Conjugados de fármacos y su uso para tratar el cáncer, una enfermedad autoinmune o una enfermedad infecciosa.

Un compuesto de fórmula Ib:**Fórmula**

y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo en el que,

L- es una unidad de ligando;

-A- es una unidad de extensor;

a es 0 o 1;

cada -W- es independientemente una unidad de aminoácido;

-Y- es una unidad de separador;

w es un número entero que varía de 2 a 12;

y es 0, 1 o 2;

p varía de 1 a aproximadamente 20; y

-D es una unidad de fármaco de la fórmula

donde, de forma independiente en cada lugar:

R1 se selecciona de -H, -C1-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo; y R2 se selecciona de -H y -C1-C8 alquilo; o R1 y R2 juntos, tienen la fórmula -(CRaRb)n- donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de -H, -C1-C8 alquilo y -C3-C8 carbociclo y n se selecciona de 2, 3, 4, 5 y 6, y forman un anillo con el átomo de nitrógeno al que están unidos; R3 se selecciona de -H, -C1-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -O-(C1-C8 alquilo), arilo, -C1-C8 alquil-arilo, -C1-C8 alquil- (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -C1-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

R4 se selecciona de -H, -C1-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -O-(C1-C8 alquilo), arilo, -C1-C8 alquil-arilo, -C1-C8 alquil- (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -C1-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo), donde R5 se selecciona de -H y -metilo; o R4 y R5 juntos, tienen la fórmula -(CRaRb)n- donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de -H, -C1-C8 alquilo y -C3-C8 carbociclo y n se selecciona de 2, 3, 4, 5 y 6, y forman un anillo con el átomo de carbono al que están unidos;

R6 se selecciona de -H y -C1-C8 alquilo;

R7 se selecciona de -H, -C1-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -O-(C1-C8 alquilo), -arilo, -C1-C8 alquil-arilo, -C1-C8 alquil- (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -C1-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

cada R8 se selecciona independientemente de -H, -OH, -C1-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo y -O-(C1-C8 alquilo); R9 se selecciona de -H y -C1-C8 alquilo;

R10 se selecciona de**Fórmula**

X es-O-, -S-, -NH-o -N(R14)-, donde X está unido a Y cuando y es 1 o 2, o X se une a W cuando y es 0; Z e s -O-, -S-, -NH- o -N(R14)-;

R11 se selecciona de -H, -OH, NH2, -NHR14, -N(R14)2, -C1-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -O-(C1-C8 alquilo), -arilo, -C1- C8 alquil-arilo -C1-C8 alquil-(C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -C1-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo); o R11 es un átomo de oxígeno que forma una unidad de carbonilo (C≥O) con el átomo de carbono al cual está unido y un átomo de hidrógeno en este átomo de carbono se sustituye por uno de los enlaces en el enlace doble (C≥O);

cada R12 se selecciona independientemente de -arilo y -C3-C8 heterociclo;

R13 se selecciona de -H, -OH, -NH2, -NHR14, -N(R14)2, -C1-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -O-(C1-C8 alquilo), -arilo, -C1- C8 alquil-arilo, -C1-C8 alquil-(C3-C8 carbociclo), C3-C8 heterociclo y -C1-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

cada R14 es independientemente -H o -C1-C8 alquilo; y

R15 se selecciona de -arileno-, -C3-C8 carbociclo- o -C3-C8 heterociclo-.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E11165204.

Solicitante: SEATTLE GENETICS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 21823 30TH DRIVE, S.E. BOTHELL, WA 98021 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SENTER, PETER D., DORONINA,Svetlana, TOKI,Brian,E.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K39/395 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
  • A61K47/48
  • C07K16/12 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra materiales bacterianos.
  • C07K16/30 C07K 16/00 […] › de células tumorales.
  • C07K16/46 C07K 16/00 […] › Inmoglobulinas híbridas (híbridos de una inmunoglobulina con un péptido distinto de una inmunoglobulina C07K 19/00).
  • C07K5/02 C07K […] › C07K 5/00 Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › que contienen al menos un enlace peptídico anormal.

