Compuestos que tienen actividades hipolipidémica e hipocolesterolémica, procedimiento para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen.

Un compuesto representado por la fórmula general (I):**Fórmula**

sus formas tautoméricas,

sus estereoisómeros, sus sales farmacéuticamente aceptables y sus solvatosfarmacéuticamente aceptables, en el que uno o más grupos R1, R2, R3, R4 pueden ser iguales o diferentes yrepresentan hidrógeno, halógeno, perhaloalquil, amino, nitro, ciano, amidino, guanidino, grupos sustituidos o nosustituidos seleccionados a partir de:

- grupos (C1-C12) alquil;

- grupos (C2-C12) alquenil lineales o ramificados;

- grupos (C3-C7) cicloalquil;

- grupos (C3-C7) cicloalquenil;

- bicicloalquil seleccionado a partir de biciclooctano, biciclononano y biciclodecano; bicicloalquenilseleccionado a partir de cicloocteno, biciclononeno y biciclodeceno;

- grupos (C1-C12) alcoxi;

- grupos ciclo (C3-C7) alcoxi;

- grupos aril seleccionados a partir de grupos fenil, naftil, benzo-[1,3] dioxol o bifenil;

- grupos ariloxi seleccionados a partir de grupos fenoxi, naftiloxi, bifeniloxi;

- grupos aralquil en donde los grupos aril y alquil son según se han definido anteriormente;

- grupos aralcoxi en donde el grupo aralquil es según se ha definido anteriormente;

- grupos heteroaril seleccionados a partir de grupos piridil, tienil, furil, pirrolil, oxazolil, tiazolil, imidazolil,oxadiazolil, tetrazolil, benzopiranil, benzofuranil;

- grupos heteroalquil seleccionados a partir de furanometil, piperidinometil, oxazolmetil, oxazoletil;

- grupos heterociclil seleccionados a partir de aziridinil, pirrolidinil, piperidinil;

- grupos heterocicloalquil seleccionados a partir de pirrolidinoalquil, piperidinoalquil, morfolinoalquil,tiomorfolinoalquil, oxazolinoalquil;

- grupos heterocicloalcoxi en donde heterociclil y grupo alcoxi son según se han definido con anterioridad;

- grupos heteroariloxi en donde el grupo heteroaril es según se ha definido con anterioridad;

- grupos heteroaralcoxi en donde el grupo heteroaralquil es según se ha definido con anterioridad;

- grupos acil seleccionados a partir de grupos acetil, propionil o benzoil;

- grupos aciloxi seleccionados a partir de grupos MeCOO, EtCOO, PhCOO;

- grupos acilamino seleccionados a partir de CH3CONH, C2HsCONH, C3H7CONH, C6H5CONH;

- grupos (C1-C6) monoalquilamino;

- grupos (C1-C6) dialquilamino;

- arilamino en donde el grupo aril es según se ha definido con anterioridad;

- grupos aralquilamino en donde el grupo aril es según se ha definido con anterioridad.

Compuestos que tienen actividades hipolipidémica e hipocolesterolémica, procedimiento para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen.

Campo de la invención La presente invención se refiere a nuevos compuestos hipolipidémicos e hipocolesterolémicos, a sus derivados, sus análogos, sus formas tautoméricas, sus estereoisómeros, sus polimorfos, sus sales farmacéuticamente aceptables, sus solvatos farmacéuticamente aceptables y a las composiciones farmacéuticamente aceptables que los contienen.

Más en particular, la presente invención se refiere a nuevos ácidos propanoicos º-aril-a-sustituidos de fórmula general (I) , a sus derivados, sus análogos, sus formas tautoméricas, sus estereoisómeros, sus polimorfos, sus sales farmacéuticamente aceptables, sus solvatos farmacéuticamente aceptables, a las composiciones farmacéuticamente aceptables que los contienen, a su preparación, a las nuevas sustancias intermedias, a su preparación, y al uso de estos compuestos en medicina.

La presente invención se refiere también a un proceso de preparación de los nuevos compuestos citados con anterioridad, de sus derivados, sus análogos, sus formas tautoméricas, sus estereoisómeros, sus polimorfos, sus sales farmacéuticamente aceptables, sus solvatos farmacéuticamente aceptables, las nuevas sustancias intermedias y las composiciones farmacéuticas que las contienen.

