Derivado de morfolinopurina.

Un compuesto representado por la fórmula general (1a) o una sal del mismo:

**Fórmula**

en la que

cada uno de R1 y R2 representa independientemente un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o mássustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo alquilsulfonilo C1-C6 que puede tener uno o mássustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo arilo que puede tener uno o más sustituyentesseleccionados del siguiente Grupo B, o un átomo de hidrógeno,

cada uno de R3a y R3b representa independientemente un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o mássustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentesseleccionados del siguiente Grupo A, un grupo alquilamino C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentesseleccionados del siguiente Grupo A, un grupo di-alquilamino C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentesseleccionados del siguiente Grupo A, un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener uno o más sustituyentesseleccionados del siguiente Grupo A, un grupo amino, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo o un átomo dehidrógeno,

R4 representa un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo Ao un átomo de hidrógeno,

Ra representa un grupo representado por -Y-R5, en el que

Y representa un enlace sencillo o un grupo alquileno C1-C6,

R5 representa un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A,un grupo tetrahidrofuranoilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo B, un grupotetrahidropiranilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo B, un grupopirrolidinilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo D, un grupo piperidinilo quepuede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo B, o un grupo piridinilo que puede tener unoo más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo D, y

cada uno de Rb y Rc representa independientemente un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o mássustituyentes seleccionados del siguiente Grupo E o un átomo de hidrógeno, o Rb y Rc, junto con el átomo denitrógeno al que Rb y Rc están unidos, forman un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno alicíclico de 4 a 7miembros que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo E:

Derivado de morfolinopurina Campo de la técnica La presente invención se refiere a un compuesto que inhibe la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) y / o la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) que tiene una estructura de derivado de morfolinopurina novedosa.

Técnica anterior

La PI3K es una quinasa lipídica conocida por desempeñar un importante papel en el crecimiento celular, la supervivencia, la movilidad, y similares. Se sabe que las PI3K de Clase I (PI3Ka, PI3Kº, PI3K5, PI3Ky) se activan por un receptor de la tirosina quinasa o GPCR para generar fosfatidilinositol 3, 4, 5-trisfosfato (PIP3) para activar Akt. Se ha notificado que la Akt activada regula el crecimiento celular, la supervivencia, la angiogénesis y similares mediante la fosforilación de TSC2, GSK3º, MDM2, FOXO, BAD, y similares (documento no de patente 1) .

Se sabe que p110a, una subunidad catalítica de PI3Ka, está activada en el cáncer de colon, cáncer de mama, tumor de cerebro, cáncer gástrico, cáncer de hígado, cáncer de ovario y similares debido a una mutación de la misma. Además, se sabe que la ruta de PI3K-Akt también está activada en los cánceres en los que PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina) , que desfosforila PIP3, está inactivada (por ejemplo, cáncer de próstata y melanoma) y los cánceres en los que p110a está sobreexpresada (por ejemplo, cáncer de ovario y cáncer de pulmón) . Por lo tanto, se sugiere que un fármaco que muestra un efecto inhibidor de PI3K puede inhibir el crecimiento y la supervivencia celular, la angiogénesis y similares mediante la supresión de la activación de Akt para bloquear la ruta de PI3K-Akt, y se espera que sea útil como un agente terapéutico anticancerígeno (documentos no de patente 2 y 3) .

Los compuestos que tienen actividad inhibidora de PI3K que se han notificado incluyen derivados de piridinilfuranopirimidina (documento no de patente 4 y documento de patente 1) , derivados de tienopirimidina y derivados de furopirimidina (documentos de patente 2 a 5) , derivados de pirimidina (documentos de patente 6 a 15) , derivados de piridopirimidinona (documentos de patente 16 y 17) y derivados de imidazoquinolina (documento no de patente 5 y documento de patente 18) . Un compuesto que tiene un átomo de hidrógeno en Ra y en la 8ª posición del anillo de purina y un grupo 3-hidroxifenilo en la 2ª posición en la fórmula general (I) que se describe en lo que sigue se ha notificado como un inhibidor de PI3K (documento de patente 19) .

La diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) es una serina-treonina quinasa activada por una señal procedente de un factor de crecimiento (por ejemplo, insulina) a través de la ruta de PI3K-Akt (documento no de patente 6) . Se cree que la mTOR activa la traducción de ARNm y similares mediante la fosforilación de S6K1 y 4E-BP1 y promueve la síntesis de proteínas implicadas en el crecimiento celular, la angiogénesis, y similares (por ejemplo, c-myc, ciclina D1, y HIF-1a) .

Se sabe que la rapamicina, un agente antibacteriano macrólido, inhibe la actividad quinasa de mTOR mediante la formación de un complejo con FKBP12 y mTOR en la célula. En la actualidad, se encuentran en curso estudios clínicos de derivados de la rapamicina, tal como CCI-779, como agentes anticancerígenos.

Mientras tanto, recientemente se ha revelado que algunas actividades de la mTOR quinasa no se inhiben por la rapamicina (por ejemplo, la actividad de fosforilación de Akt) . Se ha notificado que mTOR forma por lo menos dos complejos, específicamente, el complejo 1 de mTOR susceptible a la rapamicina (mTORC1) (complejo que contiene raptor y similares) y el complejo 2 de mTOR no susceptible a la rapamicina (mTORC2) (complejo que contiene rictor y similares) . Debido a que un fármaco que muestra un efecto inhibidor sobre la mTOR quinasa puede inhibir tanto mTORC1 como mTORC2, se espera que este tenga un efecto terapéutico más amplio como agente anticancerígeno que la rapamicina (documento no de patente 7) .

Como compuestos que tienen actividad inhibidora de mTOR, se han notificado derivados de piridopirimidina (documento de patente 20) , derivados de imidazopirazina (documento de patente 21) y similares.

Como compuestos que inhiben tanto PI3K como mTOR, se han notificado derivados de imidazolopirimidina (documento de patente 22) , derivados de 2-morfolinopurina (documento de patente 23) y derivados de 2morfolinopurina sustituidos con un resto pirimidina en la posición 6 (documento de patente 24) .

Como compuestos que inhiben PI3K5 de forma más selectiva que otros subtipos de PI3K, se han notificado derivados de morfolinopurina sustituidos con un resto indol en la posición 2 (documento de patente 25) .

Lista de citas Documentos de patente Documento de patente 1: Patente de Japón abierta a inspección pública con Nº 2005/120102

Documento de patente 2: WO2008/070740

Documento de patente 3: WO2007/127183

Documento de patente 4: WO2007/129161

Documento de patente 5: WO2007/122410

Documento de patente 6: WO2007/084786

Documento de patente 7: WO2008/098058

Documento de patente 8: WO2008/032072

Documento de patente 9: WO2008/032060

Documento de patente 10: WO2008/032036

Documento de patente 11: WO2008/032033

Documento de patente 12: WO2008/032089

Documento de patente 13: WO2008/032091

Documento de patente 14: WO2008/032086

Documento de patente 15: WO2008/032028

Documento de patente 16: WO2007/044698

Documento de patente 17: WO2007/044813

Documento de patente 18: WO2006/122806

Documento de patente 19: GB2431156

Documento de patente 20: WO2008/023161

Documento de patente 21: WO2008/051493

Documento de patente 22: publicación de solicitud de patente de los Estados Unidos con Nº 2008/0233127

Documento de patente 23: WO2009/045174

Documento de patente 24: WO2009/045175

Documento de patente 25: WO2009/053716

Documentos no de patente Documento no de patente 1: Nature Rev. Cancer, 5, 921 - 929 (2005)

Documento no de patente 2: Nature, 441, 366 - 370 (2006)

Documento no de patente 3: Nature Rev. Genet., 7, 606 - 619 (2006)

Documento no de patente 4: Cell, 125, 733 - 747 (2006)

Documento no de patente 5: Mol. Cancer Ther., 7 (7) , 1851 - 1863 (2008)

Documento no de patente 6: Cancer Cell, 12 (1) , 9 - 22 (2007)

Documentos no de patente 7: Drug Discov. Today, 12 (3 - 4) , 112 - 124 (2007)

El documento WO 2008/116129 A2 desvela análogos de imidazolopirimidina, para tratar o evitar trastornos relacionados con PI3K y trastornos relacionados con mTOR.

