Derivado de quinoxalina.

Derivados de quinoxalina representados por la fórmula (I)**Fórmula**

en la fórmula,

R1 representa alquilo C1-6,

R2 falta,

R3 representa alquilo C1-9, que está sustituido con carboxi; o cicloalquilo C5-7,

R4 representa hidrógeno; hidroxi; alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoílo, amino, amido, carbamoílo u oxo; o amino que está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 con 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoílo, grupo carbocíclico y grupo heterocíclico, R5 representa hidrógeno; halógeno; alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alcoxi C1-6 cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoílo, amino, amido, carbamoílo u oxo; ciano o nitro,

R6 y R7 cada uno independientemente representa hidrógeno; halógeno; alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o alcoxi C1-6 cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoílo, amino

(aquí el grupo amino puede además estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 con 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoílo, grupo carbocíclico y grupo heterocíclico), amido, carbamoílo, oxo, grupo carbocíclico y grupo heterocíclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterocíclico puede estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, amino, amido o carbamoílo); ciano; amino que está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 (aquí el alquilo C1-6, el alquenilo C2-6 y el alquinilo C2-6 pueden estar además sustituidos independientemente uno de otro con, hidroxi, halógeno, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoílo, amino, amido, carbamoílo, oxo, grupo carbocíclico y grupo heterocíclico), alcanoílo, grupo carbocíclico y grupo heterocíclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterocíclico puede estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, amino, amido o carbamoílo); cada grupo carbocíclico o grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6 (aquí el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y alcoxi C1-6 pueden además estar sustituidos, independientemente uno de otro, con hidroxi, halógeno, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoílo, amino, amido, carbamoílo, oxo, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico), haloalcoxi C1-6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, amido o carbamoílo; COR9 o SO2R9,

R8 representa hidrógeno.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E12167114.

Solicitante: ASKA PHARMACEUTICAL CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 5-1, SHIBAURA 2-CHOME MINATO-KU TOKYO 108-8532 JAPON.

Inventor/es: KOBAYASHI, HIDEO, SATO, SHUICHIRO, GOTANDA, KOTARO, OKADA,MAKOTO, SHINBO,ATSUSHI, NAKANO,YOUICHI, KAWADE,KENJI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/10 (para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos de... > A61P7/02 (Agentes antitrombóticos; Anticoagulantes; Inhibidores de la agregación plaquetaria)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/10 (para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/28 (de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos genitales... > A61P15/10 (para la impotencia)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/12 (Antihipertensivos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4985 (Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario... > A61P13/10 (de la vejiga)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario... > A61P13/02 (de la orina o del tracto urinario p.ej.acidificadores de la orina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario... > A61P13/08 (de la próstata)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P11/16 (Analépticos respiratorios centrales)

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Fragmento de la descripción:

Derivado de quinoxalina Campo técnico

Esta invención se refiere a nuevos derivados de quinoxalina y a sus sales, que presentan actividad inhibidora de la fosfodiesterasa tipo 9 (PDE9) y son útiles como agentes de tratamiento de la disuria y similares.

Técnica anterior

La disuria puede dividirse en gran medida en trastornos de evacuación debidos a la incapacidad de orinar con suficiente fuerza en el momento de evacuar la vejiga, y trastornos de llenado de la vejiga debidos a la incapacidad para retener la orina durante el tiempo de llenado. Actualmente, el bloqueante ai se utiliza frecuentemente para el tratamiento del trastorno de evacuación y el agente anticolinérgico, para el tratamiento de trastornos de llenado de la vejiga. Estos fármacos, sin embargo, adolecen de defectos tales como el efecto terapéutico insuficiente a largo plazo o reducción de la calidad de vida (CDV) provocada por efectos secundarios, y existe demanda del desarrollo de fármacos con nuevos mecanismos de actividad diferentes del enfoque convencional, por ejemplo, los fármacos que utilizan la actividad de apertura del canal de potasio, la actividad inhibidora de degradación de guanosina-3',5'-monofosfato cíclico (cGMP).