Los compuestos de fórmula general (I) rebajan el colesterol total (TC) , las lipoproteínas de baja densidad (LDL) , los triglicéridos y los ácidos grasos libres, e incrementan las lipoproteínas de alta densidad. Los compuestos de fórmula general (I) son útiles en el tratamiento de desórdenes metabólicos clasificados, como el Síndrome X. Las características particulares del Síndrome X incluyen la resistencia inicial a la insulina que conduce a hiperinsulinemia, dislipidemia y tolerancia desigual a la glucosa, lo que puede hacer además que avance la diabetes mellitus no insulinodependiente (diabetes de Tipo 2) , caracterizada por hiperglicemia que puede conducir a complicaciones diabéticas.

Los compuestos de fórmula general (I) son útiles en el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades tales como obesidad, hiperlipidemia, hiperglicemia especialmente diabetes de tipo 2, hipertensión, enfermedades cardiovasculares especialmente ateroesclerosis. También, los compuestos de fórmula general (I) son útiles en el tratamiento de enfermedades renales que pueden ser asociadas a diabetes de tipo 2, como por ejemplo, nefropatía diabética, glomerulonefritis, esclerosis glomerular, síndrome nefrótico, nefroesclerosis hipertensiva, y enfermedades renales de fase final, para la prevención o el retardo de la progresión de microalbuminuria en albuminuria. Los compuestos de la presente invención son útiles en el tratamiento y/o la profilaxis de la psoriasis, el síndrome de ovario policístico, la osteoporosis, la inflamación y las enfermedades inflamatorias del intestino, la arterioesclerosis, el xantoma, la distrofia miotónica, pancreática, desórdenes debidos a activación de células endoteliales e hiperlipidemia. Los compuestos de la presente invención son útiles en el tratamiento de las enfermedades mencionadas con anterioridad y de la hiperlipidemia. Los compuestos de la presente invención son útiles en el tratamiento de las enfermedades mencionadas con anterioridad en combinación con, o conjuntamente con, uno o más agentes hipoglicémicos, antihiperglicémicos, hipolipidémicos, hipolipoproteinémicos, tal como las estatinas, las glitazonas, las sulfonil ureas, los derivados de ácido fíbrico, los inhibidores de la a-glicosidasa o los antioxidantes.

Antecedentes de la invención La presente invención se refiere a compuestos representados por la fórmula general (I) que tienen utilidad como agentes hipocolesterolémicos, hipolipidémicos, hipolipoproteinémicos, antiobesidad y antihiperglicémicos; a métodos para su preparación y a métodos para su uso, y a las composiciones farmacéuticas que los contienen.

La hiperlipidemia ha sido reconocida como el riesgo principal en la provocación de enfermedades cardiovasculares debidas a ateroesclerosis. La ateroesclerosis y otras enfermedades vasculares periféricas afectan a la calidad de vida de una gran parte de la población del mundo. Durante el tratamiento, se pone gran énfasis en rebajar el colesterol elevado del plasma, la lipoproteína de baja densidad y los triglicéridos del plasma como una etapa importante para evitar la ocurrencia de enfermedades cardiovasculares. Los detalles de la etiología en la ateroesclerosis y en las enfermedades de las arterias coronarias han sido discutidos por Ross y Glomset [New Engl.

J. Med. 295, 369 – 377 (1976) ]. El colesterol del plasma se esterifica generalmente con varias lipoproteínas del

suero y numerosos estudios sugieren una relación inversa entre la concentración de colesterol HDL en el suero y la enfermedad cardiovascular. Numerosos estudios han indicado un riesgo incrementado de ocurrencia de enfermedades coronarias debido a niveles elevados de colesterol LDL y VLDL [Styampfer et al., N. Engl. J. Med. 325, 373-381 (1991) ]. En otros estudios se han ilustrado los efectos protectores de HDL contra el avance de la ateroesclerosis. Así, el HDL es un factor crucial en el tratamiento de enfermedades con niveles incrementados de colesterol [Miller et al. Br. Med. J. 282, 1741-1744 (1981) ]; Picardo et al., Arterioesclerosis, 6, 434-441 (1986) ; Macikinnon et al., J. Biol. Chem. 261, 2548-2552 (1986) ].

