Compuestos de N-(1H-Indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida sustituida como inhibidores de cFMS.

Compuesto que tiene la fórmula general I

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R1 es hetAr1CH2-, hetAr2CH2-,

(cicloalquilo C3-6)-CH2-, tetrahidropiranilCH2-, bencilo que está opcionalmente sustituido con alcoxi(C1-4), o (N-alquilo C1-3)piridinonil-CH2- que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo(C1-6);

hetAr1 es piridilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo(1-6C), alcoxi(C1-4), halógeno, hetCyc1, hetCyc1-CH2-, aminoalcoxi(C2-4), [di(alquil C1- 3)amino]alcoxi(C2-4), dihidroxialcoxi(C3-4), hetCyc2O-, hetCyc2a15 alcoxi(C1-2) y OH; hetCyc1 es un heterociclo de 6 miembros que tiene 1-2 átomos de N anulares, y opcionalmente sustituido con NH2;

hetCyc2 y hetCyc2a 20 son independientemente un heterociclo de 5-6 miembros que tiene 1-2 átomos de N anulares y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo(C1-6), OH, y halógeno;

hetAr2 es un anillo heteroarílico de 5 miembros que tiene 2-3 heteroátomos anulares seleccionados independientemente de entre N, S y O en el que al menos uno de dichos heteroátomos es N, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo(C1-6), hidroxialquilo(C2-4), dihidroxialquilo(C3-4), (cicloalquilo C3-6)CH2-, hetCyc3, hetCyc3aalquilo(C1-2), y bencilo opcionalmente sustituido con alcoxi(C1-4);

hetCyc3 y hetCyc3a son independientemente un anillo heterocíclico de 6 miembros que tiene 1-2 átomos de N anulares y opcionalmente sustituido con un halógeno;

R2 es alquilo(C2-4), ciclopropilo, OMe, I o Br;

R3 es H o Cl;

R4 es H o CN;

R5 es H, halógeno, OH, hetAr3, hetAr4, N-(alquilo C1-3)piridinona, hetAr5, hetCyc4, hetCyc5C(≥O)-, hetCyc6(alquilo C1-4)-, hetCyc7alcoxi(C1-4), (hetCyc8)-O-, hetCyc940 alcoxi(C1-4), (alcoxi C1-3)alcoxi(C1-4), hidroxialcoxi(C1-4), dihidroxialcoxi(C2-4), difluoroaminoalcoxi(C1-4), [di(alquil C1-3)amino]alcoxi(C1-4), [(alcoxi C1-4)carbonilamida]difluoroalcoxi(C1-4), (alquilo C1-4)C(≥O)NHalquiltio(C2-4)-, (alquilo C1-4)OC(≥O)-, (alquilo C1-4)C(≥O)-, hidroxialquilo(C1-4), [hidroxialquil(C2-4))amino]-alquilo(C1-4), [(alcoxi C1-4)(alquilo C1- 4)amino]alquilo(C1-4), [di(alquilo C1-4)amino]alquilo(C1-4), R'R"NC(≥O)-, alquiltio C1-6, benciloxi, [hidroxialcoxi(C1-4)]alcoxi(C1-4), o [(alqueniloxi C2-4)alcoxi(C1-4)]alcoxi(C1-4).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/061341.

Solicitante: ARRAY BIOPHARMA, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3200 WALNUT STREET BOULDER, CO 80301 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: BRADLEY, MICHAEL F., RAST, BRYSON, RIZZI, JAMES, P., RODRIGUEZ,MARTHA,E, MARMSATER,FREDRIK,P, ZHAO,QIAN, BOYS,MARK LAURENCE, MUNSON,MARK C, TOPALOV,GEORGE T, DELISLE,ROBERT KIRK, HENNINGS,D. DAVID, KENNEDY,APRIL L, MEDINA,MATTHEW DAVID.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P9/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/437 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P29/00 (Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de problemas del... > A61P19/08 (para las enfermedades óseas, p.ej. raquitismo, enfermedad de Paget)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4985 (Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > C07D519/00 (Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00)

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Fragmento de la descripción:

Compuestos de N-(1 H-lndazol-4-il)imidazo[1,2-a]p¡rid¡n-3-carboxam¡da sustituida como inhibidores de cFMS.

La presente invención se refiere a nuevos compuestos, a composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, a procedimientos para obtener los compuestos, y a los compuestos para su uso en terapia. Más particularmente, se refiere a ciertos compuestos de N-(1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida sustituida que son inhibidores de cFMS, unas tirosina cinasas receptoras tipo III, que son útiles en el tratamiento de enfermedades relacionadas con los huesos, cáncer, trastornos autoinmunitarios, enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares y dolor.

