Copolímeros aleatorios de metacrilatos y acrilatos.

Un dispositivo médico implantable que comprende un revestimiento que comprende:

un copolímero aleatorio que comprende unidades derivadas de:

(a) metacrilato de metilo,

(b) metacrilato de metoxietilo, y

(c) metacrilato de 2-hidroxietilo;

donde el metacrilato de metilo está presente en un ratio de peso de los monómeros totales de hasta 0,7, donde el metacrilato de metoxietilo está presente en un ratio de peso de los monómeros totales de hasta 0,9, y donde el metacrilato de 2-hidroxiletilo está presente en un ratio de peso de los monómeros totales de hasta 0,2, y

donde el revestimiento comprende además un fármaco hidrofílico y/o fármaco hidrofóbico, donde el revestimiento proporciona una liberación controlada del fármaco hidrofílico y/o el fármaco hidrofóbico.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/015367.

Solicitante: ABBOTT CARDIOVASCULAR SYSTEMS INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3200 Lakeside Drive Santa Clara, CA 95054-2807 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GLAUSER,THIERRY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > COMPUESTOS MACROMOLECULARES ORGANICOS; SU PREPARACION... > COMPUESTOS MACROMOLECULARES OBTENIDOS POR REACCIONES... > Copolímeros de compuestos que tienen uno o más... > C08F220/12 (de alcoholes o fenoles monohídricos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > COMPUESTOS MACROMOLECULARES ORGANICOS; SU PREPARACION... > COMPUESTOS MACROMOLECULARES OBTENIDOS POR REACCIONES... > Copolímeros de compuestos que tienen uno o más... > C08F220/28 (que no contienen ciclos aromáticos en la parte alcohólica)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > COMPUESTOS MACROMOLECULARES ORGANICOS; SU PREPARACION... > COMPUESTOS MACROMOLECULARES OBTENIDOS POR REACCIONES... > Copolímeros de compuestos que tienen uno o más... > C08F220/06 (Acido acrílico; Acido metacrílico; Sus sales metálicas o de amonio)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > COLORANTES; PINTURAS; PULIMENTOS; RESINAS NATURALES;... > COMPOSICIONES DE REVESTIMIENTO, p. ej. PINTURAS,... > Composiciones de revestimiento a base de homopolímeros... > C09D133/10 (Homopolímeros o copolímeros de ésteres del ácido metacrílico)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > COLORANTES; PINTURAS; PULIMENTOS; RESINAS NATURALES;... > COMPOSICIONES DE REVESTIMIENTO, p. ej. PINTURAS,... > Composiciones de revestimiento a base de homopolímeros... > C09D133/12 (Homopolímeros o copolímeros de metacrilato de metilo)

PDF original: ES-2531252_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Copolímeros aleatorios de metacrilatos y acrilatos CAMPO DE LA INVENCIÓN

Esta invención hace referencia generalmente a un dispositivo médico implantable como se describe en las 5 reivindicaciones.

DESCRIPCIÓN DE LOS ANTECEDENTES

Las oclusiones de vasos sanguíneos se tratan comúnmente potenciando mecánicamente el flujo sanguíneo en los vasos afectados, como mediante el empleo de un stent. Los stents se usan no solo para la intervención mecánica sino también como vehículos para proporcionar una terapia biológica. Para llevar a cabo una administración controlada de un agente activo en medicación de stent, el stent puede recubrirse con un revestimiento polimérico biocompatible. El revestimiento polimérico biocompatible puede funcionar como capa permeable o como portador para permitir la administración controlada del agente.

Aunque los stents funcionan bien de manera mecánica, permanecen los problemas crónicos de reestenosis y, en menor medida, trombosis del stent. La terapia farmacológica en forma de un stent que 15 administra fármacos parece ser un medio viable para abordar estos problemas. Los revestimientos poliméricos situados sobre el stent sirven para actuar como depósito del fármaco y para controlar la liberación del fármaco. Uno de los productos revestidos con polímero disponible en el mercado es un stent fabricado por Boston Scientific. Por ejemplo, las patentes estadounidenses nº 5.869.127, 6.099.563, 6.179.817 y 6.197.051, cedidas a Boston Scientific Corporation, describen diversas composiciones para revestir dispositivos médicos. Estas composiciones proporcionan a los stents allí descritos una biocompatibilidad aumentada y pueden incluir de manera opcional un agente bioactivo. La patente estadounidense nº 6.231.590 de Scimed Life Systems, Inc., describe una composición de revestimiento, que incluye un agente bioactivo, un material de colágeno o un revestimiento de colágeno que opcionalmente contiene otros agentes bioactivos o está revestido con ellos.

