Derivado de sulfonil piperacina sustituido en la posición 3.

Un compuesto representado por la siguiente Fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;**Fórmula**

en la que

Z se elige del grupo que consiste en las siguientes Fórmulas

(II-1), (II-2) y (II-3)**Fórmula**

en las que n1, n2 y n3 son 0, 1 o 2, respectivamente

en las que,

R1 representa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, en los que el alquilo, el cicloalquilo, el arilo o el heteroarilo pueden estar sustituidos con un sustituyente elegido de entre el grupo que consiste en: hidroxi, ciano, carboxilo, sulfo, halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino (estando el amino opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, arilos o heteroarilos C1-6), carbamoílo (estando el carbamoílo opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, arilos o heteroarilos C1-6), sulfanilo (estando el sulfanilo opcionalmente sustituido con un alquilo, arilo o heteroarilo C1-6), alquilsulfinilo C1-6, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, alquilsulfonilo C1-6, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, sulfamoílo (estando el sulfamoílo opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, arilos o heteroarilos C1-6), alquilsulfonilamino C1-6, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, alquilcarbonilo C1-6, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxicarbonilo C1- 6, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, carbamoilamino (estando el carbamoilamino opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, arilos o heteroarilos C1-6), alcoxicarbonilamino C1-6, ariloxicarbonilamino, heteroariloxicarbonilamino, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, aralquiloxi y heteroaralquiloxi;

R2 representa fenilo o heteroarilo, en donde el fenilo o el heteroarilo pueden estar sustituidos con un sustituyente elegido de entre el grupo que consiste en: hidroxi, ciano, carboxilo, sulfo, halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino (estando el amino opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, arilos o heteroarilos C1-6), carbamoílo (estando el carbamoílo opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, arilos o heteroarilos C1-6), sulfanilo (estando el sulfanilo opcionalmente sustituido con un alquilo, arilo o heteroarilo C1-6), alquilsulfinilo C1-6, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, alquilsulfonilo C1-6, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, sulfamoílo (estando el sulfamoílo opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, arilos o heteroarilos C1-6), alquilsulfonilamino C1-6, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, alquilcarbonilo C1-6, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxicarbonilo C1-6, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, carbamoilamino (estando el carbamoilamino opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, arilos o heteroarilos C1-6), alcoxicarbonilamino C1-6, ariloxicarbonilamino, heteroariloxicarbonilamino, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, arilo (estando el arilo opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6), heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi, aralquilo, heteroaralquilo, aralquiloxi y heteroaralquiloxi;

R3 representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, aralquilo, heteroaralquilo, arilo o heteroarilo, en donde el alquilo, el cicloalquilo, el aralquilo, el heteroaralquilo, el arilo o el heteroarilo pueden estar sustituidos con un sustituyente elegido de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; y M1, junto con M2, M3 o M4, forma -CH2- o -CH2-CH2- o M4, junto con M2, forma -CH2- o -CH2- CH2- y el resto de los miembros de M1, M2, M3 y M4 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6 que puede estar sustituido con halógeno;

o un compuesto elegido de entre:~

2-metoxi-N-{[3-fenil-1-(piridin-2-ilsulfonil)piperidin-3-il]metil} benzamida;

4-isopropoxi-N-{[3-fenil-1-(piridin-2-ilsulfonil)piperidin-3-il]metil} benzamida; y

5-isopropoxi-N-{[3-fenil-1-(piridin-2-ilsulfonil)piperidin-3-il]metil} piridin-2-carboxamida.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2009/051852.

Solicitante: MSD K.K.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: Kitanomaru Square 1-13-12 Kudankita Chiyoda-ku Tokyo 102-8667 JAPON.