La diabetes afecta a una gran parte de la población y esta condición está asociada a una cantidad de otras complicaciones. Normalmente, la enfermedad se asocia a otras condiciones de enfermedad tal como la obesidad, hiperlipidemia, hipertensión y angina. Se ha reconocido el hecho de que un tratamiento inapropiado puede agravar la intolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina, conduciendo a diabetes franca. En la actualidad, las sulfonamidas y las biguanidas junto con la insulina, son agentes optativos en el tratamiento de la diabetes. Las limitaciones a esta terapia incluyen la hipoglicemia suave a severa, que puede conducir al coma o en algunos casos llevar a la muerte, lo que se debe principalmente a un control glicémico insatisfactorio. Recientemente, la clase de medicamentos de las thiazolidinodiionas que tienen acción de sensibilización a la insulina, están siendo usados en combinación con otros agentes anti-diabéticos que incluyen troglitazona, rosiglitazona y pioglitazona. Éstos son útiles en el tratamiento de la diabetes, y afectan al metabolismo lípido. Los pacientes con resistencia a la insulina y con diabetes de tipo 2 han alcanzado con frecuencia concentraciones elevadas de triglicéridos y bajas en HDL y por lo tanto, tienen un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares. Se ha informado que las thiazolidenodionas tienen un potencial para inducir tumor y causar disfunción hepática, lo que puede conducir a un fallo del hígado. En la actualidad, existe una necesidad de un medicamento seguro y eficaz, para tratar la resistencia a la insulina, la diabetes y la hiperlipidemia.

La obesidad es otro problema importante de la salud que está asociado a la morbilidad y la mortalidad. Ésta es un desorden metabólico, en el que un exceso de grasa se acumula en el cuerpo. Aunque la etiología de la obesidad no está clara, la característica general incluye un exceso en la ingesta de las calorías que se consumen. Diversas terapias tales como la dieta, el ejercicio, la supresión del apetito, la inhibición de la absorción de grasa, etc., han sido utilizadas para combatir la obesidad. Sin embargo, la necesidad de terapias más eficientes para tratar esta anormalidad está relacionada de manera muy cercana con enfermedades graves tales como la enfermedad coronaria, el derrame cerebral, la diabetes, la gota, la osteoartritis, la hiperlipidemia y la fertilidad reducida. También conduce a problemas sociales y sicológicos.

El Receptor Activado Proliferador de Peroxisoma (PPAR) es un miembro de la familia del receptor de la hormona esteroide / retinoide / tiroide. El PPARoc, el PPARγ y el PPARδ han sido identificados como subtipos de PPARs. Se ha encontrado que la activación de PPARγ juega un papel fundamental en la iniciación y la regulación de la diferenciación de adipocito [Endocrinología 135, 798-800 (1994) y homeostasis de energía [Célula, 83, 803-812 (1995) ]. Durante la diferenciación de adipocito, se inducen varias proteínas altamente especializadas, las cuales están siendo involucradas en el almacenamiento y el metabolismo de lípidos. Sin embargo, la conexión exacta de la activación del PPARγ respecto a los cambios en el metabolismo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la fórmula general (I) :

sus formas tautoméricas, sus estereoisómeros, sus sales farmacéuticamente aceptables y sus solvatos farmacéuticamente aceptables, en el que uno o más grupos R1, R2, R3, R4 pueden ser iguales o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, perhaloalquil, amino, nitro, ciano, amidino, guanidino, grupos sustituidos o no sustituidos seleccionados a partir de:

- grupos (C1-C12) alquil;

- grupos (C2-C12) alquenil lineales o ramificados;

- grupos (C3-C7) cicloalquil;

- grupos (C3-C7) cicloalquenil;

- bicicloalquil seleccionado a partir de biciclooctano, biciclononano y biciclodecano; bicicloalquenil seleccionado a partir de cicloocteno, biciclononeno y biciclodeceno;

- grupos (C1-C12) alcoxi;

- grupos ciclo (C3-C7) alcoxi;

- grupos aril seleccionados a partir de grupos fenil, naftil, benzo-[1, 3] dioxol o bifenil;

- grupos ariloxi seleccionados a partir de grupos fenoxi, naftiloxi, bifeniloxi;

- grupos aralquil en donde los grupos aril y alquil son según se han definido anteriormente;

