DERIBADOS DE TIAZOL-4-CARBOXAMIDA COMO ANTAGONISTAS DE MGLUR5.

Compuestos de la fórmula general (I):

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/000090.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124,4070 BASEL.

Inventor/es: VIEIRA, ERIC, BUETTELMANN, BERND, JAESCHKE, GEORG, CECCARELLI, SIMONA, MARIA, KOLCZEWSKI, SABINE, PORTER,RICHARD,HUGH,PHILIP.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 21 de Julio de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D277/42 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › Radicales amino o imino sustituidos por radicales hidrocarbonados o por radicales hidrocarbonados sustituidos.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.

Clasificación PCT:

  • A61K31/415 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2-Diazoles.
  • A61K31/426 A61K 31/00 […] › 1,3-Tiazoles.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D277/42 C07D 277/00 […] › Radicales amino o imino sustituidos por radicales hidrocarbonados o por radicales hidrocarbonados sustituidos.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D419/12 C07D […] › C07D 419/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Fragmento de la descripción:

Derivados de tiazol-4-carboxamida como antagonistas de mGluR5.

La presente invención se refiere a nuevos derivados de tiazol4-carboxamida de la fórmula general I, útiles como antagonistas de receptor de glutamato metabotrópico:


en la que

R1es arilo o heteroarilo, que están opcionalmente sustituidos por uno o varios -OH, cloro, flúor, bromo, ciano, alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, -O-(CO)-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, -(CH2)m-Ra, en el que Ra es -OH, -CH2F, -CHF2, -CF3, alcoxi C1-C7, cicloalquilo C3-C6, -NH(CO)-alquilo C1-C7, u -O-(CO)-alquilo C1-C7; R2es H, alquilo C1-C7, -(CH2)m-O-alquilo C1-C7 o cicloalquilo C3-C6; R3es alquilo C1-C7; -(CH2)m-Rb, en el que Rb es -O-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones, arilo opcionalmente sustituido por flúor, o heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7; quad-(CO)-Rc, en el que Rc es -O-(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, o arilo; cicloalquilo C3-C6; o heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones; o arilo o heteroarilo que están opcionalmente sustituidos por: quadciano, cloro, flúor, bromo, CF3, CHF2, cicloalquilo C3-C6, u -O-alquilo C1-C7; o quad-(CO)-Rd, en el que Rd es alquilo C1-C7, NH2, u -O-alquilo C1-C7; o quad-(CH2)m-Re, en el que Re es OH, alcoxi C1-C7, CHF2, CF3, NH2, -NH-(CO)-alquilo C1-C7, -NH-(CO)-O-alquilo C1-C7; o quad-NH-(CO)-alquilo C1-C7; u quad-O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3; o quad-S(O)2-Rf, en el que Rf es alquilo C1-C7, -NH2, -NH-alquilo C1-C7 o -N-di(alquilo C1-C7); o quadheteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7; R4es H, alquilo C1-C7 o (alquil C1-C7)-cicloalquilo C3-C6; mes un número de 1 a 4;

así como a las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

En el documento WO 2002/068417 y WO9805651 se describe ya un amplio grupo de compuestos útiles como antagonistas del receptor metabotrópico de glutamato, sin publicar los compuestos de la presente invención.

En el sistema nervioso central (SNC) tiene lugar la transmisión de estímulos por interacción de un neurotransmisor, que es enviado por una neurona, con un neurorreceptor.

Ahora se ha encontrado de modo sorprendente que los compuestos de la fórmula general I son antagonistas de receptores metabotrópicos de glutamato. Los compuestos de la fórmula I se distinguen por tener propiedades terapéuticas valiosas. Pueden utilizarse en el tratamiento o prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5.

El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del cerebro y desempeña un papel único en una gran variedad de funciones del sistema nervioso central (SNC). Los receptores de estímulos dependientes del glutamato se dividen en dos grupos principales. El primer grupo principal, a saber los receptores ionotrópicos, forma canales iónicos controlados por ligandos. Los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) pertenecen al segundo grupo principal y, además, pertenecen a la familia de los receptores fijados sobre proteína G.

Actualmente se conocen ocho miembros diferentes de estos mGluR y además existen algunos subtipos de estos. Con arreglo a su homología de secuencia, mecanismos de transducción de señales y selectividad de agonista, estos ocho receptores pueden subdividirse en tres subgrupos:

el mGluR1 y el mGluR5 pertenecen al grupo I, el mGluR2 y el mGluR3 pertenecen al grupo II y el mGluR4, el mGluR6, el mGluR7 y el mGluR8 pertenecen al grupo III.

