Compuesto de fórmula (I)

R3 es Rc, alquenilo, alquinilo, ORc,

OC (O) Rc, SO2Rc, S (O) Rc, S (O2) NRcRd, SRc, NRcRd, NRcCORd, NRcC (O) ORd, NRcC (O) NRcRd, NRcSO2Rd, CORc, C (O) ORc, o C (O) NRcRd;

R5 es H o alquilo;

n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;

X es O, S, S (O), S (O2) o NRc;

Y es un enlace covalente, CH2, C (O), C=N-Rc, C=N-ORc, C=N-SRc, O, S, S (O), S (O2) o NRc;

Z es N o CH;

uno de entre U y V es N y el otro es CRc;

y W es O, S, S (O), S (O2), NRc o NC (O) Rc;

en el que cada Ra y Rb es, independientemente, H, alquilo, arilo, heteroarilo; y cada Rc y Rd es, independientemente, H, alquilo, arilo, heteroarilo, ciclilo, heterociclilo o alquilcarbonilo, en el que alquilo se refiere a un grupo alquilo que contiene hasta 6 átomos de carbono, alquenilo se refiere a un grupo alquenilo que contiene hasta 6 átomos de carbono y alquinilo se refiere a un grupo alquinilo que contiene hasta 6 átomos de carbono, y en el que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, ciclilo y heterociclilo están sustituidos opcionalmente.

Compuestos de pirimidina como inhibidores de la interleucina 12 (IL-12) .

5 Antecedentes

La interleucina 12 (IL-12) es una citocina heterodimérica (p70) compuesta por dos subunidades (p35 y p40) y ejerce una función esencial en la respuesta inmunitaria, potenciando la resistencia innata y la inmunidad adaptativa específica de antígeno. Trinchieri (1993) , Immunol. Today 14: 335. Por ejemplo, promueve las respuestas por 10 linfocitos T cooperadores de tipo 1 (Th1) y, por lo tanto, la inmunidad mediada por células. Chan et al. (1991) , J. Exp. Med. 173: 869; Seder et al (1993) , Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 10188; Manetti et al (1993) , J. Exp. Med.177: 1199; y Hsieh et al (1993) , Science 260: 547. La hiperproducción de IL-12 provoca respuestas excesivas de Th1 y puede dar lugar a trastornos inflamatorios como la diabetes mellitus insulinodependiente, la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, la psoriasis, la enfermedad de Crohn o la sepsis. Véase, por ejemplo, Gately et al (1998) , Annu. 15 Rev. Immunol. 16: 495; y Abbas et al (1996) , Nature 383: 787. Por lo tanto, la inhibición de la hiperproducción de la IL-12 es una estrategia para el tratamiento de las enfermedades mencionadas. Trembleau et al (1995) , Immmunol. Today 16: 383; y Adorini et al (1997) , Chem. Immunol. 68: 175. Por ejemplo, la hiperproducción de IL-12 y las consiguientes respuestas excesivas de tipo Th1 se pueden inhibir mediante la modulación de la producción de IL-12. Un compuesto que disminuya la producción de IL-12 se puede utilizar para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. Ma et al (1998) , Eur. Cytokine Netw., 9: 54.

Otras referencias son: WO00/62778, US 6384032 y NISHGAKI et al, "Tetrahedron Letters", vol. 7, 1969, páginas 539-542.

25 Características de la invención

En un aspecto, la presente invención se refiere a compuestos de pirimidina de fórmula (I) :