Inventor/es: NAGASE,TSUYOSHI, SASAKI,TAKAHIDE, TAKAHASHI,TOSHIYUKI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/445 (Piperidinas no condensadas, p. ej. piperocaína)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P43/00 (Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P17/00 (Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P11/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P1/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P31/00 (Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/06 (Antihiperlipidémicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/10 (para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P29/00 (Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados... > C07D211/26 (con radicales hidrocarbonados, sustituidos por átomos de nitrógeno)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4545 (conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/10 (para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos > A61P27/02 (Agentes oftálmicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/04 (Agentes inotrópicos, p. ej. estimulantes de la contracción cardíaca; Medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos genitales... > A61P15/08 (para los trastornos de las gónadas o para favorecer la fertilidad, p. ej. inductores de la ovulación o de la espermatogénesis)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/454 (conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/04 (directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P1/16 (para el tratamiento de trastornos de la vesícula biliar o del hígado, p.ej.protectores hepáticos, colagogos, litolíticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/12 (Antihipertensivos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de problemas del... > A61P19/02 (para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/04 (Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/439 (formando parte el ciclo de un sistema cíclico puenteado, p. ej. quinuclidina (aza-8-biciclo[3.2.1]octanos A61K 31/46))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas... > C07D453/06 (que contienen sistemas cíclicos de isoquinuclidina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de problemas del... > A61P19/06 (Agentes antigotosos, p.ej.agentes antihiperuricémicos o uricosúricos)

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Fragmento de la descripción:

Derivado de sulfonil piperacina sustituido en la posición 3 Campo técnico

La presente invención es útil en el campo de la medicina. Específicamente, un derivado de sulfonilpiperidina sustituido en la posición 3 de la presente invención sirve como un inhibidor de la elongasa de acilo graso de cadena larga (en lo sucesivo, denominada también "LCE") y es útil como un remedio para diversas enfermedades diversas tales como una enfermedad cardiovascular, una enfermedad neurológica, una enfermedad metabólica, una enfermedad reproductiva, una enfermedad digestiva, un neoplasma y una infección. La invención también es útil como un herbicida.

Antecedentes de la técnica

La obesidad es una afección caracterizada por la acumulación de grasa neutra en los adipocitos después de un estado sostenido de ingesta calórica excesiva con respecto a las calorías consumidas, manifestado como un peso corporal notablemente superior al peso corporal habitual (Eiji Itagaki, STEP TaishaNaibuhpi, Kaibashobo Inc., 1a Ed., 1998, pág.15). El exceso de acumulación de grasa provoca enfermedades, por ejemplo, tales como una resistencia a la insulina, diabetes sacarina, hipertensión e hiperlipidemia. Se sabe que estos factores combinados aumentan significativamente el riesgo de aparición de aterosclerosis y se ha usado el término "síndrome metabólico" para describir los casos asociados con dichos factores de riesgo. Además, se sabe que la hiperlipemia de grasa neutra u obesidad aumenta el riesgo de aparición de enfermedades, por ejemplo, tales como pancreatitis, alteraciones hepáticas, cánceres (incluyendo cáncer de mama, cáncer de útero, cáncer de ovario, cáncer de colon y cáncer de próstata), emeniopatía, artritis, gota, colecistitis, reflujo gastroesofágico, síndrome de hipoventilación por obesidad (síndrome de Pickwickian) y apnea del sueño. Es ampliamente conocido que la diabetes a menudo da lugar a la aparición de, por ejemplo, tales como angina, insuficiencia cardiaca, apoplejía, claudicación, retinopatía, problemas en la vista, insuficiencia renal, neuropatía, úlceras cutáneas e infección [El Merck Manual of Medical Information, 2a Edición Doméstica, Merck & Co., 23].

La LCE, presente en el retículo endoplásmico de la célula, es un miembro de las enzimas que catalizan la reacción de elongación de la cadena carbonada de los ácidos grasos con unas cadenas carbonadas de 12 o más átomos de carbono, catalizando la etapa de condensación limitante de la velocidad. En los mamíferos, muchos de los ácidos grasos que son sintetizados de novo en el cuerpo poseen unas longitudes de cadena de entre 16 y 18 átomos de carbono. Estos ácidos grasos de cadena larga constituyen más del 9 % de todos los ácidos grasos presentes en las células. Son unos componentes importantes de las membranas celulares y representan los principales componentes de los tejidos grasos, el mayor depósito de almacenamiento de energía de los animales. La mayor tasa de síntesis de ácidos grasos de novo se produce en el hígado, que convierte el exceso de glucosa del cuerpo en ácidos grasos. La glucolisis convierte la glucosa en piruvato, que se convierte en citrato en la mitocondria y es transportado al citosol. La Nasa de citrato de ATP citosólica genera acetil-CoA, el precursor de los ácidos grasos y del colesterol. La acetil-CoA es carboxilada por la carboxilasa de acetil-CoA (ACC) para formar malonil-CoA. La enzima multifuncional sintasa de ácidos grasos (FAS) usa malonil-CoA, acetil-CoA y NADPH para alargar los ácidos grasos en incrementos de 2 carbonos. El principal producto terminal de la FAS en roedores es la palmitoil-CoA, que tiene una cadena carbonada de 16 átomos de carbono. La LCE alarga la cadena carbonada de la palmitoil-CoA en incrementos de 2 carbonos [The Journal of Biological Chemistry, 276 (48), 45358 - 45366, (21)]. Se sabe que un exceso de síntesis de ácidos grasos en el cuerpo aumenta las grasas neutras u otras, provocando la acumulación de grasa. Por ejemplo, se indica una asociación directa entre la LCE y la obesidad en el documento W25/5665 (Documento Patente 1). También existe un informe sobre que la alimentación varía el nivel de expresión de la FACE (LCE) de ratón (Matsuzaka T. et al., J. Lipid Res., 43 (6): 911 - 92 (22); Documento no Patente 1).