Los ligandos de receptores metabotrópicos de glutamato que pertenecen al primer grupo pueden utilizarse para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, por ejemplo la psicosis, epilepsia, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficits de memoria, así como el dolor agudo y crónico.

Otras indicaciones que pueden tratarse al respecto son la función cerebral restringida, provocada por operaciones de "bypass" o trasplantes, riego sanguíneo pobre del cerebro, lesiones de la columna vertebral, lesiones craneales, hipoxia causada por el embarazo, paro cardíaco e hipoglucemia. Otras indicaciones tratables son la isquemia, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), la demencia provocada por el SIDA, las lesiones oculares, la retinopatía, el parkinsonismo idiopático o el parkinsonismo provocado por medicamentos así como los estados patológicos que conducen a funciones de deficiencia de glutamato, p. ej. espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la nicotina, adicción a productos opiáceos, ansiedad, vómitos, discinesia y depresiones.

Los trastornos mediados total o parcialmente por el mGluR5 son por ejemplo los procesos degenerativos agudos, traumáticos y crónicos del sistema nervioso, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, las enfermedades psiquiátricas, por ejemplo la esquizofrenia y la angustia, la depresión, el dolor y la dependencia de las drogas (Expert Opin. Ther. Patents (2002), 12, (12)).

Los antagonistas selectivos del mGluR5 son especialmente útiles para el tratamiento de la ansiedad y el dolor.

La invención se refiere a compuestos de la fórmula I y a sus sales farmacéuticamente aceptables, a los compuestos ya mencionados antes como sustancias farmacéuticamente activas y a su obtención.

La invención se refiere a un proceso para la obtención de un compuesto de la fórmula general I con arreglo a los procedimientos generales descritos anteriormente para los compuestos de la fórmula I.

La invención se refiere además a medicamentos que contienen uno o varios compuestos de la presente invención y excipientes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento y prevención de los trastornos mediados por el receptor mGluR5, como son los trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, en particular la ansiedad y el dolor crónico o agudo.

La invención se refiere también al uso de un compuesto según la presente invención así como de su sal farmacéuticamente aceptable para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5, ya mencionados anteriormente.

Las siguientes definiciones de términos generales empleados en la presente descripción se aplican con independencia de si los términos en cuestión aparecen o en combinación.

"Arilo" significa un resto aromático...

 

Reivindicaciones:

1. Compuestos de la fórmula general (I):


en la que

R1es arilo o heteroarilo, que están opcionalmente sustituidos por uno o varios -OH, cloro, flúor, bromo, ciano, alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, -O-(CO)-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, -(CH2)m-Ra, en el que Ra es -OH, -CH2F, -CHF2, -CF3, alcoxi C1-C7, cicloalquilo C3-C6, -NH(CO)-alquilo C1-C7, u -O-(CO)-alquilo C1-C7; R2es H, alquilo C1-C7, -(CH2)m-O-alquilo C1-C7 o cicloalquilo C3-C6; R3es alquilo C1-C7; -(CH2)m-Rb, en el que Rb es -O-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones, arilo opcionalmente sustituido por flúor, o heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7; quad-(CO)-Rc, en el que Rc es -O-(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, o arilo; cicloalquilo C3-C6; o heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones; o arilo o heteroarilo que están opcionalmente sustituidos por: quadciano, cloro, flúor, bromo, CF3, CHF2, cicloalquilo C3-C6, u -O-alquilo C1-C7; o quad-(CO)-Rd, en el que Rd es alquilo C1-C7, NH2, u -O-alquilo C1-C7; o quad-(CH2)m-Re, en el que Re es OH, alcoxi C1-C7, CHF2, CF3, NH2, -NH-(CO)-alquilo C1-C7, -NH-(CO)-O-alquilo C1-C7; o quad-NH-(CO)-alquilo C1-C7; u quad-O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3; o quad-S(O)2-Rf, en el que Rf es alquilo C1-C7, -NH2, -NH-alquilo C1-C7 o -N-di(alquilo C1-C7); o quadheteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7; R4es H, alquilo C1-C7 o (alquil C1-C7)-cicloalquilo C3-C6; mes un número de 1 a 4;