R1 es [en adelante denominado NC (RaRb) ]; R2 y R4 son, independientemente, Rc, halógeno, nitro, ciano, isotionitro, SRc u ORc; o R2 y R4, en conjunto, son carbonilo; R3 es Rc, alquenilo, alquinilo, ORc, OC (O) Rc, SO2Rc, S (O) Rc, S (O2) NRcRd, SRc, NRcRd, NRcCORd, NRcC (O) ORd, NRcC (O) NRcRd, NRcSO2Rd, CORc, C (O) ORc o C (O) NRcRd; R5 es H o alquilo; n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; X es O, S, S (O) , S (O2) o NRc; Y es un enlace covalente, CH2, C (O) , C=N-Rc, C=N-ORc, C=N-SRc, O, S, S (O) , S (O2) o NRc; Z es N o CH; uno de entre U y V es N y el otro es CRc; y W es O, S, S (O) , S (O2) , NRc o NC (O) Rc; en el que Ra y Rb son, independientemente, H, alquilo, arilo, heteroarilo; y Rc y Rd son, independientemente, H, alquilo, arilo, heteroarilo, ciclilo, heterociclilo o alquilcarbonilo. Debe apreciarse que el átomo de la izquierda de cualquiera de los grupos sustituidos descritos anteriormente es el más próximo al anillo de pirimidina. Debe apreciarse asimismo que, cuando n es 2 o mayor, el compuesto de pirimidina descrito puede presentar dos o más restos C (R2R4) diferentes, o, cuando existe más de un grupo sustituido que contiene Rc en un compuesto de pirimidina, los restos Rc pueden ser idénticos o distintos. Las mismas reglas se aplican en otras situaciones similares. Además, debe apreciarse que Rc puede ser un sustituyente monovalente o bivalente.

45 Haciendo referencia a la fórmula (I) , en un subgrupo de los compuestos de pirimidina según la presente invención, U puede ser N, V puede ser CH, Z puede ser N y W puede ser O. Además, X puede ser O o NRc; Rc puede ser H, metilo, etilo o acetilo; Y puede ser un enlace covalente, O, S o CH2, y n puede ser 0, 1, 2, 3 o 4. En algunas formas de realización, R3 es arilo, heteroarilo (por ejemplo, piridinilo) , ORc, SRc, C (O) ORc, NRcRd o C (O) NRcRd. En otras 50 formas de realización, R3 es en los que A y A' son independientemente O, S o NH; Rc y Rf son independientemente H, alquilo, arilo o heteroarilo; y m es 1 o 2.

En este subgrupo de compuestos de pirimidina, Ra o Rb son preferentemente

en los que B es NRi, O o S; B' es N o CRi; Rg es H, halógeno, CN, alquilo, ciclilo, alquiloxi, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, hidroxialquilo, alquilamino o alquilaminocarbonilo; Rh es H, halógeno, NO2, CN, alquilo, arilo, heteroarilo, ORc, OC (O) Rc, SO2Rc, S (O) Rc, S (O2) NRcRd, SRc, NRcRd, NRcCORd, NRcC (O) ORd, NRcC (O) NRd, NRcSO2Rd, CORc, C (O) ORc o C (O) NRcRd; Ri es H, alquilo o alquilcarbonilo; p es 0, 1 o 2; y q es 0, 1, 2, 3 o 4.

Ra o Rb son preferentemente

en los que Rg es H, metilo, etilo, propilo, ciclopropilo, metoxi, etoxi, halógeno o metoxicarbonilo; Rh es F, Cl, CN, metilo, metoxi, etoxi, OC (O) CH3, OC (O) C2H5, C (O) OH, C (O) OC2H5, C (O) NH2, NHC (O) CH3 o S (O2) NH2; Ri es H, metilo, etilo o acetilo; y q es 0, 1 o 2.

Otro subgrupo de los compuestos de pirimidina de fórmula (I) se caracteriza por que R2 y R4 son H; R3 es H, alquilo, arilo, heteroarilo, ciclilo, heterociclilo, alquiloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo o alquilcarbonilo; R5 es H o alquilo; n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; X es NRc; Y es un enlace covalente, CH2, C (O) , C=N-Rc, C=N-ORc, C=N-SRc, O, S, S (O) , S (O2) o NRc; Z es N o CH; uno de entre U y V es N y el otro es CRc; y W es O, S, S (O) , S (O2) , NRc o NC (O) Rc; en el que Ra y Rb son, independientemente, H, alquilo, arilo, heteroarilo; y Rc es H, alquilo, arilo, heteroarilo, ciclilo, heterociclilo o alquilcarbonilo.

