DERIVADOS DE 6-HETEROARILPIRIDOINDOLONA, SU PREPARACION Y SU APLICACION EN TERAPEUTICA.

Compuesto que responde a la fórmula (I): en la que: 5 - R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4),

CN, CF3 o CHF2; - R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4); - R3 representa un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes elegidos de manera independiente entre un átomo de 10 halógeno, un grupo alquilo(C1-C4) o un grupo alcoxi (C1-C4); - R4 representa un radical heterocíclico elegido entre: - R5 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-C4) o un grupo alcoxi (C1-C4); 15 - R8 se elige entre el átomo de hidrógeno, un grupo -SO2-R12; un grupo alquilo(C1-C6), mono o perfluoroalquilo(C1-C6); un grupo -(CH2)n-NR8R9; un grupo -(CH2)n-NH-CO-alquilo(C1-C4); 20 un grupo -(CH2)n-NH-SO2-alquilo(C1-C4); un grupo -(CH2)n-NH-(CH2)m-NR8R9; un grupo -(CH2)n-NH-(CH2)m-OR10; un grupo -(CH2)n-O-(CH2)m-NR8R9; 25 un grupo -(CH2)nHal; un grupo -(CH2)n-O-(CH2)m-O-alquilo(C1-C4); un grupo -alquilo(C1-C6)-O-R10; un grupo --CO2-(CH2)m-O-R10; un grupo -(CH2)n-COOR11; un grupo alquilcarbonilo(C1-C8)-, mono o perfluoro alquilcarbonilo(C1- C6)-, CO-NH-R10, -CO-alquilo(C1-C8)-O-alquilo(C1-C4) - R7 se elige entre el átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C6), mono o perfluoroalquilo(C1-C8), un grupo -(CH2)n-NR8R9, un grupo -CH2)n-NH-CO-alquilo(C1-C4), un grupo -(CH2)n-NH-SO2-alquilo(C1-C4), un grupo -(CH2)n-NH-(CH2)m-NR8R9, un grupo -(CH2)n-NH-(CH2)mOR10, un grupo -(CH2)n-O-(CH2)m NR8R9 un grupo -(CH2)n-O-(CH2)m-O-alquilo(C1-C4) un grupo -(CH2)nHal, un grupo, alquilo-(C1-C6)-OR10, un grupo -CO2-(CH2)m-OR10, un grupo -(CH2)n-COOR11; un grupo alquilcarbonilo(C1-C6)-, mono o perfluoro alquilcarbonilo(C1- C6)-, CO-NH-R10, -CO-alquilo(C1-C8)-O-alquilo(C1-C4) R8 y R9 representan cada uno independientemente entre sí un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4) o bien R8 y R9 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos constituyen un radical heterocíclico elegido entre pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo o piperazinilo opcionalmente sustituido sobre su segundo átomo de nitrógeno; R10 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C4), un grupo alquil(C1-C4)carbonilo-, un grupo cicloalquil(C3-C6)carbonilo-, un grupo cicloalquil(C3-C8)-alquil(C1-C4)carbonilo-, un grupo cicloalquilo(C3-C8), un grupo heterocicloalquilo(C5-C6), un grupo momo o perfluoroalquilo(C1-C6), un grupo cicloalquilo(C3-C8)-alquilo(C1-C4)-; - R11 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) ; - R12 representa un grupo alquilo(C1-C6), un grupo mono o perfluoro alquilo(C1-C6), un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilalquilo- o un grupo alquilo(C1-C6)-O-alquilo(C1-C4)-; m es 1, 2; - n es 0, 1 ó 2; - Hal representa un átomo de halógeno; en forma de base o sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o de solvato

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/FR2006/002330.

Solicitante: SANOFI-AVENTIS.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 174, AVENUE DE FRANCE 75013 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: BOURRIE, BERNARD, CASELLAS, PIERRE, DEROCQ, JEAN-MARIE, JEGHAM, SAMIR, WERMUTH, CAMILLE-GEORGES, MUNEAUX, YVETTE, CIAPETTI,PAOLA.

Fecha de Publicación: 13 de Diciembre de 2010.

Fecha Solicitud PCT: 17 de Octubre de 2006.