así como a las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1:


en la que

R1es arilo o heteroarilo que están opcionalmente sustituidos por uno o varios -OH, cloro, flúor, bromo, ciano, alquilo C1-C7, -O-(CO)-alquilo C1-C7, -(CH2)m-Ra, en el que Ra es -OH, -CH2F, -CHF2, -CF3, u -O-(CO)-alquilo C1-C7; R2es H, alquilo C1-C7, -(CH2)m-O-alquilo C1-C7 o cicloalquilo C3-C6; R3es alquilo C1-C7; quad-(CH2)m-Rb, en el que Rb es -O-C1-alquilo C7, cicloalquilo C3-C6, arilo; quad-(CO)-Rc, en el que Rc es -O-(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, o arilo; quadcicloalquilo C3-C6; o quadarilo o heteroarilo que están opcionalmente sustituidos por: quadciano, cloro, flúor, bromo, CF3, CHF2, u -O-alquilo C1-C7; o quad-(CO)-Rd, en el que Rd es alquilo C1-C7, NH2, u -O-alquilo C1-C7; o quad-(CH2)m-Re, en el que Re es OH, NH2, -NH-(CO)-O-alquilo C1-C7; o quad-NH-(CO)-alquilo C1-C7; u quad-O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3; o quad-S(O)2-Rf, en el que Rf es alquilo C1-C7, -NH2, -NH-alquilo C1-C7- o -N-di(alquilo C1-C7); o quadheteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7; R4es H, alquilo C1-C7 o (alquil C1-C7)-cicloalquilo C3-C6; mes un número de 1 a 4;

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

3. Los compuestos según la reivindicación 3, en los que:

R1es arilo o heteroarilo que están opcionalmente sustituidos por uno o varios -OH, cloro, flúor, bromo, ciano, alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, -O-(CO)-cicloalquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, -(CH2)m-Ra, en el que Ra es -OH, -CH2F, -CF3, alcoxi C1-C7, cicloalquilo C3-C6, -NH(CO)-alquilo C1-C7, u -O-(CO)-alquilo C1-C7; R2es H, alquilo C1-C7, -(CH2)m-O-alquilo C1-C7 o cicloalquilo C3-C6; R3es alquilo C1-C7; quad-(CH2)m-Rb, en el que Rb es -O-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones, arilo opcionalmente sustituido por flúor, o heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7; quad-(CO)-Rc, en el que Rc es -O-(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, o arilo; quadcicloalquilo C3-C6; o quadheterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones; o quadarilo o heteroarilo que están opcionalmente sustituidos por: quadciano, cloro, flúor, bromo, CF3 u -O-alquilo C1-C7; o quad-(CO)-Rd, en el que Rd es alquilo C1-C7, NH2, u -O-alquilo C1-C7; o quad-(CH2)m-Re, en el que Re es OH, alcoxi C1-C7, CHF2, CF3, NH2, -NH-(CO)-alquilo C1-C7, -NH-(CO)-O-alquilo C1-C7; o quad-NH-(CO)-alquilo C1-C7; u quad-O-CHF2 o quad-S(O)2-Rf, en el que Rf es alquilo C1-C7, -NH2, -NH-alquilo C1-C7 o -N-di(alquilo C1-C7); o quadheteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7; R4es H, alquilo C1-C7-alquilo o (alquil C1-C7)-cicloalquilo C3-C6; mes un número de 1 a 4;

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

4. Los compuestos según la reivindicación 1, en los que R3 es heteroarilo opcionalmente sustituido por

ciano, cloro, flúor, bromo, CF3, CHF2, u -O-alquilo C1-C7; o

-(CO)-Rd, en el que Rd es alquilo C1-C7, NH2, u -O-alquilo C1-C7; o

-(CH2)m-Re, en el que Re es OH, alcoxi C1-C7, CHF2, CF3, NH2, -NH-(CO)-alquilo C1-C7, -NH-(CO)-O-alquilo C1-C7; o

-NH-(CO)-alquilo C1-C7; u

-O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3; o

-S(O)2-Rf, en el que Rf es alquilo C1-C7, -NH2, -NH-alquilo C1-C7 o -N-di(alquilo C1-C7); o

heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7.