La naturaleza de los polímeros de revestimiento desempeña un papel importante en la definición de las propiedades de superficie de un revestimiento. Por ejemplo, la integridad del revestimiento depende en gran medida de la naturaleza del polímero que forma el revestimiento. Por ejemplo, un material de revestimiento amorfo con Tg muy baja puede presentar un comportamiento reológico inaceptable con una perturbación mecánica como plegado, expansión con balón, etc. Por otro lado, un material de revestimiento altamente cristalino o con Tg alta introduce rotura frágil en las zonas de alta tensión del patrón de stent.

Por lo tanto, se necesitan materiales poliméricos que puedan adaptarse para satisfacer la necesidad de un revestimiento sobre un dispositivo médico.

El polímero y método de producir el polímero descrito aquí tratan los problemas descritos anteriormente.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

Se han descrito copolímeros aleatorios de metacrilatos o acrilatos. Estos copolímeros aleatorios son capaces de impartir buenas propiedades físicas y mecánicas (p.ej., integridad del revestimiento) a un revestimiento sobre un dispositivo médico. Además, estos copolímeros aleatorios incluyen unidades hidrofóbicas e hidrofílicas en el esqueleto (backbone) y pueden proporcionar una liberación controlada de un agente bioactivo hidrofílico, un agente bioactivo hidrofóbico o ambos desde un revestimiento. Por lo tanto, estos copolímeros pueden usarse para formar un revestimiento sobre un dispositivo implantable, que puede incluir opcionalmente un agente bioactivo.

En algunos modos de realización, el agente bioactivo hidrofóbico puede ser cualquiera entre paclitaxel, docetaxel, estradiol, 17-beta estradiol, donantes de óxido nítrico, superóxido dismutasas, imitadores de superóxido dismutasa, 4-amino-2, 2, 6, 6-tetrametilpiperidina-1-oxil (4-amino-TEMPO) , tacrolimus, dexametasona, rapamicina, derivados de la rapamicina, 40-O- (2-hidroxi) etil-rapamicina (everolimus) , 40-O- (3

hidroxi) propil-rapamicina, 40-O-[2- (2-hidroxi) etoxi]etil-rapamicina y 40-O-tetrazol-rapamicina, 40-epi- (Nl-tetrazolil) rapamicina (ABT-578) , γ-hiridun, clobetasol, mometasona, pimecrolimus, mesilato de imatinib o midostaurina, o profármacos, cofármacos o combinaciones de estos. En algunos modos de realización, el agente bioactivo hidrofílico puede ser un péptido (p.ej., RGD, cRGD o miméticos de los mismos) o un fármaco que porta una carga.

En algunos modos de realización, el copolímero aleatorio puede permitir que un péptido hidrofílico se disuelva en un solvente orgánico, lo cual es importante para formar un revestimiento que incluya el péptido

mediante revestimiento por pulverizado.

Un dispositivo médico que presenta un revestimiento que incluye el copolímero aleatorio que tiene las características aquí descritas puede usarse para tratar, prevenir o mejorar una afección médica como aterosclerosis, trombosis, reestenosis, hemorragia, perforación o disección vascular, aneurisma vascular, placa vulnerable, oclusión total crónica, claudicación, proliferación anastomótica (para injertos de vena y artificiales) , obstrucción de los conductos biliares, obstrucción de la uretra, obstrucción tumoral y combinaciones de los mismos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

Se han descrito copolímeros aleatorios de metacrilatos y acrilatos. Estos copolímeros aleatorios son capaces de impartir buenas propiedades físicas y mecánicas (p.ej., integridad del revestimiento) a un revestimiento sobre un dispositivo médico. Además, estos copolímeros aleatorios incluyen unidades hidrofóbicas e hidrofílicas en el esqueleto (backbone) y pueden proporcionar una liberación controlada de un agente bioactivo hidrofílico, un agente bioactivo hidrofóbico o ambos desde un revestimiento. Por lo tanto, estos copolímeros pueden usarse para formar un revestimiento sobre un dispositivo implantable, que puede incluir opcionalmente un agente bioactivo.

