Derivados alquinilo útiles como inhibidores de la DPP-1.

Compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

en el que

R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C3-8, fenilo, benciloxi- y piperidinil-oxi-; es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, naftilo, fluorenilo, isoquinolinilo, benzofurilo, benzotiofenilo, benzo[1,3]dioxolilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo;

en el que la estructura de anillo está opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 halogenado, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 halogenado,

(alcoxi C1-4)-(alquilo C1-4)-, (alquilo C1-4)-SO2- y (alquilo C1-4)-C(O)-NH-;

n es un número entero seleccionado de entre 0 y 1;

R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, NRARB-(alquilo C1-2)-, ciclopropil-metil-, bencil- y heteroaril-(CH2)1-2; en el que RA y RB están seleccionados cada uno independientemente de entre hidrógeno o alquilo C1-4;

a condición de que R2 sea distinto de t-butilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/054445.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: REITZ, ALLEN, B., WHITE, KIMBERLY, HLASTA, DENNIS, J., LAWSON, EDWARD, C., PARKER,MICHAEL H, SCHUBERT,CARSTEN, HUANG,YIFANG, GHOSH,Shyamali , TOUNGE,BRETT, STROBEL,ERIC, WINTERS,MICHAEL P.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados... > C07D211/46 (que tienen un átomo de hidrógeno como el segundo sustituyente en posición 4)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P11/06 (Antiasmáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen isoquinoleína... > C07D217/12 (con radicales, sustituidos por heteroátomos, unidos a los átomos de carbono del ciclo que contiene nitrógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D317/58 (Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 317/52))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/16 (Amidas, p. ej. ácidos hidroxámicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D231/12 (con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/61 (Atomos de halógeno o radicales nitro)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D311/04 (Benzo [b] piranos, no hidrogenados en el ciclo carbocíclico)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/56 (Amidas)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D277/30 (Radicales sustituidos por átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p.ej. radicales éster o nitrilo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D333/52 (Benzo [b] tiofenos; Benzo [b] tiofenos hidrogenados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida... > C07C237/06 (con los átomos de nitrógeno de los grupos carboxamido unidos a átomos de hidrógeno o a átomos de carbono acíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Sulfonas; Sulfóxidos > C07C317/32 (con grupos sulfona o sulfóxido unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la estructura carbonada)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados... > C07D211/42 (unidos en posición 3 ó 5)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D233/61 (con radicales hidrocarbonados, sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de un radical nitro, unidos a los átomos de nitrógeno del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida... > C07C237/08 (con el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos carboxamido unido a un átomo de carbono acíclico de un radical hidrocarbonado sustituido por átomos de oxígeno unidos por enlaces sencillos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D319/14 (condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos)

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Fragmento de la descripción:

DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La presente descripción se refiere a un procedimiento para la preparación del compuesto de fórmula (I) de la presente invención,

en el que R1, R2, n y ®son como se define en el presente documento. Los compuestos de la presente invención son inhibidores de la DPP-1, útiles en el tratamiento de trastornos, enfermedades y afecciones mediadas por la DPP-1 (catepsina C), incluidas, pero no limitadas a, la artritis reumatoide, el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la sepsis, el síndrome del intestino irritable, la fibrosis quística y el aneurisma aórtico abdominal.

En una forma de realización de la presente invención, R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C5-6, fenilo, bencil-oxi- y piperidinil-oxi-. En otra forma de realización de la presente invención,

R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C5-6, fenilo, bencil-oxi, piperidin-4-il-oxi y piperidin-3-il-oxi.