5. Los compuestos según la reivindicación 5, dichos compuestos se eligen entre el conjunto formado por:

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-cloro-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-bromo-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-tiazol-4-il)-amida del ácido 5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-etil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-trifluormetil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-(3,5-dimetil-isoxazol-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-(3,5-dimetil-isoxazol-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3,5-dimetil-isoxazol-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-bromo-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3,5-dimetil-isoxazol-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(3,5-dimetil-isoxazol-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(2-metoxi-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-tiazol-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-cloro-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-bromo-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(3-ciano-fenil)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-fluor-5-metil-fenil)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(5-cloro-2-fluor-fenil)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-2-fluor-fenil)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-fluormetil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-cloro-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-tiazol-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 2-metil-5-(4-metil-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(4-metil-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(4-metil-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-(5-ciano-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(5-ciano-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-amino-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(2-metil-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirazin-2-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-2-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-2-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridazin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

acetato de 6-{[2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carbonil]-amino}-piridin-2-ilmetilo;

(6-hidroximetil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-hidroximetil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

acetato de 2-metil-6-{[2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carbonil]-amino}-piridin-3-ilo;

(5-hidroxi-6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(5-hidroxi-6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-(2-metoxi-etil)-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metoximetil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-ciclopropil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-ciclobutil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-etil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-propil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-isopropil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(2-metil-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-((6-trifluormetil-piridin-3-il)amino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(2-metil-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirazin-2-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(4-metil-piridin-2-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(2-metil-piridin-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(2-metil-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirazin-2-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(5-ciano-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(5-ciano-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(4-metil-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(5-ciano-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-pirimidin-2-il)-amida del ácido 5-(5-ciano-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(4-metil-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(5-metanosulfonil-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(6-metil-piridazin-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(6-metil-piridazin-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(isoxazol-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(4-ciano-piridin-2-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(2-cloro-piridin-4-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(4-cloro-piridin-2-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-4-fluor-fenil)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-fluor-piridin-3-il)-amida del ácido 5-(5-metanosulfonil-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(5-metanosulfonil-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-fluor-3-metil-fenil)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-etil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(5-metil-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(2-cloro-piridin-4-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(5-metoxi-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(5-metil-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(2-metil-2H-pirazol-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-pirimidin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-2-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-((5-trifluormetil-piridin-3-il)amino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(4-fluor-piridin-2-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(2-cloro-piridin-4-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(5-hidroximetil-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(2-ciano-piridin-4-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(2-metil-2H-pirazol-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

5-[2-metil-4-(2-metil-piridin-4-ilcarbamoil)-tiazol-5-ilamino]-nicotinamida;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(5-sulfamoil-piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(4-fluor-piridin-2-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(2-metil-2H-pirazol-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(2-etil-2H-pirazol-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(2,5-dimetil-2H-pirazol-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(3-metil-isoxazol-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(5-difluormetil-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-trifluormetil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(tiazol-2-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(4-ciano-2-metil-2H-pirazol-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(5-ciclopropil-2-metil-2H-pirazol-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 2-metil-5-(2-metil-2H-pirazol-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 5-(2-cloro-piridin-4-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-[2-(2,2,2-trifluor-etil)-2H-pirazol-3-ilamino]-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 5-(5-ciclopropil-2-metil-2H-pirazol-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-trifluormetil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(5-ciclopropil-2-metil-2H-pirazol-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(2-metil-5-trifluormetil-2H-pirazol-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-ciclopropil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(3-metoximetil-fenil)-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

[1-(2-metoxi-etil)-1H-pirazol-3-il]-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-trifluormetil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

[1-(2-metoxi-etil)-1H-pirazol-3-il]-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-ciclopropil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

tiazol-2-ilamida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(5-ciclopropil-2-metil-2H-pirazol-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(2-cloro-piridin-4-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(5-etil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-5-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-2-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(2,5-dimetil-2H-pirazol-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(5-difluormetil-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(pirimidin-2-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-tiazol-4-carboxílico;

(5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metoximetil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(piridin-3-ilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(5-ciano-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-tiazol-4-il)-amida del ácido 5-(5-fluor-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-tiazol-4-il)-amida del ácido 5-(2-cloro-piridin-4-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(5-cloro-piridin-3-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(2-metil-piridin-4-ilamino)-tiazol-4-carboxílico; y

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(4-fluor-piridin-2-ilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico.