Fecha Concesión Europea: 21 de Julio de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

Clasificación PCT:

A61K31/4375 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. quinolicinas, naftiridinas, berberina, vincamina.
A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a derivados de 6-heteroarilpiridoindolona, a su preparación y a su aplicación en terapéutica.

La patente francesa nº 97 08409 describe compuestos de fórmula:

**(Ver fórmula)**

5 en la que: -x representa un átomo de hidrógeno o de cloro o un grupo metilo o metoxi ; -r1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo o etilo; -r2 representa un grupo metilo o etilo; o bien -r1 y r2 forman juntos un grupo (CH2)3 ;

10 -r3 representa, o bien un grupo fenilo eventualmente sustituido con un átomo de halógeno o un grupo metilo o metoxi, o bien un grupo tienilo.

En la descripción de este documento, se menciona que los compuestos de fórmula (A) que tienen afinidad por los sitios moduladores omega asociados a los receptores GABAA, se pueden utilizar en el tratamiento de afecciones relacionadas con la transmisión gabaérgica asociados a los subtipos de receptores GABAA, tales como ansiedad, trastornos del sueño, epilepsia, etc...

Las solicitudes de patentes internacionales WO 2002/087574 y WO 2002/087575 describen la utilización de los compuestos de fórmula (A) como agentes anticancerígenos y su asociación con otros agentes anticancerígenos.

20 La solicitud de patente internacional WO 2004/041817 describe compuestos de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que Ra, Rb, Rc, Rd y Re tienen diferentes valores. Estos compuestos presentan

una actividad anticancerígena.

La presente invención tiene por objeto los compuestos que responden a la

fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que: -R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4), CN, CF3

o CHF2; -R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4); -R3 representa un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces con

sustituyentes elegidos de manera independiente entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-C4) o un grupo alcoxi (C1-C4); -R4 representa un radical heterocíclico elegido entre:

**(Ver fórmula)**

- R5 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-C4) o un grupo alcoxi (C1-C4); R6 se elige entre el átomo de hidrógeno, 15 un grupo -SO2-R12, un grupo alquilo(C1-C6), mono o perfluoro alquilo(C1-C6) un grupo -(CH2)n-NR8R9, un grupo -(CH2)n-NH-CO-alquilo(C1-C4), un grupo -(CH2)n-NH-SO2-alquilo(C1-C4), 20 un grupo -(CH2)n-NH-(CH2)m-NR8R9, un grupo -(CH2)n-NH-(CH2)m-OR10 un grupo -(CH2)n-O-(CH2)m-NR8R9 un grupo -(CH2)n-O-(CH2)m-O-alquilo(C1-C4),

un grupo -(CH2)nHal, un grupo -alquilo(C1-C6)-O-R10 un grupo –CO2-(CH2)m-O-R10, un grupo -(CH2)n-COOR11; un grupo alquilcarbonilo(C1-C6)-, mono o perfluoro alquilcarbonilo(C1-C6)-, -CO-NH-R10, –CO–alquilo(C1-C6)-O-alquilo(C1-C4) R7 se elige entre el átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C6), mono o perfluoro alquilo(C1-C6) un grupo -(CH2)n-NR8R9, un grupo –(CH2)n -NH-CO-alquilo(C1-C4), un grupo -(CH2)n -NH-SO2-alquilo(C1-C4), un grupo -(CH2)n -NH-(CH2)m-NR8R9, un grupo -(CH2)n -NH-(CH2)m-OR10 un grupo –(CH2)n -O-(CH2)m-NR8R9 un grupo –(CH2)n -O-(CH2)m-O-alquilo(C1-C4) un grupo –(CH2)nHal, un grupo -alquilo(C1-C6)-O-R10 un grupo –CO2–(CH2)m-O-R10, un grupo -(CH2)n-COOR11; un grupo alquilcarbonilo(C1-C6)-, mono o perfluoro alquilcarbonilo(C1-C6)-, -CO-NH-R10, –CO–alquilo(C1-C6)-O-alquilo(C1-C4)

- R8 y R9 representan cada uno de manera independiente el uno del otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4);