En este subgrupo de compuestos de pirimidina, preferentemente uno de entre Ra y Rb es H o alquilo; y el otro es arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos con Rg y Rhq; siendo Rg halógeno, CN, alquilo, alquiloxi, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, hidroxialquilo, alquilamino o alquilaminocarbonilo; siendo Rh halógeno, CN, hidroxilo, alquilo, arilo, heteroarilo, alcoxilo, ariloxilo o heteroariloxilo; y siendo q 0, 1, 2, 3 o 4.

Preferentemente, uno de entre Ra y Rb es H o alquilo; y el otro es

(por ejemplo,

tal como 3-metilfenilo) ; donde Rg es H, alquilo, alcoxilo, metoxicarbonilo o halógeno; Rh es halógeno, CN, hidroxilo, alquilo, arilo, heteroarilo, alcoxilo, ariloxilo o heteroariloxilo; y q es 0, 1, 2, 3 o 4.

En algunas formas de realización, X es NH; Y es O; n es 2, o R3 es heteroarilo (por ejemplo, piridinilo o 1-oxipiridinilo) o heterociclilo (por ejemplo, 1H-piridin-2-ona) . En otras formas de realización, U es N; V es CH; y R3 es heteroarilo o heterociclilo. Preferentemente, X es NH; Y es O; n es 2; y uno de entre Ra y Rb es H; y el otro es en el que Rg puede ser CN, hidroxialquilo, alquilamino, alquilaminocarbonilo, alquiloxicarbonilo (por ejemplo, C (O) OCH3) o halógeno (F, Cl, Br o I) cuando R3 es heteroarilo (por ejemplo, piridinilo) , o Rg puede ser halógeno (por ejemplo, I) , alquilo (por ejemplo, metilo) o alquiloxicarbonilo (por ejemplo, metoxicarbonilo) cuando R3 es heterociclilo (por ejemplo, 1H-piridin-2-ona) .

Los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, ciclilo y heterociclilo mencionados anteriormente incluyen restos sustituidos y no sustituidos. El término "sustituido" se refiere a uno o más sustituyentes (que pueden ser iguales o diferentes) , reemplazando cada uno de ellos un átomo de hidrógeno. Los ejemplos de sustituyentes comprenden de manera no limitativa, halógenos (F, Cl, Br o I) , grupos hidroxilo, amino, alquilamino, arilamino, dialquilamino, diarilamino, ciano, nitro, mercapto, carbonilo, carbamido, carbamilo, carboxilo, tioureido, tiocianato, sulfamido, alquilo, alquenilo, alquiloxi, arilo, heteroarilo, ciclilo, heterociclilo, estando los grupos alquilo, alquenilo, alquiloxi, arilo, heteroarilo, ciclilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos con alquilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxilo, amino, mercapto, ciano o nitro.

Tal como se utiliza en la presente memoria, el término "alquilo" se refiere a un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos de grupos alquilo comprenden metilo, etilo, n25 propilo, isopropilo, ter-butilo y n-pentilo. Análogamente, el término "alquenilo" o "alquinilo" se refiere a un alquenilo de cadena lineal o ramificada o a un grupo alquinilo que contiene hasta 6 átomos de carbono.

El término "arilo" se refiere a un sistema de anillo hidrocarburo (monocíclico o bicíclico) que presenta, como mínimo, un anillo aromático. Los ejemplos de restos arilo comprenden de manera no limitativa, fenilo, naftilo y pirenilo.