6. Los compuestos según la reivindicación 1, en los que R3 es arilo opcionalmente sustituido por

ciano, cloro, flúor, bromo, CF3, CHF2, u -O-alquilo C1-C7; o

-(CO)-Rd, en el que Rd es alquilo C1-C7, NH2, u -O-alquilo C1-C7; o

-(CH2)m-Re, en el que Re es OH, NH2, -NH-(CO)-O-alquilo C1-C7; o

-NH-(CO)-alquilo C1-C7; u

-O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3; o

-S(O)2-Rf, en el que Rf es alquilo C1-C7, -NH2, -NH-alquilo C1-C7 o -N-di(alquilo C1-C7); o

heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7.

7. Los compuestos según la reivindicación 6, dichos compuestos se eligen entre el conjunto formado por:

fenilamida del ácido 5-fenilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-fenilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-fluor-fenil)-amida del ácido 5-fenilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-fenilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-cloro-piridin-2-il)-amida del ácido 5-fenilamino-tiazol-4-carboxílico;

tiazol-2-ilamida del ácido 5-fenilamino-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-fenilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-(3-cloro-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-(2,6-dicloro-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-(2,6-dicloro-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(2,6-dicloro-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-bromo-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(2,6-dicloro-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(2,6-dicloro-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-(3-ciano-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-(3-ciano-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3-ciano-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-bromo-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3-ciano-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(3-ciano-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-tiazol-4-il)-amida del ácido 5-(3-ciano-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-o-tolilamino-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-o-tolilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-o-tolilamino-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-o-tolilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(2-bromo-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3-acetil-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3,5-dimetoxi-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-(3,5-dimetoxi-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3-metoxi-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3-fluor-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(2-fluor-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(4-fluor-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(2,5-difluor-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(2,6-difluor-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(2,3-difluor-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(2,5-difluor-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

3-[4-(3-cloro-fenilcarbamoil)-2-metil-tiazol-5-ilamino]-benzoato de metilo;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-(3-hidroximetil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-(3-acetilamino-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 2-metil-5-(3-sulfamoil-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

{3-[4-(3-cloro-fenilcarbamoil)-2-metil-tiazol-5-ilamino]-bencil}-carbamato de tert-butilo;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-(3-aminometil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

3-[2-metil-4-(6-metil-piridin-2-ilcarbamoil)-tiazol-5-ilamino]-benzoato de metilo;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3-hidroximetil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3-metanosulfonil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(3-sulfamoil-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(2-fluor-5-metanosulfonil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(3-sulfamoil-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-(3-sulfamoil-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3-metanosulfonil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(4-fluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 5-((3-difluormetoxi-fenil)amino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3-dietilsulfamoil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(3-oxazol-5-il-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(3-fluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(3-ciano-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3-etilsulfamoil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(3-metanosulfonil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3-fluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-(3-carbamoil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-((3-trifluormetil-fenil)amino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3-carbamoil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3-ciano-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

3-[2-metil-4-(2-metil-piridin-4-ilcarbamoil)-tiazol-5-ilamino]-benzoato de metilo;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(2,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3-hidroximetil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3-cloro-5-fluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3-hidroximetil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3-ciano-5-fluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-hidroximetil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3-imidazol-1-il-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-[3-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-fenilamino]-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-[1,2,4]triazol-3-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(3-metil-[1,2,4]tiadiazol-5-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-(3-[1,2,3]triazol-1-il-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-[3-(2-metil-imidazol-1-il)-fenilamino]-tiazol-4-carboxílico;

{3-[2-metil-4-(2-metil-piridin-4-ilcarbamoil)-tiazol-5-ilamino]-bencil}-carbamato de tert-butilo;

(1-ciclopropilmetil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3-metoximetil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

[3-(acetilamino-metil)-fenil]-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 5-(3-ciano-5-fluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-ciclopropil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(3-metoximetil-fenil)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

[1-(2-metoxi-etil)-1H-pirazol-3-il]-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-[3-(acetilamino-metil)-fenilamino]-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(5-fluor-6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-metoximetil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 5-(3-metoximetil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 5-(3-hidroximetil-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

[1,3,4]tiadiazol-2-ilamida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(5-metil-1H-[1,2,4]triazol-3-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 5-(2,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 5-(3-ciano-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico; y

(3-ciano-5-fluor-fenil)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-fenilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico.