El receptor del factor 1 estimulante de colonias de macrófagos (CSF-1R), una tirosina cinasa receptora también conocida como cFMS, es el receptor para el factor 1 estimulante de colonias (CSF-1), también conocido como M- CSF. CSF-1 es un factor de crecimiento importante para células progenitoras del hueso, para monocitos, macrófagos, y células de estirpe macrofágica tales como osteoclastos y células dendríticas. La unión de CSF-1 al dominio extracelular de cFMS induce dimerización de cFMS y transautofosforilación del dominio de cinasa de cFMS intracelular. Una vez fosforilada, cFMS sirve como sitio de atraque para varias moléculas de señalización citoplásmicas, cuya activación conduce a la expresión y proliferación génica de novo. La expresión robusta de cFMS está restringida a monocitos, macrófagos de tejidos, y a osteoclastos, y por lo tanto los inhibidores de cFMS pueden ser útiles para tratar enfermedades en las que los osteoclastos, las células dendríticas y los macrófagos son patogénicos, tales como enfermedades autoinmunitarias/inflamatorias, cáncer y enfermedades relacionadas con los huesos.

El hueso es un tejido dinámico, sujeto a un proceso constante de remodelación que funciona para mantener la resistencia esquelética y la salud. Este proceso de remodelación conlleva dos fases: una fase de osteolisis y una fase de osteogénesis. En la osteolisis, las células osteoclásticas invaden el hueso y lo erosionan liberando ácidos y enzimas que disuelven colágeno y minerales. Esto crea una pequeña cavidad en el hueso. En la osteogénesis, las células osteoblásticas depositan nuevo colágeno y minerales en la cavidad. Cuando la osteolisis y la osteogénesis están en equilibrio, no se produce ningún cambio neto en la masa ósea. Sin embargo, en ciertos estados mórbidos, la osteolisis es más activa que la osteogénesis, dando como resultado una pérdida neta de hueso.

Una causa particularmente seria de osteolisis excesiva localizada es metástasis de cáncer al hueso. Las células cancerosas segregan a menudo factores, tales como M-CSF, que promueven el desarrollo y actividad de osteoclastos. Cuando tales cánceres se establecen en el hueso, promueven daño osteolítico amplio y pueden dar como resultado, por ejemplo, fractura ósea y compresión espinal. Tal osteolisis asociada a tumores coincide con muchos tipos de neoplasias, incluyendo neoplasias hematológicas (por ejemplo, mieloma y linfoma) y tumores sólidos (por ejemplo, mama, próstata, pulmón, renal y tiroide). En consecuencia, existe todavía la necesidad de terapias que reduzcan o retrasen complicaciones que surgen de la diseminación del cáncer al hueso.

Cuando la osteolisis excesiva se produce a lo largo de amplias áreas del esqueleto, cae bajo la descripción genérica de osteoporosis. Los tipos comunes de osteoporosis incluyen pérdida ósea relacionada con la edad, postmenopáusica, inducida por tratamientos (por ejemplo, como resultado como tratamiento con glucocorticoides, inhibidores de aromatasas, o terapia antiandrogénica), osteoporosis asociada a diabetes y por desuso. En los Estados Unidos de América sólo, millones de individuos sufren la enfermedad y su dolor concomitante, deformidades y fracturas debilitantes.

Los osteoclastos son células multinucleadas que derivan de precursores monocíticos y operan bajo el control de numerosas citocinas y factores de crecimiento. La diferenciación de los precursores monocíticos en osteoclastos es un proceso complejo que requiere tanto M-CSF como RANKL (ligando del receptor activador del NF-kappa B). La inhibición del desarrollo y función de osteoclastos es un enfoque deseable para tratar osteolisis excesiva. Sin embargo, las sustancias actualmente disponibles que lo hacen tienen utilidad limitada, y a menudo provocan efectos secundarios significativos. De este modo, existe una necesidad continuada de tratamientos eficaces y prácticos para estados osteolíticos excesivos.

Los macrófagos, que están relacionados con los osteoclastos, desempeñan un papel importante en la enfermedad inflamatoria, en el cáncer y en trastornos óseos. Por ejemplo, los macrófagos, que están relacionados con los osteoclastos, son un componente principal de la respuesta celular hospedante a los cánceres, y pueden contribuir al crecimiento de tumores. En particular, los macrófagos, así como las células tumorales, segregan M-CSF, una citocina clave para el desarrollo de osteoclastos a partir de precursores monocíticos. Los macrófagos, así como también los monocitos y algunas células tumorales, también expresan receptores de M-CSF.