El documento JP 2007 534687 T desvela compuestos de purina que se indica que tienen actividad de modulación de la proteína quinasa, particularmente para las p70S6 y / o Akt quinasas.

El documento GB 864 145 A desvela compuestos de purina que se indica que tienen actividad de expansión coronaria, hipotensora, de control respiratorio, sedante, anti-pirética y / o analgésica.

Sumario de la invención Problemas a solucionar por la invención Un objetivo de la presente invención es la provisión de un compuesto de bajo peso molecular biodisponible por vía oral novedoso que muestre una potente acción inhibidora de PI3K y sostenida y un efecto antitumoral basado en el mismo.

Medios para solucionar los problemas Los inventores de la presente invención han realizado diversos estudios para conseguir el objetivo anterior. Como resultado, han descubierto que un compuesto novedoso que tiene una estructura de 6-morfolinopurina inhibe de manera sostenible la actividad de PI3K en tumores y muestra un potente efecto antitumoral en un modelo de ratón in vivo después de la administración oral del mismo, y han hallado que este grupo de compuestos puede usarse como un principio activo de un agente antitumoral biodisponible por vía oral, y por lo tanto han llevado a cabo la presente invención.

Específicamente, la presente invención se refiere a los siguientes [1] a [46].

[1] Un compuesto representado por la fórmula general (1a) o una sal del mismo: en la que cada uno de R1 y R2 representa independientemente un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo alquilsulfonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo arilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo B, o un átomo de hidrógeno, cada uno de R3a y R3b representa independientemente un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo alcoxi C1-C6... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la fórmula general (1a) o una sal del mismo:

en la que cada uno de R1 y R2 representa independientemente un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo alquilsulfonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo arilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo B, o un átomo de hidrógeno, cada uno de R3a y R3b representa independientemente un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo alquilamino C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo di-alquilamino C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo amino, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo o un átomo de hidrógeno, R4 representa un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A

o un átomo de hidrógeno, Ra representa un grupo representado por -Y-R5, en el que Y representa un enlace sencillo o un grupo alquileno C1-C6, R5 representa un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo A, un grupo tetrahidrofuranoilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo B, un grupo tetrahidropiranilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo B, un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo D, un grupo piperidinilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo B, o un grupo piridinilo que puede tener uno

o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo D, y cada uno de Rb y Rc representa independientemente un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo E o un átomo de hidrógeno, o Rb y Rc, junto con el átomo de nitrógeno al que Rb y Rc están unidos, forman un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno alicíclico de 4 a 7 miembros que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo E:

Grupo A: un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C6, un grupo di-alquilamino C1-C6, un grupo ciano, un grupo alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6 y un grupo oxo; Grupo B: un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C6, un grupo di-alquilamino C1-C6, un grupo ciano, un grupo alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6 y un grupo alquilcarbonilamino C1-C6; Grupo D: un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alquilcarbonilo C1-C6, un grupo cicloalquilcarbonilo C3-C8, un grupo cicloalquil C3-C8 alquilcarbonilo C1-C6, un grupo alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6, un grupo alquilsulfonilo C1-C6 y un grupo arilcarbonilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A; y Grupo E: un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo formilo, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo alcoxi C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo di-alquilamino C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo alquilsulfonilamino C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo alquilsulfonil C1-C6 alquilamino C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo arilsulfonilamino que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo arilsulfonil alquilamino C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo heteroarilsulfonilamino que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo heteroarilsulfonil alquilamino C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo alquilsulfonilamino C1-C6 alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo alquilsulfonilo C1-C6 alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo arilsulfonilamino alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo arilsulfonil alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo heteroarilsulfonilamino alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo heteroarilsulfonil alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo ciano, un grupo alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo oxo, un grupo alquilcarbonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo cicloalquilcarbonilo C3-C8 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo cicloalquil C3-C8 alquilcarbonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo alquilsulfonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo alquilamino C1-C6 alquilcarbonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo alquilaminocarbonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo alquilamino C1-C6 alquilsulfonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo di-alquilamino C1-C6 alquilsulfonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo alquilaminosulfonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo dialquilaminosulfonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo di-alquilamino C1-C6 alquilcarbonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo di-alquilaminocarbonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo arilsulfonilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo heteroarilsulfonilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo heteroaril alquilsulfonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un grupo heteroaril alquilcarbonilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, y un grupo representado por la siguiente fórmula general (2) :