8. Los compuestos según la reivindicación 1, en los que R3 es alquilo C1-C7.

9. Los compuestos según la reivindicación 8, dichos compuestos se eligen entre el conjunto formado por:

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-metilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-fluor-fenil)-amida del ácido 5-metilamino-tiazol-4-carboxílico;

fenilamida del ácido 5-metilamino-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-metilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-bromo-fenil)-amida del ácido 5-metilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-cloro-piridin-2-il)-amida del ácido 5-metilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-bromo-piridin-2-il)-amida del ácido 5-metilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-metilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-isobutilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-fluor-fenil)-amida del ácido 5-isobutilamino-tiazol-4-carboxílico;

fenilamida del ácido 5-isobutilamino-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-isobutilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-bromo-fenil)-amida del ácido 5-isobutilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-isobutilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-cloro-piridin-2-il)-amida del ácido 5-isobutilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-bromo-piridin-2-il)-amida del ácido 5-isobutilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-tert-butilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-fluor-fenil)-amida del ácido 5-tert-butilamino-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-tert-butilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-bromo-fenil)-amida del ácido 5-tert-butilamino-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-isopropilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-bromo-piridin-2-il)-amida del ácido 5-isopropilamino-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-isopropilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-(1,1-dimetil-propilamino)-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-(1,1-dimetil-propilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-(1,1-dimetil-propilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(1,1-dimetil-propilamino)-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-etilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-bromo-piridin-2-il)-amida del ácido 5-etilamino-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-etilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-dimetilamino-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-metilamino-tiazol-4-carboxílico; y

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-dimetilamino-2-metil-tiazol-4-carboxílico.

10. Los compuestos según la reivindicación 1, en los que R3 es -(CH2)m-Rb, en el que Rb es -O-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones, arilo opcionalmente sustituido por flúor o heteroarilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7.

11. Los compuestos según la reivindicación 10, dichos compuestos se eligen entre el conjunto formado por:

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-(3-metoxi-propilamino)-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-(3-metoxi-propilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(3-bromo-fenil)-amida del ácido 5-(3-metoxi-propilamino)-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-bencilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-bencilamino-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-pirimidin-4-il)-amida del ácido 5-((ciclopropilmetil)-amino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 5-((ciclopropilmetil)-amino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-[(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-amino]-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-bencilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-tiazol-4-carboxílico;

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-[(3-metil-3H-imidazol-4-ilmetil)-amino]-tiazol-4-carboxílico;

(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amida del ácido 5-(ciclopropilmetil-amino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(ciclopropilmetil-amino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 2-metil-5-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-tiazol-4-carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 5-(3,5-difluor-bencilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico; y

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-(2-metoxi-etilamino)-2-metil-tiazol-4-carboxílico.

12. Los compuestos según la reivindicación 1, en los que R3 es -(CO)-Rc, en el que Rc es -O-(CH2)m-cicloalquilo C3-C6 o arilo.

13. Los compuestos según la reivindicación 12, dichos compuestos se eligen entre el grupo formado por:

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-benzoilamino-2-metil-tiazol-4-carboxílico; y

ciclopropilmetil-[2-metil-4-(2-metil-pirimidin-4-ilcarbamoil)-tiazol-5-il]-carbamato de ciclopropilmetilo.

14. Los compuestos según la reivindicación 1, en los que R3 es cicloalquilo C3-C6.

15. Los compuestos según la reivindicación 14, dichos compuestos se eligen entre el conjunto formado por:

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-ciclopropilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-fluor-fenil)-amida del ácido 5-ciclopropilamino-tiazol-4-carboxílico;

fenilamida del ácido 5-ciclopropilamino-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-ciclopropilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-bromo-fenil)-amida del ácido 5-ciclopropilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-ciclohexilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-cloro-fenil)-amida del ácido 5-ciclopentilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-fluor-fenil)-amida del ácido 5-ciclopentilamino-tiazol-4-carboxílico;

fenilamida del ácido 5-ciclopentilamino-tiazol-4-carboxílico;

m-tolilamida del ácido 5-ciclopentilamino-tiazol-4-carboxílico;

(3-bromo-fenil)-amida del ácido 5-ciclopentilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-metil-piridin-2-il)-amida del ácido 5-ciclopentilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-cloro-piridin-2-il)-amida del ácido 5-ciclopentilamino-tiazol-4-carboxílico;

(6-bromo-piridin-2-il)-amida del ácido 5-ciclopentilamino-tiazol-4-carboxílico; y

(2-metil-piridin-4-il)-amida del ácido 5-ciclopropilamino-2-metil-tiazol-4-carboxílico.