PDF original: ES-2544527_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Conjugados de fármacos y su uso para tratar el cáncer, una enfermedad autoinmune o una enfermedad infecciosa

1. CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a conjugados de fármaco-conector-ligando y a compuestos de fármaco-conector, a composiciones que comprenden un conjugado de fármaco-conector-ligando o un compuesto de fármaco-conector, y al uso de los mismos para tratar el cáncer, una enfermedad autoinmune o una enfermedad infecciosa.

2. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Se han aislado varios compuestos peptídicos cortos de fuentes naturales y se ha descubierto que éstos poseen actividad biológica. También se han preparado análogos de estos compuestos y se descubrió que algunos tenían actividad biológica. Por ejemplo, la auristatina E (patente US 5.635.483 de Pettit et al.) es un análogo sintético del producto marino natural dolastatina 10, un agente que inhibe la polimerización de la tubulina uniéndose al mismo sitio en la tubulina que el fármaco contra el cáncer vincristina (G. R. Pettit, Prog. Chem. Org. Nat. Prod, 70: 1-79 (1997). La dolastatina 10, la auristatina PE y la auristatina E son péptidos lineales que tienen cuatro aminoácidos, de los cuales tres son exclusivos de la clase dolastatina de los compuestos. Tanto la dolastatina 10 como la auristatina PE están siendo utilizadas en ensayos clínicos en humanos para tratar el cáncer. Las diferencias estructurales entre la dolastatina 10 y la auristatina E residen en el residuo terminal C, en el que el grupo tiazolfeniletilamino de la dolastatina 10 se sustituye por una unidad de norefedrina en la auristatina E.

Las siguientes referencias describen compuestos de dolastatina y auristatina y sus análogos, y su uso para tratar el cáncer:

Publicación Internacional n° WO 96/33212 A1 a nombre de Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd.;

Publicación Internacional n° WO 96/14856 A1 a nombre de Arizona Board of Regents;

Publicación de patente europea n° EP 695757 A2 a nombre de Arizona Board of Regents;

Publicación de patente europea n° EP 695758 A2 a nombre de Arizona Board of Regents;

Publicación de patente europea n° EP 695759 A2 a nombre de Arizona Board of Regents;

Publicación Internacional n° WO 95/09864 A1 a nombre de Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd.;

Publicación Internacional n° WO 93/03054 A1 a nombre de Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd.;

Patente US 6.323.315 B1 a nombre de Pettit et al.;

G.R. Pettit et al., Anti-Cancer Drug Des. 13(4): 243-277 (1998);

G.R. Pettit et al., Anti-Cancer Drug Des. 10(7): 529-544 (1995); y K. Miyazaki et al., Chem. Pharm. Bull. 43(10), 1706-18 (1995).

A pesar de los datos in vitro de los compuestos de la clase de la dolastatina y sus análogos, los importantes efectos tóxicos generales en las dosis necesarias para lograr un efecto terapéutico comprometen su eficacia en estudios clínicos. En consecuencia, existe una clara demanda en la técnica de derivados de dolastatina que tengan una toxicidad significativamente menor pero una eficacia terapéutica útil, en comparación con las terapias con fármacos de dolastatina actuales.

El enunciado de cualquier referencia en la Sección 2 de esta solicitud no quiere decir que se admita que la referencia constituya la técnica anterior a esta solicitud.

