Compuestos novedosos.

Un compuesto de fórmula:**Fórmula**

en la que el anillo A y el anillo B son

(1) el anillo A es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado opcionalmente sustituido y el anillo B es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado opcionalmente sustituido, un anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido o un anillo de benceno opcionalmente sustituido, (2) el anillo A es un anillo de benceno opcionalmente sustituido y el anillo B es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado opcionalmente sustituido, un anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido, o un anillo de benceno opcionalmente sustituido, o (3) el anillo A es un anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido, en el que el grupo -NR- y el grupo -CH2- están ambos sobre el mismo anillo del anillo heterobicíclico condensado insaturado y el anillo B es un anillo heterocíclico insaturado monocíclico opcionalmente sustituido, un anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido o un anillo de benceno opcionalmente sustituido; y

R es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcanoílo C1-6 o un grupo alcoxi C1-6-carbonilo,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

a condición de que se excluya N-[4-[(4-amino-3-clorofenil)metil]-2-clorofenil]-ß-D-glucopiranosilamina.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2004/011311.

Solicitante: MITSUBISHI TANABE PHARMA CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 2-10, Dosho-machi 3-chome Chuo-ku Osaka-shi Osaka 541-8505 JAPON.

Inventor/es: NOMURA, SUMIHIRO, SAKAMOTO, TOSHIAKI, UETA,KIICHIRO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/10 (para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS;... > Compuestos que contienen radicales hidrocarbonados... > C07H15/203 (Carbociclos monocíclicos distintos de los ciclos ciclohexano; Sistemas carbocíclicos bicíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS;... > Compuestos que contienen radicales heterocíclicos... > C07H17/02 (Radicales heterocíclicos que contienen solamente nitrógeno como heteroátomos del ciclo)

PDF original: ES-2527053_T3.pdf

 

google+ twitter facebook

Fragmento de la descripción:

Compuestos novedosos Campo técnico

La presente invención se refiere a un compuesto novedoso que tiene una actividad inhibidora contra el transportador de glucosa dependiente de sodio (SGLT) que está presente en el intestino o el riñón.

Técnica anterior

Aunque la terapia de dieta y la terapia de ejercicio son esenciales en el tratamiento de la diabetes mellitus, cuando estas terapias no controlan suficientemente las afecciones de los pacientes, se usa adicionalmente insulina o un agente antidiabético oral. Actualmente, se han usado como agente antidiabético compuestos de biguanida, compuestos de sulfonilurea, agentes que mejoran la resistencia a la insulina e inhibidores de la a-glucosidasa. Sin embargo, estos agentes antidiabéticos tienen diversos efectos secundarios. Por ejemplo, los compuestos de biguanida producen acidosis láctica, los compuestos de sulfonilurea producen hipoglucemia significativa, los agentes que mejoran la resistencia a la insulina producen edema e insuficiencia cardíaca y los inhibidores de la a-glucosidasa producen hinchazón abdominal y diarrea. En tales circunstancias, se ha deseado desarrollar fármacos novedosos para el tratamiento de diabetes mellitus que no tengan tales efectos secundarios.

Recientemente, se ha informado de que la hiperglucemia participa en la aparición y alteración progresiva de la diabetes mellitus, es decir, la teoría de la toxicidad de glucosa. Es decir, la hiperglucemia crónica conduce a reducir la secreción de insulina y adicionalmente a reducir la sensibilidad a la insulina y como resultado, aumenta la concentración de glucosa en sangre de manera que la diabetes mellitus se auto-agrava [véanse Diabetologia, vol. 28, pág. 119 (1985); Diabetes Care, vol. 13, pág. 61 (199), etc.]. Por tanto, tratando la hiperglucemia, el ciclo de auto-agravamiento anteriormente mencionado se interrumpe de manera que se hace posible la profilaxis o tratamiento de la diabetes mellitus.