Los tumores sólidos comprenden un número de tipos celulares, incluyendo macrófagos. Se cree que estos macrófagos asociados a tumores (TAMs) desempeñan un número de papeles para promover la progresión y metástasis tumoral (Pollard, J.W., Nat. Rev. Cáncer, 24, 4:71; Lewis, C.E. y Pollard, J.W., Cáncer Res., 26, 66:65). Con el reclutamiento al entorno tumoral, los macrófagos liberan factores implicados en el crecimiento y movilidad de células tumorales. El desarrollo y proliferación de monocitos/macrófagos depende de la ruta de

señalización de CSF-1R y de su ligando CSF-1. Estudios de agotamiento recientes en modelos de cáncer mostraron un papel para M-CSF a la hora de promover el crecimiento y progresión de tumores a metástasis (Chitu, V. y Stanley, E.R., Curr. Opin. Immunol., 26, 18:39-48; Pollard., J.W., Nature Rev. Cáncer, 24, 8:59-65; Paulus, P., et al., Cáncer Res. 26, 66:4349-4356). Por lo tanto, la inhibición de esta ruta podría reducir los niveles de TAM, conduciendo a múltiples efectos sobre tipos tumorales en los que los macrófagos tienen una presencia significativa.

Los macrófagos son también una fuente predominante de factor de necrosis tumoral (TNF) e interleucina-1 (IL-1) en el paño destructivo de la artritis reumatoide. TNF e IL-1 activan la expresión estrómica de factores hematopoyéticos, incluyendo CSF-1. A su vez, CSF-1 recluta monocitos y promueve la supervivencia, la activación funcional, y en algunos escenarios, la proliferación de macrófagos. De este modo, TNF y CSF-1 interaccionan en un ciclo perpetuo que conduce a inflamación y destrucción de la articulación.

Los números de macrófagos también son elevados en la placa aterosclerótica (Arch. Pathol. Lab. Med. 1985, 19: 445-449), en la que se piensa que contribuyen a la progresión de la enfermedad.

También se cree que los mecanismos inflamatorios desempeñan un papel importante en hiperalgesia resultante de lesión del nervio. El daño al nervio puede estimular la infiltración de macrófagos e incrementar el número de células T activadas (Abbadie, C., 25, Trends Immunol. 26(1):529-534). En estas condiciones, las respuestas neuroinflamatorias e inmunitarias contribuyen tanto al desarrollo y mantenimiento del dolor como al propio daño inicial. El papel de monocitos/macrófagos circulantes en el desarrollo de hiperalgesia neuropática y degeneración de Wallerian al menos debido a lesión nerviosa parcial se confirmó en un modelo de animal (Liu et al., Pain, 2, 86: 25-32) en... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto que tiene la fórmula general I

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R1 es hetAr1CH2-, hetAr2CH2-, (cicloalquilo C3-6)-CH2-, tetrahidropiranilCH2-, bencilo que está opcionalmente sustituido con alcoxi(C1-4), o (N-alquilo C1-3)piridinonil-CH2- que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo(C1-6);

hetAr1 es piridilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo(1-6C), alcoxi(C1-4), halógeno, hetCyc1, hetCyc1-CH2-, aminoalcoxi(C2-4), [di(alquil C1- 3)amino]alcoxi(C2-4), dihidroxialcoxi(C3-4), hetCyc2-, hetCyc2aalcoxi(C1-2) y OH;

hetCyc1 es un heterociclo de 6 miembros que tiene 1-2 átomos de N anulares, y opcionalmente sustituido con NH2;

hetCyc2 y hetCyc2® son independientemente un heterociclo de 5-6 miembros que tiene 1-2 átomos de N anulares y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo(C1-6), OH, y halógeno;

hetAr2 es un anillo heteroarílico de 5 miembros que tiene 2-3 heteroátomos anulares seleccionados independientemente de entre N, S y O en el que al menos uno de dichos heteroátomos es N, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo(C1-6), hidroxialquilo(C2-4), dihidroxialquilo(C3-4), (cicloalquilo C3-6)CH2-, hetCyc3, hetCyc3aalquilo(C1-2), y bencilo opcionalmente sustituido con alcoxi(C1-4);

hetCyc3 y hetCyc3® son independientemente un anillo heterocíclico de 6 miembros que tiene 1-2 átomos de N anulares y opcionalmente sustituido con un halógeno;