3. SUMARIO DE LA INVENCIÓN

En un aspecto, la presente invención proporciona compuestos de la fórmula general la:

**(Ver fórmula)**

la

y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos en los que,

L- es una unidad de ligando;

-A- es una unidad de extensor; a es 0 o 1;

cada -W- es independientemente una unidad de aminoácido; -Y- es una unidad de separador; w es un número entero que varía de 0 a 12; y es 0, 1 o 2;

p varía de 1 a aproximadamente 20; y -D es una unidad de fármaco de la fórmula

**(Ver fórmula)**

donde, de forma independiente en cada lugar:

R2 se selecciona de -hidrógeno y -Ci-C8 alquilo;

R3 se selecciona de -hidrógeno, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(Ci-C8 alquilo), arilo, -Ci-C8 alquil-arilo, -Ci-C8 alquil-(C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

R4 se selecciona de -hidrógeno, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(Ci-C8 alquilo), -arilo -Ci-C8 alquil-arilo, -Ci-C8 alquil-(C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alqu¡lo-(C3-C8 heterociclo) donde R6 se selecciona de -H y -

metilo,

o R4 y R5 juntos, tienen la fórmula -(CRaRb)n- donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de -H, -Ci-C8 alquilo y -C3-C8 carbociclo y n se selecciona de 2, 3, 4, 5 y 6, y forman un anillo con el átomo de carbono al que están unidos;

R6 se selecciona de -H y -Ci-C8 alquilo;

R7 se selecciona de -H, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(Ci-C8 alquilo), arilo, -Ci-C8 alquil-arilo, -Ci-C8 alquil- (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

cada R8 se selecciona independientemente de -H, -OH, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo y -0-(Ci-C8 alquilo);

R9 se selecciona de -H y -Ci-C8 alquilo;

R10 se selecciona de

**(Ver fórmula)**

Z es -O-, -S-, -NH- o -N(R14)-;

R11 se selecciona de -H, -OH, -NH2, -NHR14, -N(R14)2, -CrC8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(Ci-C8 alquilo), -arilo, -C-r C8 alquil-arilo, -Ci-C8 alquil-(C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo); o R11 es un

átomo de oxígeno que forma una unidad carbonilo (C=0) con el átomo de carbono al que está unido y un átomo de hidrógeno de este átomo de carbono es sustituido por uno de los enlaces en el enlace doble (C=0);

cada R12 se selecciona independientemente de -arilo y -C3-C8 heteroclclo;

R13 se selecciona de -H, -OH, -NH2, -NHR14, -N(R14)2, -C-i-C8 alquilo, -C3-C8 carboclclo, -0-(Ci-C8 alquilo), -arilo, -C1- 5 C8 alquil-arilo, -Ci-C8 alquil-(3-C8 carbociclo), C3-C8 heterociclo y -C-i-Cs alqull-(C3-C8 heteroclclo); y

cada R14 es independientemente -H o -Ci-C8 alquilo.

La presente invención proporciona compuestos de la fórmula general Ib:

L-fAr-WYj-C) p Ib

y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos en los que, 10 L-es una unidad de ligando;

-A- es una unidad de extensor; a es 0 o 1;

cada -W- es independientemente una unidad de aminoácido;

-Y- es una unidad de separador;

w es un número entero que varía de 2 a 12; y es 0, 1 o 2;

p varía de 1 a aproximadamente 20; y -D es una unidad de fármaco de la fórmula

**(Ver fórmula)**

R9

I

N>

R

donde, de forma independiente en cada lugar:

R1 se selecciona de -H, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo; y R2 se selecciona de -H y -C-i-C8 alquilo; o R1 y R2 juntos, tienen la fórmula -(CRaRb)n- donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de -H, -Ci-C8 alquilo y -C3-C8 carbociclo y n se selecciona de 2, 3, 4, 5 y 6, y forman un anillo con el átomo de nitrógeno al que están unidos;

R3 se selecciona de -H, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(Ci-C8 alquilo), arilo, -Ci-C8 alquil-arilo, -Ci-C8 alquil- 25 (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

R4 se selecciona de -H, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(Ci-C8 alquilo), arilo, -Ci-C8 alquil-arilo, -Ci-C8 alquil- (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo), donde R5 se selecciona de -H y -metilo;

o R4 y R5 juntos, tienen la fórmula -(CRaRb)n- donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de -H, -Ci-C8 alquilo y -C3-C8 carbociclo y n se selecciona de 2, 3, 4, 5 y 6, y forman un anillo con el átomo de carbono al que 30 están unidos;