- grupos aralcoxi en donde el grupo aralquil es según se ha definido anteriormente;

- grupos heteroaril seleccionados a partir de grupos piridil, tienil, furil, pirrolil, oxazolil, tiazolil, imidazolil, oxadiazolil, tetrazolil, benzopiranil, benzofuranil;

- grupos heteroalquil seleccionados a partir de furanometil, piperidinometil, oxazolmetil, oxazoletil;

- grupos heterociclil seleccionados a partir de aziridinil, pirrolidinil, piperidinil;

- grupos heterocicloalquil seleccionados a partir de pirrolidinoalquil, piperidinoalquil, morfolinoalquil, tiomorfolinoalquil, oxazolinoalquil;

- grupos heterocicloalcoxi en donde heterociclil y grupo alcoxi son según se han definido con anterioridad;

- grupos heteroariloxi en donde el grupo heteroaril es según se ha definido con anterioridad;

- grupos heteroaralcoxi en donde el grupo heteroaralquil es según se ha definido con anterioridad;

- grupos acil seleccionados a partir de grupos acetil, propionil o benzoil;

- grupos aciloxi seleccionados a partir de grupos MeCOO, EtCOO, PhCOO;

- grupos acilamino seleccionados a partir de CH3CONH, C2HsCONH, C3H7CONH, C6H5CONH;

- grupos (C1-C6) monoalquilamino;

- grupos (C1-C6) dialquilamino;

- arilamino en donde el grupo aril es según se ha definido con anterioridad;

- grupos aralquilamino en donde el grupo aril es según se ha definido con anterioridad;

- alcoxicarbonil, en donde el grupo alcoxi es según se ha definido con anterioridad;

- ariloxicarbonil, en donde el grupo ariloxi es según se ha definido con anterioridad;

- aralcoxicarbonil, en donde el grupo aralcoxi es según se ha definido con anterioridad;

- heterocicloalcoxicarbonil, en donde el grupo heterocicloalcoxi es según se ha definido con anterioridad;

- heteroariloxicarbonil, en donde el grupo heteroariloxi es según se ha definido con anterioridad;

- heteroaralcoxicarbonil, en donde el grupo heteroaralcoxi es según se ha definido con anterioridad;

- hidroxialquil, en donde el grupo alquil es según se ha definido con anterioridad;

- aminoalquil en donde el grupo alquil es según se ha definido con anterioridad;

- alquilaminoalquil mono- o di-sustituido, en donde el grupo alquil es según se definido con anterioridad y el grupo sustituido se selecciona a partir de grupos alquil, cicloalquil, alcoxi, cicloalcoxi, aril, aralquil, aralcoxialquil, heterociclil, heteroaril, heteroaralquil, acil, aciloxi, hidroxialquil, amino, acilamino, arilamino, aminoalquil, ariloxi, aralcoxi, alquilamino, alcoxialquil, alquiltio o tioalquil;

- alcoxialquil en donde el grupo alquil es según se ha definido con anterioridad;

- ariloxialquil en donde el grupo alquil es según se ha definido con anterioridad;

- aralcoxialquil en donde el grupo aril es según se ha definido con anterioridad;

- grupos alquiltio o tioalquil en donde el grupo alquil es según se ha definido con anterioridad;

- alcoxicarbonilamino en donde el grupo alcoxicarbonil es según se ha definido con anterioridad;

- ariloxicarbonilamino en donde el grupo ariloxicarbonil es según se ha definido con anterioridad;

- aralquiloxicarbonilamino en donde el grupo aralquiloxicabonil es según se ha definido con anterioridad;

- aminocarbonilamino en donde el grupo aminocarbonil es según se ha definido con anterioridad;

- hidrazino, hidroxilamino; ácido carboxílico y sus derivados seleccionados a partir de (C1-C3) ésteres, en donde los sustituyentes sobre R1, R2, R3 y R4 se seleccionan a partir de alquil, cicloalquil, alcoxi, cicloalcoxi, aril, aralquil, aralcoxialquil, heterociclil, heteroaril, heteroaralquil, acil, aciloxi, hidroxialquil, amino, acilamino, arilamino, aminoalquil, ariloxi, aralcoxi, alquilamino, alcoxialquil, grupos alquiltio, tioalquil, en donde cada uno de los términos es según se han definido con anterioridad;

n es un número entero comprendido en la gama de 1 a 8; W representa O, S o NR9, donde R9 representa alquil o aril según se ha definido anteriormente;

