COMPUESTOS QUE TIENEN EFECTO SOBRE GLUCOQUINASA.

Un compuesto de Fórmula (IId) o una sal, solvato o éster hidrolizable in vivo del mismo (Ver fórmula) en el que:

los grupos alquilo C1 - 6 independientemente se sustituyen de forma opcional con hasta 3 grupos seleccionados de R 4 y los grupos alquilo C1 - 6 independientemente contienen opcionalmente un doble enlace; cada X es una unión seleccionada independientemente de: -O-Z-, -O-Z-O-Z-, -C(O)O-Z., -OC(O)-Z-, -S-Z-, -SO-Z-, -SO2-Z-, -N(R 6 )-Z-, -N(R 6 )SO2-Z-, -SO2N(R6)-Z-, -CH=CH-Z-, -C  C-Z-, -N(R 6 )CO-Z-, -CON(R 6 )-Z-, -C(O)N(R 6 )S(O)2-Z-, -S(O)2N(R 6 )C(O)-Z-, -C(O)-Z-, -Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -N(R 6 )-C(O)-Z-O-Z-, -O-Z-N(R 6 )-Z-, -O-C(O)-Z-O-Z- o un enlace directo; cada Z es independientemente un enlace directo, alquenileno C2 - 6 o un grupo de la fórmula -(CH2)p-C(R 6a )2-( CH2)q-; cada R 4 se selecciona independientemente de halo, CN, alquilo C1 - 4, -Oalquilo C1 - 6 y -COOH; R 3 es heterociclilo, en el que el átomo en la posición dos del anillo heterociclilo respecto al grupo amida, al que está unido R 3 , es un heteroátomo y cuando el átomo en la posición dos del anillo heterociclilo respecto al grupo amida es nitrógeno, éste es un nitrógeno hibridado sp 2 , y R 3 se sustituye opcionalmente por 1 o más grupos R 7 ; R 6 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1 - 6 o -alquil C2 - 4-O-alquilo C1 - 4; R 6a se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, alquilo C1 - 6 o -alquil C2 - 4-O-alquilo C1 - 4; cada R 7 se selecciona independientemente de: alquilo C1 - 6, alquenilo C2 - 6, alquinilo C2 - 6, (CH2)0 - 3arilo, (CH2)0 - 3-heterociclilo, (CH2)0 - 3cicloalquilo C3 - 7, OH, alquil C1 - 6 -OH, halo, alquil C1 - 6 -halo, Oalquilo C1 - 6, (CH2)0 - 3S(O)0 - 2R 8 , SH, SO3H, tioxo, NH2, CN, (CH2)0 - 3NHSO2R 8 , (CH2)0 - 3COOH, (CH2)0 - 3 -O-(CH2)0 - 3R 8 , (CH2)0 - 3C(O)-(CH2)0 - 3R 8 , (CH2)0 - 3C(O)OR 8 , (CH2)0 - 3C(O)NH2, (CH2) 0 - 3C(O)NH(CH2)0 - 3 -R 8 , (CH2) 0 - 3NH(CH2)0 - 3R 8 , (CH2) 0 - 3NHC(O)(CH2)0 - 3 R 8 ; (CH2)0 - 3C(O)NH-SO2-R 8 y (CH2)0 - 3SO2NHC(O)-R 8 , en el que una cadena alquilo, anillo cicloalquilo o anillo heterociclilo dentro de R 7 se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: alquilo C1 - 4, OH, halo, CN, NH2, N-alquil C1 - 4amino, N,N-di-alquil C1 - 4-amino y Oalquilo C1 - 4; R 8 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1 - 6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3 - 7, OH, alquil C1 - 6-OH, COOH, C (O)Oalquilo C1 - 6, N(R 6 )alquilo C1 - 6, Oalquilo C1 - 6, alquil C0 - 6OC(O)alquilo C1 - 6, C(OH)(alquil C1 - 6)alquilo C1 - 6; en el que una cadena alquilo o un anillo arilo, heterociclilo o cicloalquilo dentro de R 8 se sustituye opcionalmente por uno de más sustituyentes seleccionados independientemente de: alquilo C1 - 4, OH, halo, CN, NH2, NH-alquilo C1 - 4, -N-di-(alquilo C1 - 4) y Oalquilo C1 - 4; cada a es independientemente 1, 2 o 3; p es un número entero entre 0 y 3; q es un número entero entre 0 y 3; y p + q < 4. con tal que (i) cuando R 3 es 2-piridilo y X es distinto de -Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -N((R 6 )-C(O)-Z-O-Z- o -O-Z-N(R 6 )-Z-, entonces R 3 no puede estar mono-sustituido en la posición 5 con un grupo R 7 seleccionado de COOH o C (O)Oalquilo C1 - 6; (ii) una cadena alquilo no ramificada, no sustituida, no puede exceder de alquilo C6 en longitud; (iii) cuando R 3 es 2-piridilo, X es Z o -C(O)-Z-O-Z, y Z es un enlace directo, -(CH2)1 - 4-, -CH=CH-Z- o -C(O) O-Z-, entonces R 3 no puede estar monosustituido en la posición 5 con un grupo R 7 seleccionado de COOH y C(O)Oalquilo C1 - 4; y (iv) solo un grupo X puede ser -NHC(O)-; y (v) al menos un alquil C1 - 6-X- no es CH3O, C2H5O o CH3C(O)O-.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: ASTRAZENECA AB.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: R&D ALDERLEY ALDERLEY PARK,MACCLESFIELD CHESHIRE SK10 4TG.

Inventor/es: JOHNSTONE,CRAIG,ASTRAZENECA, JAMES,ROGER,ASTRAZENECA, MCKERRECHER,DARREN,ASTRAZENECA, BOYD,SCOTT,ASTRAZENECA, CAULKETT,PETER,ASTRAZENECA, HARGREAVES,RONEY,ASTRAZENECA, JONES,CLIFORD DAVID,ASTRAZENECA, BOWKER,SUZANNE,ASTRAZENECA, BLOCK,MICHAEL HOWARD,ASTRAZENECA.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 15 de Agosto de 2002.

Fecha Concesión Europea: 3 de Septiembre de 2008.

Clasificación PCT:

  • A61K31/425 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Tiazoles.
  • A61P3/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
  • C07D213/75 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Radicales amino o imino, acilados por ácidos carbónico o carboxílico, o por sus análogos de azufre o nitrógeno, p. ej. carbamatos.
  • C07D231/40 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › acilados sobre el átomo de nitrógeno lateral.
  • C07D233/48 C07D […] › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › con radicales de hidrocarburo acíclico o hidrocarburo acíclico sustituido, unidos a los átomos de nitrógeno lateral.
  • C07D237/20 C07D […] › C07D 237/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,2 o diazina-1,2 hidrogenada. › Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 237/12).
  • C07D239/42 C07D […] › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Un átomo de nitrógeno (radicales nitro C07D 239/30).
  • C07D241/20 C07D […] › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 241/16).
  • C07D285/12 C07D […] › C07D 285/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que tienen átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos del C07D 275/00 - C07D 283/00. › Tiadiazoles-1,3,4; Tiadiazoles-1,3,4 hidrogenados.
  • C07D307/66 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de nitrógeno.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

COMPUESTOS QUE TIENEN EFECTO SOBRE GLUCOQUINASA.

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