un grupo cicloalquilo C3-7, (xiv) cicloalquil C3-7-O-, (xv) cicloalquil C3-7-S-, (xvi) un grupo cicloalquil C3-7 (alquilo C1-6) , (xvii) un grupo cicloalquil C3-7 (alcoxi C1-6) , (xviii) un grupo cicloalquil C3-7 (alquiltio C1-6) , (xix) un grupo heterocicloalquilo, (xx) heterocicloalquil-O-, (xxi) heterocicloalquil-S-, (xxii) un grupo heterocicloalquil (alquilo C1-5) , (xxiii) un grupo heterocicloalquil (alcoxi C1-6) , (xxiv) un grupo heterocicloalquil (alquiltio C1-6) , (xxv) un grupo amino cïclico aromïtico, (xxvi) un grupo amino cïclico aromïtico (alquilo C1-6) , (xxxii) un grupo amino cïclico aromïtico (alcoxi C1-6) , o (xxviii) un grupo amino cïclico aromïtico (alquiltio C1-6) , J representa un grupo alquilelo C1-6 que puede tener un grupo hidroxi, o un grupo alquenileno C2-6;

U representa -O-, -S-o un enlace sencillo y con la condiciïn de que al menos uno de V y W no sea un enlace sencillo cuando U sea -O-o -S-) ; V representa un grupo alquileno C1-6 que puede tener un grupo hidroxi, un grupo alquenileno C2-6 o un enlace sencillo; W representa -CO-, -SO2-, -C (=NH) -o un enlace sencillo;

Z1 yZ2 representan independientemente un ïtomo de hidrïgeno, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo aril C6-10 (alcoxicarbonilo C2-7) , un grupo formilo, -RA, -CORB, -SO2RB, -CON (RC) RD, -CSN (RC) RD, -SO2NHRA o -C (=NRE) N (RF) RG; R5, R6, RA, Rc y RD representan independientemente un ïtomo de hidrïgeno, un grupo alquilo C1-6 que puede tener cualquiera de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes ∀ o cualquiera de 45 los siguientes sustituyentes (xxix) a (xxxii) que pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes !;

(xxix) un grupo arilo C6-10, (xxx) un grupo heteroarilo, (xxxi) un grupo cicloalquilo C3-7 o (xxxii) un grupo heterocicloalquilo, o ambos de Z1 y R5 o ambos de Z2 y R6 se unen junto con el ïtomo de nitrïgeno adyacente para formar un grupo amino cïclico alifïtico que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados 50 entre el siguiente grupo de sustituyentes !;

o Rc y RD se unen junto con el ïtomo de nitrïgeno adyacente para formar un grupo amino cïclico alifïtico que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes !; RB representa un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo arilsulfonilamino C6-10, un grupo alquilo C1-6 que puede tener cualquiera de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de 55 sustituyentes ∀ o cualquiera de los siguientes sustituyentes (xxxiii) a (xxxvi) que pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes !;

(xxxiii) un grupo arilo C6-10, (xxxiv) un grupo heteroarilo, (xxxv) un grupo cicloalquilo C3-7 o (xxxvi) un grupo heterocicloalquilo. R5, RF y RG representan independientemente un ïtomo de hidrïgeno, un grupo ciano, un grupo carbamoïlo, un grupo acilo C2-7, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo aril C6-10 (alcoxicarbonilo C2-7) , un grupo nitro, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo sulfamoïlo, un grupo carbamimidoïlo o un grupo alquilo C1-6 que pueden tener

cualquiera de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes ∀;

o RE y RF se unen juntos para formar un grupo etileno;

o RF y RG se unen junto con el ïtomo de nitrïgeno adyacente para formar un grupo amino cïclico alifïtico que puede tener un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo de sustituyentes !; Y representa CH o N;

Q representa -alquileno C1-6-, -alquenileno C2-6-, -alquinileno C2-6-, -alquileno C1-6-O-, -alquileno C1-6-3-, -Oalquileno C1-6-, -S-alquileno C1-6-, -alquileno C1-6-C-alquileno C1-6-, -alquileno C1-6-S-alquileno C1-6-, -CON (R7) -, -N (R7) CO-, -alquileno C1-6-CON (R7) -o -CON (R7) -alquileno C1-6-; R7 representa un ïtomo de hidrïgeno o un grupo alquilo C1-6; el anillo A representa un grupo arilo C6-10 o un grupo heteroarilo;

o una fïrmula:

E2 representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de flïor, un grupo metilo o un grupo hidroximetilo; [grupo de sustituyentes !] un ïtomo de halïgeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo (alquilo C1-6) , un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alquilo C1-6) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo amino (alquilo C1-6) , un grupo amino (alcoxi C1-6) , un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo alquilsulonilo C1-6, un grupo alquil C1-6 sulfonilamino, un grupo alquil C1-6 sulfonilamino (alquilo C1-6) , un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo sulfamoïlo y -CON (RH) RI [grupo de sustituyentes ∀] un ïtomo de halïgeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alquiltio C1-6, un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo halo (alquiltio C1-6) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alquiltio C1-6) , un grupo amino (alcoxi C1-6) , un grupo amino (alquiltio C1-6) , un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo ureido, un grupo sulfamida, un grupo mono o di (alquil C1-6) ureido, un grupo mono o di (hidroxi (alquil C1-6) ] ureido, un grupo mono o di (alquil C1-6) sulfamida, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]-sulfamida, un grupo acilamino C2-7, un grupo amino (acil C2-7 amino) , un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo carbamoil (alquilsulfonilamino C1-6) , un grupo carboxi, un grupo alcoxi C2-7-carbonilo, -CON (RH) RI, y cualquiera de los siguientes sustituyentes (xxxvii) a (xxxxviii) que pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo de sustituyentes ! anterior en el anillo;

(xxxvii) un grupo arilo C6-10, (xxxviii) aril C6-10-O-, (xxxix) un grupo aril C6-10 (alcoxi C1-6) , (xxxx) un grupo aril C6-10

(alquiltio C1-6) , (xxxxi) un grupo heteroarilo, (xxxxii) heteroaril-O-, (xxxxiii) un grupo cicloalquilo C3-7, (xxxxiv) cicloalquil C3-7-O-, (xxxxv) un grupo heterocicloalquilo, (xxxxvi) heterocicloalquil-O-, (xxxxvii) un grupo amino cïclico alifïtico o (xxxxiii) un grupo amino cïclico aromïtico RH y RI representan independientemente un ïtomo de hidrïgeno o un grupo alquilo C1-6 que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes ∃,

o ambos de RH y RI se unen junto con el ïtomo de nitrïgeno adyacente para formar un grupo amino cïclico alifïtico que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes #; [grupo de sustituyentes ∃] un ïtomo de halïgeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo (alcoxi C1-6) , un 50 grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo amino (alcoxi C1-6) , un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo ureido, un grupo sulfamida, un grupo mono o di (alquil C1-6) ureido, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]ureido, un grupo mono o di (alquil C1-6) sulfamida, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]-sulfamida, un grupo acil C2-7amino, un grupo amino (acil C2-7 amino) , un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo carbamoil (alquilsulfonilamino C1-6) , un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7 y -CON (RJ) RK

[grupo de sustituyentes #] un ïtomo de halïgeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo (alquilo C1-6) , un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alquilo C16) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo amino (alquilo C1-6) , un grupo amino (alcoxi C1-6) , un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo alquil C1-6 sulfonilamino (alquilo C1-6) , un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo sulfamoïlo y -CON (RJ) RK

RJ y RK representan independientemente un ïtomo de hidrïgeno o un grupo alquilo C1-6 que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo alcoxicarbonilo C2-7 y un grupo carbamoïlo;

o ambos de RJ y RK se unen junto con el ïtomo de nitrïgeno adyacente para formar un grupo amino cïclico alifïtico que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alcoxi C2-7-carbonil (alquilo C1-6) y un grupo carbamoïlo, o una sal farmacïuticamente aceptable de los mismos.

2. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con la reivindicaciïn 1, donde Q representa un grupo etileno, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

3. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con la reivindicaciïn 1, donde Q representa

un grupo metileno, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo. 25

4. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde G representa un grupo representado por la fïrmula:

, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

5. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el anillo A representa un grupo obtenido a partir de un anillo de benceno, un anillo de piridina, un anillo de pirimidina, un anillo de pirazina o un anillo de piridazina, o una sal farmacïuticamente aceptable de los mismos.

6. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con la reivindicaciïn 5, donde el anillo A representa un anillo de benceno, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

7. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con la reivindicaciïn 5, donde el anillo A representa un anillo de piridina, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

8. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con la reivindicaciïn 5, donde R3 representa un ïtomo de nitrïgeno, un ïtomo de halïgeno o un grupo alquilo C1-6, R4 representa un ïtomo de hidrïgeno, un grupo hidroxi, un ïtomo de halïgeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alquiltio C1-6, un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo cicloalquilo C3-7, o -Ua-Va-Wa-N (R6a) -Z2a-; Ua representa -O-o un enlace sencillo y con

la condiciïn de que al menos uno de Va y Wa no represente un enlace sencillo cuando Ua represente -O-; Va representa un grupo alquileno C1-6, un grupo alquenileno C2-6 o un enlace sencillo; Wa representa -CO-o un enlace sencillo; Z2a representa un ïtomo de hidrïgeno, -RAa -COM (RC) RD, o -C (=NRE) N (RF) RG; R6a y RAa representan independientemente un ïtomo de hidrïgeno, o un grupo alquilo C1-6 que puede tener cualquiera de 1 a 5 grupos seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes ∀; RC y RD representan independientemente un ïtomo de hidrïgeno, un grupo alquilo C1-6 que puede tener cualquiera de 1 a 5 grupos seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes ∀, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (xxix) a (xxxii) que pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes !;

(xxix) un grupo arilo -C6-10, (xxx) un grupo heteroarilo, (xxxi) un grupo cicloalquilo C3-7 o (xxxii) un grupo 55 heterocicloalquilo, o RC y RD, se unen junto con el ïtomo de nitrïgeno adyacente para formar un grupo amino cïclico alifïtico que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes !; RE, RF y RG representan independientemente un ïtomo de hidrïgeno, un grupo ciano, un grupo carbamoïlo, un grupo acilo C2-7, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo aril C6-10 (alcoxicarbonilo C2-7) , un grupo nitro, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo sulfamoïlo, un grupo carbamimidoïlo o un grupo alquilo C1-6 que puede tener cualquiera de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes ∀; o REy RF se unen juntos para formar un grupo etileno; o RF y RG se unen junto con el ïtomo de nitrïgeno adyacente para formar un grupo amino cïclico alifïtico que puede tener un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo de sustituyentes !; [grupo de sustituyentes !] un ïtomo de halïgeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo (alquilo C1-6) , un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alquilo C1-6) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo amino (alquilo C1-6) , un grupo amino (alcoxi C1-6) , un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di (hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquil C1-6 sulfonilamino, un grupo alquil C1-6 sulfonilamino (alquilo C1-6) , un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C27, un grupo sulfamoïlo y -CON (RH) RI [grupo de sustituyentes ∀] un ïtomo de halïgeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alquiltio C1-6, un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo halo (alquiltio C1-6) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alquiltio C1-6) , un grupo amino (alcoxi C1-6) , un grupo amino (alquiltio C1-6) , un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo ureido, un grupo sulfamida, un grupo mono o di (alquil C1-6) ureido, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]ureido, un grupo mono o di (alquil C1-6) sulfamida, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]-sulfamida, un grupo acilamino C2-7, un grupo amino (acil C2-7 amino) , un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo carbamoil (alquilsulfonilamino C1-6) , un grupo carboxi, un grupo alcoxi C2-7carbonilo, -CON (RH) RI, y cualquiera de los siguientes sustituyentes (xxxvii) a (xxxxviii) que pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo de sustituyentes ! anterior en el anillo;

(xxxvii) un grupo arilo C6-10, (xxxviii) aril C6-10-O-, (xxxix) un grupo aril C6-10 (alcoxi C1-6) , (xxxx) un grupo aril C6-10 (alquiltio C1-6) , (xxxxi) un grupo heteroarilo, (xxxxii) heteroaril-O-, (xxxxiii) un grupo cicloalquilo C3-7, (xxxxiv) cicloalquil C3-7-O-, (xxxxv) un grupo heterocicloalquilo, (xxxxvi) heterocicloalquil-O-, (xxxxvii) un grupo amino cïclico alifïtico o (xxxxviii) un grupo amino cïclico aromïtico, RH y RI representan independientemente un ïtomo de hidrïgeno o un grupo alquilo C1-6 que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes ∃; o ambos de RH y RI se unen junto con el ïtomo de nitrïgeno adyacente para formar un grupo amino cïclico alifïtico que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes #; [grupo de sustituyentes ∃] un ïtomo de halïgeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo amino (alcoxi C1-6) , un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo ureido, un grupo sulfamida, un grupo mono o di (alquil C1-6) ureido, un grupo mono o di [hidroxi (alquil C1-6) ]ureido, un grupo mono o di (alquil C1-6) sulfamida, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]-sulfamida, un grupo acilamino C2-7, un grupo amino (acilamino C2-7) , un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo carbamoil (alquilsulfonilamino C1-6) , un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7 y -CON (RJ) RK [grupo de sustituyentes #] un ïtomo de halïgeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo (alquilo C1-6) , un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alquilo C1-5) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo amino (alquilo C1-6) , un grupo amino (alcoxi C1-6) , un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo alquil C1-6 sulfonilamino (alquilo C1-6) , un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo sulfamoïlo y -CON (RJ) RK RJ y RK representan independientemente un ïtomo de hidrïgeno o un grupo alquilo C1-6 que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo alcoxicarbonilo C2-7 y un grupo carbamoïlo; o ambos de RJ y RK se unen junto con el ïtomo de nitrïgeno adyacente para formar un grupo amino cïclico alifïtico que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alcoxicarbonil C2-7 (alquilo C1-6) y un grupo carbamoïlo, o una sal farmacïuticamente aceptable de los mismos.

9. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con la reivindicaciïn 5 u 8, donde R1 representa un ïtomo de hidrïgeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , o -Ja-CONH2; Ja representa un grupo alquileno C1-6; R2 representa un ïtomo de hidrïgeno, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

10. Una composiciïn farmacïutica que comprende como un ingrediente activo un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

11. Una composiciïn farmacïutica de acuerdo con la reivindicaciïn 10, en donde la forma de dosificaciïn es una formulaciïn de liberaciïn sostenida.

12. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, para su uso en la inhibiciïn de la hiperglucemia posprandial.

13. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, para su uso en la prevenciïn o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia.

14. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, para su uso en la inhibiciïn del avance de tolerancia a la glucosa alterada a diabetes en un sujeto.

15. Un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con la reivindicaciïn 13, en donde la enfermedad asociada con hiperglucemia es una enfermedad seleccionada de entre el grupo que consiste en diabetes, tolerancia a la glucosa alterada, complicaciones diabïticas, obesidad, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, trastornos del metabolismo lipïdico, aterosclerosis, hipertensiïn, fallo cardïaco congestivo, edema, hiperuricemia y gota.

16. La composiciïn farmacïutica de acuerdo con la reivindicaciïn 10, que ademïs comprende al menos un miembro seleccionado de entre el grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a la insulina, un inhibidor de la absorciïn de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreciïn de insulina, un inhibidor del SGLT2, insulina o un anïlogo de la insulina, un antagonista del receptor del glucagïn, un estimulante del receptor quinasa de la insulina, un inhibidor de la tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de la proteïna tirosina fosfatasa-1B, un inhibidor de la glucïgeno fosforilasa, un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de la fructosa-bifosfatasa, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogïnesis hepïtica, Dquiro-inositol, un inhibidor de la glucïgeno sintasa quinasa-3, pïptido-1 similar a glucagïn, un anïlogo del pïptido-1 similar al glucagïn, un agonista del pïptido-1 similar al glucagïn, amilina, un anïlogo de la amilina, un agonista de la amilina, un inhibidor de la aldosa reductasa, un inhibidor de la formaciïn de productos finales de la glicaciïn avanzada, un inhibidor de la proteïna quinasa C, un antagonista del receptor del ïcido ∃-aminobutïrico, un antagonista de los canales del sodio, un inhibidor del factor de transcripciïn NF-%B, un inhibidor de la lïpido peroxidasa, un inhibidor de la dipeptidasa ïcida N-acetilada !-enlazada, factor de crecimiento I similar a la insulina, factor de crecimiento derivado de plaquetas, un anïlogo del factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidïrmico, factor de crecimiento nervioso, un derivado de la carnitina, uridina, 5-hidroxi-1metilhidantoïna, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catïrticos, inhibidores de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa, un fibrato, un agonista del receptor adrenïrgico ∀3, un inhibidor de la acilcoenzima A colesterol aciltransferasa, probucol, un agonista del receptor de la hormona tiroidea, un inhibidor de la absorciïn de colesterol, un inhibidor de la lipasa, un inhibidor de la proteïna microsomal de transferencia de triglicïridos, un inhibidor de la lipooxigenasa, un inhibidor de la carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de la escualeno sintasa, un potenciador del receptor de la lipoproteïna de baja densidad, un derivado del ïcido nicotïnico, un secuestrante de ïcidos biliares, un inhibidor del co-transportador de ïcido biliar/sodio, un inhibidor de la proteïna de transferencia de ïsteres del colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de la endopeptidasa neutra, un antagonista del receptor de la angiotensina II, un inhibidor de la enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de la endotelina, un agente diurïtico, un antagonista del calcio, un agente vasodilatador antihipertensivo, un agente bloqueante del sistema nervioso simpïtico, un agente antihipertensivo de acciïn central, un agonista del receptor adrenïrgico !2, un agente antiplaquetario, un inhibidor de la sïntesis de ïcido ïrico, un agente uricosïrico y un alcalinizante urinario.

17. (A) un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, y (B) al menos un miembro seleccionado de entre el grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a la insulina, un inhibidor de la absorciïn de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreciïn de insulina, un inhibidor del SGLT2, insulina o un anïlogo de la insulina, un antagonista del receptor del glucagïn, un estimulante del receptor quinasa de la insulina, un inhibidor de la tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de la proteïna tirosina fosfatasa-1B, un inhibidor de la glucïgeno fosforilasa, un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de la fructosa-bifosfatasa, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogïnesis hepïtica, D-quiro-inositol, un inhibidor de la glucïgeno sintasa quinasa-3, pïptido-1 similar a glucagïn, un anïlogo del pïptido-1 similar al glucagïn, un agonista del pïptido-1 similar al glucagïn, amilina, un anïlogo de la amilina, un agonista de la amilina, un inhibidor de la aldosa reductasa, un inhibidor de la formaciïn de productos finales de la glicaciïn avanzada, un inhibidor de la proteïna quinasa C, un antagonista del receptor del ïcido ∃-aminobutïrico, un antagonista de los canales del sodio, un inhibidor del factor de transcripciïn NF-%B, un inhibidor de la lïpido peroxidasa, un inhibidor de la dipeptidasa ïcida N-acetilada !-enlazada, factor de crecimiento I similar a la insulina, factor de crecimiento derivado de plaquetas, un anïlogo del factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidïrmico, factor de crecimiento nervioso, un derivado de la carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoïna, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catïrticos, inhibidores de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa, un fibrato, un agonista del receptor adrenïrgico ∀3, un inhibidor de la acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probucol, un agonista del receptor de la hormona tiroidea, un inhibidor de la absorciïn de colesterol, un inhibidor de la lipasa, un inhibidor de la proteïna microsomal de transferencia de triglicïridos, un inhibidor de la lipooxigenasa, un inhibidor de la carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de la escualeno sintasa, un potenciador del receptor de la lipoproteïna de baja densidad, un derivado del ïcido nicotïnico, un secuestrante de ïcidos biliares, un inhibidor del co

transportador de ïcido biliar/sodio, un inhibidor de la proteïna de transferencia de ïsteres del colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de la endopeptidasa neutra, un antagonista del receptor de la angiotensina II, un inhibidor de la enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de la endotelina, un agente diurïtico, un antagonista del calcio, un agente vasodilatador antihipertensivo, un agente bloqueante del sistema nervioso simpïtico, un agente antihipertensivo de acciïn central, un agonista del receptor adrenïrgico !2, un agente antiplaquetario, un inhibidor de la sïntesis de ïcido ïrico, un agente uricosïrico y un alcalinizante urinario, para su uso en la inhibiciïn de la hiperglucemia posprandial;