R6 se selecciona de -H y -Ci-C8 alquilo;

R7 se selecciona de -H, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(Ci-C8 alquilo), -arilo, -Ci-C8 alquil-arilo, -Ci-C8 alquil- (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

cada R8 se selecciona independientemente de -H, -OH, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo y -O-(Ci-C8 alquilo); R9 se selecciona de -H y -Ci-C8 alquilo;

R10 se selecciona de

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

X es-O-, -S-, -NH-o -N(R14)-, donde X está unido a Y cuando y es 1 o 2, o X se une a W cuando y es 0;

Z es -O-, -S-, -NH-o -N(R14)-;

R11 se selecciona de -H, -OH, NH2, -NHR14, -N(R14)2, -C1-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -O-(C1-C8 alquilo), -arilo, -C1- C8 alquil-arilo -Ci-C8 alquil-(C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo); o R11 es un átomo de oxígeno que forma una unidad de carbonilo (C=O) con el átomo de carbono al cual está unido y un átomo de hidrógeno en este átomo de carbono se sustituye por uno de los enlaces... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1.- Un compuesto de fórmula Ib:

L-fAWYt-d)

Ib

y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo en el que, 5 L- es una unidad de ligando;

-A- es una unidad de extensor; a es 0 o 1;

cada -W- es independientemente una unidad de aminoácido;

-Y- es una unidad de separador;

w es un número entero que varía de 2 a 12; y es 0, 1 o 2;

p varía de 1 a aproximadamente 20; y -D es una unidad de fármaco de la fórmula

donde, de forma independiente en cada lugar:

R1 se selecciona de -H, -C-i-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo; y R2 se selecciona de -H y -Ci-C8 alquilo; o R1 y R2 juntos, tienen la fórmula -(CRaRb)n- donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de -H, -Ci-C8 alquilo y -C3-C8 carbociclo y n se selecciona de 2, 3, 4, 5 y 6, y forman un anillo con el átomo de nitrógeno al que están unidos;

R3 se selecciona de -H, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(C-i-C8 alquilo), arilo, -Ci-C8 alquil-arilo, -Ci-C8 alquil- 20 (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

R4 se selecciona de -H, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(C-i-C8 alquilo), arilo, -Ci-C8 alquil-arilo, -Ci-C8 alquil- (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo), donde R5 se selecciona de -H y -metilo;

o R4 y R5 juntos, tienen la fórmula -(CRaRb)n- donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de -H, -Ci-C8 alquilo y -C3-C8 carbociclo y n se selecciona de 2, 3, 4, 5 y 6, y forman un anillo con el átomo de carbono al que 25 están unidos;

R6 se selecciona de -H y -Ci-C8 alquilo;

R7 se selecciona de -H, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(C-i-C8 alquilo), -arilo, -Ci-C8 alquil-arilo, -Ci-C8 alquil- (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -C-i-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

cada R8 se selecciona independientemente de -H, -OH, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo y -0-(Ci-C8 alquilo);

R9 se selecciona de -H y -Ci-C8 alquilo;

**(Ver fórmula)**

R10 se selecciona de

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

R11 se selecciona de -H, -OH, NH2, -NHR14, -N(R14)2, -C1-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -O-(Ci-C8 alquilo), -arilo, -C1- C8 alquil-arilo -C1-C8 alquil-(C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -C1-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo); o R11 es un

átomo de oxígeno que forma una unidad de carbonilo (C=O) con el átomo de carbono al cual está unido y un átomo de hidrógeno en este átomo de carbono se sustituye por uno de los enlaces en el enlace doble (C=O);

cada R12 se selecciona independientemente de -arilo y -C3-C8 heterociclo;

R13 se selecciona de -H, -OH, -NH2, -NHR14, -N(R14)2, -C1-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -O-(C1-C8 alquilo), -arilo, -C1- C8 alquil-arilo, -C1-C8 alquil-(C3-C8 carbociclo), C3-C8 heterociclo y -C1-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

cada R14 es independientemente -H o -C1-C8 alquilo; y

R15 se selecciona de -arileno-, -C3-C8 carbociclo- o -C3-C8 heterociclo-.

