Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos, su preparación y su uso como medicamentos.

La presente invención se refiere a compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos, procedimientos para su preparación, medicamentos que comprenden estos compuestos así como su uso para la preparación de un medicamento para el tratamiento de seres humanos y animales

Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos, su preparación y su uso como medicamentos.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos, métodos para su preparación, medicamentos que comprenden estos compuestos, además de su uso para la preparación de un medicamento para el tratamiento de seres humanos y animales.

Antecedentes de la invención

Los cannabinoides son compuestos que se derivan de la planta Cannabis sativa que se conoce comúnmente como marihuana. El compuesto químico más activo de los cannabinoides naturales es el tetrahidrocannabinol (THC), particularmente el ?⁹-THC.

Estos cannabinoides naturales, además de sus análogos sintéticos, potencian sus efectos fisiológicos por medio de la unión a receptores acoplados a proteína G específicos, los denominados receptores de cannabinoides.

En la actualidad, se han identificado y clonado dos tipos diferenciados de receptores que se unen tanto a los cannabinoides naturales como a los sintéticos. Estos receptores, que se designan CB₁ y CB₂, participan en una variedad de procesos fisiológicos o patofisiológicos en seres humanos y animales, por ejemplo, procesos relacionados con el sistema nervioso central, el sistema inmunitario, el sistema cardiovascular, el sistema endocrino, el sistema respiratorio, el tracto gastrointestinal o con la reproducción, tal como se describe por ejemplo, en Hollister, Pharm. Rev. 38, 1986, 1-20; Reny y Singha, Prog. Drug. Res., 36, 71-114, 1991; Consroe y Sandyk, en Marijuana/Cannabinoids, Neurobiology and Neurophysiology, 459, Murphy L. y Barthe A. Eds., CRC Press, 1992.

Por tanto, los compuestos que tienen una alta afinidad de unión por estos receptores de cannabinoides y que son adecuados para modular estos receptores son útiles en la prevención y/o tratamiento de trastornos relacionados con los receptores de cannabinoides.

En particular, el receptor CB₁ participa en muchos trastornos diferentes relacionados con la ingestión de alimentos, tales como bulimia u obesidad, incluyendo obesidad asociada con la diabetes tipo II (diabetes no insulinodependiente) y por tanto, pueden utilizarse compuestos adecuados para regular este receptor en la profilaxis y/o tratamiento de estos trastornos.

Descripción de la invención

Un objeto de la presente invención fue proporcionar compuestos novedosos para su uso como principios activos en medicamentos. En particular, estos principios activos deben ser adecuados para la modulación de los receptores de cannabinoides, más particularmente para la modulación de los receptores de cannabinoides 1 (CB₁).

Se consiguió dicho objeto proporcionando los compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula I facilitados a continuación, sus estereoisómeros, sales correspondientes y solvatos correspondientes de los mismos.

Se ha encontrado que estos compuestos tienen una alta afinidad por los receptores de cannabinoides, particularmente para el receptor CB₁, y que actúan como moduladores, por ejemplo, antagonistas, agonistas inversos o agonistas de estos receptores. Por tanto, son adecuados para la profilaxis y/o tratamiento de diversos trastornos relacionados con el sistema nervioso central, el sistema inmunitario, el sistema cardiovascular, el sistema endocrino, el sistema respiratorio, el tracto gastrointestinal o con la reproducción en seres humanos y/o animales, preferiblemente en seres humanos incluyendo lactantes, niños y personas mayores.

Por tanto, en uno de sus aspectos la presente invención se refiere a compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos de fórmula general I,

en la que

X e Y independientemente representan fenilo, tienilo, naftilo o piridilo, cuyos grupos puede estar sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes W, que pueden ser el mismo o diferente, seleccionados del grupo

- R⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-3 ramificado o lineal, mientras que R⁹ representa

o

- R⁸ y R⁹ junto con el átomo de nitrógeno de conexión representan

opcionalmente en forma de su racemato, estereoisómeros puros, especialmente enantiómeros o diastereómeros, o en forma de las mezclas de estereoisómeros, especialmente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla;

en la forma mostrada o en forma del ácido o la base o en forma de una sal, especialmente una sal fisiológicamente aceptable, o en forma de un solvato, especialmente un hidrato o en forma del N-óxido correspondiente de los mismos.

Con respecto a los compuestos de fórmula I, la estructura

debe entenderse que incluye ambas variantes A y B

en todas las estructuras según las fórmulas I, Ia, Ib, II, IIa, IIb, III, IIIa, IIIb y XI.