R2 es alquilo(C2-4), ciclopropilo, OMe, I o Br;

R3 es H o Cl;

R4 es H o CN;

R5 es H, halógeno, OH, hetAr3, hetAr4, N-(alquilo C1-3)piridinona, hetAr5, hetCyc4, hetCyc5C(=)-, hetCyc6(alquilo C1-4)-, hetCyc7alcoxi(C1-4), (hetCyc8)--, hetCyc9alcoxi(C1 -4), (alcoxi C1-3)alcoxi(C1-4), hidroxialcoxi(C1-4), dihidroxialcoxi(C2-4), difluoroaminoalcoxi(C1-4), [di(alquil C1-3)am¡no]alcoxi(C1-4), [(alcoxi C1-4)carbonilamida]difluoroalcoxi(C1-4), (alquilo C1-4)C(=)NHalquiltio(C2-4)-, (alquilo C1-4)C(=)-, (alquilo C1-4)C(=)-, hidroxialquilo(C1-4), [hidroxialquil(C2-4))amino]-alquilo(C1-4), [(alcoxi C1-4)(alquilo C1- 4)amino]alquilo(C1-4), [di(alquilo C1-4)amino]alquilo(C1-4), RRNC(=)-, alquiltio C1-6, benciloxi, [hidroxialcoxi(C1-4)]alcoxi(C1-4), o [(alqueniloxi C2-4)alcoxi(C1-4)]alcoxi(C1-4);

hetAr3 es un anillo heteroarílico de 5 miembros que tiene 1-3 heteroátomos anulares seleccionados independientemente de entre N, O y S, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo(C1-6) y [di(alquil C1-3)amino]CH2-;

hetAr4 es un anillo heteroarílico de 6 miembros que tiene 1-2 átomos de N anulares y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo(C1-6);

hetAr5 es un anillo heterocíclico bicíclico parcialmente insaturado de 9 miembros que tiene 3 átomos de N

anulares y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre

alquilo(C1-6);

hetCyc4 es un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5-7 miembros que tiene 1-2 heteroátomos anulares seleccionados de entre N y O y al menos uno de dichos heteroátomos es N, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo(C1-6), hidroxialquilo(C1-4), OH y oxo;

hetCyc5 es un anillo heterocíclico de 6 miembros que tiene 1-2 átomos de N anulares y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo(C1-6);

hetCyc6 es un anillo heterocíclico de 4-6 miembros que tiene 1-2 átomos de N anulares y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo(C1-6), alcoxi(C1-4) y

halógeno;

hetCyc7 es un heterociclo de 4-6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos anulares seleccionados independientemente de entre N, O y S, en el que uno de dichos átomos de nitrógeno anulares está opcionalmente oxidado a N(O), y en el que dicho átomo de S anular está opcionalmente oxidado a SO o SO2, en el que hetCyc7 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo(C1-6), alquilo(C1-4)OC(=)-, alcoxi(C1-4), OH y halógeno;

hetCyc8 es un heterociclo de 4-6 miembros que tiene uno o dos átomos de N anulares y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo(C1-6) y OH;

hetCyc9 es un anillo heterocíclico de 8 miembros en puente que tiene 2 átomos anulares seleccionados de entre N y O en el que al menos uno de dichos heteroátomos es N, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido

con alquilo(C1-6);

R es H o alquilo(C1-4);

R es alquilo(C1-4), hetCyc1-, aminoalquilo(C1-4), o [di(alquilo C1-4)amino](alquilo C1-4); y

hetCyc1 es un heterociclo de 5 miembros que tiene un átomo de N anular y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo(C1-6).

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es hetAr1CH2- o hetAr2CH2-.

3. Compuesto según la reivindicación 2, en el que R1 es hetAr1CH2-.

4. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es (cicloalquilo C3-6)-CH2-, tetrahidropiranilCH2-, o bencilo que está opcionalmente sustituido con alcoxi(C1-4).

5. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R5 es halógeno.

6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R5 se selecciona de entre H, F y OH.

7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R5 se selecciona de entre hetCyc4, hetCyc5C(=)-, hetCyc6(alquilo C1-4)-, hetCyc7alcoxi(C1-4), (hetCyc8)-- y hetCyc9alcoxi(C1-4).