2.- Un compuesto, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la reivindicación 1, en el que - D es una unidad de fármaco que tiene la estructura:

**(Ver fórmula)**

o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde, de forma independiente en cada lugar:

R1 se selecciona de -H, y -metilo;

R2 se selecciona de -H, y -metilo;

R3 se selecciona de -H, -metilo e -isopropilo;

R4 se selecciona de -H y -metilo; R5 se selecciona de -isopropilo, -isobutilo, -sec-butilo, -metilo y -t-butilo; o

R4 y R5 juntos, tienen la fórmula -(CRaRb)n- donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de -H, -C1-C8 alquilo y -3-C8 carbociclo y n se selecciona de 2, 3, 4, 5 y 6, y forman un anillo con el átomo de carbono al que están unidos;

R6 se selecciona de -H, y -metilo;

cada R8 se selecciona independientemente de -OH, -metoxi y -etoxi;

R10 se selecciona de

en donde X es -O-, -NH-, o -N(R14)- y forma un enlace con Y cuando y es 1 o 2, o con W cuando y es 0;

Z es-O-,-NH-, o-N(R14)-;

R13 es -H, o -metilo;

R14 es -C-i-Cs alquilo; y

R15 es -arileno-, -C3-C8 carbociclo, o -C3-C8 heterociclo-,

3.- El compuesto, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 15 es -H, R10 se selecciona de:

**(Ver fórmula)**

's'Y

O

O

y

**(Ver fórmula)**

n11

15.vx

>

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

o el

compuesto, un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la reivindicación 2, en el que R1 es - metilo, R10 se selecciona de:

**(Ver fórmula)**

,Rl5^X-j

* \

y

**(Ver fórmula)**

4.- Un compuesto, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la reivindicación 1, en el que - D es una unidad de fármaco que tiene la estructura:

**(Ver fórmula)**

5.- Un compuesto, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la reivindicación 1, en el que - D es una unidad de fármaco que tiene la estructura:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

6.- El compuesto, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de las reivindicaciones 1,2 o 3, en el que -A- está presente y es:

**(Ver fórmula)**

y r es un número entero que varía de 1-10.

7.- El compuesto, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de las reivindicaciones 1,2 o 3, en el que -A- está presente y es:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

8.- El compuesto, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de las reivindicaciones 1,2 o 3, en el que -Ww- es -fenilalanina-lisina-o -valina-citrulina, y el amino terminal de -Ww- forma un enlace con una unidad de extensor cuando a es 1, o con una unidad de ligando si a es 0, y el C-terminal de -Ww- forma un enlace con una unidad de espaciador cuando y es 1 o 2, y con una unidad de fármaco cuando y es 0.

9.- El compuesto de la reivindicación 1, que tiene la estructura:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en el que L- es una unidad de ligando; E es -CH2- o -CH2CH20-; e es un número entero que varía de 0-10 cuando E es -CH2-, o de 1-10 cuando E es -CH2CH2-0-; F es -CH2-; fes 0 o 1; y p varía de 1 a aproximadamente 20.

10.- El compuesto de la reivindicación 1, que tiene la estructura:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

en el que p varía de 1 a aproximadamente 20, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

11.- Un compuesto, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que la unidad de ligando es una unidad de anticuerpo.

12.- Un compuesto, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la reivindicación 11, en el que

la unidad de anticuerpo es una unidad de anticuerpo monoclonal.

13.- Un compuesto, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la reivindicación 11, en el que la unidad de anticuerpo es inmunoespecífica para un antígeno de una célula cancerosa.

14.- Un compuesto, o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de una cualquiera de las 15 reivindicaciones 1 a 13, en el que p varía de aproximadamente 3 a aproximadamente 5.