La LCE también está presente en protozoos y en nematodos y se conoce su implicación en la proliferación de las células. Por ejemplo, se ha notificado que el Trypanosoma, un protozoo que provoca la tripanosomiasis africana (más habitualmente, la enfermedad del sueño africana), usa una ruta de elongación de ácidos grasos con la LCE para sintetizar ácidos grasos de cadena larga, y que la inhibición de la reacción de elongación de los ácidos grasos en la célula afecta al crecimiento del Trypanosoma (Lee S. H. et al., Cell, 126: 691 - 699 (26); Documento no Patente 2).

No se ha conocido ningún compuesto que posea un efecto inhibidor de la LCE. El derivado de sulfonilpiperidina sustituido en la posición 3, un compuesto de la presente invención, tiene un fenilo o un heteroarilo en la posición 3 a través de un enlace amida. Hasta la fecha no se ha conocido ningún compuesto que tenga un sustituyeme específico, tal como arilamida o heteroarilamida, en la posición 3 o que forme un anillo de azabiciclo en lugar de un anillo de piperidina y que tenga un sustituyeme específico, tal como arilamida o heteroarilamida, en la posición 3.

Documento Patente 1: el documento WO 25/5665

Documento Patente 2: el documento WO 26/94633 se refiere a derivados de piperidin sulfonamida y a su uso

en terapia;

Documento Patente 3: el documento WO 26/2598 se refiere a derivados amido y a su uso como compuestos farmacéuticos;

Documento Patente 4: el documento US 25/43347 se refiere a inhibidores de la cinasa de tienopiridina y furopiridina y a su uso en terapia;

Documento Patente 5: el documento WO 27/41634 se refiere a amidas de pirimidina y a su uso en el tratamiento de trastornos alérgicos e inflamatorios;

Documento Patente 6: el documento WO 3/28459 se refiere a derivados de amida del ácido nicotínico útiles como pesticidas;

Documento no Patente 1: J. Lipid Res., 43 (6), 911 - 92 (22)

Documento no Patente 2: Cell, 126: 691 - 699 (26)

Documento no Patente 3: Khimiga Khimicheskaya Tekhnologiya 24, 47, 28 - 36 se refiere a las propiedades de los derivados de piridina 3-sulfanil amídica;

Documento no Patente 4: Bioorg and Med. Chem. Lett., 26, 16, 3371 - 75 se refiere a amidas de diarilo y a sulfonamidas útiles como antagonistas del receptor metabotrófico de glutamato.

Divulgación de la invención

Problemas que va a resolver la invención

Un objetivo de la presente invención es proporcionar un nuevo compuesto con un efecto inhibidor de la LCE.

Medio para resolver los problemas

Los inventores de la presente invención realizaron entre sus estudios y averiguaron que un derivado de la sulfonilpiperidina con un sustituyeme específico en la posición 3 del esqueleto de la piperidina tiene un excelente efecto inhibidor de la LCE. La presente invención se completó basándose en este hallazgo.

