Derivados de 1,2,3-triazol para uso como inhibidores de estearoil-coA desaturasa.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

en la que:

X representa -CONH-, -NHCO- o -CH2NH-;

R1 representa:

-arilo C6-10 sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de:

(a) -alquilo C1-6, -OCH3, -haloalquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6 o halógeno; (b) fenilo sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de: halógeno;

R2 representa -alquilo C1-6;

R3 representa:

-arilo C6-10 sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de:

(a) -alquilo C1-6, -alquenilo C1-6, -alcoxi C1-6, -O(CH2)mR4, -(CH2)mOC(≥O)R4, -(CH2)nCO2R5, -(CH2)nOC(≥O)R5, -alquil C0-6-OH, -C(≥O)NHR6, -(CH2)pNHC(≥O)R7, -O(CH2)qNR8R9, -O-alquil C1-6-OH, -haloalquilo C1-6, -Ohaloalquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6 o halógeno;

(b) oxazol;

R4 representa -arilo C6-10;

R5 representa -H o -alquilo C1-6;

R6 representa -H o -alquilo C1-3 o -alquil C1-3-OH;

R7 representa -H o -alquilo C1-3;

R8 representa -H o -alquilo C1-3;

R9 representa -H o -alquilo C1-3;

m representa 1-3;

n representa 0-3;

p representa 0-3; y

q representa 1-3;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E11168642.

Solicitante: GLAXOSMITHKLINE LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: Corporation Service Company, 2711 Centreville Road, Suite 400 Wilmington, Delaware 19808 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: BOUILLOT,Anne,Marie,Jeanne, LAROZE,Alain, TROTTET,Lionel.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/06 (Antihiperlipidémicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D249/04 (1,2,3-Triazoles; Triazoles 1,2,3 hidrogenados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4192 (1,2,3-Triazoles)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de 1, 2, 3-triazol para uso como inhibidores de estearoil-coA desaturasa Campo de la invención La presente invención se refiere a una clase nueva de compuestos que se cree que son inhibidores de la estearoil-CoA desaturasa (SCD) , a las composiciones que comprenden dicho compuestos, a los métodos de síntesis y a tales compuestos para el uso en el tratamiento y/o la prevención de diversas enfermedades, que incluyen aquellas que están mediadas por la enzima SCD, tales como las enfermedades relacionadas con niveles elevados de lípidos, enfermedad cardiovascular, diabetes, obesidad, síndrome metabólico, trastornos cutáneos tales como acné, enfermedades o afecciones relacionadas con el cáncer y el tratamiento de síntomas asociados a la producción del péptido Aβ42 que forma placas amiloides, tales como la enfermedad de Alzheimer y similares.

Antecedentes de la invención Las enzimas acil desaturasas catalizan la formación de enlaces dobles en los ácidos grasos derivados de fuentes alimentarias o de la síntesis de novo en el hígado. Los mamíferos sintetizan al menos tres desaturasas de ácidos grasos con diferentes longitudes de cadena que catalizan específicamente la adición de enlaces dobles en las posiciones delta-9, delta-6, y delta-5. Las estearoil-CoA desaturasas (SCDs) introducen un enlace doble en la posición C9-C10 de los ácidos grasos saturados. Los sustratos preferidos para las enzimas son palmitoil-CoA (16:0) y estearoil-CoA (18:0) , que se convierten en palmitoleoil-CoA (16:1) y oleoil-CoA (18:1) , respectivamente. Los ácidos grasos mono-insaturados resultantes se pueden emplear después en la preparación de fosfolípidos, triglicéridos, y ésteres de colesterilo, in vivo.

Se han clonado varios genes de SCD de mamíferos. Por ejemplo, se han clonado dos genes de ratas (SCD1, SCD2) y se han aislado cuatro genes de SCD de ratones (SCD1, 2, 3 y 4) . Aunque el papel bioquímico básico de SCD se ha conocido en ratas y ratones desde la década de 1970 (Jeffcoat, R et al., Elsevier Science (1984) , Vol 4, págs. 85112; de Antueno, RJ, Lipids (1993) , Vol. 28, Nº 4, págs. 285-290) , solo recientemente se ha implicado directamente en procesos patológicos humanos.

