Control de artrópodos en animales.

El uso de un compuesto de fórmula (II) o una sal del mismo para la fabricación de una composición veterinaria para administración oral o parenteral para el control de parásitos en o dentro de un animal.

en la que:

R21 es ciano, C(≥S)NH2, C(≥NOH)NH2 o C(≥NNH2)NH2;

R22 es S(O)mR23;

R23 es alquilo o haloalquilo;

R24 es OH, HC(O)O-, R25C(O)O-, R25OC(O)O- o R25S(O)nC(O)OR25 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, adamantilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo,

haloalquilaminoalquilo, di(haloalquil)aminoalquilo, arilo opcionalmente sustituido, hetarilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, hetarilalquilo opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o dos grupos R25 pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de 3 a 7 miembros que puede contener adicionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre;

X se ha seleccionado de nitrógeno y C-R32;

R31 y R32 se han seleccionado independientemente de halógeno, hidrógeno, CN, C1-C3 alquil y NO2;

R33 se ha seleccionado de halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, -S(O)rCF3, y -SF5 o forma un anillo junto con R34 ;

R34 es hidrógeno o puede constituir junto con R33 un grupo de OCF2O, CF2OCF2, CF2OCF2O y CF2CF2O, que junto a los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de cinco a seis miembros;

m es 0, 1 o 2;

r se ha seleccionado de 0, 1, y 2;

y sales veterinariamente aceptables de los mismos.

Control de artrópodos en animales [0001] La presente invención se refiere a un procedimiento para controlar parásitos en animales, a composiciones que comprenden un compuesto eficaz para dicho control, y a los compuestos eficaces contra los parásitos.

Por lo general, es un objetivo de agrónomos y veterinarios disponer de medios suficientes para controlar plagas, particularmente de artrópodos, cuando intentan invadir o atacar a mamíferos, especialmente animales domésticos y/o ganado. Un procedimiento clásico para controlar dichas plagas ha sido el uso de pesticidas tópicos y/o sistémicos sobre o dentro del animal doméstico que está siendo atacado. Por lo general, los tratamientos eficaces incluyen la administración oral de reguladores del crecimiento de los insectos, como lufenurona, o de compuestos antihelmínticos tales como ivermectina o avermectina, o la aplicación típica del insecticida fipronilo. Es ventajoso aplicar pesticidas a los animales por vía oral para evitar la posible contaminación de los seres humanos o del entorno circundante. Es un objeto de la presente invención proporcionar nuevos pesticidas que se puedan utilizar en animales domésticos.

Otro objeto de la invención es proporcionar pesticidas más seguros para los animales domésticos. Otro objeto de la invención es proporcionar nuevos pesticidas para animales domésticos que se puedan usar en dosis inferiores a los pesticidas existentes.

Estos objetos se cumplen en todo o en parte mediante la presente invención. Los documentos EP 0 385 809, WO 97/12521, US 5.079.370, EP-A 0.846.686, WO 98/24769 y WO 97/28126 dan a conocer el uso de arilpirazoles como agentes parasiticidas. Sin embargo, estas referencias no comunican ninguna información sobre el problema que los agentes parasiticidas frecuentemente suscitan emesis en el animal a proteger o curar de los parásitos.

En un aspecto, la presente invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula (II) o una sal del mismo para la fabricación de una composición veterinaria para administración oral o parenteral para el control de parásitos sobre o dentro de un animal,

en la que: R21 es ciano, C (=S) NH2, C (=NOH) NH2 o C (=NNH2) NH2; R22 es S (O) mR23; R23 es alquilo o haloalquilo; R24 es OH, HC (O) O-, R25C (O) O-, R25OC (O) O- o R25S (O) nC (O) O- R25 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, adamantilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, di (haloalquil) aminoalquilo, arilo opcionalmente sustituido, hetarilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, hetarilalquilo opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o dos grupos R25 pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de 3 a 7 miembros que adicionalmente puede contener uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, X se ha seleccionado de nitrógeno y C-R32; R31 y R32 se han seleccionado independientemente de halógeno, hidrógeno, CN, alquilo C1-C3 y NO2; R33 se ha seleccionado de halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, -S (O) rCF3, y -SF5 o forma un anillo junto con R34; R34 es