En otra forma de realización de la presente invención, R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 2-(ciclohexilo), 2-(fenilo), 3-(fenilo), 4-(bencil-oxi), 3-(piperidin-4-il-oxi), 3-(piperidin-3R-il-oxi) y 3-(piperidin- 3S-il-oxi). En otra forma de realización de la presente invención, R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 2-(fenilo), 3-(fenilo), 4-(bencil-oxi), 3-( p i pe rid i n-4-i l-ox i), 3-( p i pe ri d i n-3 R-i l-ox i) y 3-(piperidin-3S-il-oxi). En otra forma de realización de la presente invención, R está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 3- (fenilo), 4-(bencil-oxi), 3-( p i pe ri d i n-4-i l-oxi), 3-(piperidin-3R-il-oxi) y 3-(piperidin-3S-il-oxi). En otra forma de realización de la presente invención, R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 3-(fenilo) y 3-(piperidin-4-il-oxi).

En una forma de realización de la presente invención, el grupo R1 está unido al anillo ®en la posición 2, 3 ó 4. En otra forma de realización de la presente invención, el grupo R1 está unido al anillo ® en la posición 3 ó 4. En otra forma de realización de la presente invención, el grupo R1 está unido al anillo ® en la posición 3.

En una forma de realización de la presente Invención, ®es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, naftilo, fluorenilo, ¡soqulnollnllo, benzofurllo, benzotiofenllo, benzo[1,3]dioxolilo y

2.3- dihidro-benzo[1,4]dioxinilo; en la que la estructura de anillo ® está opcionalmente sustituida con uno a cuatro sustituyeles seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, hldroxl, alquilo Ci_4, alquilo C1-4 fluorado, alcoxl C1.4, (alcoxi Ci_4)-(alquilo C-m)-, (alquilo Ci.4)-SC>2- y (alquilo Ci.4)-C()-NH-, En otra forma de

realización de la presente invención, ®es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, naftilo, 9H-fluorenllo, ¡soquinolinilo, benzofurilo, benzotiofenllo, benzo[1,3]dioxolilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo; en la que el fenilo o naft-1-ilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustltuyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hldroxl, halógeno, alquilo Ci_4, alcoxl C1.2, trlfluorometilo, (alcoxl Ci-2)-(alqullo C1.2)-, alquilo Ci.2-S2-alquilo y alquilo Ci-2-C()-NH-.

En otra forma de realización de la presente Invención, ® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 2-hidroxi-fenilo, 4-isopropil-fenilo, 2-metoxi-fenilo, 3-metoxi-fenilo, 4 metoxi-fenilo, 5- metoxi-fenilo, 2-trlfluorometll-fenllo, 3-trlfluorometil-fenilo, 4-trifluorometil-fenilo, 4-metil-sulfonil-fenilo, 2-metil-carbonil- amino-fenilo, 4-metil-carbonil-amino-fenilo, 2,3-difluoro-fenilo, 3,4-difluoro-fenilo, 2,6-dimetil-fenilo, 3,5-dimetil-fenilo,

3.6- dimetil-fenilo, 3,4-dimetoxi-fenilo, 3,5-dimetoxi-fenilo, 2,4,6-trimetil-fenilo, 2,3,5,6-tetrametil-fenilo, naft-1-ilo, nafta- 2-ilo, 2-hidroxi-naft-1-ilo, 2-fluoro-naft-l-ilo, 4-fluoro-naft-1-ilo, 4-metil-naft-1-ilo, 2-metoxi-naft-1-ilo, 2-(metoxi-metil)- naft-1-ilo, 9H-fluoren-2-ilo, isoquinolin-4-ilo, ¡soquinolin 5-ilo, benzofur-5-ilo, benzotiofen-5-ilo, benzo[1,3]dioxol-5-ilo y

2.3- dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo. En otra forma de realización de la presente Invención, ®es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 2-hidroxifen¡lo, 4-isopropll-fenilo, 3-metoxi-fenilo, 4-metoxi- fenilo, 5-metoxi-fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 2-metil-carbonil-amino-fenilo, 4-metil-carbonil-amino-fenilo, 2,3-difluoro- fenilo, 3,4-difluoro-fenilo, 2,6-dimetil-fenilo, 3,5-dimetil-fenilo, 2,4,6-trimetil-fenilo, naft-1-ilo, 2-fluoro-naft-1-¡lo, 4- fluoro-naft-1-ilo, 4-metil-naft-1-ilo, 9H fluoren-2-ilo, isoquinolin-5-ilo, benzofur-5-ilo, benzotiofen-5-ilo y 2,3-dihidro-

benzo[1,4]dioxin-6-ilo. En otra forma de realización de la presente invención, ® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 4-isopropil-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 5-metoxi-fenilo, 3,4-difluoro-fenilo,