Se ha caracterizado un único gen de SCD, SCD1, en seres humanos. SCD1 se describe en Brownlie et al, documento WO 01/62954. Se ha identificado una segunda isoforma de SCD humana, y debido a que alberga poca homología de secuencia respecto de las isoformas conocidas de ratón o rata, se ha nombrado SCD5 humana o hSCD5 (documento WO 02/26944) .

Aunque no se desea limitarse por ninguna teoría, se cree que se puede usar la inhibición de la actividad de SCD in vivo para mejorar y/o tratar una o más enfermedades tales como dislipidemia, hipoalfalipoproteinemia, hiperbetalipoproteinemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia familiar, angina de pecho, isquemia, isquemia cardiaca, ictus, infarto de miocardio, ateroesclerosis, obesidad, diabetes tipo I, diabetes tipo II, resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, síndrome metabólico; otras enfermedades cardiovasculares, p.ej. enfermedad vascular periférica, lesión por reperfusión, reestenosis tras angioplastia, hipertensión, complicaciones vasculares de la diabetes, trombosis; esteatosis hepática, esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y otras enfermedades relacionadas con la acumulación de lípidos en el hígado.

Una enfermedad o afección mediada por SCD incluye también un trastorno de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) , o un trastorno cutáneo, que incluye, pero sin limitación, eccema, acné, psoriasis, formación o prevención de cicatrices queloides, enfermedades relacionadas con la producción o la secreción desde las membranas mucosas, tales como ácidos grasos monoinsaturados, ésteres de ceras, y similares (documentos US2006/0205713A1, WO2007/046868, WO2007/046867) . Se ha demostrado que SCD desempeña un papel fisiológico en la homeostasis del colesterol y en la biosíntesis de novo de ésteres de colesterol, triglicéridos y ésteres de ceras necesarios para la función normal de la piel y de los párpados, y por lo tanto puede ser útil en el tratamiento del acné y de otras afecciones cutáneas (Makoto et al. J of Nutrition (2001) , 131 (9) , 2260-2268, Harrison et al. J of Investigative Dermatology (2007) 127 (6) , 1309-1317) .

Una enfermedad o afección mediada por SCD incluye también, pero sin limitación, una enfermedad o afección que es o está relacionada con el cáncer, neoplasia, neoplasia maligna, metástasis, tumores (benignos o malignos) , carcinogénesis, hepatomas y similares (documentos US2006/0205713A1, WO2007/046868, WO2007/046867) . Recientemente se ha identificado que SCD-1 desempeña un papel en la supervivencia de las células tumorales humanas, y por lo tanto tiene capacidad como objetivo para la terapia anticáncer (Morgan-Lappe et al. 2007 Cancer Res. 67 (9) 4390-4398) .

Se ha demostrado que la sobreexpresión de la estearoil-CoA desaturasa (SCD) en células humanas en cultivo conduce al incremento específico en la producción del péptido Aβ42 que forma placas amiloides, y, a la inversa, que las reducciones de la actividad de SCD en las células humanas en cultivo conduce a una disminución específica de la producción de Aβ42. Por lo tanto, los inhibidores de SCD pueden ser útiles también para tratar, retrasar el inicio de los síntomas, o frenar la progresión de los síntomas del deterioro cognitivo leve (DCL) , enfermedad de Alzheimer (EA) , angiopatía amiloide cerebral (AAC) o demencia asociada al síndrome de Down (SD) y otras enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por la formación o acumulación de placas amiloides que comprenden Aβ42 (documento US2007/0087363A1; Myriad Genetics) . El documento WO2005/011657 describe ciertos derivados de piperazina útiles para inhibir la actividad de SCD. La presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I) para inhibir la actividad de SCD:

en la que: X representa -CONH-, -NHCO- o -CH2NH-; R1 representa: arilo C6-10 (tal como fenilo) sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente 10 de:

(a) -alquilo C1-6 (tal como -CH3, o -CH (CH3) 2) , -OCH3, -haloalquilo C1-6 (tal como -CF3) , -O-haloalquilo C1-6 (tal como -OCF3) , -cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6 o halógeno (tal como cloro, bromo o fluoro) ;

(b) fenilo sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de: halógeno (tal como cloro, bromo o fluoro) ; 15 R2 representa -alquilo C1-6 (tal como -CH3) ;

R3 representa: arilo C6-10 (tal como fenilo) sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de:

(a) -alquilo C1-6 (tal como -CH3) , -alquenilo C1-6, -alcoxi C1-6 (tal como -OCH3 o -OC2H4CH (CH3) 2) ,

O (CH2) mR4, - (CH2) mOC (=O) R4, - (CH2) nCO2R5, - (CH2) nOC (=O) R5, -alquil C0-6-OH (tal como -CH2OH, -C (CH3) 2OH o -CH (CH3) OH) , -C (=O) NHR6, - (CH2) pNHC (=) O) R7, -O (CH2) qNR8R9, -O-alquil C1-6-OH, haloalquilo C1-6 (tal como -CF3) , -O-haloalquilo C1-6 (tal como -OCF3) , -cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6

o halógeno (tal como cloro, bromo o fluoro) ;

(b) oxazol;

R4 representa -arilo C6-10 (tal como fenilo) ; R5 representa -H o -alquilo C1-6 (tal como -CH3) ; R6 representa -H o -alquilo C1-3 (tal como -CH3) o -alquil C1-3-OH; R7 representa -H o -alquilo C1-3 (tal como -CH3) ; R8 representa -H o -alquilo C1-3 (tal como -CH3) ;

R9 representa -H o -alquilo C1-3 (tal como -CH3) ; m representa 1-3; n representa 0-3; p representa 0-3; y q representa 1-3;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Se ha descubierto que dichos compuestos inhiben la actividad de SCD y por lo tanto pueden ser... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I) :

en la que:

X representa -CONH-, -NHCO- o -CH2NH-; R1 representa: -arilo C6-10 sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de:

(a) -alquilo C1-6, -OCH3, -haloalquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6 o halógeno;

(b) fenilo sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de: 10 halógeno; R2 representa -alquilo C1-6;

R3 representa: -arilo C6-10 sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de:

(a) -alquilo C1-6, -alquenilo C1-6, -alcoxi C1-6, -O (CH2) mR4, - (CH2) mOC (=O) R4, - (CH2) nCO2R5, - (CH2) nOC (=O) R5,

-alquil C0-6-OH, -C (=O) NHR6, - (CH2) pNHC (=O) R7, -O (CH2) qNR8R9, -O-alquil C1-6-OH, -haloalquilo C1-6, -Ohaloalquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6 o halógeno;

(b) oxazol; R4 representa -arilo C6-10;

R5 representa -H o -alquilo C1-6;

R6 representa -H o -alquilo C1-3 o -alquil C1-3-OH; R7 representa -H o -alquilo C1-3; R8 representa -H o -alquilo C1-3; R9 representa -H o -alquilo C1-3; m representa 1-3;

n representa 0-3; p representa 0-3; y q representa 1-3;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en el 30 que X representa -CONH- o -CH2NH-.

3. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R1 representa fenilo sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de:

(a) -alquilo C1-6, -OCH3, -haloalquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6, o 35 halógeno;

(b) fenilo sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de: halógeno.

4. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R2 representa -alquilo C1-3.

5. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 4, en el que R3 representa fenilo sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de:

(a) -alquilo C1-6, -alquenilo C1-6, -alcoxi C1-6, -O (CH2) mR4, - (CH2) mOC (=O) R4, - (CH2) nCO2R5, - (CH2) nOC (=O) R5, -alquil C0-6-OH, -C (=O) NHR6, - (CH2) pNHC (=O) R7, -O (CH2) qNR8R9, -O-alquil C1-6-OH, -haloalquilo C1-6, -Ohaloalquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6 o halógeno;

(b) oxazol.

6. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R3 representa fenilo sustituido opcionalmente con:

(i) un grupo seleccionado independientemente de - (CH2) nCO2R5 o -C (=O) NHR6 y/o,

(ii) uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de:

(a) -alquilo C1-6, -alquenilo C1-6, -alcoxi C1-6, -O (CH2) mR4, - (CH2) mOC (=O) R4, (CH2) nOC (=O) R5, -alquil C0-6-OH, - (CH2) pNHC (=O) R7, -O (CH2) qNR8R9, -O-alquil C1-6-OH, -haloalquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6 o halógeno;

(b) oxazol.

7. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según cualquiera de las 20 reivindicaciones 1 a 4, en el que R3 representa fenilo sustituido opcionalmente con:

(i) un grupo seleccionado independientemente de - (CH2) nCO2R5 o -C (=O) NHR6 y/o,

(ii) uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de:

(a) -alquilo C1-3, -alquenilo C1-3, -alcoxi C1-6, -O (CH2) mR4, - (CH2) mOC (=O) R4, (CH2) nOC (=O) R5, -alquil C0-3-OH, - (CH2) pNHC (=O) R7, -O (CH2) qNR8R9, -O-alquil C1-6-OH o halógeno;

(b) oxazol.

8. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 seleccionado de: N-[3, 4-bis (metiloxi) fenil]-1-[ (4-fluorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[3, 4-bis (metiloxi) fenil]-1-[ (4-bromofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (4-Bromofenil) metil]-5-metil-N-{4-[ (fenilmetil) oxi]fenil}-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida,

1-[ (4-Fluorofenil) metil]-5-metil-N-{4-[ (fenilmetil) oxi]fenil}-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (4-Fluorofenil) metil]-5-metil-N-{4-[ (3-metilbutil) oxi]fenil}-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (4-Bromofenil) metil]-5-metil-N-{4-[ (3-metilbutil) oxi]fenil}-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 5-Metil-1- (fenilmetil) -N-{4-[ (fenilmetil) oxi]fenil}-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 5-Metil-N-{4-[ (3-metilbutil) oxi]fenil}-1- (fenilmetil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida,

1-[ (2'-Cloro-4-bifenilil) metil]-5-metil-N-{4-[ (3-metilbutil) oxi]fenil}-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 5-Metil-N-{4-[ (3-metilbutil) oxi]fenil}-1-[ (4-metilfenil) metil]-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 5-Metil-N-{4-[ (3-metilbutil) oxi]fenil}-1-{[4- (1-metiletil) fenil]metil}-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[3, 4-Bis (metiloxi) fenil]-5-metil-1-[ (4-metilfenil) metil]-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1- (2-Bifenililmetil) -N-[3, 4-bis (metiloxi) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida,

1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-N-[4- (1, 3-oxazol-2-il) fenil]-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 4-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]-3- (metiloxi) benzoato de metilo,