El término "heteroarilo" se refiere a un sistema de anillo hidrocarburo (monocíclico o bicíclico)... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula (I)

R3 es Rc, alquenilo, alquinilo, ORc, OC (O) Rc, SO2Rc, S (O) Rc, S (O2) NRcRd, SRc, NRcRd, NRcCORd, NRcC (O) ORd, NRcC (O) NRcRd, NRcSO2Rd, CORc, C (O) ORc, o C (O) NRcRd;

R5 es H o alquilo;

n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;

X es O, S, S (O) , S (O2) o NRc; 20 Y es un enlace covalente, CH2, C (O) , C=N-Rc, C=N-ORc, C=N-SRc, O, S, S (O) , S (O2) o NRc;

Z es N o CH;

uno de entre U y V es N y el otro es CRc; y W es O, S, S (O) , S (O2) , NRc o NC (O) Rc;

en el que cada Ra y Rb es, independientemente, H, alquilo, arilo, heteroarilo; y cada Rc y Rd es, independientemente, 30 H, alquilo, arilo, heteroarilo, ciclilo, heterociclilo o alquilcarbonilo, en el que alquilo se refiere a un grupo alquilo que contiene hasta 6 átomos de carbono, alquenilo se refiere a un grupo alquenilo que contiene hasta 6 átomos de carbono y alquinilo se refiere a un grupo alquinilo que contiene hasta 6 átomos de carbono, y en el que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, ciclilo y heterociclilo están sustituidos opcionalmente.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que U es N y V es CH. 40

3. Compuesto según la reivindicación 1, en el que Z es N y W es O.

4. Compuesto según la reivindicación 1, en el que X es O o NRc.

45 5. Compuesto según la reivindicación 1, en el que Y es un enlace covalente, O, S o CH2, y n es 0, 1, 2, 3 o 4.

6. Compuesto según la reivindicación 5, en el que R3 es arilo, heteroarilo, ORc, SRc, C (O) ORc, NRcRd o C (O) NRcRd.

7. Compuesto según la reivindicación 5, en el que R3 es

en el que cada A y A' es, independientemente, O, S o NH; cada Re y Rf es, independientemente, H, alquilo, arilo o heteroarilo; y m es 1 ó 2,

en el que alquilo se refiere a un grupo alquilo que contiene hasta 6 átomos de carbono, y en el que los grupos alquilo, arilo y heteroarilo están sustituidos opcionalmente.

8. Compuesto según la reivindicación 1, en el que uno de entre Ra y Rb es en el que B es NRi, O o S; B' es No CRi; Rg

es H, halógeno, CN, alquilo, ciclilo, alquiloxi, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, hidroxialquilo, alquilamino o alquilaminocarbonilo; Rh es H, halógeno, NO2, CN, alquilo, arilo, heteroarilo, ORc, OC (O) Rc, SO2Rc, S (O) Rc, S (O2) NRcRd, SRc, NRcRd, NRcCORd, NRcC (O) ORd, NRcC (O) NRcRd, NRcSO2Rd, CORc, C (O) ORc o C (O) NRcRd;

Ri es H, alquilo o alquilcarbonilo; p es 0, 1 ó 2; y q es 0, 1, 2, 3 ó 4, en el que alquilo se refiere a un grupo alquilo que contiene hasta 6 átomos de carbono, y en el que los grupos alquilo, arilo, heteroarilo y ciclilo están sustituidos opcionalmente.

9. Compuesto según la reivindicación 8, en el que uno de entre Ra y Rb es en el que 45 Rg, Rh, Ri y q son tal como se han definido en la reivindicación 8; y el otro de entre Ra y Rb es H o alquilo.

10. Compuesto según la reivindicación 9, en el que

Rg es H, metilo, etilo, propilo, ciclopropilo, metoxi, etoxi, metoxicarbonilo o halógeno; Rh

es F, Cl, CN, metilo, metoxi, etoxi, OC (O) CH3, OC (O) C2H5, C (O) OH, C (O) OC2H5, C (O) NH2, NHC (O) CH3 o S (O2) NH2; Ri es H, metilo, etilo o acetilo; y q es 0, 1 ó 2.

11. Compuesto según la reivindicación 10, en el que U es N, V es CH, Z es N y W es O.

12. Compuesto según la reivindicación 11, en el que X es NRc; y Rc es H, metilo, etilo o acetilo.

13. Compuesto según la reivindicación 12, en el que Y es un enlace covalente, O, S o CH2; y n es 0, 1, 2, 3 ó 4.

14. Compuesto según la reivindicación 13, en el que R3 es Rc, ORc, SRc, C (O) ORc o C (O) NRcRd.

15. Compuesto según la reivindicación 14, en el que R3 es arilo, heteroarilo, hidroxilo, alquiloxi o heteroariloxi.

16. Compuesto según la reivindicación 1, en el que cada R2 y R4 es H; R3 es H, alquilo, arilo, heteroarilo, ciclilo, heterociclilo, alquiloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo o alquilcarbonilo; y X es NRc.