hidrógeno o puede constituir junto con R33 un grupo de OCF2O, CF2OCF2, CF2OCF2O y CF2CF2O, que junto a los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de cinco a seis miembros; m es 0, 1 o 2: r se ha seleccionado de 0, 1, y 2; y sales veterinariamente aceptables de los mismos.

En otro aspecto, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (II) o una sal del mismo:

en la que: R21 es ciano, C (=S) NH2, C (=NOH) NH2 o C (=NNH2) NH2; R22 es S (O) mR23; R23 es alquilo o haloalquilo;

R24 es OH, HC (O) O-, R25C (O) O-, R25OC (O) O- o R25S (O) nC (O) O-R25 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, adamantilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, di (haloalquil) aminoalquilo, arilo opcionalmente sustituido, hetarilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, hetarilalquilo opcionalmente sustituido. C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, o dos grupos R25 pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de 3 a 7 miembros que adicionalmente puede contener uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; X se ha seleccionado de nitrógeno y C-R32; R31 y R32 se han seleccionado independientemente de halógeno, hidrógeno, CN, alquilo C1-C3 y NO2; R33 se ha seleccionado de halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, -S (O) rCF3, y -SF5 o forma un anillo junto con R34;

R34 es hidrógeno o puede constituir junto con R33 un grupo de OCF2O, CF2OCF2, CF2OCF2O y CF2CF2O, que junto a los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de cinco a seis miembros; m es 0, 1 o 2; r se ha seleccionado de 0, 1, y 2; y sales veterinariamente aceptables de los mismos.

Para el control de parásitos en un animal, en el que el compuesto es para administración oral o parenteral.

Preferiblemente, el animal es un animal doméstico.

Preferiblemente, el 1-arilpirazol se administra por vía oral en una dosis al animal en un intervalo de 35 dosis de 0, 1 a 500 mg/kg.

Por el término quot; sales veterinariamente aceptables” se entienden sales cuyos aniones son conocidos y aceptados en la técnica para la formación de sales de uso veterinario. Las sales de adición de ácido adecuadas, por ejemplo las formadas mediante compuestos de fórmula (II) que contienen un átomo de nitrógeno básico, por

ejemplo, un grupo amino, incluyen sales con ácidos inorgánicos, por ejemplo clorhidratos, sulfatos, fosfatos y nitratos, y las sales con ácidos orgánicos incluyen por ejemplo ácido acético.

Salvo que se especifique de otra forma, los grupos alquilo y alcoxi son de cadena recta o ramificada y son por lo general grupos alquilo y alcoxi inferiores esto es, que tienen de uno a seis átomos de carbono, 45 preferiblemente de uno a cuatro átomos de carbono. Por lo general, los grupos haloalquilo, haloalcoxi y haloalquilamino tienen de uno a cuatro átomos de carbono. Halógeno significa F, Cl, Br, e I, preferiblemente F y Cl. Los grupos haloalquilo y haloalcoxi y haloalquilamino pueden contener uno o más átomos de halógeno; los grupos preferidos de este tipo incluyen -CF3 y -OCF3. Los grupos cicloalquilo tienen por lo general de 3 a 6 átomos de carbono, preferiblemente de 3 a 5 átomos de carbono y pueden estar sustituidos por uno o más átomos de halógeno. Preferiblemente en compuestos de fórmula (II) , los grupos alquilo están sustituidos de forma general por de uno a cinco átomos de halógeno, preferiblemente de uno a tres átomos de halógeno. Los átomos de cloro y flúor son los preferidos.