- o bien R8 y R9 juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos constituyen un radical heterocíclico elegido entre pirrolidin-1-ilo, piperidin1-ilo, morfolin-4-ilo o piperacinilo sustituido opcionalmente en su segundo átomo de nitrógeno,

- R10 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C4), un grupo alquilcarbonilo (C1-C4)-, un grupo cicloalquilcarbonilo(C3-C6)-, un grupo cicloalquil(C3-C6)alquilcarbonilo(C1-C4)-, un grupo cicloalquilo(C3-C6), un grupo heterocicloalquilo(C5-C6), un grupo mono o perfluoro alquilo(C1-C6)

o un grupo cicloalquilo(C3-C6)alquilo(C1-C4)-R11 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) ; -R12 representa un grupo alquilo(C1-C6), un grupo mono o perfluoroalquilo(C1-C6), un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilalquilo-o un

grupo alquilo(C1-C6)-O-alquilo(C1-C4)-m es 1 ó 2 -n es 0, 1 ó 2; -Hal representa un átomo de halógeno;

en forma de base o sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o de solvato.

Los compuestos de fórmula (I) pueden comprender uno o varios átomos de carbono asimétricos. Pueden existir por lo tanto en forma de enantiómeros o de diaestéreoisómeros. Estos enantiómeros, diastereoisómeros, así como sus mezclas, que comprenden las mezclas racémicas, forman parte de la invención.

Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en forma de bases o de sales de adición a ácidos. Tales sales de adición forman parte de la invención.

Estas sales se preparan ventajosamente con ácidos aceptables farmacéuticamente, si bien las sales de otros ácidos útiles, por ejemplo para la purificación o el aislamiento de los compuestos de fórmula (I), forman parte igualmente de la invención.

Los compuestos de fórmula (I) pueden existir igualmente en forma de hidratos o de solvatos, es decir, en forma de asociaciones o de combinaciones con una o varias moléculas de agua o con un disolvente. Tales hidratos y solvatos forman igualmente parte de la invención.

En el marco de la presente invención se entiende por:

- átomo de halógeno: un flúor, un cloro, un bromo o un yodo. - un grupo alquilo(C1-C6): un grupo alifático saturado lineal o ramificado que comprende de 1 a 6 átomos de carbono. A título de ejemplo, se pueden citar los grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, tert-butilo; pentilo o hexilo, así como sus isómeros

- un grupo alcoxi(C1-C6) : un radical –O-alquilo donde el grupo alquilo es como se definió anteriormente;

- un grupo cicloalquilo(C3-C6): un grupo alquilo cíclico de 3 a 6 átomos de carbono tal como el grupo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo.

- un grupo heterocicloalquilo(C5-C6) representa principalmente los ciclos tetrahidropirano, tetrahidrofurano, morfolinilo, piperidina pirrolidina y piperacinilo ellos mismos sustituidos opcionalmente con un radical alquilo.

Entre los compuestos de la fórmula (I), objetos de la invención, se distinguen:

- los compuestos de fórmula (IA) en la que R4 representa un 1,3-tiazol sustituido con R7 y los sustituyentes R1 a R7 son tales como se han definido para los compuestos de fórmula (I). - los compuestos de fórmula (IB) en la que R4 representa un 1,3,4tiadiazol sustituido con R7 y los sustituyentes R1 a R7 son tales como se han definido para los compuestos de fórmula (I). - los compuestos de fórmula (IC) en la que R4 representa un 1,3-oxazol sustituido con R7 y los sustituyentes R1 a R7 son tales como se han definido para los compuestos de fórmula (I). - los compuestos de fórmula (ID) en la que R4 representa un isoxazol sustituido con R7 y los sustituyentes R1 a R7 son tales como se han definido para los compuestos de fórmula (I). - los compuestos de fórmula (IE) en la que R4 representa un 1H-pirazol sustituido con R6 y R7 y los sustituyentes R1 a R7 son tales como se han definido para los compuestos de fórmula (I). - los compuestos de fórmula (IF) en la que R4 representa un 1,2,3-tiazol sustituido con R6 y R7 y los sustituyentes R1 a R7 son tales como se han definido para los compuestos de fórmula (I).