en la que n es cualquiera de 0 a 3, el Anillo A representa cualquiera de un anillo de azetidina, un anillo de pirrolidina, un anillo de piridina, un anillo de morfolina, y un anillo de piperazina, y un átomo o átomos de carbono que constituyen el anillo pueden tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal del mismo, en el que cada uno de R3a y R3b representa independientemente un grupo alquilo C1-C6, un grupo halógeno alquilo C1-C6 o un átomo de hidrógeno.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2 o una sal del mismo, en el que R1 y R2 son una combinación de un grupo alquilo C1-C6 y un átomo de hidrógeno o ambos representan un átomo de hidrógeno.

4. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 o una sal del mismo, en el que R4 representa un grupo alquilo C1-C6 o un átomo de hidrógeno.

5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o una sal del mismo, en el que Ra representa uno cualquiera seleccionado de las siguientes fórmulas Ra1 a Ra11:

en las que, en la fórmula Ra5, R6 representa -SO2R8 o -COR8, en los que R8 representa un grupo alquilo C1-C6 que puede tener uno o más sustituyentes o un grupo arilo que puede tener uno o más sustituyentes y, en la fórmula Ra8,

R9a

representa un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo amino alquilo C1-C6, un grupo alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6, un grupo di-alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6, un grupo hidroxi alquilo C1-C6, un grupo carboxi alquilo C1-C6, un grupo arilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, o un grupo heteroarilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A.

6. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una sal del mismo, en el que, cuando Rb y Rc, junto con el átomo de nitrógeno al que Rb y Rc están unidos, forman un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno alicíclico de 4 a 7 miembros que puede tener uno o más sustituyentes, el resto de grupo heterocíclico que contiene nitrógeno alicíclico de 4 a 7 miembros es un anillo de azetidina, un anillo de pirrolidina, un anillo de morfolina, un anillo de piperazina, o un anillo de piperidina.

7. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o una sal del mismo, en el que Rb, Rc,

o un grupo formado por Rb y Rc, junto con el átomo de nitrógeno al que Rb y Rc están unidos, son uno cualquiera seleccionado de las siguientes fórmulas Rbc1 a Rbc80:

en las que, en las fórmulas Rbc1 a Rbc80, cada uno de R9a, R9b, R9c, R10 y R11 representa independientemente un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo amino alquilo C1-C6, un grupo alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6, un grupo di-alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6, un grupo hidroxi alquilo C1-C6, un grupo carboxi alquilo C1-C6, un 5 grupo arilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, o un grupo heteroarilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, y cada uno de R9d y R9e representa independientemente un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo amino alquilo C1-C6, un grupo alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6, un grupo di-alquilamino C1-C6 alquilo C1-C6, un grupo hidroxi alquilo C1-C6, un grupo carboxi alquilo C1-C6, un grupo arilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un 10 grupo heteroarilo que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados de dicho Grupo A, un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo amino, un grupo representado por NH-R10, o un grupo representado por