15.- Un compuesto de fórmula:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

R9

I

N

R1»

**(Ver fórmula)**

R12

RIS-X-R16

**(Ver fórmula)**

o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que, independientemente en cada lugar:

R1 se selecciona de -H, -CrC8 alquilo y -C3-C8 carbociclo; y R2 se selecciona de -H y -CrC8 alquilo; o R1 y R2 juntos tienen la fórmula -(CRaRb)n- donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de -H, -CrC8 alquilo y -C3-C8 carbociclo y n se selecciona de 2, 3, 4, 5 y 6, y forman un anillo con el átomo de nitrógeno al que están unidos;

R3 se selecciona de -H, -CrC8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(C-i-C8 alquilo), -arilo, -C-i-C8 alquil-arilo, -CrC8 alquil- (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -CrC8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

R4 se selecciona de -H, -CrC8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(Ci-C8 alquilo), -arilo, -Ci-C8 alquil-arilo, -CrC8 alquil- (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo) donde R5 se selecciona de -H y -metilo; o

R4 y R5 juntos, tienen la fórmula -(CRaRb)n- donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de -H, -Ci-C8 alquilo y 15 -C3-C8 carbociclo y n se selecciona de 2, 3, 4, 5 y 6, y forman un anillo con el átomo de carbono al que están unidos;

R6 se selecciona de -H y -CrC8 alquilo;

R7 se selecciona de -H, -CrC8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(CrC8 alquilo), -arilo, -C-i-C8 alquil-arilo, -CrC8 alquil- (C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

cada R8 se selecciona independientemente de -H, -OH, -CrC8 alquilo, -C3-C8 carbociclo y -0-(CrC8 alquilo);

R9 se selecciona de -H y -CrC8 alquilo;

Z es -O-, -S-, -NH- o -N(R14)-;

X es -O-, -S-, -NH- o -N(R14)-;

R11 se selecciona de -H, -OH, -NH2, -NHR14, -N(R14)2, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(Ci-C8 alquilo), -arilo, -Cr C8 alquil-arilo, -C-pC8 alquil-(C3-C8 carbociclo), -C3-C8 heterociclo y -CrC8 alquil-(C3-C8 heterociclo); o R11 es un

átomo de oxígeno que forma una unidad de carbonilo (C=0) con el átomo de carbono al cual está unido y un átomo de hidrógeno en este átomo de carbono se sustituye por uno de los enlaces en el enlace doble (C=0);

cada R12 se selecciona Independientemente de -arilo y -C3-C8 heterociclo;

R13 se selecciona de -H, -OH, -NH2, -NHR14, -N(R14)2, -Ci-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo, -0-(CrC8 alquilo), -arilo, -Ct 5 C8 alquil-arilo, -Ci-C8 alquil-(C3-C8 carbociclo), C3-C8 heterociclo y -Ci-C8 alquil-(C3-C8 heterociclo);

cada R14 es Independientemente -H o -CrC8 alquilo;

R15 se selecciona de -arileno-, -C3-C8 carbociclo- y -C3-C8 heterociclo-;

R16 es -Yy-WA'

donde

cada -W- es independientemente una unidad de aminoácido;

-Y- es una unidad de separador;

w es un número entero que varía de 2 a 12;

y es 0, 1 o 2; y

-A1 se selecciona de

**(Ver fórmula)**

II >

H2N-NH-C------R17-C(0)-| ;

S=C=NR17-C(0

**(Ver fórmula)**

o

II

G-CHj-CN-R17-C(0)|

H2NN----R17'C(0)-|.

H I *

O

J-C-----R17-C(0) |.

0=C=N------R17-C(0)-|.