8. Compuesto según la reivindicación 7, en el que R5 se selecciona de entre hetCyc7alcoxi(C1-4), (hetCyc8)-- y hetCyc9alcoxi(C1 -4).

9. Compuesto según la reivindicación 8, en el que R5 es hetCyc7alcoxi(C1-4).

1. Compuesto según la reivindicación 9, en el que R2 es ciclopropilo.

11. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1, en el que R3 es H.

12. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R4 es H.

13. Composición farmacéutica, que comprende un compuesto de Fórmula I tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.

14. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para su uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con los huesos, cáncer, enfermedades autoinmunitarias, enfermedades inflamatorias, enfermedades

cardiovasculares, o dolor, en un mamífero.

15. Compuesto de Fórmula I tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en terapia.

16. Procedimiento para la preparación de un compuesto de la reivindicación 1, que comprende:

(a) acoplar un correspondiente compuesto de fórmula II

**(Ver fórmula)**

donde Z1 es COOH o un derivado reactivo del mismo, con un compuesto correspondiente de fórmula III

**(Ver fórmula)**

en presencia de un reactivo de acoplamiento; o

(b) acoplar un compuesto correspondiente de fórmula IV

**(Ver fórmula)**

con un compuesto de fórmula III

en presencia de una base; o

**(Ver fórmula)**

(c) para un compuesto de Fórmula I donde R5 es hetCyc7alcoxi(C1-4), (hetCyc8)-O-, hetCyc9alcoxi(C1-4), hidroxialcoxi(C1-4), difluoroaminoalcoxi(C1-4), o [(alcoxi C1-4)carbonilamida]difluoroalcoxi(C1-4), hacer reaccionar un correspondiente compuesto de fórmula V

**(Ver fórmula)**

donde X1 es F o Cl, con un compuesto que tiene la fórmula R5a-O-, donde R5a es hetCyc7alquilo(C1-4)-OH, hetCyc8-OH, hetCyc9alquilo(C1-4)-OH, P1O-alquilo(C1-4)-OH, difluoroaminoalquilo(C1-4)-OH o [(alcoxi C1- 4)carbonilamida]difluoroalquilo(C1-4)-OH, respectivamente, en presencia de una base, en el que P1 es un grupo protector de hidroxilo; o

(d) para un compuesto de Fórmula I donde R5 es hetCyc4, donde hetCyc4 es un radical nitrogenado, hacer reaccionar un compuesto correspondiente de fórmula V-a

**(Ver fórmula)**

con un compuesto que tiene la fórmula hetCyc4-H; o

(e) para un compuesto de Fórmula I donde R5 es hetAr3, y hetAr3 es un radical nitrogenado, hacer reaccionar un compuesto correspondiente de fórmula V-a

**(Ver fórmula)**

con un compuesto que tiene la fórmula hetAr -H, en presencia de una base; o

(f) para un compuesto de Fórmula I donde R5 es un sustituyente enlazado a carbono seleccionado de entre hetAr3, hetAr4, y N-(alquilo C1-3)piridinona, hacer reaccionar un compuesto correspondiente de fórmula V-b

**(Ver fórmula)**

con un compuesto que tiene la fórmula VI

**(Ver fórmula)**

en la que el Anillo E es un radical enlazado mediante carbono seleccionado de entre hetAr3-, hetAr4-, y N-(alquilo

C1-3)piridinonilo, respectivamente, en presencia de un catalizador de paladio y una base; o

3 5 3 5

(g) para un compuesto de Fórmula I donde R es hetAr - o hetAr -, donde hetAr y hetAr son radicales carbonados, hacer reaccionar un compuesto correspondiente de fórmula V-b

**(Ver fórmula)**

con un compuesto que tiene la fórmula hetAr3-H o hetAr5-H, respectivamente, en presencia de un catalizador de paladio y una base, y opcionalmente, en presencia de un ligando; o

(h) para un compuesto de Fórmula I, donde R5 es hetCyc5C(=O)-, hacer reaccionar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula VII

**(Ver fórmula)**

con un compuesto que tiene la fórmula hetCyc5-H en presencia de una base; o

(i) para un compuesto de Fórmula I donde R5 tiene la estructura:

o

hacer reaccionar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula VIII,

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

en la que R5b es

**(Ver fórmula)**

rA (j"r

H s

o

respectivamente, con formaldehído en presencia de un agente reductor; o

(j) para un compuesto de Fórmula I, donde R5 es RRNC(=O)-, hacer reaccionar un compuesto correspondiente de fórmula IX