Ar representa un grupo sustituido o no sustituido divalente simple o fusionado aromático, heteroaromático o heterocíclico, siendo cada uno de estos términos seleccionado a partir de los que se han definido con anterioridad, siendo los sustituyentes sobre “Ar” seleccionados a partir de alquil lineal o ramificado, alcoxi, halógeno, haloalquil, haloalcoxi, acil, amino, acilamino, tio o ácidos carboxílico o sulfónico;

R5 y R6 representan ambos hidrógeno, o juntos representan un enlace; R5 y R6 pueden representar también un grupo hidroxi, alquil, alcoxi, halógeno, acil, aralquil, siendo cada uno de estos términos seleccionado a partir de los definidos con anterioridad;

X representa O o S;

R7 representa hidrógeno, perfluoroalquil, o grupos seleccionados a partir de grupos alquil, cicloalquil, aril, aralquil, heteroaril, heteroaralquil, alcoxialquil, ariloxialquil, alcoxicarbonil, ariloxicarbonil, cicloalquiloxicarbonil, alquilaminocarbonil, arilaminocarbonil, acil, siendo cada uno de estos términos según se han definido con anterioridad;

Y representa O o S;

Z representa oxígeno o NR10, donde R10 representa hidrógeno o grupos seleccionados a partir de grupos alquil, aril, aralquil, hidroxialquil, aminoalquil, heteroaril, heteroaralquil, siendo cada uno de estos términos seleccionado según se ha definido con anterioridad;

R8 representa hidrógeno, grupos seleccionados a partir de grupos alquil, aril, aralquil, heteroaril, heteroaralquil, hidroxialquil, alcoxialquil, alquilaminoalquil, siendo cada uno de esos términos según se han definido con anterioridad; R10 y R8 pueden formar en conjunto una estructura de anillo cíclico sustituido o no sustituido, de 5 ó 6 miembros, que contiene átomos de carbono o que contiene uno o más heteroátomos seleccionados a partir de O, N y S, siendo las estructuras cíclicas como las reivindicadas con anterioridad, en donde la estructura cíclica está formada por R8 y R10 tomados conjuntamente, siendo los sustituyentes seleccionados a partir de halógeno, hidroxi, alquil, oxo, aralquil.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, que se selecciona a partir de:

(+) Etil 3-{4-[2- (pirool-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoato (+) Etil 3-{4-[2- (pirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoato (-) Etil 3-{4-[2- (pirrol-1-il) etoxi] fenil}-2etoxcipropanoato (+) Etil 3-{4-[2- (2, 5-dimetilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoato (+) Etil 3-{4-[2- (2, 5-dimetilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoato (-) Etil 3-{4-[2- (2, 5-dimetilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropajnoato (+) Etil 3-{4-[2- (2, 5-diisopropil-3-fenilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoato (+) Etil 3-{4-[2- (2, 5-diisopropil-3-fenilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoato (-) Etil 3-{4-[2- (2, 5-diisopropil-3-fenilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoato (+) Etil 3- (4-{2-[2-isopropil-5- (4-metoxifenil) pirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (+) Etil 3- (4-{2-[2-isopropil-5- (4-metoxifenil) pirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (-) Etil 3- (4-{2-[2-isopropil-5- (4-metoxifenil) pirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropahnoato (+) Etil 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (+) Etil 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (-) Etil 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (+) Etil 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (+) Etil 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (-) Etil 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-feniklpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (+) Etil 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-fenilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (+) Etil 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-fenilpirrol-1.il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (-) Etil 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-fenilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropionato (+) Etil 3-[4-[2- (2-fenil-3-carboetoxi-5- (4-fluorofenil) pirrol-1-il] etoxi] fenil-2-etoxipropanoato (+) Etil 3-[4-[2- (2-fenil-3-carboetoxi-5- (4-fluorofenjil) pirrol-1-il] etoxi] fenil-2-etoxipropanoato (-) Etil 3-[4-[2- (2-fenil-3-carboetoxi-5- (4-fluorofenil) pierrol-1-il] etoxi] fenil-2-etoxipropanoato (+) Etil 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenil-4-fenilcarbamoilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (+) Etil 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenil-4-fenilcarbamoilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (-) Etil 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenil-4-fenilcarbamoilpirrol-1-il] etoxi} fenil) —etoxipropanoato (+) Etil 3- (4-{3-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenil-4-fenilcarbamoilpirrol-1-il] propoxi} fenil) -2