El cGMP desempeña una función importante en episodios celulares muy diversos tales como la relajación de los músculos lisos, el control de las funciones de la memoria y el aprendizaje, la fotorreacción de la retina, la proliferación celular, la reacción inmunológica y similares. En las células normales, la síntesis de cGMP por el sistema monóxido de nitrógeno (NO) cGMP y la degradación de cGMP por el sistema PDE se mantienen en niveles equilibrados. Mientras que, en las células en varios estados de trastorno, la función del sistema NO-cGMP se reduce a producir bajo el nivel de síntesis de cGMP en las células, mientras que el nivel de degradación de cGMP está inalterado. Por consiguiente, la concentración de cGMP en las células afectadas se vuelve baja. Cabe esperar, por consiguiente, que la prevención de la degradación de cGMP en las células para compensar la reducción en la concentración de cGMP intracelular sería útil pata tratar o prevenir las enfermedades.

Aunque existen muchos tipos de PDE, los que hidrolizan específicamente a cGMP son el tipo 5 (PDE5), el tipo 6 (PDE6) y el tipo 9 (PDE9). De éstos, PDE9 presenta el valor mínimo de Km (J. Biol. Chemistry, vol. 273, n° 25, 15559-15564 (1998)), tiene gran afinidad a cGMP y se considera que participa en la degradación de cGMP con significación especial.

Los derivados de pirazoloplhmldlna como compuestos que presentan actividad inhibidora de PDE9 están descritos en las publicaciones internacionales PCT opúsculo WO 03/037432, opúsculo WO 03/037899 y opúsculo WO 2004/018474, y se refiere a los derivados, por ejemplo, que son útiles para tratar enfermedades resistentes a la insulina o el trastorno del sistema circulatorio y para mejorar las funciones de percepción, aprendizaje y la memoria.

Sin embargo, no existe ninguna bibliografía que exponga la importancia de la acción inhibidora de PDE9 a la eficacia terapéutica en uropatía.

Por otra parte, J. Med.Chem., 34, 2671-2677 (1991) describe derivados de quinoxalina con actividad inhibidora de PDE1 y actividad inhibidora de PDE4. Sin embargo, esta referencia no contiene ninguna descripción o sugerencia de que los derivados tengan actividad inhibidora de PDE9 o que la actividad inhibidora de PDE9 sea útil para el tratamiento de la disuria o enfermedades similares.

Compendio de la invención

El objeto de la presente invención es proporcionar nuevos derivados de quinoxalina que tienen actividad inhibidora de PDE9 y son útiles como agentes para el tratamiento de trastornos como por ejemplo la disuria.

Los inventores han descubierto, tras intensas actividades de investigación, que la inhibición de PDE9 es eficaz para tratar disurias tales como el síndrome de la vejiga hiperactiva, la polaquiuria, la incontinencia urinaria, la disuria en la hiperplasia prostética benigna y varias enfermedades en relación con el aparato urinario tal como la urolitiasis. Basándose en este descubrimiento, los autores han creado nuevos derivados de quinoxalina con actividad inhibidora de PDE9 que son útiles como agentes para el tratamiento de la disuria y enfermedades similares, y vienen a completar la presente invención.

Según la presente invención, por consiguiente, se proporcionan los derivados de quinoxalina representados por la fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

en la fórmula,

R1 representa alquilo Ci.e,

R2 falta,

R3 representa alquilo Ci_g, que está sustituido con carboxi; o cicloalquilo C5.7,

R4 representa hidrógeno; hidroxi; alquilo Ci_6 que está opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C1.6, haloalcoxi Cve con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, alcanoilo, amino, amido, carbamoilo u oxo; o amino que está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo C1.6, alquenilo C2-6, alqulnllo C2.e, haloalquilo Ci_6 con 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoilo, grupo carbocíclico y grupo heterociclico,

R5 representa hidrógeno; halógeno; alquilo Ci_6, alquenilo C2-6 o alcoxi C1.6 cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C-ue, haloalcoxi C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo Cve, alcanoilo, amino, amido, carbamoilo u oxo; daño o nitro,

