Derivado de la insulina.

Un derivado de la insulina que tiene la fórmula**Fórmula**

en la que Ins es una molécula de insulina original y X1-X2-X3-Q-Z es un sustituyente y en la que Ins está unida al sustituyente a través de un enlace amida entre el grupo α-amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B de Ins o un grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena A o B D Ins y un grupo CO en X1, X2 o X3 del sustituyente;

X1 es:

• -CO-

(CH2)n donde n es 1, 2, 3, 4, 5 o 6;

•-CO-((CR6R7)q-NR-CO)1-4-, donde R6 y R7 independientemente uno de otro e independientemente para cada valor de q pueden ser hidrógeno, C1-6-alquilo, C2-6-alquenilo, C2-6-alquinilo, -(CH2)1-6-COOH; -(CH2)1-6- CONH2; -(CH2)1-6-SO3H; -(CH2)1-6-PO3H2; -(CH2)1-6-O-SO3H2; -(CH2)1-6-O-PO3H, q es 1-6 y R es hidrógeno,- (CH2)1-6-COOH; -(CH2)1-6-CONH2; -(CH2)1-6-SO3H; -(CH2)1-6-PO3H2; -(CH2)1-6-O-SO3H2; -(CH2)1-6-O-PO3H2; C1-6-alquilo, C2-6-alquenilo; C2-6-alquinilo o arilo o CH2-arilo, donde el grupo arilo puede estar sustituido con 1 o 2 grupos elegidos del grupo que consiste en -COOH , -CH3, -SO3H, -(CH2)1-6-SO3H, -PO3H2, -(CH2)1-6- O-PO3H2, tetrazo-5-lilo o CONH2, C1-6-alquilo, C2-6-alquenilo, C2-6-alquinilo, hidrógeno, halógeno, -CN, -CF3, -OCF3, -S(O)2CF3, -SCF3, -NO2, -OR2, -SR2, -NR2S(O)2R3, -S(O)2NR2R3, -S(O)NR2R3, -S(O)R2, -S(O)2R2, - C(O)NR2R3, -OC(O)NR2R3, -NR2C(O)R3, -CH2C(O)NR2R3, -OCH2C(O)NR2R3, -OC(O)R2, -OCH2C(O)R2, - C(O)R2 o -C(O)OR2 o -OCH2C(O) OR2, donde R2 y R3 son independientemente hidrógeno, C1-6-alquilo, C2-6- alquenilo o C2-6-alquinilo,

• un residuo de aminoácido amida de un aminoácido con ácido carboxílico en la cadena lateral, o un aminoácido con una cadena lateral no cargada, o un aminoácido con una cadena lateral cargada negativamente, donde dicho residuo forma, con su grupo ácido carboxílico, un enlace amida junto con el grupo α-amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B de Ins o junto con el grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena A o B de Ins,

• una cadena compuesta de dos, tres o cuatro residuos unidos entre sí mediante enlaces amida donde los residuos se eligen del grupo que consiste en: residuos de α-aminoácidos amida y residuos de aminoácidos como los especificados antes, en los cuales la cadena está unida mediante un enlace amida al grupo α- amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B de Ins o al grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena A o B de Ins, o

• un enlace

X2 es:

• -CO-

• -COCH(R8)-;

• -COCH2N(CH2R8)-; • -COCH2N(CH2R8)COCH2N(CH2R8)-;

• -COCH2CH2N(CH2CH2R8)-;

• -COCH2CH2N(CH2CH2R8)-COCH2CH2N(CH2CH2R8)-;

• -COCH2N(CH2CH2R8)-;

• -COCH2CH2N(CH2R8)-; donde R8 puede ser COOH o CONH2

• -CO-((CH2)2-6 -NH-CO)1-4-;

• -(CO-(CH2)2-6-CO-NH)1-4-;

• -(CO-(CR9R10)1-6-CO-NH)1-4-, donde R9 puede ser H, -COOH, -(CH2)1-6COOH, CH3,-(CH2)1-6CH3 o CONH2 y R10 puede ser H, -(CH2)1-6COOH, CH3 o -(CH2)1-6CH3;

• un enlace

siempre que si una amina de X1 o X2 forma un enlace con el resto del sustituyente, la amina debe estar unida al resto del sustituyente a través de un grupo carbonilo.

X3 es -C≥O, siempre que X3 sólo esté presente si X1 y X2 son enlaces.

Q es

una cadena de fórmula -(CH2)s1 -Q1-(CH2)s2 -Q2 -(CH2)s3 -Q3 -(CH 5 2)s4 -Q4 - (CH2)s5 -; en la que Q1, Q2 y Q3 son todos enlaces, Q4 es C6H4, s2, s3 y s4 son todos uno, s1 es 5, 6, 7 u 8 y s es 0, 1 o 2 ,

y

Z es:

-COOH;

-CO-Asp;

-CO-Glu;

-CO-Gly;

-CO-Sar;

-CH(COOH)2;

-N(CH2COOH)2;

-SO3H

-PO3H2;

O-SO3H;

O-PO3H2; o

tetrazo-5-lilo;

y cualquier complejo de Zn2+ de éstos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/054439.

Solicitante: NOVO NORDISK A/S.

Nacionalidad solicitante: Dinamarca.

Dirección: 2880 Bagsværd DINAMARCA.

Inventor/es: .

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas;... > C07K14/62 (Insulinas)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > A61K38/00 (Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00))

PDF original: ES-2553154_T3.pdf

 

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