16. Un método para la obtención de los compuestos de la fórmula I según la reivindicación, que consta de los pasos siguientes:

a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (4):


b) con un compuesto de la fórmula (24):

R1-NH2

c) o bien hidrolizar el compuesto de la fórmula (4) para obtener un compuesto de la fórmula (5):


y posteriormente hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (5) con un compuesto de la fórmula (24):

R1-NH2

para obtener el compuesto de la fórmula (I), en la que R2 y R4 son H y R1 y R3 tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

17. Un método para la obtención de los compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, que consiste en los pasos siguientes:

a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (11)


con un compuesto de la fórmula (25):

X-R3

para obtener un compuesto de la fórmula (4):


b) o bien hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (4) con un compuesto de la fórmula (24):

R1-NH2

c) o bien hidrolizar el compuesto de la fórmula (4) para obtener un compuesto de la fórmula (5):


y posteriormente hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (5) con un compuesto de la fórmula (24):

R1-NH2

para obtener el compuesto de la fórmula (I), en la que X es halógeno, R2 es alquilo C1-C7, -(CH2)m-O-alquilo C1-C7 o cicloalquilo C3-C6, R4 es H y R1 y R3 tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

18. Un método para la obtención de compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, que consiste en los pasos siguientes:

a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (14):


con un compuesto de la fórmula (24):

R1NH2

para obtener un compuesto de la fórmula (15):


y hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (15)

b) con un compuesto de la fórmula (2):

R3NH2

para obtener el compuesto de la fórmula I, en la que R2 es metilo, R4 es H y R1 y R3 tienen los significados definidos anteriormente;

c) o bien con un compuesto de la fórmula (26):

NR3R4

para obtener el compuesto de la fórmula I, en la que R2 es metilo y R1, R3 y R4 tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

19. Un método para la obtención de los compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, que consta de los pasos siguientes:

a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (18):


con un compuesto de la fórmula (24):

R1-NH2

b) o bien hidrolizar el compuesto de la fórmula (18) para obtener un compuesto de la fórmula (5):


y a continuación hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (5) con un compuesto de la fórmula (24):

R1-NH2

para obtener el compuesto de la fórmula (I), en la que R2 es metilo, R4 es H y R1 y R3 tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

20. Un método para la obtención de compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, que consta de los pasos siguientes:

a) proteger el resto amino de un compuesto de la fórmula (11):


con un grupo protector de amino idóneo y después hacer reaccionar el compuesto con el grupo amino protegido resultante con un compuesto de la fórmula (24):

R1NH2

y a continuación desproteger el resto amino y hacer reaccionar el compuesto provisto del grupo amino desprotegido con un compuesto de la fórmula siguiente (25):

X-R3

para obtener el compuesto de la fórmula (I), en la que X es halógeno, R4 es H y R1, R2 y R3 tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

21. Un método para obtener los compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, que consta de los pasos siguientes:

a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (17):


con un compuesto de la fórmula (24):

R1NH2

para obtener un compuesto de la fórmula (15):


b) y hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (15) con un compuesto de la fórmula siguiente (2):

R3NH2

para obtener el compuesto de la fórmula (I), en la que R2 es metilo, R4 es H y R1 y R3 tienen los significados definidos anteriormente.

22. Un método para la obtención de compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, que consta de los pasos siguientes:

a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (11):


con un compuesto de la fórmula (28):

RbCHO

para obtener un compuesto de la fórmula (22):


b) y hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (22) con un compuesto de la fórmula (24):

R1NH2

para obtener el compuesto de la fórmula (I), en la que R3 es CH2-Rb, R4 es H y R1 y R3 tienen el significado definido en la reivindicación 1.

23. Un medicamento que contiene uno o varios compuestos reivindicados en una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15 y excipientes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento y prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5.

24. Un medicamento según la reivindicación 23 para el tratamiento y prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, el tratamiento del dolor agudo o crónico, la incontinencia urinaria y la obesidad.

25. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15 así como su sal farmacéuticamente aceptable para el uso en el tratamiento y prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5.

26. El uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15 o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5.

27. El uso según la reivindicación 26 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, la ansiedad, el tratamiento del dolor agudo o crónico, la incontinencia urinaria y la obesidad.


 

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