Entre los compuestos de fórmula (I) objeto de la invención se pueden citar los

compuestos preferidos que se definen como sigue: -R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo; CHF2, -R2 representa metilo; -R3 representa un 2,4-diclorofenilo; un 4F fenilo o un 4Cl fenilo, -R4 representa un radical heterocíclico elegido entre: -R5 representa un átomo de hidrógeno;

**(Ver fórmula)**

R6 se elige entre el átomo de hidrógeno,

un grupo -SO2-R12,

un grupo alquilo(C1-C6), momo o prefluoroalquilo(C1-C6) o un grupo

(CH2)n-NR8R9,

un grupo –(CH2)n-NH-CO-alquilo(C1-C4),

un grupo -(CH2)n-NH-SO2-alquilo(C1-C4),...

Reivindicaciones:

1. Compuesto que responde a la fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que: 5 -R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4), CN,

CF3 o CHF2; -R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4); -R3 representa un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces con

sustituyentes elegidos de manera independiente entre un átomo de 10 halógeno, un grupo alquilo(C1-C4) o un grupo alcoxi (C1-C4); -R4 representa un radical heterocíclico elegido entre:

**(Ver fórmula)**

- R5 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-C4) o un grupo alcoxi (C1-C4); 15 - R8 se elige entre el átomo de hidrógeno, un grupo -SO2-R12; un grupo alquilo(C1-C6), mono o perfluoroalquilo(C1-C6); un grupo -(CH2)n-NR8R9; un grupo -(CH2)n-NH-CO-alquilo(C1-C4); 20 un grupo -(CH2)n-NH-SO2-alquilo(C1-C4); un grupo -(CH2)n-NH-(CH2)m-NR8R9; un grupo -(CH2)n-NH-(CH2)m-OR10; un grupo -(CH2)n-O-(CH2)m-NR8R9; un grupo -(CH2)n-O-(CH2)m-O-alquilo(C1-C4); 25 un grupo -(CH2)nHal; un grupo -alquilo(C1-C6)-O-R10; un grupo --CO2-(CH2)m-O-R10; un grupo -(CH2)n-COOR11; un grupo alquilcarbonilo(C1-C8)-, mono o perfluoro alquilcarbonilo(C1

C6)-, CO-NH-R10, –CO–alquilo(C1-C8)-O-alquilo(C1-C4)

- R7 se elige entre el átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C6), mono o perfluoroalquilo(C1-C8), un grupo -(CH2)n-NR8R9, un grupo -CH2)n-NH-CO-alquilo(C1-C4), un grupo -(CH2)n-NH-SO2-alquilo(C1-C4), un grupo -(CH2)n-NH-(CH2)m-NR8R9, un grupo -(CH2)n-NH-(CH2)mOR10, un grupo -(CH2)n-O-(CH2)m NR8R9 un grupo –(CH2)n-O-(CH2)m-O-alquilo(C1-C4) un grupo –(CH2)nHal, un grupo, alquilo-(C1-C6)-OR10, un grupo -CO2-(CH2)m-OR10, un grupo -(CH2)n-COOR11; un grupo alquilcarbonilo(C1-C6)-, mono o perfluoro alquilcarbonilo(C1C6)-, CO-NH-R10, –CO–alquilo(C1-C8)-O-alquilo(C1-C4)

- R8 y R9 representan cada uno independientemente entre sí un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4) o bien R8 y R9 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos constituyen un radical heterocíclico elegido entre pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo o piperazinilo opcionalmente sustituido sobre su segundo átomo de nitrógeno;

- R10 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C4), un grupo alquil(C1-C4)carbonilo-, un grupo cicloalquil(C3-C6)carbonilo-, un grupo cicloalquil(C3-C8)-alquil(C1-C4)carbonilo-, un grupo cicloalquilo(C3-C8), un grupo heterocicloalquilo(C5-C6), un grupo momo o perfluoroalquilo(C1-C6), un grupo cicloalquilo(C3-C8)-alquilo(C1-C4)-;

- R11 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) ;

- R12 representa un grupo alquilo(C1-C6), un grupo mono o perfluoro alquilo(C1-C6), un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilalquilo-o un grupo alquilo(C1-C6)-O-alquilo(C1-C4)-;

- mes1,2; -n es 0, 1 ó 2; -Hal representa un átomo de halógeno; en forma de base o sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o de solvato.