En compuestos de fórmula (II) se proporcionan los siguientes ejemplos de radicales:

Un ejemplo de cicloalquilalquilo es ciclopropilmetilo; un ejemplo de cicloalcoxi es ciclopropiloxi; y un ejemplo de alcoxialquilo es CH3OCH2-.

Por lo general, en los radicales dialquilamino o di (haloalquil) amino, los grupos alquilo y haloalquilo del nitrógeno se deben escoger independientemente entre sí.

Por lo general, el término quot;arilo” significa un radical aromático carbocíclico que tiene preferiblemente de 6 a 14, en particular de 6 a 12, átomos de carbono, por ejemplo fenilo, naftilo o bifenililo, preferiblemente fenilo;

el término quot;heterociclicloquot; preferiblemente un sistema de anillo de hetarilo o heteroalifático, siendo entendido preferiblemente quot;hetariloquot; como que significa un radical arilo en el que al menos un grupo CH se ha sustituido por N y/o al menos dos grupos CH adyacentes se han sustituido por S, NH o O, por ejemplo, un radical de tiofeno, furano, pirrol, tiazol, oxazol, imidazol, isotiazol, isoxazol, pirazol, 1, 3, 4-oxadiazol, 1, 3, 4-tiadiazol, 1, 3, 4-triazol, 1, 2, 4ºxadiazol, 1, 2, 4-tiadiazol, 1, 2, 4-triazol, 1, 2, 3-triazol, 1, 2, 3, 4-tetrazol, benzo[b]tiofeno, benzo[b]furano, indol, benzo[c]tiofeno, benzo[c]furano, isoindol, benzoxazol, benzotiazol, bencimidazol, bencisoxazol, bencisotiazol, benzopirazol, benzotiadiazol, benzotriazol, dibenzofurano, dibenzotiofeno, carbazol, piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, 1, 3, 5-triazina, 1, 2, 4-triazina, 1 , 2, 4, 5-triazina, quinolina, isoquinolina, quinoxalina, quinazolina, cinnolina, 1, 8-naftiridina, 1, 5-naftiridina, 1, 6-naftiridina, 1, 7-naftiridina, ftalazina, piridopirimidina, purina, pteridina o 4Hquinolizina;

y el término quot;sistema de anillo heteroalifáticoquot; es preferiblemente un radical cicloalquilo (C3-C8) en el que al menos una unidad de átomo de carbono se ha sustituido por... [Seguir leyendo]

Todos los perros se infectaron con pulgas de gato (Ctenocephalides felis) y con garrapatas (Rhipicephalus sanguineus) 1 día antes de la administración del compuesto. Los gatos solo se infectaron con pulgas. Los recuentos iniciales de pulgas y garrapatas se realizaron 1 día después de la administración de los compuestos. A los 7, 14, 21 y 28 días después del tratamiento, los perros se volvieron a infestar con garrapatas y a los 8, 15, 22 y 29 días después del tratamiento los perros y los gatos se volvieron a infestar con pulgas. A 1, 9, 16, 23 y 30 días después del tratamiento, se determinó el control de pulgas y garrapatas en perros y gatos tratados por comparación con un grupo de perros y gatos infectados que recibieron un placebo que comprendía una disolución 1:1 volumen/volumen de dimetil sulfóxido y aceite de maíz. Para determinar las eficacias de los compuestos, los artrópodos se extrajeron por peinado de los animales, y se contaron. Se obtuvieron resultados satisfactorios para muchos de los compuestos anteriormente mencionados en cualquiera de las tres zonas de evaluación sin ningún efecto secundario significativo por un periodo de tiempo comprendido entre ocho y treinta días: control de pulgas en el perro, control de garrapatas en el perro, y control de pulgas en el gato. Se trata de: 1- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -3-ciano-4-trifluorometilsulfenil-5-trimetilacetoxipirazol 310, 1- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -3-ciano-4-trifluorometilsulfenil-5-etoxipirazol 3-1, 1- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) 3-ciano-4-clorodifluorometilsulfenil-5-hidroxipirazol 1-9, 1- (2, 6-dicloro-4-trifluorometil-fenil) -3-ciano-4-trifluorometilsulfenil5-hidroxipirazol 1-1, 1- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -3-ciano-4-trifluorometilsulfonil-5-hidroxipirazol 1-5, 1- (2, 6-dicloro4-trifluorometilfenil) -3-ciano-4-trifluorometilsulfinil-5-hidroxipirazol 1-3, 1- (2, 6-dicloro-4-trifluormetil (fenil) -3-ciano-4trifluormetilsulfonil-5-N, N-dimetilcarbamiloxipirazol 19-1.