Como uno de los procedimientos para tratar hiperglucemia, se considera eliminar una cantidad en exceso de glucosa directamente en la orina de manera que se normalice la concentración de glucosa en sangre. Por ejemplo, inhibiendo el transportador de glucosa dependiente de sodio que está presente en el túbulo contorneado proximal del riñón, se inhibe la re-absorción de glucosa en el riñón, por lo que se promueve la eliminación de glucosa en la orina de manera que disminuya el nivel de glucosa en sangre. En realidad, se confirma que por la administración subcutánea continua de florizina que tiene actividad inhibidora de SGLT a modelos animales diabéticos se normaliza la hiperglucemia y el nivel de glucosa en sangre de los mismos puede mantenerse normal durante un largo tiempo de manera que mejoran la secreción de insulina y la resistencia a la insulina [véase Journal of Clinical Research, vol. 79, pág. 151 (1987); arriba, vol. 8, pág. 137 (1987); arriba, vol. 87, pág. 561 (1991), etc.].

Además, tratando modelos animales diabéticos con agentes inhibidores de SGLT durante un largo tiempo, mejoran la respuesta de secreción de la insulina y la sensibilidad a la insulina de los animales sin incurrir en ningún efecto adverso sobre el riñón o desequilibrio en los niveles de electrolitos en sangre y como resultado, se previenen la aparición y progreso de la nefropatía diabética y la neuropatía diabética [véase Journal of Medicinal Chemistry, vol. 42, pág. 5311 (1999); British Journal of Pharmacology, vol. 132, pág. 578 (21), etc.].

De lo anterior, puede esperarse que los inhibidores de SGLT mejoren la secreción de la insulina y la resistencia a la insulina disminuyendo el nivel de glucosa en sangre en pacientes diabéticos y prevengan adicionalmente la aparición y el progreso de diabetes mellitus y complicaciones diabéticas.

El documento WO 1/27128 desvela un compuesto de aril-C-glucósido que tiene la siguiente estructura.

**(Ver fórmula)**

A

V/OH

OH

El documento WO 1/6866 desveló un compuesto de aril-O-glucósido que tiene la siguiente estructura.

**(Ver fórmula)**

El documento WO 1/74834 desvela un compuesto de aril O-glucósido de la siguiente fórmula.

**(Ver fórmula)**

en la que Y es un grupo de fórmula:

**(Ver fórmula)**

o un grupo heteroarilo.

El documento WO 2/53573 desvela un compuesto de O-pirazolglucósido de la siguiente fórmula.

**(Ver fórmula)**

en la que T o Q es la fórmula:

**(Ver fórmula)**

El documento WO 3/2737 desvela un compuesto de O-pirazolglucósido de la siguiente fórmula.

**(Ver fórmula)**

Se desvela que estos compuestos son útiles como inhibidor de SGLT en la profilaxis o tratamiento de diabetes mellitus, etc.

Divulgación de la invención

La presente invención se refiere a un compuesto de N-glucósido de la siguiente fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

en la que el anillo A y el anillo B son (1) el anillo A es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado opcionalmente sustituido y el anillo B es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado opcionalmente sustituido, un anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido o un anillo de benceno opcionalmente sustituido, (2) el anillo A es un anillo de benceno opcionalmente sustituido y el anillo B es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado opcionalmente sustituido, un anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido o un anillo de benceno opcionalmente 1 sustituido, o (3) el anillo A es un anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido, en la que el grupo -NR- y el grupo -Chfe- están ambos sobre el mismo anillo del anillo heterobicíclico condensado insaturado y el anillo B es un anillo heterocíclico insaturado monocíclico opcionalmente sustituido, un anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido o un anillo de benceno opcionalmente sustituido; y R es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcanoílo Ci-6 o un grupo alcoxi Ci-6-carbonilo a condición de que se excluya N-[4-[(4-amino-3- 15 clorofenil)metil]-2-clorofenil]-p-D-glucopiranosilamina.

El compuesto de fórmula I presenta una actividad inhibidora contra el transportador de glucosa dependiente de sodio que está presente en el intestino y el riñón de especies de mamífero y es útil en el tratamiento de diabetes mellitus o complicaciones diabéticas tales como retinopatía diabética, neuropatía diabética, nefropatía diabética, cicatrización retardada.

Mejor modo para llevar a cabo la invención

A continuación, el presente compuesto (I) se ¡lustra en más detalle.

Las definiciones para cada término usado en la descripción de la presente invención se enumeran a continuación.