1. [ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-N-{3-[ (metilamino) carbonil]fenil}-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-N-{4-[ (metilamino) carbonil]fenil}-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 3-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]benzoato de etilo, N-[3- (acetilamino) fenil]-1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[4- (acetilamino) fenil]-1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[3- (hidroximetil) -2-metilfenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[3- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 3-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]-4- (metiloxi) benzoato de metilo, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[4-hidroxi-3- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, {4-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]fenil}acetato de etilo, 4-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]-2- (metiloxi) benzoato de metilo, 5-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]-2-hidroxibenzoato de metilo, {3-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]fenil}acetato de metilo, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N- (3-hidroxifenil) -5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 5-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]-2-fluorobenzoato de metilo, N-[5- (Aminocarbonil) -2- (metiloxi) fenil]-1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 4-Cloro-3-[ ({1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]benzoato de metilo, [3-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]-4- (metiloxi) fenil]acetato de metilo, 3-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]-4-fluorobenzoato de metilo, N-[3- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1- (fenilmetil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[4- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1- (fenilmetil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[3- (hidroximetil) -2-metilfenil]-5-metil-1- (fenilmetil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 5-Diclorofenil) metil]-N-[3- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 3-[ ({1-[ (3, 5-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]-4- (metiloxi) benzoato de metilo, 1-[ (3, 5-Diclorofenil) metil]-N-[3- (hidroximetil) -2-metilfenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-{3-[ (Acetilamino) metil]fenil}-1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[3- (1-hidroxietil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[4-cloro-3- (hidroximetil) fenil]-1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 4-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]-1, 2-bencenodicarboxilato de dimetilo, 5-[ ({1-[ (3, 5-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]-2-fluorobenzoato de metilo, 4-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]benzoato de etilo, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[4- (hidroximetil) -2- (metiloxi) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[4- (2-hidroxietil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[5- (hidroximetil) -2- (metiloxi) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[4-fluoro-3- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[5- (2-hidroxietil) -2- (metiloxi) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[2-fluoro-5- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida,

N-[2-cloro-5- (hidroximetil) fenil]-1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 5-Diclorofenil) metil]-N-[5- (hidroximetil) -2- (metiloxi) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[3, 4-Bis (hidroximetil) fenil]-1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 5-Diclorofenil) metil]-N-[4-fluoro-3- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[3, 5-bis (hidroximetil) fenil]-1-[ (3-clorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[3- (2-hidroxietil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, Ácido 3-[ ({1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]benzoico, Ácido 3-[ ({1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]-4- (metiloxi) benzoico, Ácido 5- ({[5-metil-1- (fenilmetil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-il]carbonil}amino) -1, 3-bencenodicarboxílico, Ácido 4-[ ({1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]benzoico, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-{3-[ (etilamino) carbonil]fenil}-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N- (3-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}fenil) -5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-N-[5-[ (metilamino) carbonil]-2- (metiloxi) fenil]-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, Acetato de {3-[ ({1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]fenil}metilo, Acetato de {3-[ ({1-[ (3, 5-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]fenil}metilo, Benzoato de {3-[ ({1-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]fenil}metilo, Benzoato de {3-[ ({1-[ (3, 5-diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}carbonil) amino]fenil}metilo, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-{4-[ (2-hidroxietil) oxi]fenil}-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-N-[4- (1-metiletenil) -2- (metiloxi) fenil]-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[3- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-[4-{[2- (dimetilamino) etil]oxi}-3- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-N-{3-[ (2-hidroxietil) oxi]fenil}-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, y {5-[ ({1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il}metil) amino]benceno-1, 3-diil}dimetanol,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

9. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 seleccionado de: N-[3, 4-bis (hidroximetil) fenil]-5-metil-1- (fenilmetil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[3, 5-bis (hidroximetil) fenil]-1-[ (4-fluorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[3, 4-bis (hidroximetil) fenil]-1-[ (3-clorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[3, 4-bis (hidroximetil) fenil]-1-[ (4-fluorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[3, 5-bis (hidroximetil) fenil]-1-[ (3-fluorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, N-[3, 4-bis (hidroximetil) fenil]-1-[ (3-fluorofenil) metil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3-clorofenil) metil]-N-[3- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (4-fluorofenil) metil]-N-[3- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3-clorofenil) metil]-N-[4- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3-fluorofenil) metil]-N-[3- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (4-fluorofenil) metil]-N-[4- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1, H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, 1-[ (3-fluorofenil) metil]-N-[4- (hidroximetil) fenil]-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida,

1. [ (3, 4-diclorofenil) metil]-N-{3- (hidroximetil) -5-[ (metilamino) carbonil]fenil}-5-metil-1H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida, y

N-{1-