**(Ver fórmula)**

con un compuesto que tiene la fórmula RFTNH, en presencia de un agente de acoplamiento; o

(k) para un compuesto de Fórmula I, donde R5 es un sustituyente oxadiazólico que tiene la fórmula:

R9

en la que R9 es Fl o Me, ciclar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula X

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

en presencia de trimetoximetano o trletoxietano, respectivamente; o

(I) para un compuesto de Fórmula I donde R5 es 1,3,4-tiadiazol-2-¡lo, ciclar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula XI

**(Ver fórmula)**

en presencia de P2S5; o

(m) para un compuesto de Fórmula I, donde R5 es hetCyc6(alquilo C 1-2)- (en el que hetCyc6 es un radical nitrogenado), [(alcoxi C1-4)(alquilo Cl-4)]aminoalquilo(C1-2), o [hidroxialquil(C2-4))]amino-alqu¡lo(C1-2), hacer reaccionar un correspondiente compuesto de fórmula XII

**(Ver fórmula)**

donde nesOol.yZesHo Me, con hetCyc6-FI, [(alcoxi C1-4)(alquilo C1-4)]NFl2 o [hidroxialquilo(C2-4))]NH2, respectivamente, en presencia de una base; o

**(Ver fórmula)**

con un compuesto que tiene la fórmula hetCyc1-H en presencia de un agente reductor; u

(o) para un compuesto de Fórmula I donde R2 es etilo, acoplar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula XIV

**(Ver fórmula)**

con un compuesto que tiene la fórmula (CFl2=CH)BF3K en presencia de un catalizador de paladio y una base, seguido de la reducción del intermedio 3-vinil-1 H-indazolílico; o

(p) para un compuesto de Fórmula I donde R1 es hetAr2CFl2-, y hetAr2 es un anillo pirazolílico que tiene un átomo de N anular sustituido con un sustituyeme seleccionado de entre hetCyc3(alquilo C1-2)- o alquilo(C1-6)-, hacer reaccionar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula XV

**(Ver fórmula)**

con un compuesto que tiene la fórmula hetCyc3(alquilo C1-2)-X2 o alquilo(C1-6)-X2, respectivamente, en las que X2 es un grupo o átomo saliente, en presencia de una base; o

(q) para un compuesto de Fórmula I donde R1 es hetAr1 CH2, en el que hetAr1 es piridilo sustituido con aminoalcoxi(C2-4), [di(alquil C1-3)amino]alcoxi(C2-4), dihidroxialcoxi(C3-4), hetCyc2- o hetCyc2aalcoxi(C1-2), hacer reaccionar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula XVI

**(Ver fórmula)**

con un compuesto que tiene la fórmula amino(C2-4)-X3, [di(alquil C1-3)amino](C2-4)-X3, dihidroxi(C3-4)-X3, hetCyc2-X3, o hetCyc2a(1-2C)-X3, respectivamente, en las que X3 es un átomo o grupo saliente, en presencia de una base; o

**(Ver fórmula)**

XVI-a

en la que L1 es un grupo o átomo saliente, con un compuesto que tiene la fórmula ME2NCH2BF3K o (CH2=CH)BF3K, respectivamente, en presencia de un catalizador de paladio y una base cuando se acopla con (CH2=CH)BF3K, seguido de la reducción del grupo vinilo cuando el compuesto XVI-a se acopla con (CH2=CH)BF3K; o

(s) para un compuesto de Fórmula I donde R1 es (N-alquilo C1-3)piridinonil-CH2- opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo(C1-6), acoplar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula XVI

con (alquilo C1-6)-L2, siendo L2 un grupo o átomo saliente, en presencia de una base; o

(t) para un compuesto de Fórmula I donde R1 es hetAr1CH2-, donde hetAr1 es piridilo sustituido con hetCyc2aalcoxi(C1 -2), acoplar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula XVI

con un compuesto que tiene la fórmula hetCyc2a(C1 -2)OH, en presencia de un reactivo de acoplamiento; o

(u) para un compuesto de Fórmula I donde R1 es hetAr1CH2-, en el que hetAr1 es piridilo sustituido con hetCyc1-, en el que hetCyc1- es un radical nitrogenado, acoplar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula XVI-a

en la que L1 es un grupo o átomo saliente, con un compuesto correspondiente que tiene la fórmula hetCyc1-FI, en presencia de un catalizador de paladio, un ligando y una base; o