El "átomo de halógeno" o "halo" significa cloro, bromo, flúor y yodo y se prefieren cloro y flúor.

El "grupo alquilo" significa una cadena de hidrocarburo monovalente saturada lineal o ramificada que tiene 1 a 12 átomos 25 de carbono. Es preferible el grupo alquilo de cadena lineal o cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono y es más preferible el grupo alquilo de cadena lineal o cadena ramificada que tiene 1 a 4 átomos de carbono. Ejemplos de los mismos son grupo metilo, grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo butilo, grupo t-butilo, grupo isobutilo, grupo pentilo, grupo hexilo, grupo isohexilo, grupo heptilo, grupo 4,4-dimetilpentilo, grupo octilo, grupo 2,2,4-trimetilpentilo, grupo nonilo, grupo decilo y diversos isómeros de cadena ramificada de los mismos. Además, el grupo alquilo puede estar 3 opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes como se enumera más adelante, si es necesario.

El "grupo alquileno" o "alquileno" significa una cadena de... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que el anillo A y el anillo B son (1) el anillo A es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado opcionalmente sustituido y el anillo B es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado opcionalmente sustituido, un anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido o un anillo de benceno opcionalmente sustituido, (2) el anillo A es un anillo de benceno opcionalmente sustituido y el anillo B es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado opcionalmente sustituido, un anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido, o un anillo de benceno opcionalmente sustituido, o (3) el anillo A es un anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido, en el que el grupo -NR- y el grupo -CH2- están ambos sobre el mismo anillo del anillo heterobicíclico condensado insaturado y el anillo B es un anillo heterocíclico insaturado monocíclico opcionalmente sustituido, un anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido o un anillo de benceno opcionalmente sustituido; y

R es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1.6, un grupo alcanoílo C1-6 o un grupo alcoxi Ci^-carbonilo,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

a condición de que se excluya N-[4-[(4-amino-3-clorofenil)metil]-2-clorofenil]-|3-D-glucopiranosilamina.

2. El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en el que el anillo heterocíclico monocíclico insaturado opcionalmente sustituido es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyeles seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo haloalcoxi, un grupo hidroxialquilo, un grupo alcoxialquilo, un grupo alcoxialcoxi, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilidenmetilo, un grupo cicloalquenilo, un grupo cicloalquiloxi, un grupo arilo, un grupo ariloxi, un grupo arilalcoxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo amino, un grupo mono- o di-alquilamino, un grupo alcanoilamino, un grupo alcoxicarbonilamino, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo mono- o d¡- alquilcarbamoílo, un grupo alcanoílo, un grupo alquilsulfonilamino, un grupo arilsulfonilamino, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfinilo, un grupo alquilsulfonilo, un grupo arílsulfonilo, un grupo sulfamoílo, un grupo mono- o di-alquilsulfamoílo, un grupo heterociclilo y un grupo oxo;

el anillo heterobicíclico condensado insaturado opcionalmente sustituido es un anillo heterobicíclico condensado insaturado que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo haloalcoxi, un grupo hidroxialquilo, un grupo alcoxialquilo, un grupo alcoxialcoxi, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilidenmetilo, un grupo cicloalquenilo, un grupo cicloalquiloxi, un grupo arilo, un grupo ariloxi, un grupo arilalcoxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo amino, un grupo mono- o di-alquilamino, un grupo alcanoilamino, un grupo alcoxicarbonilamino, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo mono- o di-alquilcarbamoílo, un grupo alcanoílo, un grupo alquilsulfonilamino, un grupo alquiltio, un grupo arilsulfonilamino, un grupo alquilsulfinilo, un grupo alquilsulfonilo, un grupo arílsulfonilo, un grupo sulfamoílo, un grupo mono- o di-alquilsulfamoílo, un grupo heterociclilo y un grupo oxo; y

el anillo de benceno opcionalmente sustituido es un anillo de benceno que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo haloalcoxi, un grupo hidroxialquilo, un grupo alcoxialquilo, un grupo alcoxialcoxi, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilidenmetilo, un grupo cicloalquenilo, un grupo cicloalquiloxi, un grupo arilo, un grupo ariloxi, un grupo arilalcoxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo amino, un grupo mono- o di-alquilamino, un grupo alcanoilamino, un grupo alcoxicarbonilamino, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo mono- o di-alquilcarbamoílo, un grupo alcanoílo, un grupo alquilsulfonilamino, un grupo arilsulfonilamino, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfinilo, un grupo alquilsulfonilo, un grupo arílsulfonilo, un grupo sulfamoílo, un grupo mono- o di-alquilsulfamoílo, un grupo heterociclilo, un grupo alquileno, un grupo alquilenoxi, un grupo alquilendioxi y un grupo alquenileno.

3. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en el que el anillo heteroclcllco monocíclico insaturado opclonalmente sustituido es un anillo heteroclcllco monoclcllco ¡nsaturado que puede estar opclonalmente sustituido con 1-3 sustituyeles seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo, un grupo alquenllo, un grupo alqulnllo, un grupo clcloalqullo, un grupo cicloalquilidenmetllo, un grupo alcoxl, un grupo alcanollo, un grupo alquiltio, un grupo alqullsulfonllo, un grupo alqullsulfinilo, un grupo amlno, un grupo mono- o dl-alquilamino, un grupo alcanollamlno, un grupo sulfamollo, un grupo mono- o dl-alquilsulfamollo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonllo, un grupo carbamollo, un grupo mono- o dl-alqullcarbamollo, un grupo alqullsulfonllamino, un grupo fenilo, un grupo fenoxl, un grupo fenllsulfonllamlno, un grupo fenllsulfonllo, un grupo heterociclilo y un grupo oxo;

el anillo heteroblclclico condensado ¡nsaturado opclonalmente sustituido es un anillo heteroblclcllco condensado ¡nsaturado que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyeles seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo, un grupo alquenllo, un grupo alqulnllo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilidenmetllo, un grupo alcoxl, un grupo alcanollo, un grupo alquiltio, un grupo alqullsulfonllo, un grupo alqullsulfinilo, un grupo amlno, un grupo mono- o dl-alqull-amlno, un grupo alcanollamlno, un grupo sulfamollo, un grupo mono- o di-alquilsulfamollo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonllo, un grupo carbamollo, un grupo mono- o dl-alqullcarbamollo, un grupo alqullsulfonllamino, un grupo fenilo, un grupo fenoxl, un grupo fenllsulfonllamlno, un grupo fenllsulfonilo, un grupo heterociclilo y un grupo oxo; y

el anillo de benceno opcionalmente sustituido es un anillo de benceno que puede estar opclonalmente sustituido con 1-3 sustituyeles seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo clcloalqullo, un grupo cicloalquilidenmetllo, un grupo alcoxl, un grupo alcanollo, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonllo, un grupo alqullsulfinilo, un grupo amlno, un grupo mono- o dl-alquilamino, un grupo alcanoilamino, un grupo sulfamollo, un grupo mono- o dl-alquilsulfamollo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxlcarbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo mono- o dl-alqullcarbamollo, un grupo alqullsulfonllamino, un grupo fenilo, un grupo fenoxi, un grupo fenllsulfonllamlno, un grupo fenllsulfonllo, un grupo heterociclilo, un grupo alquileno y un grupo alquenileno;

en el que los sustituyentes sobre el anillo heterocíclico monocíclico ¡nsaturado, el anillo heteroblcfcllco condensado ¡nsaturado y el anillo de benceno pueden estar adicionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes, Independientemente seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo alcoxi, un grupo haloalcoxl, un grupo alcanoílo, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo mono- o di-alquilamino, un grupo carboxilo, un grupo alqullendioxi, un grupo alquilenoxi, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo fenilo y un grupo oxo.

4. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en el que el anillo heterocíclico monocíclico ¡nsaturado opcionalmente sustituido es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilidenmetllo, un grupo alcoxi, un grupo alcanoílo, un grupo amino, un grupo mono- o di- alquilamino, un grupo alcanoilamino, un grupo alcoxicarbonilamino, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo mono- o di-alquilcarbamoílo, un grupo fenilo, un grupo heterociclilo y un grupo oxo;

el anillo heterobicíclico condensado ¡nsaturado opcionalmente sustituido es un anillo heterobicíclico condensado ¡nsaturado que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilidenmetllo, un grupo alcoxi, un grupo alcanoílo, un grupo amino, un grupo mono- o di-alquilamino, un grupo alcanoilamino, un grupo alcoxicarbonilamino, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo mono- o di-alquilcarbamoílo, un grupo fenilo, un grupo heterociclilo y un grupo oxo; y

el anillo de benceno opcionalmente sustituido es un anillo de benceno que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilidenmetllo, un grupo alcoxi, un grupo alcanoílo, un grupo amino, un grupo mono- o di-alquilamino, un grupo alcanoilamino, un grupo alcoxicarbonilamino, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo mono- o di- alquilcarbamoílo, un grupo fenilo, un grupo heterociclilo y un grupo alquileno;

en el que los sustituyentes para el anillo heterocíclico monocíclico ¡nsaturado, el anillo heterobicíclico condensado ¡nsaturado y el anillo de benceno pueden estar adicionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes, independientemente seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo alcoxi, un grupo haloalcoxi, un grupo alcanoílo, un grupo mono- o di-alquilamino, un grupo carboxilo, un grupo fenilo, un grupo alqullendioxi, un grupo alquilenoxi y un grupo alcoxicarbonilo.

5. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que el anillo A es un anillo de benceno que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes, independientemente seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo daño, un grupo nitro, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilidenmetilo, un grupo alcoxi, un grupo alcanoílo, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alquilsulfinilo, un grupo amino, un grupo mono- o di-alquilamino, un grupo alcanoilamino, un grupo sulfamoílo, un grupo mono- o di-alquilsulfamoílo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo mono- o di-alquilcarbamoílo, un grupo alquilsulfonilamino, un grupo fenilo, un grupo fenoxi, un grupo fenilsulfonilamino, un grupo fenilsulfonilo, un grupo heterociclilo, un grupo alquileno y un grupo alquenileno; y

el anillo B es un anillo de benceno, que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes, independientemente seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo daño, un grupo nitro, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilidenmetilo, un grupo alcoxi, un grupo alcanoílo, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alquilsulfinilo, un grupo amino, un grupo mono- o di-alquilamino, un grupo sulfamoílo, un grupo mono- o di-alquilsulfamoílo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo mono- o di-alquilcarbamoílo, un grupo alquilsulfonilamino, un grupo fenilo, un grupo fenoxi, un grupo fenilsulfonilamino, un grupo fenilsulfonilo, un grupo heterociclilo, un grupo alquileno y un grupo alquenileno;

en el que el sustituyente sobre el anillo A y el anillo B puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes, independientemente seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo daño, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo alcoxi, un grupo haloalcoxi, un grupo alcanoílo, un grupo mono- o di-alquilamino, un grupo carboxilo, un grupo hidroxi, un grupo fenilo, un grupo alquilendioxi, un grupo alquilenoxi y un grupo alcoxicarbonilo.

6. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en el que el patrón de sustitución del grupo -NR- y el grupo -CH2- sobre el anillo A es sustitución en 1,2 o sustitución en 1,3.

7. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el anillo heterocíclico monocíclico insaturado es furano, tiofeno, oxazol, isoxazol, triazol, tetrazol, pirazol, piridina, pirimidina, pirazina, dihidroisoxazol, dihidropiridina o tiazol; y el anillo heterobicíclico condensado insaturado es indolina, isoindolina, benzotiazol, benzoxazol, indol, indazol, quinolina, isoquinolina, benzotiofeno, benzofurano, tienotiofeno o dihidroisoquinolina.

8. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en el que el compuesto se representa por la siguiente fórmula IA:

en la que R1, R2 y R3 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo haloalcoxi, un grupo hidroxialquilo, un grupo alcoxialquilo, un grupo alcoxialcoxi, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilidenmetilo, un grupo fenilo, un grupo fenilalcoxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo amino, un grupo mono- o di-alquilamino, un grupo alcanoilamino, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo mono- o di- alquilcarbamoílo, un grupo alcanoílo, un grupo alquilsulfonilamino, un grupo fenilsulfonilamino, un grupo alquilsulfinilo, un grupo alquilsulfonilo o un grupo fenilsulfonilo;

R4 y R5 son independientemente un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo hidroxilo; un grupo alcoxi; un

grupo alquilo; un grupo haloalquilo; un grupo haloalcoxi; un grupo hidroxialquilo; un grupo alcoxialquilo; un grupo

fenilalquilo; un grupo alcoxialcoxi; un grupo hidroxialcoxi; un grupo alquenilo; un grupo alquinilo; un grupo cicloalquilo; un grupo cicloalquilidenmetilo; un grupo feniloxi; un grupo fenilalcoxi; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo amino; un grupo mono- o di-alquilamino; un grupo alcanoilamino; un grupo carboxilo; un grupo alcoxicarbonilo; un grupo

carbamoílo; un grupo mono- o di-alquilcarbamoílo; un grupo alcanoílo; un grupo alquilsulfonilamino; un grupo

fenilsulfonilamino; un grupo alquilsulfinilo; un grupo alquilsulfonilo; un grupo fenilsulfonilo; un grupo fenilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo alcoxi, un grupo haloalcoxi, un grupo alquilendioxi, un grupo alquilenoxi o un grupo mono- o di-alquilamino; o un grupo heterociclilo

**(Ver fórmula)**

(IA)

OH

opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo, un grupo alcoxi o un grupo haloalcoxi, o R4 y R5 se combinan entre sí en los extremos de los mismos para formar un grupo alquileno; y

R es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcanoílo C1-6 o un grupo alcoxi Ci-6-carbonilo.

9. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 8, en el que R1, R2 y R3 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo hidroxi-alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo Ci-e, un grupo alcoxi Ci-6- alquilo Ci-e, un grupo alcoxi Ci-6, un grupo halo-alcoxi Ci-e o un grupo alcoxi Ci-6-alcoxi Ci-6¡

R4 y R5 son independientemente un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo alquilo Ci-6¡ un grupo halo- alquilo Ci-6¡ un grupo fenil-alquilo C^; un grupo fenilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo metilendioxi, un grupo etilenoxi o un grupo mono- o di-alquil Ci-6-amino; o un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, o un grupo alquilo Ci-6, o R4 y R5 se combinan entre sí en los extremos de los mismos para formar un grupo alquileno.

1. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 8, en el que R1 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo alcoxi C1-6, R2 y R3 son un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de halógeno; un grupo alquilo Ci-6¡ un grupo alcoxi Ci-©; un grupo fenilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1.6 y un grupo mono- o di-alquil Ci^-amino; o un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C-i-6 y R5 es un átomo de hidrógeno.

11. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 8, 9 o 1, en el que el grupo heterociclilo es un grupo tienilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidilo, un grupo pirazinilo, un grupo pirazolilo, un grupo tiazolilo, un grupo quinolilo o un grupo tetrazolilo.

12. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

13. La composición farmacéutica según la reivindicación 12, que comprende además otro agente antidiabético.

14. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para su uso en el tratamiento de o retraso de la progresión o aparición de diabetes, retinopatía diabética, neuropatía diabética, nefropatía diabética, cicatrización retardada, resistencia a la insulina, hiperglucemia, hiperinsulinemia, niveles elevados de ácidos grasos en sangre, niveles elevados de glicerol en sangre, hiperlipidemia, obesidad, hipertrigliceridemia, síndrome X, complicaciones diabéticas, aterosclerosis o hipertensión en una especie de mamífero.

15. Compuesto para su uso según la reivindicación 14 para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 y 2, mediante el que opcionalmente otro agente antidiabético, un agente para tratar complicaciones diabéticas, un agente contra la obesidad, un agente antihipertensor, un agente antiplaquetario, un agente antiaterosclerótico y/o un agente hipolipidémico va a administrarse en combinación.

16. Un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula l-a:

**(Ver fórmula)**

en la que el anillo A y el anillo B son según se definen en la reivindicación 1 y Ra es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6,

que comprende condensar un compuesto de fórmula III:

**(Ver fórmula)**

en el que los símbolos son los mismos que se han definido anteriormente y un compuesto de fórmula II:

**(Ver fórmula)**