17. Compuesto según la reivindicación 16, en el que X es NH.

18. Compuesto según la reivindicación 16, en el que uno de entre Ra y Rb es H o alquilo; y el otro es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos con Rq y Rh; siendo Rg halógeno, CN, alquilo, alquiloxi, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, hidroxialquilo, alquilamino o alquilaminocarbonilo; siendo Rh halógeno, CN, hidroxilo, alquilo, arilo, heteroarilo, alcoxilo, ariloxilo o heteroariloxilo; y siendo q 0, 1, 2, 3 o 4.

19. Compuesto según la reivindicación 18, en el que uno de entre Ra y Rb es H o alquilo; y el otro es

en el que Rg es H, alquilo, alcoxilo, metoxicarbonilo o halógeno; Rh es halógeno, CN, hidroxilo, alquilo, arilo, heteroarilo, alcoxilo, ariloxilo o heteroariloxilo; y q es 0, 1, 2, 3 ó 4, en el que alquilo se refiere a un grupo alquilo que contiene hasta 6 átomos de carbono, y en el que los grupos alquilo, arilo y heteroarilo están sustituidos opcionalmente.

20. Compuesto según la reivindicación 16, en el que U es N, V es CH, Z es N y W es O.

21. Compuesto según la reivindicación 20, en el que R3 es heteroarilo o heterociclilo.

22. Compuesto según la reivindicación 21, en el que R3 es piridinilo, 1-oxi-piridinilo o 1H-piridin-2-ona.

23. Compuesto según la reivindicación 21, en el que n es 2 e Y es O.

24. Compuesto según la reivindicación 23, en el que X es NH.

25. Compuesto según la reivindicación 24, en el que uno de entre Ra y Rb es H o alquilo; y el otro es

en el que Rg es H, alquilo, alcoxilo, metoxicarbonilo o halógeno;

Rh es halógeno, CN, hidroxilo, alquilo, arilo, heteroarilo, alcoxilo, ariloxilo o heteroariloxilo; y q es 0, 1, 2, 3 ó 4, en el que alquilo se refiere a un grupo alquilo que contiene hasta 6 átomos de carbono, y en el que los grupos alquilo, arilo y heteroarilo están sustituidos opcionalmente.

26. Compuesto según la reivindicación 25, en el que uno de entre Ra y Rb es H; y el otro es en el que Rg es tal como se ha definido en la reivindicación 25.

27. Compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto es:

N-{2-[3- (3, 4-dimetoxi-fenil) -propil]-6-morfolin-4-il-pirimidin-4-il}-N'- (1-H-indol-3-il-metilen) -hidracina, N- (2-n-butoxi-6-morfolin-4-il-pirimidin-4-il) -N'- (1H-indol-3-il-metilen) -hidracina, N- (2- (4-hidroxibutil) -6-morfolin-4-il-pirimidin-4-il) -N'- (1H-indol-3-il-metilen) -hidracina, N-[2- (2-[1, 3]dioxan-2-il-etil) -6-morfolin-4-il-pirimidin-4-il]-N'- (1H-indol-3-il-metilen) -hidracina, N- (1H-indol-3-il-metilen) -N'-[2- (3-metoxi-propil) -6-morfolin-4-il-pirimidin-4-il]-hidracina, 3-{4-[N'- (1H-indol-3-il-metilen) -hidracino]-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-il-sulfanil}-propan-1-ol, 3-{2-[N'- (1H-indol-3-il-metilen) -hidracino]-6-morfolin-4-il-pirimidin-4-il-sulfanil}-propan-1-ol, N-[2- (2, 2-dimetil-[1, 3]dioxolan-4-il-metoxi) -6-morfolin-4-il-pirimidin-4-il]-N'- (1H-indol-3-il-metilen) -hidracina, N-{2-[2- (3, 4-dimetoxi-fenil) -etoxi]-6-morfolin-4-il-pirimidin-4-il}-N'- (1H-indol-3-il-metilen) -hidracina, N- (1H-indol-3-il-metilen) -N'-[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-hidracina, N- (1H-indol-3-il-metilen) -N'-[6-morfolin-4-il-2- (3-piridin-2-il-propil) -pirimidin-4-il]-hidracina, N- (3-metil-benciliden) -N'-[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-hidracina, 50 N- (3-etil-benciliden) -N'-[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-hidracina, N- (3-metil-benciliden) -N'-[6-morfolin-4-il-2- (3-piridin-2-il-propil) -pirimidin-4-il]-hidracina, N-[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-N'- (1-m-tolil-etiliden) -hidracina, N-[1- (1H-indol-3-il) -etiliden]-N'-[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-hidracina, 3-metil-benzaldehído O-[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-oxima, 1H-indol-3-carbaldehído O-[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirim-idin-4-il]-oxima, N- (1H-indol-3-il-metilen) -N'-{6-morfolin-4-il-2-[2- (piridin-3-iloxi) -etoxi]-pirimidin-4-il}-hidracina, N- (3-metil-benciliden) -N'-{6-morfolin-4-il-2-[2- (piridin-3-iloxi) -etoxi]-pirimidin-4-il}-hidracina, butil-{4-[N'- (1H-indol-3-il-metilen) -hidracino]-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-il}-amina, N- (3-metil-benciliden) -N'-[6-morfolin-4-il-2- (piridin-3-iloxi) -pirimidin-4-il]-hidracina, N- (3-metilbenciliden) -N'- (5-metil-6-morfolin-4-il-2-fenilpirimidin-4-il) hidracina, N- (3-metil-benciliden) -N'- (2-fenil-6-tiomorfolin-4-il-pirimidin-4-il) -hidracina, 3-{4-[N'- (3-metil-benciliden) -hidracino]-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-il}-propionato de etilo, N- (3-metil-benciliden) -N'-{6-morfolin-4-il-2-[2- (oxi-piridin-2-il) -etoxi]-pirimidin-4-il}-hidracina, 1- (2-{4-[N'- (3-metil-benciliden) -hidracino]-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-iloxi}-etil) -1H-piridin-2-ona, N- (3-yodo-benciliden) -N'-[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-hidracina, N- (3-fluoro-benciliden) -N'-[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-hidracina, N- (3-cloro-benciliden) -N'-[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-hidracina, N- (3-bromo-benciliden) -N'-[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-hidracina, 3-{[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-hidrazonometil}-benzoato de metilo, 1- (2-{4-[N'- (3-yodo-benciliden) -hidracino]-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-iloxi}-etil) -1H-piridin-2-ona, N-metilamida de ácido 3-{[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-hidrazonometil}-benzoico, (3-{[6-morfolin-4-il-2- (2-piridin-2-il-etoxi) -pirimidin-4-il]-hidrazonometil}-fenil) -metanol, N, N-dietil-4-{4-[N"- (3-metil-benciliden) -hidracino]-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-il-butiramida, 45 4-{4-[N'- (3-metil-benciliden) -hidracino]-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-il}-1- (4-metil-piperazin-1-il) -butan-1-ona, 4-{4-[N'- (3-metil-benciliden) -hidracino]-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-il}-N-piridin-4-il-metil-butiramida, o 4-{4-[N'- (3-metil-benciliden) -hidracino]-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-il}-N-piridin-4-il-butiramida.

28. Composición farmacéutica que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27.

29. Utilización de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27 para la preparación de una

55 composición farmacéutica destinada al tratamiento de un trastorno relacionado con la hiperproducción de interleucina 12.

30. Utilización según la reivindicación 29, en la que dicho trastorno es artritis reumatoide, sepsis, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple, psoriasis o diabetes mellitus insulinodependiente. 60