En el contexto de esta invención, se entiende que el radical o grupo alquilo significan hidrocarburos saturados e insaturados, lineales o ramificados, que pueden estar no sustituidos o monosustituidos o polisustituidos. Por tanto, por alquilo insaturado se entiende que comprende grupos alquenilo e alquinilo, como, por ejemplo, -CH=CH-CH₃ o -C=C-CH₃, mientras que alquilo saturado comprende, por ejemplo, -CH₃ y -CH₂-CH₃. En estos radicales, alquilo C_1-2 representa alquilo C1- o C2-, alquilo C_1-3 representa alquilo C1-, C2- o C3, alquilo C_1-4 representa alquilo C1-, C2-, C3- o C4, alquilo C_1-5 representa alquilo C1-, C2-, C3-, C4-, o C5, alquilo C_1-6 representa alquilo C1-, C2-, C3-, C4-, C5- o C6, alquilo C_1-7 representa alquilo C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6- o C7, alquilo C_1-8 representa alquilo C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7- o C8-alquilo, alquilo C_1-10 representa alquilo C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9- o C10 y alquilo C_1-18 representa alquilo C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9-, C10-, C11-, C12-, C13-, C14-, C15-, C16-, C17- o C18. Los radicales alquilo son preferiblemente metilo, etilo, vinilo (etenilo), propilo, alilo (2-propenilo), 1-propinilo, metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, si está sustituido también CHF₂, CF₃ o CH₂OH, etc.

En el contexto de la invención, se entiende que el radical o grupo cicloalquilo significan hidrocarburos cíclicos saturados...

1. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos de fórmula general I

en la que

X e Y independientemente representan fenilo, tienilo, naftilo o piridilo, cuyos grupos puede estar sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes W, que pueden ser el mismo o diferente, seleccionados del grupo

- R⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-3 ramificado o lineal, mientras que R⁹ representa

o

- R⁸ y R⁹ junto con el átomo de nitrógeno de conexión representan

opcionalmente en forma de su racemato, estereoisómeros puros, especialmente enantiómeros o diastereómeros, o en forma de las mezclas de estereoisómeros, especialmente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla;

en la forma mostrada o en forma del ácido o la base o en forma de una sal, especialmente una sal fisiológicamente aceptable, o en forma de un solvato, especialmente un hidrato o en forma del N-óxido correspondiente de los mismos.

2. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos de fórmulas generales Ia o Ib según la reivindicación 1,

en la que

X e Y independientemente representan fenilo, tienilo, naftilo o piridilo, cuyos grupos puede estar sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes W, que pueden ser el mismo o diferente, seleccionados del grupo

- R⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-3 ramificado o lineal, mientras que R⁹ representa

o

- R⁸ y R⁹ junto con el átomo de nitrógeno de conexión representan

opcionalmente en la forma mostrada o en forma del ácido o la base o en forma de una sal, especialmente una sal fisiológicamente aceptable, o en forma de un solvato, especialmente un hidrato, o en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos.

3. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos de fórmula general II según la reivindicación 1,

en la que

R¹¹, R¹², R¹³ y R¹⁴, independientemente entre sí, representan H; alquilo C_1-3 ramificado o lineal o alcoxi C_1-3 ramificado o lineal, fenilo, hidroxilo, cloro, bromo, fluoro, yodo, SH, trifluorometilo, CHF₂, CH₂F, OCHF₂, trifluorometiltio, trifluorometoxi, metilsulfonilo, carboxilo, trifluorometilsulfonilo, ciano, carbamoílo, sulfamoílo y acetilo; O-P, indicando P un grupo profármaco que consiste en arilo, alquilo C_8-20, heteroarilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-alquilo C_1-20;

- R¹⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-3 ramificado o lineal, mientras que R¹⁹ representa

o

- R¹⁸ y R¹⁹ junto con el átomo de nitrógeno de conexión representan

opcionalmente en forma de su racemato, estereoisómeros puros, especialmente enantiómeros o diastereómeros, o en forma de las mezclas de estereoisómeros, especialmente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla;

en la forma mostrada o en forma del ácido o la base o en forma de una sal, especialmente una sal fisiológicamente aceptable, o en forma de un solvato, especialmente un hidrato o en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos.

4. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos de fórmulas generales IIa o IIb según la reivindicación 3,

en la que

R¹¹, R¹², R¹³ y R¹⁴, independientemente entre sí, representan H; alquilo C_1-3 ramificado o lineal o alcoxi C_1-3 ramificado o lineal, fenilo, hidroxilo, cloro, bromo, fluoro, yodo, SH, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, CHF₂, CH₂F, OCHF₂, metilsulfonilo, carboxilo, trifluorometilsulfonilo, ciano, carbamoílo, sulfamoílo y acetilo; O-P, indicando P un grupo profármaco que consiste en arilo, alquilo C_8-20, heteroarilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-alquilo C_1-20;

- R¹⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-3 ramificado o lineal, mientras que R¹⁹ representa

o

- R¹⁸ y R¹⁹ junto con el átomo de nitrógeno de conexión representan

opcionalmente en la forma mostrada o en forma del ácido o la base o en forma de una sal, especialmente una sal fisiológicamente aceptable, o en forma de un solvato, especialmente un hidrato o en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos.

5. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos según cualquiera de las reivindicaciones 3 ó 4, caracterizados porque

R¹¹, R¹², R¹³ y R¹⁴, independientemente entre sí, representan H, CH₃, C₂H₅, C₃H₇, OCH₃, OC₂H₅, OH, SH, F, Cl, Br, I, CF₃, CHF₂, CH₂F, OCF₃, OCHF₂;

preferiblemente

R¹¹, R¹², R¹³ y R¹⁴, independientemente entre sí, representan H, OH, OCH₃, F Cl, Br, I, CF₃, CHF₂ o OCF₃.

6. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, caracterizados porque

R¹⁸ representa H.

7. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, caracterizados porque

R¹⁵, R¹⁶, y R¹⁷ se seleccionan, independientemente entre sí, de H, F, Cl, Br, I, OH, CH₃, C₂H₅, OCH₃, OCF₃ o CF₃.

8. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos de fórmula general III según las reivindicaciones 1 ó 3,

en la que

R²¹, R²², R²³ y R²⁴, independientemente entre sí, representan H; alquilo C_1-3 ramificado o lineal o alcoxi C_1-3 ramificado o lineal, fenilo, hidroxilo, cloro, bromo, fluoro, yodo, SH, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, metilsulfonilo, carboxilo, trifluorometilsulfonilo, ciano, carbamoílo, sulfamoílo y acetilo; O-P, indicando P un grupo profármaco que consiste en arilo, alquilo C_8-20, heteroarilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-alquilo C_1-20;

- R²⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-3 ramificado o lineal, mientras que R²⁹ representa

o

- R²⁸ y R²⁹ junto con el átomo de nitrógeno de conexión representan

opcionalmente en forma de su racemato, estereoisómeros puros, especialmente enantiómeros o diastereómeros, o en forma de las mezclas de estereoisómeros, especialmente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla;

en la forma mostrada o en forma del ácido o la base o en forma de una sal, especialmente una sal fisiológicamente aceptable, o en forma de un solvato, especialmente un hidrato o en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos.

9. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos de fórmulas generales IIIa y IIIb según la reivindicación 8,

en la que

R²¹, R²², R²³ y R²⁴, independientemente entre sí, representan H; alquilo C_1-3 ramificado o lineal o alcoxi C_1-3 ramificado o lineal, fenilo, hidroxilo, cloro, bromo, fluoro, yodo, SH, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, metilsulfonilo, carboxilo, trifluorometilsulfonilo, ciano, carbamoílo, sulfamoílo y acetilo; O-P, indicando P un grupo profármaco que consiste en arilo, alquilo C_8-20, heteroarilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-alquilo C_1-20;

- R²⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-3 ramificado o lineal, mientras que R²⁹ representa

o

- R²⁸ y R²⁹ junto con el átomo de nitrógeno de conexión representan

opcionalmente en la forma mostrada o en forma del ácido o la base o en forma de una sal, especialmente una sal fisiológicamente aceptable, o en forma de un solvato, especialmente un hidrato o en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos.

10. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos según cualquiera de las reivindicaciones 8 ó 9, caracterizados porque

R²¹ representa O-P, indicando P un grupo profármaco que consiste en arilo, alquilo C_8-20, heteroarilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-alquilo C_1-20, mientras que

R²², R²³ y R²⁴, independientemente entre sí, representan H, CH₃, C₂H₅, C₃H₇, OCH₃, OC₂H₅, OH, SH, F, Cl, Br, I, CF₃, CHF₂, CH₂F, OCF₃, OCHF₂;

preferiblemente

R²¹ representa O-P, indicando P un grupo profármaco que consiste en arilo, alquilo C_8-20, heteroarilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-alquilo C_1-20, mientras que

R²², R²³ y R²⁴, independientemente entre sí, representan H, OH, OCH₃, F, Cl, Br, I, CF₃, CHF₂ u OCF₃;

más preferiblemente

R²¹ representa O-P, indicando P un grupo profármaco que consiste en arilo, alquilo C_8-20, heteroarilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-alquilo C_1-20, mientras que

R²², R²³ y R²⁴, independientemente entre sí, representan OH, OCH₃, F, Cl, Br, I, u OCF₃.

11. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos según cualquiera de las reivindicaciones 8 ó 9, caracterizados porque

R²¹, R²², R²³ y R²⁴, independientemente entre sí, representan H, CH₃, C₂H₅, C₃H₇, OCH₃, OC₂H₅, OH, SH, F, Cl, Br, I, CF₃, CHF₂, CH₂F, OCF₃, OCHF₂;

preferiblemente

R²¹, R²², R²³ y R²⁴, independientemente entre sí, representan H, OH, OCH₃, F, Cl, Br, I, CF₃, CHF₂ u OCF₃;

más preferiblemente

R²¹ representa H, mientras que R²², R²³ y R²⁴, independientemente entre sí, representan OH, OCH₃, F, Cl, Br, I, u OCF₃.

12. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, caracterizados porque

R²⁸ representa H.

13. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, caracterizados porque

R²⁵, R²⁶ y R²⁷, independientemente entre sí, se seleccionan de H, F, Cl, Br, I, OH, CH₃, C₂H₅, OCH₃, OCF₃, o CF₃.

14. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos de fórmulas generales IV, IVa y IVb según la reivindicación 8,

en la que

R³¹, R³², R³³ y R³⁴, independientemente entre sí, representan H; alquilo C_1-3 ramificado o lineal o alcoxi C_1-3 ramificado o lineal, fenilo, hidroxilo, cloro, bromo, fluoro, yodo, SH, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, metilsulfonilo, carboxilo, trifluorometilsulfonilo, ciano, carbamoílo, sulfamoílo y acetilo; O-P, indicando P un grupo profármaco que consiste en arilo, alquilo C_8-20, heteroarilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-alquilo C_1-20;

R³⁵, R³⁶ y R³⁷, independientemente entre sí, se seleccionan de H, F, Cl, Br, I, OH, SH, alquilo C_1-4, alcoxi C_1-4, CF₃, CHF₂, CH₂F, OCF₃, un grupo ceto, NO₂ o NH₂;

R³⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo C_1-3 lineal o ramificado;

opcionalmente en la forma mostrada o en forma del ácido o la base o en forma de una sal, especialmente una sal fisiológicamente aceptable, o en forma de un solvato, especialmente un hidrato o en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos.

15. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos de fórmulas generales IVc, IVd y IVe según la reivindicación 8,

en la que

R³¹, R³², R³³ y R³⁴, independientemente entre sí, representan H; alquilo C_1-3 ramificado o lineal o alcoxi C_1-3 ramificado o lineal, fenilo, hidroxilo, cloro, bromo, fluoro, yodo, SH, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, metilsulfonilo, carboxilo, trifluorometilsulfonilo, ciano, carbamoílo, sulfamoílo y acetilo; O-P, indicando P un grupo profármaco que consiste en arilo, alquilo C_8-20, heteroarilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-alquilo C_1-20;

R³⁵, R³⁶ y R³⁷, independientemente entre sí, se seleccionan de H, F, Cl, Br, I, OH, SH, alquilo C_1-4, alcoxi C_1-4, CF₃, CHF₂, CH₂F, OCF₃, un grupo ceto, NO₂ o NH₂;

opcionalmente en la forma mostrada o en forma del ácido o la base o en forma de una sal, especialmente una sal fisiológicamente aceptable, o en forma de un solvato, especialmente un hidrato o en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos.

16. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos según cualquiera de las reivindicaciones 14 ó 15, caracterizados porque

R³¹ representa O-P, indicando P un grupo profármaco que consiste en arilo, alquilo C_8-20, heteroarilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-alquilo C_1-20, mientras que

R³², R³³ y R³⁴, independientemente entre sí, representan H, CH₃, C₂H₅, C₃H₇, OCH₃, OC₂H₅, OH, SH, F, Cl, Br, I, CF₃, CHF₂, CH₂F, OCF₃, OCHF₂;

preferiblemente

R³¹ representa O-P, indicando P un grupo profármaco que consiste en arilo, alquilo C_8-20, heteroarilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-alquilo C_1-20, mientras que

R³², R³³ y R³⁴, independientemente entre sí, representan H, OH, OCH₃, F, Cl, Br, I, CF₃, CHF₂ u OCF₃;

más preferiblemente

R³¹ representa O-P, indicando P un grupo profármaco que consiste en arilo, alquilo C_8-20, heteroarilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-alquilo C_1-20, mientras que

R³², R³³ y R³⁴, independientemente entre sí, representan OH, OCH₃, F, Cl, Br, I, u OCF₃.

17. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos según cualquiera de las reivindicaciones 14 ó 15, caracterizados porque

R³¹, R³², R³³ y R³⁴, independientemente entre sí, representan H, CH₃, C₂H₅, C₃H₇, OCH₃, OC₂H₅, OH, SH, F, Cl, Br, I, CF₃, CHF₂, CH₂F, OCF₃, OCHF₂;

preferiblemente

R³¹, R³², R³³ y R³⁴, independientemente entre sí, representan H, OH, OCH₃, F, Cl, Br, I, CF₃, CHF₂ u OCF₃;

más preferiblemente

R³¹ representa H, mientras que R³², R³³ y R³⁴, independientemente entre sí, representan OH, OCH₃, F, Cl, Br, I, u OCF₃.

18. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos según cualquiera de las reivindicaciones 14 a 17, caracterizados porque

R³⁸ representa H.

19. Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos según cualquiera de las reivindicaciones 14 a 18, caracterizados porque

R³⁵, R³⁶ y R³⁷, independientemente entre sí, se seleccionan de H, F, Cl, Br, I, OH, CH₃, C₂H₅, OCH₃, OCF₃, o CF₃.

20. Compuestos según la reivindicación 14 seleccionados del grupo que consiste en:

• 5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(H)-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,

• (R)-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(H)-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3- carboxamida,

• (S) 5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(H)-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3- carboxamida,

• 5-(4-bromofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(H)-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,

• 1-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(H)-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,

• 1-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c] pirrol-2(H)-il)-5-(4-metoxifenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,

opcionalmente en la forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.

21. Procedimiento para la fabricación de compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula general I según una o más de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque al menos un compuesto de benzaldehído de fórmula general V

en el que X tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 ó 2, se hace reaccionar con un compuesto de piruvato de fórmula general (VI)

en el que G representa un grupo OR siendo R un radical alquilo C_1-6 ramificado o no ramificado o G representa un grupo O^-K siendo K un catión, para dar un compuesto de fórmula general (VII)

en el que X tiene el significado mencionado anteriormente, que opcionalmente se aísla y/u opcionalmente se purifica, y que se hace reaccionar con una fenilhidrazina opcionalmente sustituida de fórmula general (VIII)

o una sal correspondiente del mismo, en la que Y tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 ó 2, bajo atmósfera inerte, para dar un compuesto de fórmula general (IX)

en el que X e Y tienen el significado mencionado anteriormente, que opcionalmente se aísla y/u opcionalmente se purifica, y opcionalmente se transfiere bajo atmósfera inerte a un compuesto de fórmula general (XI) a través de la reacción con un agente activante

en el que los sustituyentes X e Y tienen el significado mencionado anteriormente y A representa un grupo saliente, siendo dicho compuesto opcionalmente aislado y/u opcionalmente purificado, y al menos un compuesto de fórmula general (XI) se hace reaccionar con un compuesto de fórmulas generales XII o XIIa

en los que R⁵, R⁶, R⁷ y R⁸ son tal y como se han definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2; bajo atmósfera inerte para dar un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I, que opcionalmente se aísla y/u opcionalmente se purifica.

22. Medicamento que comprende al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I según las reivindicaciones 1 a 20, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

23. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 20, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la modulación de los receptores de cannabinoides, preferiblemente receptores de cannabinoides 1 (CB₁), para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos del sistema inmunitario, trastornos del sistema cardiovascular, trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema respiratorio, trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos reproductores.

24. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 20, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos de la ingestión de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad y/o diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), más preferiblemente obesidad.

25. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 20, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis.

26. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 20, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.

27. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 20, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata, más preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata.

28. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 20, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más de los trastornos seleccionados del grupo que consiste en trastornos óseos, preferiblemente osteoporosis (por ejemplo, osteoporosis asociada con una predisposición genética, déficit de hormonas sexuales o envejecimiento), enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal, traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataques de pánico, neuropatía periférica, inflamación, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos compulsivos, demencia senil, trastornos tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares, trastornos de movimiento inducidos por medicamentos, distonía, choque endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, trastornos inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea, asma, trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la potenciación del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no narcóticos, o para influir en el tránsito intestinal.