R6 y R7 cada uno independientemente representa hidrógeno; halógeno; alquilo Ci.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2.6 o alcoxi Ci-e cada uno de los cuales está opclonalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C1.6, haloalcoxi C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo Ci.6, alcanoilo, amino (aquí el grupo amino puede además estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo Ci.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 con 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoilo, grupo carbocíclico y grupo heterociclico), amido, carbamoilo, oxo, grupo carbocíclico y grupo heterociclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterociclico puede estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo Cve, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi Ci.6, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, amino, amido o carbamoilo); daño; amlno que está opclonalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo C-ue, alquenilo C2-6 y alqulnllo C2-6 (aquí el alquilo Ci_6, el alquenilo C2-e y el alqulnllo C2-6 pueden estar además sustituidos independientemente uno de otro con, hidroxi, halógeno, alcoxi C1.6, haloalcoxi C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo Ci-e, alcanoilo, amino, amido, carbamoilo, oxo, grupo carbocíclico y grupo heterociclico), alcanoilo, grupo carbocíclico y grupo heterociclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterociclico puede estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo Ci_6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1.6, carboxi, alcoxicarbonilo Ci-e, amino, amido o carbamoilo); cada grupo carbocíclico o grupo heterociclico está opclonalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo Ci_6, alquenilo C2.6, alquinilo C2-6, alcoxi C1.6 (aquí el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y alcoxi Cve pueden además estar sustituidos, independientemente uno de otro, con hidroxi, halógeno, alcoxi Cve, haloalcoxi Ci_6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, alcanoilo, amlno, amido, carbamoilo, oxo, grupo carbocíclico o grupo heterociclico), haloalcoxi C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo Cve, amido o carbamoilo; COR9 o S02R9,

R8 representa hidrógeno,

R9 representa hidrógeno; hidroxi; cada alquilo Ci_6, alquenilo C2.6, alquinilo C2.6 o alcoxi Cve. está... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Derivados de quinoxalina representados por la fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

en la fórmula,

R1 representa alquilo Ci.6,

R2 falta,

R3 representa alquilo Ci.9l que está sustituido con carboxi; o cicloalquilo C5.7,

R4 representa hidrógeno; hidroxi; alquilo C1.6 que está opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C1.6, haloalcoxi Ci-6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, alcanoilo, amino, amido, carbamoilo u oxo; o amino que está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo C1.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo Ci.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoilo, grupo carbocíclico y grupo heterociclico,

R5 representa hidrógeno; halógeno; alquilo C1.6, alquenilo C2-6 o alcoxi Ci_6 cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi 1-6, haloalcoxi C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo Ci_6, alcanoilo, amino, amido, carbamoilo u oxo; ciano o nitro,

R6 y R7 cada uno independientemente representa hidrógeno; halógeno; alquilo C1.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2_6 o alcoxi C1-6 cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C-i-e, haloalcoxi C-i-e con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C-i-e, alcanoilo, amino (aquí el grupo amino puede además estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo C1.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2.6, haloalquilo C1-6 con 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoilo, grupo carbocíclico y grupo heterociclico), amido, carbamoilo, oxo, grupo carbocíclico y grupo heterociclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterociclico puede estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1.6, alquenilo C2.6, alquinilo C2.6, alcoxi C1.6, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, amino, amido o carbamoilo); ciano; amino que está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo C1.6, alquenilo C2.6 y alquinilo C2.6 (aquí el alquilo Ci.6, el alquenilo C2-6 y el alquinilo C2.6 pueden estar además sustituidos independientemente uno de otro con, hidroxi, halógeno, alcoxi C1.6, haloalcoxi C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, alcanoilo, amino, amido, carbamoilo, oxo, grupo carbocíclico y grupo heterociclico), alcanoilo, grupo carbocíclico y grupo heterociclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterociclico puede estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2.6, alcoxi C1.6, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, amino, amido o carbamoilo); cada grupo carbocíclico o grupo heterociclico está opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1.6, alquenilo C2.6, alquinilo C2.6, alcoxi C1.6 (aquí el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2.6 y alcoxi Ci.6 pueden además estar sustituidos, independientemente uno de otro, con hidroxi, halógeno, alcoxi C1.6, haloalcoxi C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, alcanoilo, amino, amido, carbamoilo, oxo, grupo carbocíclico o grupo heterociclico), haloalcoxi C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo Ci.6, amido o carbamoilo; COR9 o S02R9,