**(Ver fórmula)**

XVI

**(Ver fórmula)**

XVI

**(Ver fórmula)**

XVI-a

**(Ver fórmula)**

en la que m es 1,2 o 3, con formaldehído en presencia de una base; o

(w) para un compuesto de Fórmula I donde R1 es hetAr1CH2-, donde hetAr1 es piridilo sustituido con

hetCyc2aalcoxi(C1-2), y hetCyc2a tiene un átomo de N anular sustituido con metilo en N, hacer reaccionar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula XVI-c

**(Ver fórmula)**

en la que n es 1 o 2 e Y es un hetCyc2a que tiene un grupo NH anular, con formaldehído en presencia de un agente reductor; o

(x) para un compuesto de Fórmula I donde R5 es hetCyc6CH2-, donde hetCyc6 es un radical nitrogenado, acoplar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula XVII

**(Ver fórmula)**

en la que L2 es un grupo saliente, con un compuesto que tiene la fórmula hetCyc6-FI en presencia de una base; o

(y) para un compuesto de Fórmula I donde R5 es hetCyc7alcoxi(C1-4), y hetCyc7 es 1-óxido de N-metilpiperazina, hacer reaccionar un correspondiente compuesto de Fórmula XVIII

**(Ver fórmula)**

donde n es ,1,2 o 3, con un agente oxidante; o

**(Ver fórmula)**

en la que n es , 1, 2 o 3, y L3 es un grupo saliente, con un compuesto correspondiente que tiene la fórmula hetCyc6H, en presencia de un agente activante; o

(aa) para un compuesto de Fórmula I donde R5 es (alquilo C1-4)C(=)NHalquiltio(C2-4)-, acoplar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula V

**(Ver fórmula)**

en la que X1 es F o Cl, con un compuesto que tiene la fórmula (alquil C1-4)C(=)NHalquilo(C2-4)-SH, en presencia de una base; o

(bb) para un compuesto de Fórmula I donde R5 es CHsC(=)-, acoplar un compuesto correspondiente que tiene 15 la fórmula V-b

**(Ver fórmula)**

con un compuesto que tiene la fórmula

**(Ver fórmula)**

en presencia de un catalizador de paladio y un ligando, seguido del tratamiento con ácido; o

(cc) para un compuesto de Fórmula I donde R5 es HO(CH2CH2)-, tratar un compuesto correspondiente que tiene la fórmula XX

**(Ver fórmula)**

XX

con un agente reductor; y

eliminar cualesquiera grupos protectores si se desea, y formar una sal del mismo si se desea.

17. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de entre:

A/-(1 -Benc¡l-3-et¡l-1 H-indazol-4-il)-7-(2-metoxietoxi)imidazo[1,2-a]p¡rid¡n-3-carboxamida;

A/-(1-Bencil-3-c¡cloprop¡l-1/-/-¡ndazol-4-il)-7-(2-metoxietoxi)im¡dazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(1-Bencil-5-cloro-3-etil-1/-/-indazol-4-il)-7-(2-metoxietoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-Etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1/-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1-((2-metoxi-6-metilpiridin-3-il)metil)-1/-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-( 3-etil-1 -((1 -(2-(piperazin-1 -il)etil)-1 /-/-pirazol-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-( 1 -((1 -(2,3-dihidroxipropil)-1 H-pirazol-5-il)metil)-3-etil-1 /-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]p¡r¡din-3-carboxamida;

A/-(1-((6-(2-am¡noetox¡)pir¡d¡n-2-¡l)metil)-3-etil-1 H-indazol-4-il)im¡dazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(1 -((6-(3-aminopropoxi)piridin-2-il)metil)-3-etil-1 H-indazol-4-il)im¡dazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(1 -((6-(3-(dimetilamino)propoxi)piridin-2-il)metil)-3-etil-1 AV-indazol-4-¡l)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-( 3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(piperazin-1 -carbonil)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-( 3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(4-metilp¡peraz¡n-1 -carbonil)im idazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-( 3-etil-1 -((6-(piperazin-1 -¡lmetil)p¡r¡d¡n-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)im¡dazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-metoxipiridin-2-il)metil)-1 H-¡ndazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1/-/-indazol-4-il)-7-(2-morfolinoetoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

(S)-A/-(3-etil-1-((6-(pirrolidin-3-iloxi)piridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1-((6-((3R,4R)-3-fluoropiperidin-4-iloxi)piridin-2-il)metil)-1/-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-

carboxamida;