NR10R11

.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por una fórmula general (1b) o una sal del mismo:

en la que R12 representa grupo metilo o hidrógeno,

R13

representa un grupo alquilo C1-C6 que puede tener de uno a tres átomo o átomos de halógeno o un grupo cicloalquilo C3-C8,

R14 representa uno cualquiera seleccionado de las siguientes fórmulas: 9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 o una sal del mismo, estando el compuesto seleccionado del grupo constituido por:

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 representado por la siguiente fórmula:

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 representado por la siguiente fórmula:

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 representado por la siguiente fórmula:

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 representado por la siguiente fórmula:

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 representado por la siguiente fórmula:

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 representado por la siguiente fórmula:

16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 representado por la siguiente fórmula:

17. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un metanosulfonato del compuesto representado por la siguiente fórmula:

18. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un metanosulfonato del compuesto representado por la siguiente fórmula:

19. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un metanosulfonato del compuesto representado por la 15 siguiente fórmula:

20. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un metanosulfonato del compuesto representado por la siguiente fórmula:

21. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un metanosulfonato del compuesto representado por la siguiente fórmula:

22. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un metanosulfonato del compuesto representado por la siguiente fórmula:

23. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un metanosulfonato del compuesto representado por la siguiente fórmula:

24. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un sulfato del compuesto representado por la siguiente 15 fórmula:

25. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un sulfato del compuesto representado por la siguiente fórmula:

26. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un sulfato del compuesto representado por la siguiente fórmula:

27. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal s un sulfato del compuesto representado por la siguiente fórmula:

28. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un sulfato del compuesto representado por la siguiente fórmula:

29. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un sulfato del compuesto representado por la siguiente fórmula:

30. Una sal de acuerdo con la reivindicación 8, siendo la sal un sulfato del compuesto representado por la siguiente fórmula:

31. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 o una sal del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

32. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 o una sal del mismo, para su uso como un inhibidor de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) .

33. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 o una sal del mismo, para su uso como un inhibidor de la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) .

34. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 o una sal del mismo, para su uso como un inhibidor de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) y la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) .

35. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 o una sal del mismo, para su uso en el tratamiento de un tumor.

36. El compuesto o sal del mismo para su uso de acuerdo con la reivindicación 35, en el que el tumor está seleccionado entre el siguiente grupo: tumor de cerebro, cáncer de ovario, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer gastrointestinal, cáncer de próstata, cáncer de útero y melanoma.

37. El compuesto o sal del mismo para su uso de acuerdo con la reivindicación 35, en el que el tumor tiene una mutación o mutaciones de PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina) .

38. El compuesto o sal del mismo para su uso de acuerdo con la reivindicación 35, en el que el tumor tiene sobreexpresión de PI3K (fosfatidilinositol 3-quinasa) .

39. El compuesto o sal del mismo para su uso de acuerdo con la reivindicación 35, en el que el tumor tiene una mutación o mutaciones de PI3K (fosfatidilinositol 3-quinasa) .

40. El compuesto o sal del mismo para su uso de acuerdo con la reivindicación 35, en el que el tumor tiene un nivel de fosforilación activado de Akt.

41. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 o una sal del mismo, en la preparación de un medicamento para tratar un tumor.

42. El uso de acuerdo con la reivindicación 41, en el que el tumor está seleccionado entre el siguiente grupo: tumor de cerebro, cáncer de ovario, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer gastrointestinal, cáncer de próstata, cáncer de útero y melanoma.

43. El uso de acuerdo con la reivindicación 41, en el que el tumor tiene una mutación o mutaciones de PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina) .

44. El uso de acuerdo con la reivindicación 41, en el que el tumor tiene sobreexpresión de PI3K (fosfatidilinositol 3quinasa) .

45. El uso de acuerdo con la reivindicación 41, en el que el tumor tiene una mutación o mutaciones de PI3K (fosfatidilinositol 3-quinasa) .

46. El uso de acuerdo con la reivindicación 41, en el que el tumor tiene un nivel de fosforilación activado de Akt.