Específicamente, la presente invención proporciona;

(1) un compuesto representado por la siguiente Fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo (en lo sucesivo, "compuesto de la presente invención");

[Fórmula química 1]

**(Ver fórmula)**

en la que,

Z se elige del grupo que consiste en las siguientes Fórmulas (11-1), (il-2) y (il-3)

[Fórmula química 2]

**(Ver fórmula)**

(11-1) (II-2) (II-3)

en las que n1, n2 y n3 son ,1 o 2, respectivamente en las que,

R1 representa alquilo Ci-6, cicloalquilo C3-8, arilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto representado por la siguiente Fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

**(Ver fórmula)**

en la que

Z se elige del grupo que consiste en las siguientes Fórmulas (11-1), (il-2) y (il-3)

**(Ver fórmula)**

O'-1) (H-2) (il-3)

en las que n1, n2 y n3 son , 1 o 2, respectivamente en las que,

R1 representa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, en los que el alquilo, el cicloalquilo, el arilo o el heteroarilo pueden estar sustituidos con un sustituyente elegido de entre el grupo que consiste en: hidroxi, ciano, carboxilo, sulfo, halógeno, alquilo Ci-6, haloalquilo Ci-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi Ci-6, haloalcoxi C1.6, amino (estando el amino opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, aritos o heteroarilos C1-6), carbamoílo (estando el carbamoílo opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, aritos o heteroarilos C1-6), sulfanilo (estando el sulfanilo opcionalmente sustituido con un alquilo, arito o heteroarilo Ci-6), alquilsulfinilo Ci.6, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, alquilsulfonilo C1.6, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, sulfamoílo (estando el sulfamoílo opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, aritos o heteroarilos Ci^), alquilsulfonilamino C1-6, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, alquilcarbonilo Ci-6, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxicarbonilo Ci_ 6, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, carbamoilamino (estando el carbamoilamino opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, aritos o heteroarilos Ci-6), alcoxicarbonilamino Ci-6, ariloxicarbonilamino, heteroariloxicarbonilamino, alquilcarbonilamino C1.6, arilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, arito, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, aralquiloxi y heteroaralquiloxi;

R2 representa fenilo o heteroarilo, en donde el fenilo o el heteroarilo pueden estar sustituidos con un sustituyente elegido de entre el grupo que consiste en: hidroxi, ciano, carboxilo, sulfo, halógeno, alquilo Ci-6, haloalquilo Ci-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi Ci-6, haloalcoxi C1.6, amino (estando el amino opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, aritos o heteroarilos Ci^), carbamoílo (estando el carbamoílo opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, aritos o heteroarilos C1-6), sulfanilo (estando el sulfanilo opcionalmente sustituido con un alquilo, arito o heteroarilo Ci-6), alquilsulfinilo C1-6, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, alquilsulfonilo C1-6, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, sulfamoílo (estando el sulfamoílo opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, aritos o heteroarilos Ci-6), alquilsulfonilamino C1-6, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, alquilcarbonilo C1-6, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxicarbonilo C1-6, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, carbamoilamino (estando el carbamoilamino opcionalmente sustituido con entre 1 y 2 alquilos, aritos o heteroarilos C1-6), alcoxicarbonilamino Ci-6, ariloxicarbonilamino, heteroariloxicarbonilamino, alquilcarbonilamino C1-6, arilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, arito (estando el arito opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6), heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi, aralquilo, heteroaralquilo, aralquiloxi y heteroaralquiloxi;

R3 representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, aralquilo, heteroaralquilo, arito o heteroarilo, en donde el alquilo, el cicloalquilo, el aralquilo, el heteroaralquilo, el arito o el heteroarilo pueden estar sustituidos con un sustituyente elegido de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 y haloalcoxi Ci_6; y Mi, junto con M2, M3 o M4, forma -CH2- o -CH2-CH2- o M4, junto con M2, forma -CH2- o -CH2- CH2- y el resto de tos miembros de Mi, M2, M3 y M4 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6 que puede estar sustituido con halógeno;

o un compuesto elegido de entre:

2-metoxi-/V-{[3-fenil-1-(piridin-2-ilsulfonil)piperidin-3-il]metil} benzamida;

4- isopropoxi-/V-{[3-fenil-1 -(piridin-2-ilsulfonil)piperidin-3-il]metil} benzamida; y

5- isopropoxi-/V-{[3-fenil-1-(piridin-2-ilsulfonil)piperidin-3-il]met¡l} piridin-2-carboxamida;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

2. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en los que R1 es alquilo Ci-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo y en los que el alquilo C1-6, el cicloalquilo C3-8, el arilo y el heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con un sustituyente elegido de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6 y alcoxi Ci-6.

3. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en los que R1 es uno de propilo, isopropilo, butilo, ¡sobutilo, ciclopropilo, fenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2- fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 2-metoxi- fenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, pirimidin-2-ilo, piracin-2-ilo, piridacin-3-ilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 1-metil-1H-imidazol-4-ilo, 5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1,3-tiazol-2-ilo, 1,3-oxazol-2-ilo y 1,3,4- tiadiazol-2-ilo.

4. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 3, en los que R2 es fenilo o heteroarilo y en los que el fenilo y el heteroarilo están cada uno

opcionalmente sustituidos con un sustituyente elegido de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci-6, haloalquilo Ci-6, alcoxi Ci.6, cicloalquilo C3-6, arilo, aralquilo y aralquiloxi.

5. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en los que R2 es uno de fenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-clorofenilo, 3- clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2- ¡sopropilfenilo, 3-isopropilfenilo, 4-isopropilfenilo, 2-isopropoxifenilo, 3-isopropoxifenilo, 4-isopropoxifenilo, 2- bencilfenilo, 3-bencilfenilo, 4-bencilfenilo, 2-benciloxifenilo, 3-benciloxifenilo, 4-benciloxifenilo, 5-isopropoxifenilpiridin- 2-ilo, 6-¡sopropoxifenilo plridin-3-ilo, 5-isopropoxipirimidin-2-ilo, 3-metoxipiridin-2-¡lo, 3-ciclopropil-1 H-pirazol-5-ilo y 5- isopropoxi-1 H-pirazol-3-ilo.

6. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 5, en los que Z es de la Fórmula (11-1) y en los que n1 es o en los que Z es de la Fórmula (II-2)

y en los que n2 es 1.

7. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en los que R3es un átomo de hidrógeno.

8. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 7, en los que Mi, junto con M3, forma -CH2- o -CH2-CH2- y M2 y M4 representan

independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno.

9. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en los que Mi, junto con M3, forma -CFI2-CFI2- y M2 y M4 representan cada uno un átomo de hidrógeno.

1. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 7, en los que Mi, junto con M2, forma -CH2- o -CH2-CH2- y M3 y M4 representan

independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno.

11. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en los que Mi, junto con M2, forma -CFI2-CFI2 y M3 y M4 representan cada uno un átomo de hidrógeno.

12. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en los que el compuesto de Fórmula (I) se elige del grupo que consiste en:

(1 R**,4S**,6R**)-/V-(4-isopropoxifenil)-2-[(1-metil-1 H-imidazol-4-il)sulfonil]-2-azabiciclo[2.2.2]octan-6- carboxamida;

(1S**,4R**,6S**)-A/(4-isopropoxifenil)-2-[(1-metil-1 FI-imidazol-4-il)sulfonil]-2-azabiciclo[2.2.2]octan-6- carboxamida;

(1 R*,4S*,6R*)-2-(butilsulfonil)-A/-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-azabiciclo[2.2.2]octan-6-carboxamida;

(1 R*,4S*,6R*)-A/-(5-isopropoxipirid¡n-2-il)-2-(piridin-2-ilsulfonil)-2-azab¡ciclo[2.2.2]octan-6-carboxamida;

(1 R**,4S**,6R**)-A/-(5-isopropoxipiridin-2-il)-2-[(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)sulfonil]-2-azabiciclo[2.2.2]octan-6- carboxamlda;

(1 S**,4R**,6S**)-/V-(5-isopropoxipiridin-2-il)-2-[(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)sulfonil]-2-azabiciclo[2.2.2]octan-6- carboxamlda;

2-metoxi-A/-{[3-fenil-1 -(piridin-2-ilsulfonil)piperidin-3-il]metil} benzamida;

4- isopropoxi-/V-{[3-fenil-1-(p¡r¡d¡n-2-¡lsulfonil)piperid¡n-3-¡l]metil} benzamida;

5- isopropoxi-/V-{[3-fenil-1-(p¡r¡d¡n-2-¡lsulfonil)piperid¡n-3-¡l]metil]pirid¡n-2-carboxam¡da; y

(1 R*,4S*,6R*)-N-(5-isopropoxi-1 H-pirazol-3-il)-2-[(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)sulfonil]-2-azabiciclo[2.2.2]octan-6- carboxamida.

13. Una composición farmacéutica, que comprende el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.

14. Un medicamento preventivo o un remedio para la diabetes sacarina, la obesidad o el hígado graso no alcohólico, 5 que comprende el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de una cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 12 como un principio activo.