1. El uso de un compuesto de fórmula (II) o una sal del mismo para la fabricación de una composición veterinaria para administración oral o parenteral para el control de parásitos en o dentro de un animal.

en la que:

R21 es ciano, C (=S) NH2, C (=NOH) NH2 o C (=NNH2) NH2; R22 es S (O) mR23; R23 es alquilo o haloalquilo; R24 es OH, HC (O) O-, R25C (O) O-, R25OC (O) O- o R25S (O) nC (O) OR25 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, adamantilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo,

dialquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, di (haloalquil) aminoalquilo, arilo opcionalmente sustituido, hetarilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, hetarilalquilo opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6,

o dos grupos R25 pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de 3 a 7 miembros que puede contener adicionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y

azufre; X se ha seleccionado de nitrógeno y C-R32; R31 y R32 se han seleccionado independientemente de halógeno, hidrógeno, CN, C1-C3 alquil y NO2; R33 se ha seleccionado de halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, -S (O) rCF3, y -SF5 o forma un anillo junto con R34 ; R34 es hidrógeno o puede constituir junto con R33 un grupo de OCF2O, CF2OCF2, CF2OCF2O y CF2CF2O, que junto a los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de cinco a seis miembros; m es 0, 1 o 2; r se ha seleccionado de 0, 1, y 2;

y sales veterinariamente aceptables de los mismos. 30

2. El uso de acuerdo con las reivindicación 1 en el que el animal es un animal doméstico.

3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 en el que el 1-arilpirazol se administra por vía oral en una dosis al

animal comprendida en un intervalo de dosis de 0, 1 a 500 mg/kg. 35

4. Un compuesto de fórmula (II) o una sal del mismo, en la que:

R21 es ciano, C (=S) NH2, C (=NOH) NH2 o C (=NNH2) NH2; R22 es S (O) mR23; R23 es alquil o haloalquilo; R24 es OH, HC (O) O-, R25C (O) O-, R25OC (O) O- o R25SO) nC (O) O- R25 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, adamantilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, di (haloalquil) aminoalquilo, arilo opcionalmente sustituido, hetarilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, hetarilalquilo opcionalmente sustituido, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo,

o dos grupos R25 pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de 3 a 7 miembros que adicionalmente puede contener uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; X se ha seleccionado de nitrógeno y C-R32; R31 y R32 se han seleccionado independientemente de halógeno, hidrógeno, CN, C1-C3 alquil y NO2; R33 se ha seleccionado de halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, -S (O) rCF3, y -SF5 o forma un anillo junto con R34 ; R34 es hidrógeno o puede constituir junto con R33 un grupo de OCF2O, CF2OCF2, CF2OCF2O y CF2CF2O, que junto a los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de cinco a seis miembros; m es 0, 1 o 2; r se ha seleccionado de 0, 1, y 2; y sales veterinariamente aceptables de los mismos. para el control de parásitos en o dentro de un animal.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4 en el que el animal es un animal doméstico.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4 en el que el 1-arilpirazol se administra por vía oral en una dosis al animal comprendida en un intervalo de dosis de 0, 1 a 500 mg/kg.