2. Compuesto que responde a la fórmula (I) según la reivindicación 1 en la que : -R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4); -R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4); -R3 representa un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces con

5 sustituyentes elegidos de manera independiente entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-C4) o un grupo alcoxi (C1-C4); -R4 representa un radical heterocíclico elegido entre:

**(Ver fórmula)**

- R5 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo 10 alquilo(C1-C4) o un grupo alcoxi (C1-C4); R6 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4);

- R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C4), un grupo (CH2)n-NR8R9, un grupo -(CH2)nHal, un grupo -CH2-OR10, un grupo (CH2)n-COOR11;

15 -R8 y R9 representan cada uno independientemente entre sí un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4) o bien R8 y R9 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos constituyen un radical heterocíclico elegido entre pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo o morfolin-4-ilo;

- R10 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C4), un grupo

20 alquilcarbonilo (C1-C4) o un grupo cicloalquilcarbonilo (C3-C6); -R11 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4); -n es 0 ó 1; -Hal representa un átomo de halógeno; en forma de base o sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o

25 de solvato.

3, Compuesto de fórmula (IA) según la reivindicación 1 o 2 en la que R4 representa un 1,3-tiazol sustituido con R7 y los sustituyentes R1 a R7 son tal como se definen en la reivindicación 1, en forma de base o de sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o de solvato.

30 4, Compuesto de fórmula (IB) según la reivindicación 1 o 2 en la que R4 representa un 1,3,4-tiadiazol sustituido con R7 y los sustituyentes R1 a R7 son tal como se definen en la reivindicación 1, en forma de base o de sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o de solvato.

5, Compuesto de fórmula (IC) según la reivindicación 1 o 2 en la que R4 representa un 1,3-oxazol sustituido con R7 y los sustituyentes R1 a R7 son tal como se definen en la reivindicación 1, en forma de base o sal de adición de ácido, así como en forma 5 de hidrato o de solvato. 6, Compuesto de fórmula (ID según la reivindicación 1 o 2 en la que R4 representa un isoxazol sustituido con R7 y los sustituyentes R1 a R7 son tal como se definen en la reivindicación 1, en forma de base o de sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o de solvato. 10 7, Compuesto de fórmula (IE) según la reivindicación 1 o 2 en la que R4 representa un 1H-pirazol sustituido con R8 y R7 y los sustituyentes R1 a R7 son tal como se definen en la reivindicación 1, en forma de base o de sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o de solvato. 8, Compuesto de fórmula (IF) según la reivindicación 1 o 2 en la que R4 15 representa un 1,2,3-triazol sustituido con R6 y R7 y los sustituyentes R1 a R7 son tal como se definen en la reivindicación 1, en forma de base o de sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o de solvato. 9. Compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 en la que: 20 - R1 representa un átomo de hidrógeno o metilo; - R2 representa metilo; - R3 representa 2,4-diclorofenilo; - R4 representa un radical heterocíclico elegido entre:

**(Ver fórmula)**

- R5 representa un átomo de hidrógeno; - R6 representa un átomo de hidrógeno, metilo o etilo; - R7 representa un átomo de hidrógeno, metilo, amino, metilamino, aminometilo, (dimetilamino)metilo, pirrolidin-1-ilmetilo, clorometilo, 30 hidroximetilo, etoximetilo, [(2,2-dimetilpropanoil)oxi]metilo,

[(ciclopropilcarbonil)oxi]metilo, metoxicarbonilo, 2-metoxi-2-oxo etilo o

carboximetilo; en forma de base o sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o de solvato.

10. Compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 en la

que: -R1 representa un átomo de hidrógeno o metilo; -R2 representa metilo; -R3 representa 2,4-diclorofenilo; -R4 representa:

. 2-metil-1,3-tiazol-4-ilo, 2-amino-1,3-tiazol-4-ilo, 2-(metilamino)1,3-tiazol-4-ilo, 2-(hidroximetil)-1,3-tiazol-4-ilo, 2-(etoximetil)-1,3tiazol-4-ilo, 2-[[(2,2-dimetilpropanoil)oxi]metil)-1,3-tiazol-4-ilo ó 2[(ciclopropilcarbonil)oxi]metilo;

. 1,3-tiazol-2-ilo, 4-metil-1,3-tiazol-2-ilo, 4-amino-1,3-tiazol-2-ilo, 4(aminometil)-1,3-tiazol-2-ilo, 4-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-2ilo, 4-(pirrolidin-1-ilmetil)-1,3-tiazol-2-ilo, 4-(clorometil)-1,3-tiazol2-ilo, 4-(2-metoxi-2-oxoetil)-1,3-tiazol-2-ilo ó 4-(carboximetil)-1,3tiazol-2-ilo;

. 1,3-oxazol-4-ilo, 2-metil-1,3-oxazol-4-ilo, 2-amino-1,3-oxazol-4ilo, 2-(hidroximetil)-1,3-oxazol-4-ilo, 2-(etoximetil)-1,3-oxazol-4-ilo ó 2-[[(2,2-dimetilpropanoil)oxi]metil]-1,3-oxazol-4-ilo;

. un 1,3-oxazol-5-ilo, un 2-metil-1,3-oxazol-5-ilo, un 2-(etoximetil)1,3-oxazol-5ilo; . 1,3-oxazol-2-ilo, 4-metil-1,3-oxazol-2-ilo ó 5-metil-1,3-oxazol-2

ilo; . isoxazol-5-ilo, 4-metilisoxazol-5-ilo ó 3-(metoxicarbonil)isoxazol-5-ilo; .1H-pirazol-5-ilo, 1-etil-1H-pirazol-5-ilo, 3-(metoxicarbonil)-1H

pirazol-5-ilo, 3-metil-1H-pirazol-5-ilo ó 3-amino-1H-pirazol-5-ilo; . 1-metil-1H-pirazol-3-ilo ó 1-etil-1H-pirazol-3-ilo; . 3-amino-1H-pirazol-4-ilo; . 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-ilo; . un1H-1,2,3-triazol-4-ilo;

- R5 representa un átomo de hidrógeno; en forma de base o sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o

de solvato.

11. Compuesto elegido entre:

- 6-(2-Amino-1,3-tiazol-4-il)-3-(2,4-diclorofenil)-1-metil-1,9-dihidro-2Hpirido[2,3-b]indol-2-ona; -3-(2,4-Diclorofenil)-6-[2-(hidroximetil)-1,3-tiazol-4-il]-1-metil-1,9-dihidro2H-pirido[2,3-b]indol-2-ona; -3-(2,4-Diclorofenil)-1,9-dimetil-6-(2-metil-1,3-tiazol-4-il)-1,9-dihidro-2Hpirido[2,3-b]indol-2-ona; -Pivalato de [4-[3-(2,4-diclorofenil)-1,9-dimetil-2-oxo-2,9-dihidro-1Hpirido[2,3-b]indol-6-il]-1,3-tiazol-2-il]metilo; -3-(2,4-Diclorofenil)-6-[2-(etoximetil)-1,3-tiazol-4-il]-1,9-dimetil-1,9-dihidro2H-pirido[2,3-b]indol-2-ona; -3-(2,4-Diclorofenil)-1,9-dimetil-6-(2-metil-1,3-oxazol-4-il)-1,9-dihidro-2Hpirido[2,3-b]indol-2-ona; -3-(2,4-Diclorofenil)-1,9-dimetil-6-(2-metil-1,3-oxazol-5-il)-1,9-dihidro-2Hpirido[2,3-b]indol-2-ona; -6-(3-Amino-1H-pirazol-5-il)-3-(2,4-diclorofenil)-1,9-dimetil-1,9-dihidro-2Hpirido[2,3-b]indol-2-ona; -6-[4-(Aminometil)-1,3-tiazol-2-il]-3-(2,4-diclorofenil)-1,9-dimetil-1,9dihidro-2H-pirido[2,3-b]indol-2-ona; -6-(3-Amino-1H-pirazol-4-il)-3-(2,4-diclorofenil)-1,9-dimetil-1,9-dihidro-2Hpirido[2,3-b]indol-2-ona; -3-(2,4-Diclorofenil)-1,9-dimetil-6-(1H-pirazol-5-il)-1,9-dihidro-2Hpirido[2,3-b]indol-2-ona; -3-(2,4-Dicloro-fenil)-6-(1-metoximetil-1H-pirazol-3-il)-1,9-dimetil-1,9dihidro-pirido[2,3-b]indol-2-ona; -3-(4-bromo-fenil)-6-(1-etil-1H-pirazol-3-il)-1,9-dimetil-1,9-dihidropirido[2,3-b]indol-2-ona; -6-(2-Amino-tiazol-5-il)-3-(2-cloro-4-fluoro-fenil)-1,9-dimetil-1,9dihidropirido[2,3-b]indol-2-ona; -3-(2,4-Dicloro-fenil)-6-(2-metoximetil-tiazol-4-il)-1,9-dimetil-1,9dihidropirido[2,3-b]indol-2-ona; -3-(2,4-Dicloro-fenil)-6-[1-(2,2-dimetil-propionil)-4-metil-1H-pirazol-3-il]1,9-dimetil-1,9-dihidro-pirido[2,3-b]indol-2-ona; -3-(2,4-Dicloro-fenil)-6-(5-etoximetil-1-metil-1H-pirazol-3-il)-1,9-dimetil