^^-S-S-R17-C(0)-| ;

y

H2No-----R17-C(0)

**(Ver fórmula)**

donde

G se selecciona de -Cl, -Br, -I, -O-mesilo y -O-tosilo;

J se selecciona de -Cl, -Br, -I, -F, -OH, -O-N-succinimida, -0-(4-nltrofenllo), -O-pentafluorofenllo, -O-tetrafluorofenilo y -0-C(0)-0R18;

R17 se selecciona de -C1-C10 alquileno-, -C3-C8 carbociclo-, -0-(Ci-C8 alquilo)-,

-arlleno-, -C1-C10 alqulleno-arileno-, -ar¡leno-Ci-Cio alquileno-, -C1-C10 alquileno-(C3-C8 carbociclo)-, -(C3-C8 carboclclo)-Ci-Cio alquileno-, -C3-C8 heteroclclo-, -C1-C10 alqulleno-(C3-C8 heterociclo)-, -(C3-C8 heteroclclo)-Ci-Cio alquileno-, -(CH2CH20)r, y -(CH2CH20)r-CH2-;

r es un número entero que varía entre 1-10; y

R18 es -C-i-Cs alquilo o -arilo.

16.- El compuesto de la reivindicación 15, que tiene la estructura:

**(Ver fórmula)**

h3c~N^YNV^N*

ch3 o H3 och30h3co h3c ch3

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

o

o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

17.- Una composición que comprende una cantidad eficaz de un compuesto, o un solvato o sal farmacéuticamente

aceptable del mismo, de una cualquiera de las reivindicaciones 1-14; y un vehículo o portador farmacéuticamente aceptable.


 

Patentes similares o relacionadas:

Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-receptor de interleucina 4 (IL-4R), del 29 de Julio de 2020, de REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.: Una jeringuilla precargada que contiene una formulación farmacéutica líquida estable, en la que la formulación farmacéutica líquida comprende: […]

Composiciones farmacéuticas que contienen una leucocidina E mutada, del 22 de Julio de 2020, de NEW YORK UNIVERSITY: Una composición que comprende: una proteína Leucocidina E (LukE) aislada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 4, o un polipéptido […]

Método para producir inmunoconjugados de anticuerpo-SN-38 con un enlazador CL2A, del 22 de Julio de 2020, de IMMUNOMEDICS, INC.: Un método para producir un compuesto, CL2A-SN-38, que presenta la estructura, **(Ver fórmula)** que comprende realizar un esquema de reacción como el que se muestra: **(Ver […]

Composición de anticuerpos monoclonales dirigidos contra BDCA-2, del 22 de Julio de 2020, de LABORATOIRE FRANCAIS DU FRACTIONNEMENT ET DES BIOTECHNOLOGIES: Composición de anticuerpos monoclonales dirigidos contra la proteína BDCA-2, presentando dichos anticuerpos un porcentaje de fucosilación inferior al 60% […]

Anticuerpos anti-PD-L1 y usos de los mismos, del 22 de Julio de 2020, de MERCK PATENT GMBH: Un anticuerpo anti-PD-L1 aislado o su fragmento de union a antigeno que comprende una secuencia de region variable de cadena pesada y de cadena ligera, en donde: […]

Composición para el tratamiento de enfermedades isquémicas o trastornos inflamatorios neurogénicos, que contienen el secretoma de células progenitoras neurales como ingrediente activo, del 22 de Julio de 2020, de S-BIOMEDICS: Una composición para uso en el tratamiento de enfermedad cerebrovascular isquémica, cardiopatía isquémica, infarto de miocardio, enfermedad de Alzheimer, enfermedad […]

Utilización de anticuerpos optimizados en ADCC para tratar a los pacientes con bajo nivel de respuesta, del 22 de Julio de 2020, de LABORATOIRE FRANCAIS DU FRACTIONNEMENT ET DES BIOTECHNOLOGIES: Utilización de una composición de anticuerpo monoclonal quimérico, humanizado o humano de isotipo IgG1 anti- Rhesus del glóbulo rojo humano cuya […]

Combinación de anticuerpo anti-CD20 e inhibidor selectivo de PI3 quinasa, del 15 de Julio de 2020, de TG Therapeutics Inc: Un metodo in vitro para inhibir la proliferacion de una poblacion celular que comprende poner en contacto la poblacion con una combinacion que comprende […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .