Un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo: **Fórmula** en la que Ar tiene la sub-fórmula (x):

**Fórmula** en la que: Q1 es NH o NMe, en cuyo caso Q2 es -C(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH- o -C(O)NMe-; o Q1 es un enlace o -O-, en cuyo caso Q2 es un enlace; o Q1 es -C(O)-, en cuyo caso Q2 es NH o NMe; o Q1 es -S(O)2-, en cuyo caso Q2 es NH, NMe o un enlace; y L es (CH2)n en el que n es 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ó 13; o L es -(CH2)m 1-O-(CH2)m 2-, en el que es el -(CH2)m 2- que está unido al grupo NR5R6, y en el que m1 es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9, y m2 es 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9; con la condición de que m1+m2 sea 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12, y con la condición de que cuando m1 es 1 entonces Q2 sea -C(O)-; y R5 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, -CH2CH2OH -CH2CH(Me)OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2OMe, o -CH2CH2CH2OMe; y R6 es alquilo C1-4, o R6 es alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente OH u Oalquilo C1-3 que no está sustituido en el átomo de carbono del alquilo que está unido al grupo átomo de nitrógeno del grupo NR5R6; o R5 y R6 tomados juntos son -(CH2)2-X-(CH2)2-, -(CH2)2-X-(CH2)3-, -(CH2)p1-, -CHR7a-(CH2)p 2- o -(CH2)p 3-CHR7b- (CH2)p 4-; en los que: X es O o NR8 en el que R8 es un átomo de hidrógeno (H) o alquilo C1-3; R7a es -CH2OH, - CH2Oalquilo C1-3, -CH2CH2OH, -CH2CH2Oalquilo C1-3, o alquilo C1-3; R7b es OH, Oalquilo C1-3, -CH2OH, -CH2Oalquilo C1-3, -CH2CH2OH, -CH2CH2Oalquilo C1-3 o alquilo C1-3; p1 es 4, 5 ó 6, p2 es 3, 4 ó 5, p3 es 1 ó 2 y p4 es 2, 3 ó 4, con la condición de que p3+p4 sea 3, 4 ó 5; y en la que: R1 es alquilo C1-3, -fluoroalquilo CH2- C1-2 o -CH2CH2OH; R2 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, fluoroalquilo C1-2, ciclopropilo, ciclobutilo o (ciclopropil)metil-; R4 es un átomo de hidrógeno (H), metilo o etilo; y R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido o cicloalquenilo C5-7 mono-insaturado opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) o un grupo bicíclico de subfórmula (ee); en las que n1 y n2 son independientemente 1 ó 2; y en las que Y es O, S, SO2, o NR10; en el que R10 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, C(O)NH2, C(O)-metilo o C(O)-fluoroalquilo C1; y en la que, cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido en un carbono o carbonos del anillo con uno o dos sustituyentes que son independientemente: oxo (=O); OH; metoxi; C1fluoroalcoxi; NH2; alquilo C1-2; fluoroalquilo C1; -CH2OH -CH(Me)OH; -CH2CH2OH; -CH2NH2; -C(O)OH; -C(O)NHR2 4 en el que R24 es H o metilo; -C(O)R25 en el que R25 es metilo; flúor; hidroxiimino (=N-OH); o (alcoxi C1-2)imino (=N-OR26 en el que R26 es alquilo C1-2); y en la que cualquier sustituyente OH, metoxi, fluoroalcoxi o NH2 no está unido al carbono del anillo R3 unido al grupo -NH- de fórmula (I); y en la que, cuando R3 es el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) opcionalmente sustituido en un carbono o carbonos del anillo con uno o dos sustituyentes oxo (=O); y en la que, cuando R3 es cicloalquenilo C5-7 mono-insaturado opcionalmente sustituido, entonces el cicloalquenilo está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con un sustituyente que es flúor o metilo, y el carbono del anillo R3 unido al grupo -NH- de fórmula (I) no toma parte en el doble enlace del cicloalquenilo; y en la que: cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa) e Y es NR10, entonces R10 no es C(O)-metilo, o C(O)- fluoroalquilo C1; y cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (bb) e Y es NR10, entonces R10 no es metilo; y cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (cc), entonces Y es O, S, SO2 o NR10 en el que R10 es H o metilo; y en la que: cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente -C(O)NHR2 4 o -C(O)R25 en un carbono del anillo está: en la posición 3 de un anillo de ciclobutilo R3; o en la posición 3 ó 4 de un anillo de ciclopentilo R3; o en la posición 4 de un anillo de ciclohexilo R3; o en la posición 3, 4, 5 ó 6 de un anillo de cicloheptilo R3 (en el que, en este sentido, se determina que la posición 1 del anillo de cicloalquilo R3 es el punto de unión con el -NH- en la fórmula (I), que es el átomo del anillo que está conectado con el -NH- en la fórmula (I)); y en la que: cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente OH, metoxi, fluoroalcoxi, -CH2OH, -CH(Me)OH, -CH2CH2OH, -CH2NH2 o -C(O)OH en un carbono del anillo está: en la posición 3 de un anillo de ciclobutilo R3; o en la posición 3 ó 4 de un anillo de ciclopentilo R3; o en la posición 3, 4 ó 5 de un anillo de ciclohexilo R3; o en la posición 3, 4, 5 ó 6 de un anillo de cicloheptilo R3

La presente invención se refiere a compuestos de pirazolo[3,4]piridina o sales de los mismos. La invención también se refiere al uso de los compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina o sales de los mismos en terapia, por ejemplo como inhibidores de la fosfodiesterasa tipo IV (PDE4) y/o para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades inflamatorias y/o alérgicas tales como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma o rinitis (por ejemplo rinitis alérgica y/o no alérgica).

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Los inhibidores de la fosfodiesterasa 4 (inhibidores de PDE4) pueden ser útiles en el tratamiento y/o la profilaxis de una variedad de enfermedades / afecciones, especialmente enfermedades inflamatorias y/o alérgicas, en mamíferos tales como seres humanos, por ejemplo: enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (por ejemplo bronquitis crónica y/o enfisema), asma, rinitis (por ejemplo rinitis alérgica o no alérgica), artritis reumatoide, dermatitis atópica, psoriasis, urticaria, conjuntivitis alérgica, conjuntivitis primaveral, granuloma eosinófilo, choque séptico, enfermedad inflamatoria intestinal (por ejemplo colitis ulcerosa y/o enfermedad de Crohn), lesión por reperfusión del miocardio y/o cerebro, glomerulonefritis crónica, choque endotóxico o síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, en mamíferos tales como seres humanos.

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) está caracterizada con frecuencia por la presencia de obstrucción del flujo de aire debido a bronquitis crónica y/o enfisema (por ejemplo, véase S.L. Wolda, Emerging Drugs, 2000, 5(3), 309-319).

Se cree que inhibidores de PDE4, por ejemplo cilomilast y roflumilast, son eficaces en el tratamiento de EPOC. Por ejemplo, véase S.L. Wolda, Emerging Drugs, 2000, 5(3), 309-319; Z. Huang et al., Current Opinion in Chemical Biology, 2001, 5: 432-438; H.J.Dyke et al., Expert Opinion on Investigational Drugs, enero 2002, 11(1), 1-13; C.Burnouf et al., Current Pharmaceutical Design, 2002, 8(14), 1255-1296; A.M.Doherty, Current Opinion Chem. Biol., 1999, 3(4), 466-473; A.M. Vignola, Respiratory Medicine, 2004, 98, 495-503; D. Spina, Drugs, 2003, 63(23), 25752594; y la bibliografía citada en las publicaciones mencionadas anteriormente; G. Krishna et al., Expert Opinion on Investigational Drugs, 2004, 13 (3), 255-267 (véase especialmente las páginas 259-261 y referencias 102-111 y 201 en el mismo); y B.J. Lipworth, The Lancet, 2005, 365, 167-175.

El inhibidor de PDE4 cilomilast (Ariflo TM) a 15 mg por vía oral dos veces al día parece mejorar volumen espiratorio forzado en 1 s (VEF1) en pacientes con EPOC (C.H.Compton et al., The Lancet, 2001, vol. 358, 265-270), y parece tener efectos antiinflamatorios en pacientes con EPOC (E.Gamble et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2003, 168, 976-982). Sobre cilomilast, véase también R.D. Border et al., Chest, 2003, vol. 124 suppl. 4, pág.170S (resumen) y

J.D. Eddleston et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2001, 163, A277 (resumen). El inhibidor de PDE4 roflumilast parece mostrar pequeñas mejoras en VEF1 en pacientes con EPOC (véase B.J. Lipworth, The Lancet, 2005, 365, 167-175, y referencias 49-50 en el mismo).

Se cree que inhibidores de PDE4 son eficaces en el tratamiento y/o la profilaxis de asma (por ejemplo véase M.A.Giembycz, Drugs, febrero 2000, 59(2), 193-212; Z. Huang et al., Current Opinion in Chemical Biology, 2001, 5: 432-438; H.J.Dyke et al., Expert Opinion on Investigational Drugs, enero 2002, 11(1), 1-13; C.Burnouf et al., Current Pharmaceutical Design, 2002, 8(14), 1255-1296; A.M.Doherty, Current Opinion Chem. Biol., 1999, 3(4), 466-473; P.J. Barnes, Nature Reviews -Drug Discovery, octubre 2004, 831-844; B.J. Lipworth, The Lancet, 2005, 365, 167-175; y la bibliografía citada en las publicaciones mencionadas anteriormente).

Se notifica que el inhibidor de PDE4 roflumilast, administrado por vía oral a 500 ug una vez al día durante 9 días, es eficaz para mejorar el flujo de aire nasal durante el periodo de tratamiento (en comparación con placebo), en seres humanos con historias clínicas de rinitis alérgica pero asintomática en la exploración, y que estuvieron expuestos con provocación intranasal con alérgenos (extractos de polen) diariamente empezando el tercer día de tratamiento y cada tiempo aproximadamente 2 horas tras la administración del fármaco de estudio (B.M. Schmidt et al., J. Allergy & Clinical Immunology, 108(4), 2001, 530-536).

Los inhibidores de PDE4 pueden ser eficaces en el tratamiento de artritis reumatoide (por ejemplo véase H.J. Dyke et al., Expert Opinion on Investigational Drugs, enero 2002, 11(1), 1-13; C.Burnouf et al., Current Pharmaceutical Design, 2002, 8(14), 1255-1296; y A.M.Doherty, Current Opinion Chem. Biol., 1999, 3(4), 466-473; y la bibliografía citada en estas publicaciones).

Se ha sugerido la inhibición de PDE4 para el tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal (por ejemplo colitis ulcerosa y/o enfermedad de Crohn), véase K.H.Banner y M.A.Trevethick, Trends Pharmacol. Sci., agosto 2004, 25(8), 430436.

Para el uso de inhibidores de PDE4 en dermatitis atópica, véase por ejemplo:

- J.M. Hanifin et al., “Type 4 phosphodiesterase inhibitors have clinical and in vitro anti-inflammatory effects in atopic dermatitis”, J. Invest. Dermatol., 1996, 107(1), 51-56; que notifica reducciones de parámetros inflamatorios en pacientes con dermatitis atópica tratados con inhibidor de PDE4 CP80,633 (pomada al 0,5%, aplicación tópica dos veces al día);

- C.E.M. Griffiths et al., “Randomized comparison of the type 4 phosphodiesterase inhibitor cipamfylline cream, cream vehicle and hydrocortisone 17-butyrate cream for the treatment of atopic dermatitis”, Br. J. Dermatol., 2002, 147 (2), 299-307, que notifica que la crema de cipamfilina (0,15%) es significativamente más eficaz que el vehículo, pero significativamente menos eficaz que la crema de 17-butirato de hidrocortisona (0,1%), en el tratamiento de pacientes con dermatitis atópica;

- T.C. Roos et al., “Recent advances in treatment strategies for atopic dermatitis”, Drugs, 2004, 64(23), 2639-2666

10 (véase por ejemplo la página 2657 y las referencias 201-209 en el mismos); -A.M.Doherty, Current Opinion Chem. Biol., 1999, 3(4), 466-473 (por ejemplo véase la página 470); y -H.J.Dyke et al., Expert Opinion Invest. Drugs, 2002, 11(1), 1-13 (por ejemplo véase la página 7 y referencias 74, 75 y 76 citadas en el mismo);

y la bibliografía citada en las referencias anteriores. Para el uso de los inhibidores de PDE4 SB 207499 (cilomilast) y AWD 12-281 en modelos de ratón del tipo alérgico de dermatitis, véase W. Bäumer et al., Eur. J. Pharmacol., 2002, 446, 195-200 y W. Bäumer et al., J. Pharmacy Pharmacol., 2003, 55, 1107-1114.

El documento WO 2004/056823 A1 (PCT/EP2003/014867, Glaxo Group Limited) da a conocer ciertos compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina o sales de los mismos; y su uso como inhibidores de PDE4. El documento WO 2004/024728 A2 (PCT/EP2003/011814, Glaxo Group Limited) da a conocer compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina o sales de los mismos con un grupo 4-NHR3 y un grupo 5-C(O)-X, según la siguiente fórmula, en la que X es NR4R5 o OR5a, y R2 es un átomo de hidrógeno (H), metilo o fluoroalquilo C1. Estos compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina y sales se dan a conocer como que son inhibidores de la fosfodiesterasa tipo IV (PDE4):

**(Ver fórmula)**

25 Se ha revisado el documento WO 2004/024728, y se ha mencionado el WO 2004/056823 en Expert Opin. Ther. Patents, 2005 (edición de enero), 15(1), 111-114.

Otros compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina o sales de los mismos, y su uso como inhibidores de PDE4, se desvelan en las publicaciones de patente WO 2005/058892 A1 (PCT/EP2004/014490), WO 2005/090348 A1 (PCT/GB2005/000983), WO 2005/090352 A1 (PCT/EP2005/003038), WO 2005/090353 A1 (PCT/GB2005/000976), WO 2005/090354 A1 (PCT/GB2005/000987) (todos de Glaxo Group Limited). De éstos, el documento WO 2005/090348 A1 desvela compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina o sales de los mismos con un grupo 4-NHR3 y un grupo 5-C(O)-NH-W, de acuerdo con la siguiente fórmula, en la que W es Ar, -CR4R5Ar o un grupo (y) o (y1), y R2 es alquilo C2-6, cicloalquilo C3-6 o -(CH2)n4cicloalquilo C3-6:

**(Ver fórmula)**

35 La solicitud de patente en trámite junto con la presente PCT/GB2006/003626, publicada el 5 de abril de 2007 como documento WO 2007/036733 A1, desvela compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina de la siguiente... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo:

**(Ver fórmula)**

en la que Ar tiene la sub-fórmula (x):

**(Ver fórmula)**

en la que:

Q1 es NH o NMe, en cuyo caso Q2 es -C(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH-o -C(O)NMe-;

o Q1 es un enlace o -O-, en cuyo caso Q2 es un enlace;

o Q1 es -C(O)-, en cuyo caso Q2 es NH o NMe;

o Q1 es -S(O)2-, en cuyo caso Q2 es NH, NMe o un enlace; y L es (CH2)nen el que nes 4,5, 6,7, 8,9, 10, 11, 12 ó 13;

o L es -(CH2)m1-O-(CH2)m2-, en el que es el -(CH2)m2-que está unido al grupo NR5R6, y en el que m1 es 1, 2, 3, 4, 5,6, 7, 8 ó 9, y m2 es 2, 3, 4, 5,6, 7, 8 ó 9; con la condición de quem1+m2 sea 3, 4, 5, 6, 7, 8,9, 10, 11 ó 12, y con la condición de que cuando m1 es 1 entonces Q2 sea -C(O)-; y R5 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, -CH2CH2OH -CH2CH(Me)OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2OMe, o -CH2CH2CH2OMe; y R6 es alquilo C1-4, o R6 es alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente OH u Oalquilo C1-3 que no está sustituido en el átomo de carbono del alquilo que está unido al grupo átomo de nitrógeno del grupo NR5R6;

o R5 y R6 tomados juntos son -(CH2)2-X-(CH2)2-, -(CH2)2-X-(CH2)3-, -(CH2)p1-, -CHR7a-(CH2)p2-o -(CH2)p3-CHR7b(CH2)p4-; en los que:

X es O o NR8 en el que R8 es un átomo de hidrógeno (H) o alquilo C1-3; R7a es -CH2OH, -CH2Oalquilo C1-3, -CH2CH2OH, -CH2CH2Oalquilo C1-3, o alquilo C1-3; R7b es OH, Oalquilo C1-3, -CH2OH, -CH2Oalquilo C1-3, -CH2CH2OH, -CH2CH2Oalquilo C1-3 o alquilo C1-3; p1 es 4, 5ó 6, p2 es 3, 4ó 5, p3 es 1 ó2 y p4 es 2, 3 ó4,con lacondiciónde que p3+p4sea 3, 4ó 5;

y en la que:

R1 es alquilo C1-3, -fluoroalquilo CH2-C1-2 o -CH2CH2OH; R2 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, fluoroalquilo C1-2, ciclopropilo, ciclobutilo o (ciclopropil)metil-; R4 es un átomo de hidrógeno (H), metilo o etilo; y R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido o cicloalquenilo C5-7 mono-insaturado opcionalmente sustituido,

o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) o un grupo bicíclico de sub-fórmula (ee);

**(Ver fórmula)**

5

10

15

20

25

30

35

en las que n1 y n2 son independientemente 1 ó 2; y en las que Y es O, S, SO2, o NR10; en el que R10 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, C(O)NH2, C(O)-metilo o C(O)-fluoroalquilo C1;

y en la que, cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido en un carbono o carbonos del anillo con uno o dos sustituyentes que son independientemente: oxo (=O); OH; metoxi; C1fluoroalcoxi; NH2; alquilo C1-2; fluoroalquilo C1; -CH2OH -CH(Me)OH; -CH2CH2OH; -CH2NH2; -C(O)OH; -C(O)NHR24 en el que R24 es H o metilo; -C(O)R25 en el que R25 es metilo; flúor; hidroxiimino (=N-OH); o (alcoxi C1-2)imino (=N-OR26 en el que R26 es alquilo C1-2); y en la que cualquier sustituyente OH, metoxi, fluoroalcoxi

o NH2 no está unido al carbono del anillo R3 unido al grupo -NH-de fórmula (I);

y en la que, cuando R3 es el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) opcionalmente sustituido en un carbono o carbonos del anillo con uno o dos sustituyentes oxo (=O);

y en la que, cuando R3 es cicloalquenilo C5-7 mono-insaturado opcionalmente sustituido, entonces el cicloalquenilo está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con un sustituyente que es flúor o metilo, y el carbono del anillo R3 unido al grupo -NH-de fórmula (I) no toma parte en el doble enlace del cicloalquenilo;

y en la que:

cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa) e Y es NR10, entonces R10 no es C(O)-metilo, o C(O)fluoroalquilo C1; y cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (bb) e Y es NR10, entonces R10 no es metilo; y cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (cc), entonces Y es O, S, SO2 o NR10 en el que R10 es H o metilo;

y en la que:

cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente -C(O)NHR24 o -C(O)R25 en un carbono del anillo está: en la posición 3 de un anillo de ciclobutilo R3; o en la posición 3 ó 4 de un anillo de ciclopentilo R3; o en la posición 4 de un anillo de ciclohexilo R3; o en la posición 3, 4, 5 ó 6 de un anillo de cicloheptilo R3 (en el que, en este sentido, se determina que la posición 1 del anillo de cicloalquilo R3 es el punto de unión con el -NH-en la fórmula (I), que es el átomo del anillo que está conectado con el -NH-en la fórmula (I));

y en la que:

cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente OH, metoxi, fluoroalcoxi, -CH2OH, -CH(Me)OH, -CH2CH2OH, -CH2NH2 o -C(O)OH en un carbono del anillo está: en la posición 3 de un anillo de ciclobutilo R3; o en la posición 3 ó 4 de un anillo de ciclopentilo R3; o en la posición 3, 4 ó 5 de un anillo de ciclohexilo R3; o en la posición 3, 4, 5 ó 6 de un anillo de cicloheptilo R3.

2. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es etilo.

3. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R2 es etilo.

4. Un compuesto o sal como se ha reivindicado en cualquier reivindicación anterior, en el que R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (bb) y n1 es 1.

5. Un compuesto o sal como se ha reivindicado en cualquier reivindicación anterior, en el que NHR3 es de sub-fórmula (c), (h), (k2), (k3), (n), (o), (o2), (p9) o (p13).

6. Un compuesto o una sal del mismo como se ha reivindicado en cualquier reivindicación anterior, en el que R4 es un átomo de hidrógeno (H).

7. Un compuesto o sal del mismo como se ha reivindicado en cualquier reivindicación anterior, en el que Ar es de sub-fórmula (x1):

8. Un compuesto o sal del mismo como se ha reivindicado en cualquier reivindicación anterior, en el que Q1 es NH o NMe, en cuyo caso Q2 es -C(O)-;

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o Q1 es un enlace, en cuyo caso Q2 es un enlace; 10 o Q1 es -C(O)-, en cuyo caso Q2 es NH o NMe.

9. Un compuesto o sal del mismo como se ha reivindicado en cualquier reivindicación anterior, en el que L es (CH2)n.

10. Un compuesto o sal del mismo como se ha reivindicado en cualquier reivindicación anterior, en el que n es 6, 7, 8 ó 9.

11. Un compuesto o sal del mismo como se ha reivindicado en cualquier reivindicación anterior, en el que:

15 R5 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, o -CH2CH2OH; y R6 es -CH2CH2OH, -CH2CH(Me)OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH2CH2OMe, o -CH2CH2CH2OMe; o R5 y R6 se toman juntos y son -(CH2)2-X-(CH2)2-, -(CH2)p1-o -CHR7a-(CH2)p2-.

12. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-({8-[(2

20 hidroxietil)(metil)amino]octanoil}amino)benzamida, 4-[(1,6-dietil-5-{[({4-[(8-{(2R)-2-[(metiloxi)metil]-1-pirrolidinil}octanoil)amino]fenil}carbonil)amino]metil}-1H-pirazolo[3,4b]piridin-4-il)amino]-1-piperidincarboxamida, 4-[(1,6-dietil-5-{[({4-[{8-{(2S)-2-[(metiloxi)metil]-1-pirrolidinil}octanoil)amino]fenil}carbonil)amino]metil}-1H-pirazolo[3,4b]piridin-4-il)amino]-1-piperidincarboxamida,

25 4-({1,6-dietil-5-[({[4-({8-[(2-hidroxietil)(metil)amino]octanoil}amino)fenil]carbonil}amino)metil]-1H-pirazolo[3,4-b]piridin4-il}amino)-1-piperidincarboxamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-[(8-{(2R)-2-[(metiloxi)metil]-1pirrolidinil}octanoil)amino]benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-[(8-{(2S)-2-[(metiloxi)metil]-1

30 pirrolidinil}octanoil)amino]benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-{[8-(4

5

10

15

20

25

30

35

40

45

morfolinil)octanoil]amino}benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-{[8-(1pirrolidinil)octanoil]amino}benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-[4-({4-[(2hidroxietil)(metil)amino]butil}oxi)butil]benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-(4-{[4-(4morfolinil)butil]oxi}butil)benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-(4-{[4-(1pirrolidinil)butil]oxi}butil)benzamida, 4-[(1,6-dietil-5-{[({4-[4-({4-[(2-hidroxietil)(metil)amino]butil}oxi)butil]fenil}carbonil)amino]metil}-1H-pirazolo[3,4-b]piridin4-il)amino]-1-piperidincarboxamida, 4-({1,6-dietil-5-[({[4-(4-{[4-(4-morfolinil)butil]oxi}butil)fenil]carbonil}amino)metil]-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il}amino)-1piperidincarboxamida, 4-({1,6-dietil-5-[({[4-(4-{[4-(1-pirrolidinil)butil]oxi}butil)fenil]carbonil}amino)metil]-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il}amino)-1piperidincarboxamida, N-{[1-etil-6-metil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-({8-[(2hidroxietil)(metil)amino]octanoil}amino)benzamida, N-{[1-etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-({8-[(2hidroxietil)(metil)amino]octanoil}amino)benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-[8-(4-morfolinil)octil]benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-{8-[(2hidroxietil)(metil)amino]octil}benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-3-({8-[(2hidroxietil)(metil)amino]octanoil}amino)benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-2-({8-[(2hidroxietil)(metil)amino]octanoil}amino)benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-({6-[(2hidroxietil)(metil)amino]hexanoil}amino)benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-({7-[(2hidroxietil)(metil)amino]heptanoil}amino)benzamida, N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-({10-[(2hidroxietil)(metil)amino]decanoil}amino)benzamida, o N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-({11-[(2hidroxietil)(metil)amino]undecanoil}amino)benzamida;

o una sal de las mismas, tal como en forma de una sal farmacéuticamente aceptable de las mismas.

13. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 12, que es:

N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-({8-[(2

hidroxietil)(metil)amino]octanoil}amino)benzamida, cuya fórmula es

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

14. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 13, que es: N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-({8-[(2hidroxietil)(metil)amino]octanoil}amino)benzamida. 15, El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 13, que es:

clorhidrato de N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]metil}-4-({8-[(2hidroxietil)(metil)amino]octanoil}-amino)benzamida.

16. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 13, que es:

monoclorhidrato o diclorhidrato de N-{[1,6-dietil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5il]metil}-4-({8-[(2-hidroxietil)(metil)amino]octanoil}-amino)benzamida.

17. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se ha reivindicado en cualquier 5 reivindicación anterior, para su uso como una sustancia terapéutica activa en un mamífero.

18. El uso de un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de una enfermedad inflamatoria y/o alérgica en un mamífero.

19. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se ha definido en

10 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, para su uso en el tratamiento y/o profilaxis de una enfermedad inflamatoria y/o alérgica en un mamífero.

20. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, para su uso en el tratamiento y/o profilaxis de:

enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma, rinitis (tal como rinitis alérgica y/o rinitis no alérgica),

15 artritis reumatoide, dermatitis atópica, psoriasis, urticaria, conjuntivitis alérgica, conjuntivitis primaveral, granuloma eosinófilo, choque séptico, enfermedad inflamatoria intestinal (tal como colitis ulcerosa y/o enfermedad de Crohn), lesión por reperfusión del miocardio y el cerebro, glomerulonefritis crónica, choque endotóxico o síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, en un mamífero tal como un ser humano.