R8 representa hidrógeno,

R9 representa hidrógeno; hidroxi; cada alquilo C1.6, alquenilo C2.6, alquinilo C2-6 o alcoxi C1.6. está opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C1.6, haloalcoxi C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoilo, amino (aquí el grupo amino puede además estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo C1.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2.6, haloalquilo Ci.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoilo, grupo carbocíclico y grupo heterociclico), amido, oxo, grupo carbocíclico o grupo heterociclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterociclico puede estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1.6, alquenilo C2_6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, amino, amido o carbamoilo); amino que puede estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo C1.6, alquenilo C2.6, alquinilo C2-6, alcoxi C1.6 (aquí el alquilo C1.6, el alquenilo C2-6, el alquinilo C2_6 y el alcoxi C1.6 pueden estar además sustituidos, independientemente uno de otro con, hidroxi, halógeno, alcoxi C1.6, haloalcoxi C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, alcanoilo,

amino, amido, carbamoílo, oxo, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico), haloalquilo Cve con 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoílo, grupo carbocíclico y grupo heterocíclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterocíclico puede además estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C-ue, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, carboxi, alcoxicarbonilo C-ue, amino, amido o carbamoílo); o cada grupo aziridin-1 -ilo, azetidin-1-ilo, pirrolidin-1 -ilo, piperidin-1- ilo, piperazin-1 -ilo, morfoMn-1-ilo o pirazol-1-ilo, puede estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre hidroxi, halógeno, alquilo Cve, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi Ci_6 (aquí el alquilo Cve, alquenilo C2.6, alquinilo C2. 6 y alcoxi C1-6 pueden además estar sustituidos, independientemente uno de otro, con hidroxi, halógeno, alcoxi C1.6, haloalcoxi C-ue con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C-i-e, alcanoílo, amino, amido, carbamoílo, oxo, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico), haloalcoxi C-ue con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoílo, amino (aquí el grupo amino puede además estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo Ci_6, alquenilo C2.e, alquinilo C2.6, haloalquilo Ci_6 con 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoílo, grupo carbocíclico y grupo heterocíclico), amido, carbamoílo, oxo, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterocíclico puede además estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2.6, alcoxi Ci-e, carboxi, alcoxicarbonilo C-ue, amino, amido o carbamoílo),

X representa O,

A1 representa C, A2 representa N y A3 representa C, o una de sus sales.

2. Derivados de quinoxalina según la reivindicación 1, en los que R4 representa hidrógeno; o alquilo C1.6 que está opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C-ue, haloalcoxi C-ue con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo Ci-e, alcanoílo, amino, amido, carbamoílo u oxo.

3. Derivados de quinoxalina según la reivindicación 2, en los que R4 representa hidrógeno; o alquilo C1.6.

4. Derivados de quinoxalina según la reivindicación 1, en los que A3 representa C y tanto R5 como R8 representan hidrógeno.

5. Derivados de quinoxalina según la reivindicación 1, en los que R6 representa halógeno; alquilo C1.6 que esta opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C1.6, haloalcoxi C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo Ci-e, alcanoílo, amino (aquí el grupo amino puede además estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo C-ue, alquenilo C2.e, alquinilo C2.6, haloalquilo C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoílo, grupo carbocíclico y grupo heterocíclico), amido, carbamoílo, oxo, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterocíclico puede además estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1.6, alquenilo C2.6, alquinilo C2.e, alcoxi Cve, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, amino, amido o carbamoílo); o COR9, y R9 representa amino que puede estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo C1.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2.6, alcoxi C-|.6 (aquí el alquilo Cve, el alquenilo C2-6, el alquinilo C2.6 y el alcoxi C-|.6 pueden estar además sustituidos, independientemente uno de otro con, hidroxi, halógeno, alcoxi Ci.6, haloalcoxi Ci.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo Cve, alcanoílo, amino, amido, carbamoílo, oxo, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico), haloalquilo Cve con 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoílo, grupo carbocíclico y grupo heterocíclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterocíclico puede además estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1.6, alquenilo C2.6, alquinilo C2.e, alcoxi Cve, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, amino, amido o carbamoílo); o cada grupo aziridin- 1 -ilo, azetidin-1 -ilo, pirrolidin-1 -ilo, piperidin-1 -ilo, piperazin-1-ilo, morfolin-1-ilo o pirazol-1-ilo, puede estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre hidroxi, halógeno, alquilo C1.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1.6 (aquí el alquilo Ci_6, alquenilo C2.e, alquinilo C2.6 y alcoxi Ci.6 pueden además estar sustituidos, independientemente uno de otro, con hidroxi, halógeno, alcoxi Cve, haloalcoxi Ci.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1.6, alcanoílo, amino, amldo, carbamoílo, oxo, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico), haloalcoxi C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo Cve, alcanoílo, amino (aquí el grupo amino puede además estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de entre alquilo Ci_6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoílo, grupo carbocíclico y grupo heterocíclico), amido, carbamoílo, oxo, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterocíclico puede además estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2.e, alquinilo C2.e, alcoxi Ci_6, carboxi, alcoxicarbonilo Ci.6, amino, amido o carbamoílo).