En algunos modos de realización, el agente bioactivo hidrofóbico puede ser cualquiera entre paclitaxel, docetaxel, estradiol, 17-beta estradiol, donantes de óxido nítrico, superóxido dismutasas, imitadores de superóxido dismutasa, 4-amino-2, 2, 6, 6-tetrametilpiperidina-1-oxil (4-amino-TEMPO) , tacrolimus, dexametasona, rapamicina, derivados de rapamicina, 40-O- (2-hidroxi) etil-rapamicina (everolimus) , 40-O- (3

hidroxi) propil-rapamicina, 40-O-[2- (2-hidroxi) etoxi]etil-rapamicina, y 40-O-tetrazol-rapamicina, 40-epi (N1-tetrazolil) -rapamicina (ABT-578) , γ-hiridun, clobetasol, mometasona, pimecrolimus, mesilato de imatinib o midostaurina o profármacos, cofármacos o combinaciones de estos. En algunos modos de realización, el agente bioactivo hidrofílico puede ser un péptido (p.ej., RGD, cRGD o miméticos de los mismos) o un fármaco que porta una carga.

En algunos modos de realización, el copolímero aleatorio puede permitir que un péptido hidrofílico se disuelva en un solvente orgánico, lo cual es importante para formar un revestimiento que incluye el péptido mediante revestimiento por pulverizado.

Un dispositivo médico que tiene un revestimiento que incluye el copolímero aleatorio que presenta las características descritas aquí puede usarse para tratar, prevenir o mejorar una afección médica como aterosclerosis, trombosis, reestenosis, hemorragia, perforación o disección vascular, aneurisma vascular, placa vulnerable, oclusión total crónica, claudicación, proliferación anastomótica (para injertos de vena y artificiales) , obstrucción de los conductos biliares, obstrucción de la uretra, obstrucción tumoral y combinaciones de los mismos.

En algunos modos de realización, el copolímero... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un dispositivo médico implantable que comprende un revestimiento que comprende:

un copolímero aleatorio que comprende unidades derivadas de:

(a) metacrilato de metilo, 5 (b) metacrilato de metoxietilo, y

(c) metacrilato de 2-hidroxietilo;

donde el metacrilato de metilo está presente en un ratio de peso de los monómeros totales de hasta 0, 7, donde el metacrilato de metoxietilo está presente en un ratio de peso de los monómeros totales de hasta 0, 9, y donde el metacrilato de 2-hidroxiletilo está presente en un ratio de peso de los monómeros totales de hasta 0, 2, y donde el revestimiento comprende además un fármaco hidrofílico y/o fármaco hidrofóbico, donde el revestimiento proporciona una liberación controlada del fármaco hidrofílico y/o el fármaco hidrofóbico.

2. El dispositivo médico implantable según la reivindicación 1, donde el copolímero aleatorio tiene un peso 15 molecular medio en número (Mn) en el intervalo de entre 80 kDa y 250 kDa.

3. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, donde el fármaco hidrofóbico se selecciona entre el grupo que consta de paclitaxel, docetaxel, estradiol, 17-beta-estradiol, donantes de óxido nítrico, superóxido dismutasas, 4-amino-2, 2, 6, 6-tetrametilpiperidina-1-oxil (4-amino-TEMPO) , tacrolimus, dexametasona, rapamicina.

4. O- (2-hidroxi) etil-rapamicina (everolimus) .

4. O- (3-hidroxi) etil-rapamicina.

4. O-[2- (2

hidroxi) etoxi]etil-rapamicina.

4. O-tetrazol-rapamicina.

4. epi- (N1-tetrazol) rapamicina (ABT-578) , γhirudina, clobetasol, mometasona, pimecrolimus, mesilato de imatinib, midostaurina, y combinaciones de estos.

4. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, donde el fármaco hidrofílico es un péptido o un fármaco que porta una carga.

5. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 4, donde el fármaco hidrofílico es RGD o cRGD.

6. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, donde el fármaco hidrofóbico es everolimus.

7. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, donde el dispositivo médico es un stent.

8. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 7, donde el stent es bioabsorbible.

9. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, que comprende además un polímero biocompatible.

10. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, que comprende además un material biobeneficioso.

11. Un dispositivo médico implantable según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1-10 para su uso para tratar, prevenir o mejorar una afección médica seleccionada entre aterosclerosis, trombosis, reestenosis, hemorragia, disección vascular, perforación o vascular, aneurisma vascular, placa vulnerable, oclusión total crónica, claudicación, proliferación anastomótica para injertos de vena y artificiales, obstrucción de los conductos biliares, obstrucción de la uretra y obstrucción tumoral.