extoxipropanoato (+) Etil 3- (4-{3-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenil-4-fenilcarbamoilpirrol-1-il] propoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (-) Etil 3- (4-{3-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenil-4-fenilcarbamoilpirrol-1-il] propoxi} fenil) -2-etoxipropanoato (+) Etil 3-{4-[2- (2-isopropil-5-metilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoato

(+) Etil 3-{4-[2- (2-isopropil-5-metilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoato (-) Etil 3-{4-[2- (2-isopropil-5-metilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoato (+) ácido 3-{4-[2- (pirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) ácido 3-{4-[2- (pirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (-) ácido 3-{4-[2- (pirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) ácido 3-{4-[2- (2, 5-dimetilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) ácido 3-{4-[2- (2, 5-dimetilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (-) ácido 3-{4-[2- (2, 5-dimetilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente

aceptables

(+) ácido 3-{4-[2- (2, 5-diisopropil-3-fenilpirrol-1-il) farmacéuticamente aceptables etoxi] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales

(+) ácido 3-{4-[2- (2, 5-diisopropil-3-fenilpirrol-1-il) farmacéuticamente aceptables etoxi] fen il}-2-etoxipropanoico y sus sales

(-) ácido 3-{4-[2- (2, 5-diisopropil-3-fenilpirrol-1-il) farmacéuticamente aceptables etoxi] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales

(+) ácido 3-{4-[2-[2-isopropil-5- (4-metoxifenil) farmacéuticamente aceptables pirrol-1-il] etoxi] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales

(+) ácido 3- (4-{2-[2-isopropil-5- (4-metoxifenil) farmacéuticamente aceptables pirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoico y sus sales

(-) ácido 3- (4-{2-[2-isopropil-5- (4-metoxifenil) farmacéuticamente aceptables pirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoico y sus sales

(+) 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) ácido 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropilpirrol-1-il] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (-) ácido 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) ácido 3- (4- (2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenilpirrol-1-il] etoxi) fenil) -2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) ácido 3- (4- (2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenilpirrol-1-il] etoxi) fenil) -2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (-) ácido 3- (4- (2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenilpirrol-1-il] etoxi) fenil) -2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) ácido 3- (4- (2-[2- (4-fluorofenil) -5-fenilpirrol-1-il] etoxi) fenil) -2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) ácido 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-fenilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (-) ácido 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-fenilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) 3-[4-[2- (2-fenil-3-carboetoxi-5- (4-fluorofenil) pirrol-1-il) etoxi] fenil]-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) 3-[4-[2- (2-fenil-3-carboetoxi-5- (4-fluorofenil) pirrol-1-il) etoxi] fenil]-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (-) 3-[4-[2- (2-fenil-3-carboetoxi-5- (4-fluorofenil) pirrol-1-il) etoxi] fenil]-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) Éster etil del ácido 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenil-4-fenilcarbamoilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2etoxipropanoico y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo (+) Éster etil del ácido 3- (4-{2-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenil-4-fehnilcarbamoilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (-) Éster etil del ácido 3- (4-{2-[2- (4-fluorofehnil) -5-isopropil-3-fenil-4-fenilcarbamoilpirrol-1-il] etoxi} fenil) -2etoxipropanoido y sus sales fazrmacéuticamente4 aceptables (+) Éster etil del ácido 3- (4-{3-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenil-4-fenilcarbamoilpirrol-1-il] propoxi} fenil) -210 etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) Éster etil del ácido 3- (4-{3-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenil-4-fenilcarbamoilpirrol-1-il] prop0ºxi} fenil) 2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (-) Éster etil del ácido 3- (4-{3-[2- (4-fluorofenil) -5-isopropil-3-fenil-4-fenilcarbamoilpirrol-1-il] propoxi} fenil) -2etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) ácido 3-{4-[2- (2-isopropil-5-metilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables (+) ácido 3-{4-[2- (2-isopropil-5-metilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente aceptables, y

(-) ácido 3-{4-[2- (2-isopropil-5-metilpirrol-1-il) etoxi] fenil}-2-etoxipropanoico y sus sales farmacéuticamente 20 aceptables.

4. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, seleccionado a partir de:

a. hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1a) ,

donde todos los símbolos son según se han definido con anterioridad, con un compuesto de fórmula (1b) que puede ser racémico o quiral, donde todos los símbolos son según se han definido con anterioridad, para producir un compuesto de fórmula (I) donde todos los símbolos son según se han definido con anterioridad;

b. hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1c) ,

donde todos los símbolos son según se han definido con anterioridad y L1 representa un grupo retirable, con un compuesto de fórmula (1d) que puede ser racémico o quiral, en el que todos los símbolos son según se han definido con anterioridad;

c. hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1e) ,

donde todos los símbolos son según se han definido con anterioridad, con un compuesto de fórmula general (1d) que puede ser racémico o quiral, definido con anterioridad,

d. hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1f) ,

donde todos los símbolos son según se han definido con anterioridad, con alcohol de fórmula (1g) en la que R7 es según se ha definido con anterioridad salvo H, para producir un compuesto de fórmula (I) , para producir un compuesto de fórmula general (I) en donde todos los símbolos son según se han definido con anterioridad y X representa átomos de “O”;

e. hacer reaccionar un compuesto de fórmula general (1h) ,

donde todos los símbolos son según se han definido con anterioridad, con un compuesto de fórmula (1i) que puede ser quiral o racémico, donde todos los símbolos son según se han definido con anterioridad y R

representa (C1-C6) alquil para proporcionar un compuesto de fórmula (I) donde todos los símbolos son según se han definido con anterioridad y R5 y R6 forman juntos un enlace.

5. Un proceso según la reivindicación 4, que comprende llevar a cabo una o más de las siguientes etapas opcionales:

i. Convertir un compuesto de fórmula (I) en un compuesto adicional de fórmula (I) ;

ii. Retirar cualquier grupo protector;

iii. Redisolver la mezcla racémica en enantiómeros puros mediante métodos conocidos, y

iv. Preparar una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de fórmula (I) y/o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

6. Un compuesto de fórmula general (I) , sus formas tautoméricas, sus estereoisómeros, sus polimorfos, sus sales farmacéuticamente aceptables y sus solvatos farmacéuticamente aceptables para la preparación de un medicamento.

7. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según la fórmula general (I) , sus formas tautoméricas, sus estereoisómeros, sus polimorfos, sus sales farmacéuticamente aceptables, sus solvatos farmacéuticamente aceptables y las composiciones farmacéuticamente aceptables que los contienen.

8. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según la fórmula general (I) , según la reivindicación 7, en forma de tableta, cápsula, polvo, jarabe, solución o suspensión.

9. Uso de un compuesto de fórmula (I) , según se define en la reivindicación 1 o en la reivindicación 2, o de una composición farmacéutica según se reivindica en las reivindicaciones 7 y 8, para la fabricación de un medicamente para el tratamiento y/o la profilaxis de hiperglicemia, hiperlipidemia, hipertensión, enfermedad cardiovascular y determinados desórdenes de la alimentación.

10. Una sustancia intermedia definida por la fórmula (1h) ,

en donde uno o más grupos R1, R2, R3, R4, W, Ar y n son según se han definido en la reivindicación 1, conteniendo 10 opcionalmente uno o más dobles enlaces y conteniendo opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados a partir de O, N o S.

11. Un proceso proporcionado para la preparación de una sustancia intermedia de fórmula general (1h) , que comprende:

a. hacer reaccionar el compuesto de fórmula general (1c) , donde R1, R2, R3, R4 y n son según se han 15 definido en la reivindicación 1,

con el compuesto de fórmula general (1j) , donde Ar es según se ha definido en las reivindicaciones 1 y 2,

b. hacer reaccionar el compuesto de fórmula (1e) , donde R1, R2, R3, R4 y n son según se ha definido en la reivindicación 1,

con un compuesto de fórmula (1k) , donde L2 es flúor, cloro, bromo o yodo, y Ar es según se ha definido en las reivindicaciones 1 y 2.