2.6- dimetil-fenilo, 3,5-dimetil-fenilo, naft-1-ilo y 9H-fluoren-2-ilo. En otra forma de realización de la presente

invención, ®es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 4-metoxi-fenilo y 3,4-difluoro- fenilo.

En una forma de realización de la presente invención, n es En otra forma de realización de la presente invención, n es 1.

En una forma de realización de la presente invención, el centro estereogénico indicado con el símbolo "*", en los compuestos de fórmula (I) está presente en la configuración (S). En otra forma de realización de la presente invención, el centro estereogénico indicado con el símbolo en los compuestos de fórmula (I) está presente en la configuración (R).

En una forma de realización, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I) en el que el centro estereogénico con asterisco está presente en la configuración (S) en un exceso enantiomérico superior o igual a aproximadamente un 8%, más preferentemente, en un exceso enantiomérico superior o igual a aproximadamente un 9%, más preferentemente aún, en un exceso enantiomérico superior o igual a

aproximadamente un 95%, más preferentemente aún, en un exceso enantiomérico superior o igual a

aproximadamente un 98%, lo más preferentemente, en un exceso enantiomérico superior o igual a

aproximadamente un 99%.

En otra forma de realización, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I) en el que el centro estereogénico con asterisco está presente en la configuración (R) en un exceso enantiomérico superior o igual a aproximadamente un 8%, más preferentemente, en un exceso enantiomérico superior o igual a

aproximadamente un 9%, más preferentemente aún, en un exceso enantiomérico superior o igual a aproximadamente un 95%, más preferentemente aún, en un exceso enantiomérico superior o igual a aproximadamente un 98%, lo más preferentemente, en un exceso enantiomérico superior o igual a aproximadamente un 99%.

En una forma de realización de la presente invención, R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo Ci-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquilo C2-4 sustituido con hidroxi, NRARB-(alquilo C1.2)-, ciclopropil-metil-, bencil- y heteroaril-(alquilo C1.4)-; en la que el heteroarilo está seleccionado del grupo que consiste en piridilo, pirazolilo, imidazolilo y tienilo; y en la que RA y RB están seleccionados cada uno independientemente de entre hidrógeno o alquilo Ci.2; a condición de que R2 sea distinto de t-butilo. En otra forma de realización de la presente invención, R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1.4, alquilo Ci_2 sustituido con hidroxi, alquenilo C2-4, alquinilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula (I)

en el que

R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C3-8, fenilo, benciloxi- y piperidinil-oxi-;

® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, naftilo, fluorenilo, isoquinolinilo, benzofurilo, benzotiofenilo, benzo[1,3]dioxolilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo;

en el que la estructura de anillo ®está opclonalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados Independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alquilo C1.4 halogenado, alcoxi C1.4, alcoxi C1-4 halogenado, (alcoxi Ci_4)-(alquilo C1.4)-, (alquilo Ci.4)-S2- y (alquilo Ci_4)-C()-NH-; n es un número entero seleccionado de entre y 1;

R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1.4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquilo C1.4 sustituido con hidroxi, NRARB-(alquilo Ci_2)-, ciclopropll-metll-, bencil- y heteroaril-(CH2)i.2; en el que RA y RB están seleccionados cada uno independientemente de entre hidrógeno o alquilo C1.4; a condición de que R2 sea distinto de t-butilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que

R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C5-6, fenilo, bencil-oxi-y piperidinil-oxi-;

® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, naftilo, fluorenilo, isoquinolinilo, benzofurilo, benzotiofenilo, benzo[1,3]dloxolilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo;

en el que la estructura de anillo ®está opcionalmente sustituida con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1.4, alquilo C1-4 fluorado, alcoxi C1.4, (alcoxi Ci-4)-(alquilo Ci_4)-, (alquilo Ci-4)-S2- y (alquilo Ci.4)-C()-NH-; n es un número entero seleccionado de entre y 1;

R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C-m, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquilo C2-4 sustituido con hidroxi, NRARB-(alquilo Ci_2)-, ciclopropil-metil-, bencil- y heteroaril-(alquilo C1.4)-; en el que el heteroarilo está seleccionado del grupo que consiste en piridilo, pirazolilo, imidazolilo ytienilo; y en el que RA y RB están seleccionados cada uno independientemente de entre hidrógeno o alquilo C1.2; a condición de que R2 sea distinto de t-butilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Compuesto según la reivindicación 2, en el que

R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C5-6, fenilo, bencil-oxi, piperidin-4-il-oxi y piperidin-3-il-oxi; en el que el grupo R1 está unido al anillo ® en la posición 2, 3 ó 4;

® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, naftilo, 9H-fluorenilo, isoquinolinilo, benzofurilo, benzotiofenilo, benzo[1,3]dioxolilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo;

en el que el fenilo o naft-1-ilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidroxi, halógeno, alquilo C1.4, alcoxi C1.2, trifluorometilo, (alcoxi Ci.2)-(alquilo C1-2)-, alquilo Ci_2-S2- y alquilo Ci_2-C()-NH-; n es un número entero seleccionado de entre y 1;

R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C-m, alquilo Ci_2 sustituido con hidroxi, alquenilo C2-4, alquinilo C2.4, NH2-(alquilo Ci.2)-, ciclopropil-metil-, bencil-, pirazol-1-il-metil-, imidazol-4-il-metil-, pirid-2-il-metil-, pirid-3-il-metil- y tien-2-il-metil-; a condición de que R2 sea distinto de t-butilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. Compuesto según la reivindicación 3, en el que

R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 2-(ciclohexilo), 2-(fenilo), 3-(fenilo), 4-(bencil-oxi), 3- (piperidin-4-il-oxi), 3-(piperidin-3R-il-oxi) y 3-(piperidin-3S-il-oxi);

® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 2-hidroxi-fenilo, 4-lsopropil-fenllo, 2- metoxl-fenllo, 3-metoxi-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 5-metoxl-fenllo, 2-tr¡fluoromet¡l-fen¡lo, 3-trlfluorometil-fenllo, 4- trifluorometll-fenilo, 4-metil-sulfonll-fenllo, 2-metll-carbonll-amlno-fenllo, 4-metil-carbonil-amino-fen¡lo, 2,3-difluoro- fenllo, 3,4-difluoro-fenilo, 2,6-dimetll-fenilo, 3,5-dimetil-fenilo, 3,6-dimetil-fenilo, 3,4-dimetoxi-fenilo, 3,5-dimetoxi- fenllo, 2,4,6-trimetil-fenilo, 2,3,5,6-tetrametil-fenilo, naft-1-Mo, nafta-2-ilo, 2-hidroxi-naft-1 -ilo, 2-fluoro-naft-1 -ilo, 4- fluoro-naft-1 -ilo, 4-metil-naft-1 -ilo, 2-metoxi-naft-1-ilo, 2-(metoxi-metil)-naft-1-ilo, 9H-fluoren-2-ilo, isoquinolin-4-ilo, isoquinolin-5-ilo, benzofur-5-ilo, benzotiofen-5-ilo, benzo[1,3]dioxol-5-ilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo; n es un número entero seleccionado de entre y 1;

R2 está seleccionado del grupo que consiste en etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, hidroxi-metilo, hidroxi-etilo, n-buten-3-ilo, propin-2-ilo, amino-n-propil-, ciclopropil-metilo, bencilo, pirazol-1 -il-metil-, ¡midazol-4-iímetil-, pirid-2-il-metil-, pirid-3-il-metil- y tien-2-il metil-; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

5. Compuesto según la reivindicación 4, en el que

R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 2-(fenilo), 3-(fenilo), 4-(bencil-ox¡), 3-(piperidin-4-il- oxi), 3-(piperidin-3R-il-oxi) y 3-(piperidin-3S-il-oxi);

®es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 2-hidroxi-fenilo, 4-isopropil-fenilo, 3- metoxi-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 5-metoxi-fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 2-metil-carbonil-amino-fenilo, 4-metil- carbonil-amino-fenilo, 2,3-difluoro-fenilo, 3,4-difluoro-fenilo, 2,6-dimetil-fenilo, 3,5-dimetil-fenilo, 2,4,6-trimetil- fenilo, naft-1 -ilo, 2-fluoro-naft-1 -ilo, 4-fluoro-naft-1 -ilo, 4-metil-naft-1-ilo, 9H-fluoren-2-ilo, isoquinolin-5-ilo, benzofur-5-ilo, benzotiofen-5-ilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo; n es un número entero seleccionado de entre y 1;

R2 está seleccionado del grupo que consiste en etilo, n-propilo, n-butilo, hidroxi-etilo, n-buten-3-ilo, propln-2-llo, pirazol-1-il-metil-, imidazol-4-ilmetil- y tien-2-il-metil-;

y en el que el centro estereogénico con asterisco se encuentra en la configuración (S); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

6. Compuesto según la reivindicación 5, en el que

R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 3-(fenilo), 4-(bencll-ox¡), 3-( p i pe ri d i n-4-i l-oxi), 3-(piperidin-3R-il-ox¡) y 3-(piperidin-3S-il-oxi);

® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 4-isopropil-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 5-metoxi-fenilo, 3,4-difluoro-fenilo, 2,6-dimetil-fenilo, 3,5-dimetil-fenilo, naft-1-ilo y 9H-fluoren-2-ilo; n es un número entero seleccionado de entre y 1;

R2 está seleccionado del grupo que consiste en etilo, n-propilo, hidroxi-etilo, n-buten-3-ilo, propin-2-ilo, ¡midazol-4-il-metil- y tien-2-il-metll-;

y en el que el centro estereogénico con asterisco se encuentra en la configuración (S); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

7. Compuesto según la reivindicación 6, en el que

R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, 3-(fenilo) y 3-(piperidin-4-il-oxi);

® es una estructura de anillo seleccionada del grupo que consiste en fenilo, 4-metoxl-fenilo y 3,4-difluoro-fenilo;

n es 1;

R2 está seleccionado del grupo que consiste en etilo, propln-2-llo, imidazol-4-il-metil- y tien-2-il-metil-; y en el que el centro estereogénico con asterisco se encuentra en la configuración (S); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

8. Compuesto según la reivindicación 1, en el que el centro estereogénico con asterisco está presente en un exceso enantiomérico de la configuración (S).

9. Composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un compuesto según la reivindicación 1.

1. Composición farmacéutica preparada mezclando un compuesto según la reivindicación 1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

11. Proceso para preparar una composición farmacéutica que comprende mezclar un compuesto según la reivindicación 1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

12. Compuesto según la reivindicación 1 para su uso en un método de tratamiento de un trastorno mediado por DPP-1.

13. Compuesto para su uso según la reivindicación 12, en el que el trastorno mediado por DPP-1 está seleccionado del grupo que consiste en la artritis reumatoide, el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la sepsis, el síndrome del intestino irritable, la fibrosis quística y el aneurisma aórtico abdominal.

14. Compuesto según la reivindicación 1 o composición según la reivindicación 9 para su uso en un método de tratamiento de la artritis reumatoide, el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la sepsis, el síndrome del intestino irritable, la fibrosis quística o el aneurisma aórtico abdominal en un sujeto.

15. Uso de un compuesto según la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para tratar: (a) la artritis reumatoide, (b) el asma, (c) la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, (d) la sepsis, (e) el síndrome del intestino irritable, (f) la fibrosis quística o (g) el aneurisma aórtico abdominal en un sujeto que lo necesita.