6. Derivados de quinoxalina según la reivindicación 5, en los que R6 representa halógeno; alquilo C1.6 que puede estar sustituido con halógeno; o COR9, y R9 representa amino que puede estar sustituido con 1 o 2 grupos alquilo C1.6 o piperazin-1 -ilo que puede estar sustituido con alquilo C1.6 (aquí el alquilo Ci.6 puede estar además sustituido con hidroxi).

7. Derivados de quinoxalina según la reivindicación 1, en los que R7 representa halógeno; o alcoxi C1.6 que está

opclonalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C1.6, haloalcoxi Ci.6 con 1 a 9 átomos de halógeno, carboxi,

alcoxicarbonilo Cve, alcanoílo, amlno (aquí el grupo amino puede estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre alquilo Cve, alquenilo C2.e, alquinilo C2.6, haloalquilo C1.6 que tiene 1 a 9 átomos de halógeno, alcanoílo, grupo carbocíclico y grupo heterocíclico), amldo, carbamoílo, oxo, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico (aquí cada grupo carbocíclico y grupo heterocíclico puede además estar sustituido con hidroxi, halógeno, alquilo C1.6, alquenilo C2.6, alquinilo C2.e, alcoxi Cve, carboxi, alcoxicarbonilo Ci.6, amino, amido o carbamoílo).

8. Derivados de quinoxalina según la reivindicación 7, en los que R7 representa halógeno o alcoxi Cve.

9. Derivados de quinoxalina según la reivindicación 1, que se seleccionan del grupo que consiste en:

1-ciclohexil-8-metoxi-N,N-3-tr¡met¡l-4-oxo- 4,5-dihidroimidazo[1, 5-a]quinoxalina-7-carboxamida; ácido 1-cyclohexil-3-metil-4-oxo-4, 5-dihidroimidazo[1,5-a]quinoxalina-8-carboxílico; y 5 1-ciclohexil-N-(2-metoxietil)-N-3-dimetil-4-oxo-4,5-dihidroimidazo[1,5-a]quinoxalina-8-carboxamida, o una de sus sales.

10. Inhibidores de PDE9 que comprenden los derivados de quinoxalina o una de sus sales según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

11. Composiciones farmacéuticas que comprenden los derivados de quinoxalina o una de sus sales según una 10 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 y excipientes farmacéuticamente aceptables.

12. Agentes para el tratamiento del síndrome de la vejiga hiperactiva, polaquiuria, incontinencia urinaria, disuria en la hiperplasia benigna de próstata, vejiga neurógena, cistitis intersticial, urolitiasis, hiperplasia prostática benigna, disfunción eréctil, deterioro cognitivo, neuropatía, enfermedad de Alzheimer, hipertensión pulmonar, neumopatía obstructiva crónica, cardiopatía isquémica, hipertensión, angina de pecho, infarto de miocardio, arteriosclerosis,

trombosis, embolia, diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2, que se caracterizan por que comprenden los derivados de quinoxalina o una de sus sales según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

13. Derivados de quinoxalina o sus sales según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para su empleo en el tratamiento de enfermedades relacionadas con PDE9 padecidas por la especie humana u otros mamíferos seleccionadas del grupo que consiste en el síndrome de la vejiga hiperactiva, polaquiuria, incontinencia urinaria, disuria

en hiperplasia benigna de próstata, vejiga neurógena, cistitis intersticial, urolitiasis, hiperplasia prostática benigna, disfunción eréctil, deterioro cognitivo, neuropatía, enfermedad de Alzheimer, hipertensión pulmonar, neumopatía obstructiva crónica, cardiopatía isquémica, hipertensión, angina de pecho, infarto de miocardio, arterieesclerosis, trombosis, embolia, diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2.