1,9-dihidro-pirido[2,3-b]indol-2-ona; - 3-(4-fluoro-fenil)-6-(1-metoximetil-1H-pirazol-3-il)-1,9-dimetil-1,9dihidropirido[2,3-b]indol-2-ona; - 3-(4-Fluoro-fenil)-6-(1-metoximetil-4-metil-1H-pirazol-3-il)-1,9-dimetil-1,95 dihidro-pirido[2,3-b]indol-2-ona; - 3-(4-cloro-fenil)-6-(2-etoximetil-tiazol-4-il)-1,9-dimetil-1,9dihidropirido[2,3-b]indol-2-ona; - 3-(2,4-Dicloro-fenil)-6-[1-(2,2-dimetil-propionil)-1H-pirazol-3-il]-1,9dimetil-1,9-dihidro-pirido[2,3-b]indol-2-ona; 10 - 3-(2,4-Dicloro-fenil)-6-(1-metoximetil-1H-[1,2,3]triazol-4-il)-1,9-dimetil1,9-dihidro-pirido[2,3-b]indol-2-ona en forma de base o sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o de solvato. 12 . Compuesto de fórmula :

**(Ver fórmula)**

en la que: -R1 representa H y R4 se elige entre:

**(Ver fórmula)**

20 o -R1 representa Me y R4 se elige entre:

**(Ver fórmula)**

utilizándose las siguientes abreviaturas: Me: metilo; Et: etilo y t-Bu: terc-butilo.

13. Compuesto según la reivindicación 12, en forma de base o de sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o de solvato.

14. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (IA) según la reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque : se hace reaccionar un compuesto de fórmula :

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3 y R5 son tal como se definen en la reivindicación 1 y Hal representa un átomo de halógeno con un compuesto de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que R7 es tal como se define en la reivindicación 1,

15. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (IA) según la reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque : se hace reaccionar un compuesto de fórmula :

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3 y R5 son tal como se han definido con un compuesto de fórmula (I) en la reivindicación 1:

**(Ver fórmula)**

en la que R7 es tal como se ha definido en la reivindicación 1 y Hal representa un átomo de halógeno.

10 16. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (IB) según la reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque : se hace reaccionar un compuesto de fórmula :

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3 y R5 son tal como se han definido con un compuesto de fórmula (I) en la reivindicación 1:

**(Ver fórmula)**

en la que R7 es tal como se define en la reivindicación 1,

20 17. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (IC) según la reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque : se hace reaccionar un compuesto de fórmula :

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3 y R5 son tal como se definen en la reivindicación 1 y Hal representa un átomo de halógeno con un compuesto de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que R7 es tal como se define en la reivindicación 1,

18. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (IC) según la reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque : A) se hace reaccionar un compuesto de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3 y R5 son tal como se definen en la reivindicación 1, con un derivado funcional de un ácido de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que R7 es tal como se define en la reivindicación 1 para obtener un compuesto de fórmula:

**(Ver fórmula)**

B) Se cicla el compuesto de fórmula (XII) así obtenido por acción de un ácido.

19. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (IC) según la reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque : se hace reaccionar un compuesto de fórmula :

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3 y R5 son tal como se han definido con un compuesto de fórmula (I) en la reivindicación 1:

**(Ver fórmula)**

en la que R7 es tal como se ha definido en la reivindicación 1 y Hal representa un átomo de halógeno.

20. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (IC) según la reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque : se hace reaccionar un compuesto de fórmula :

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3 y R5 son tal como se han definido con un compuesto de fórmula (I) en la reivindicación 1:

**(Ver fórmula)**

en la que R7 es tal como se ha definido en la reivindicación 1 y Hal representa un átomo de halógeno.

21. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (ID) según la reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque : se hace reaccionar un compuesto de fórmula :

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3, R5 y R7 son tal como se definen en la reivindicación 1, con hidroxilamina.

22. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (ID) según la reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque se hace reaccionar un compuesto de fórmula (XX):

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2 y R3 son tal como se definen en la reivindicación 1, con hidroxilamina.

23. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (ID) según la reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque : se hace reaccionar un compuesto de fórmula :

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3, R5 y R7 son tal como se definen en la reivindicación 1, con hidroxilamina.

24. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (IE) según la reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque : se hace reaccionar un compuesto de fórmula :

**(Ver fórmula)**

10 en la que R1, R2, R3, R5 y R7 son tal como se definen en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula: NH2-NH-R6 (XIX) en la que R6 es tal como se define en la reivindicación 1. 25. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (IE) según la 15 reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque : se hace reaccionar un compuesto de fórmula :

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3, R5 y R7 son tal como se definen en la reivindicación 1, con una hidrazina de fórmula:

NH2-NH-R6 (XIX)

26. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (IF) según la reivindicación 1 en la que:

**(Ver fórmula)**

caracterizado porque : se hace reaccionar un compuesto de fórmula (XXII):

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3 y R5 son tales como se han definido para un compuesto de fórmula (I) en la reivindicación 1, con aziduro de sodio. 10 27 Medicamento, caracterizado porque comprende un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal de adición de este compuesto a un ácido farmacéuticamente aceptable, o también un hidrato o un solvato del compuesto de la fórmula (I). 28 Composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de 15 fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal farmacéuticamente aceptable, un hidrato o un solvato de este compuesto, así como al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. 29 Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para la preparación de un medicamento destinado al 20 tratamiento y a la prevención de enfermedades causadas o exacerbadas por la proliferación de células tumorales. 30. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento del cáncer de mama; cáncer de pulmón ; cáncer del intestino 25 delgado, cáncer de colon y de recto; cáncer de las vías respiratorias, de orofaringe y de hipofaringe; cáncer de esófago; cáncer de hígado, cáncer de estómago, cáncer de los canales biliares, cáncer de la vesícula biliar, cáncer de páncreas; cánceres de las vías urinarias incluyendo riñón, urotelio y vejiga; cánceres del tracto genital femenino, incluyendo cáncer de útero, del cuello del 30 útero, de los ovarios, coriocarcinoma y trofoblastoma; cánceres del tracto

genital masculino, incluyendo cáncer de próstata, de las vesículas seminales,

de los testículos, tumores de las células germinales; cánceres de las glándulas

endocrinas, incluyendo cáncer de tiroides, de hipófisis, de las glándulas

suprarrenales; cánceres de la piel, incluyendo hemangiomas, melanomas,

5 sarcomas, incluyendo el sarcoma de Kaposi; tumores de cerebro, de los

nervios, de los ojos, de las meninges, incluyendo astrocitomas, gliomas,

glioblastomas, retinoblastomas, neurinomas, neuroblastomas, schwannomas o

meningiomas; tumores que proceden de tumores malignos hematopoyéticos,

incluyendo leucemias, cloromas, plasmacitomas, micosis fungoide, linfoma o 10 leucemia de las células T, linfoma no hodgkiniano, hemopatías malignas o

mielomas.

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