18. (A) un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, y (B) al menos un miembro seleccionado de entre el grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a la insulina, un inhibidor de la absorciïn de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreciïn de insulina, un inhibidor del SGLT2, insulina o un anïlogo de la insulina, un antagonista del receptor del glucagïn, un estimulante del receptor quinasa de la insulina, un inhibidor de la tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de la proteïna tirosina fosfatasa-1B, un inhibidor de la glucïgeno fosforilasa, un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de la fructosa-bifosfatasa, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogïnesis hepïtica, D-quiro-inositol, un inhibidor de la glucïgeno sintasa quinasa-3, pïptido-1 similar a glucagïn, un anïlogo del pïptido-1 similar al glucagïn, un agonista del pïptido-1 similar al glucagïn, amilina, un anïlogo de la amilina, un agonista de la amilina, un inhibidor de la aldosa reductasa, un inhibidor de la formaciïn de productos finales de la glicaciïn avanzada, un inhibidor de la proteïna quinasa C, un antagonista del receptor del ïcido ∃-aminobutïrico, un antagonista de los canales del sodio, un inhibidor del factor de transcripciïn NF-%B, un inhibidor de la lïpido peroxidasa, un inhibidor de dipeptidasa ïcida N-acetilada !-enlazada, factor de crecimiento I similar a la insulina, factor de crecimiento derivado de plaquetas, un anïlogo del factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidïrmico, factor de crecimiento nervioso, un derivado de la carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoïna, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catïrticos, inhibidores de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa, un fibrato, un agonista del receptor adrenïrgico ∀3, un inhibidor de la acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probucol, un agonista del receptor de la hormona tiroidea, un inhibidor de la absorciïn de colesterol, un inhibidor de la lipasa, un inhibidor de la proteïna microsomal de transferencia de triglicïridos, un inhibidor de la lipooxigenasa, un inhibidor de la carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de la escualeno sintasa, un potenciador del receptor de la lipoproteïna de baja densidad, un derivado del ïcido nicotïnico, un secuestrante de ïcidos biliares, un inhibidor del co-transportador de ïcido biliar/sodio, un inhibidor de la proteïna de transferencia de ïsteres del colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de la endopeptidasa neutra, un antagonista del receptor de la angiotensina II, un inhibidor de la enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de la endotelina, un agente diurïtico, un antagonista del calcio, un agente vasodilatador antihipertensivo, un agente bloqueante del sistema nervioso simpïtico, un agente antihipertensivo de acciïn central, un agonista del receptor adrenïrgico !2, un agente antiplaquetario, un inhibidor de la sïntesis de ïcido ïrico, un agente uricosïrico y un alcalinizante urinario, para su uso en la prevenciïn o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia.

19. (A) un derivado de anillo condensado que contiene nitrïgeno de acuerdo con cualquiera de los reivindicaciones 1 a 9, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, y (B) al menos un miembro seleccionado de entre el grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a la insulina, un inhibidor de la absorciïn de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreciïn de insulina, un inhibidor del SGLT2, insulina o un anïlogo de la insulina, un antagonista del receptor del glucagïn, un estimulante del receptor quinasa de la insulina, un inhibidor de la tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de la proteïna tirosina fosfatasa-1B, un inhibidor de la glucïgeno fosforilasa, un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de la fructosa-bifosfatasa, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogïnesis hepïtica, D-quiro-inositol, un inhibidor de la glucïgeno sintasa quinasa-3, pïptido-1 similar a glucagïn, un anïlogo del pïptido-1 similar al glucagïn, un agonista del pïptido-1 similar al glucagïn, amilina, un anïlogo de la amilina, un agonista de la amilina, un inhibidor de la aldosa reductasa, un inhibidor de la formaciïn de productos finales de la glicaciïn avanzada, un inhibidor de la proteïna quinasa C, un antagonista del receptor del ïcido ∃-aminobutïrico, un antagonista de los canales del sodio, un inhibidor del factor de transcripciïn NF-%B, un inhibidor de la lïpido peroxidasa, un inhibidor de la dipeptidasa ïcida N-acetilada !-enlazada, factor de crecimiento-I similar a la insulina, factor de crecimiento derivado de plaquetas, un anïlogo del factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidïrmico, factor de crecimiento nervioso, un derivado de la carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoïna, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catïrticos, inhibidores de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa, un fibrato, un agonista del receptor adrenïrgico ∀3, un inhibidor de la acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probucol, un agonista del receptor de la hormona tiroidea, un inhibidor de la absorciïn de colesterol, un inhibidor de la lipasa, un inhibidor de la proteïna microsomal de transferencia de triglicïridos, un inhibidor de la lipooxigenasa, un inhibidor de la carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de la escualeno sintasa, un potenciador del receptor de la lipoproteïna de baja densidad, un derivado del ïcido nicotïnico, un secuestrante de ïcidos biliares, un inhibidor del cotransportador de ïcidos biliares/sodio, un inhibidor de la proteïna de transferencia de ïsteres del colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de la endopeptidasa neutra, un antagonista del receptor de la angiotensina II, un inhibidor de la enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de la endotelina, un agente diurïtico, un antagonista del calcio, un agente vasodilatador antihipertensivo, un agente bloqueante del sistema nervioso simpïtico, un agente antihipertensivo de acciïn central,

un agonista del receptor adrenïrgico !2, un agente antiplaquetario, un inhibidor de la sïntesis de ïcido ïrico, un agente uricosïrico y un alcalinizante urinario, para su uso en la inhibiciïn del avance de la tolerancia a la glucosa alterada a diabetes en un sujeto.