A/-(3-etil-1-((6-(piperidin-4-iloxi)piridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((1 -(4-metoxibencil)-1 /-/-pirazol-4-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((1 -(2-hidroxietil)-1 /-/-pirazol-4-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((1 -((3R,4R)-3-fluoropiperidin-4-il)-1 H-pirazol-4-il)metil)-1 /-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

3-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol -4-ilcarbamoil)imidazo[1,2-a]piridin-7-carboxilato de etilo;

A/-(3-etil-1-((6-etilpiridin-2-il)metil)-1/-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-((1 -metil-6-oxo-1,6-dihidropiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((1 -etil-6-oxo-1,6-dihidropiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(1-((6-etoxipiridin-2-il)metil)-3-etil-1/-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(1,3,4-oxadiazol-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 /-/-indazol-4-il)-7-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(piperazin-1 -ilmetil)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

/V-(3-etil-1-((6-metilpir¡din-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-((3R,4R)-4-hidroxipirrolid¡n-3-¡lox¡)¡midazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-metilpir¡din-2-il)metil)-1 AV-indazol-4-il)-7-((3S,4S)-4-hidroxi-1 -metilpirrolidin-3-iloxi)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 /-/-indazol-4-il)-7-((3R,4R)-4-hidroxi-1 -metilpirrolidin-3-iloxi)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

/V-(3-etil-1-((6-(((2R,3S)-3-hidroxipirrolidin-2-il)metoxi)piridin-2-il)metil)-1/-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-

carboxamida;

1 -óxido de 4-(2-(3-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 /-/-indazol-4-ilcarbamoil)imidazo[1,2-a]piridin-7-iloxi)etil)-1 - metilpiperazina;

/V-(3-etil-1-((6-met¡lpiridin-2-il)metil)-1/-/-indazol-4-il)-7-(((2R,3S)-3-hidroxipirrolidin-2-ilmetoxi)imidazo[1,2-a]piridin-

3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((1 -etil-1 /-/-pirazol-5-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((1 -etil-1 H-pirazol-3-il)metil)-1 /-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-{ 3-etil-1 -((6-(((2R,3S)-3-hidroxi-1 -metilpirrolidin-2-il)metoxi)piridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(((2R,3S)-3-hidroxi-1-metilpirrolidin-2-il)metoxi)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

N-( 3-etil-1 -((6-(2-(piperazin-1 -il)etoxi)piridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-( 3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(1,3,4-tiadiazol-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-( 3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilp¡perazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-

carboxamida;

A/3-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-A/7-(pirrolidin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-3,7-dicarboxamida;

A/7-(2-aminoetil)-/\/3-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1/-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3,7-dicarboxamida;

AG-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-A/7-metilimidazo[1,2-a]piridin-3,7-dicarboxamida;

AG-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-A/7,A/7-dimetilimidazo[1,2-a]piridin-3,7-dicarboxamida;

AG-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-A/7-(1 -metilpirrolidin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-3,7- d ¡carboxamida;

A/-(2-(dimetilamino)etil)-AÍ3-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1/-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3,7- d ¡carboxamida;

7-(1,2-dimetil-1 H-imidazol-5-il)-A/-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 /-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

A/-(1 -((1,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-3-etil-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-(2-(4-metilp¡perazin-1 -il)etoxi)piridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(1 -((1,5-dimetil-1 H-pirazol-3-il)metil)-3-etil-1 /-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(1 -((1,5-dimetil-1 H-pirazol-3-il)metil)-3-etil-1 /-/-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilp¡peraz¡n-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin- 3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1,2-a]pirazin-3-il)imidazo[1,2- a]pir¡d¡n-3-carboxamida;

/V-(3-etil-1-((6-met¡lp¡ridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(7-metil-5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1,2-a]pirazin-3- il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-ciclopropil-1 -((1 -etil-1 /-/-pirazol-3-il)metil)-1 /-/-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2- a]pir¡din-3-carboxamida;

A/-(3-ciclopropil-1 -((1 -etil-1 /-/-pirazol-3-il)metil)-1 /-/-indazol-4-il)-7-(2-(4-isopropilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

/V-(3-ciclopropil-1-((1-isopropil-1/-/-pirazol-3-il)metil)-1/-/-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)imidazo[1,2-

a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-ciclopropil-1 -((1 -isopropil-1 H-pirazol-3-il)metil)-1 /-/-indazol-4-il)-7-(2-(4-isopropilpiperazin-1 - il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

/V-(3-ciclopropil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1/-/-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-

carboxamida;

7-cloro-/V-(3-ciclopropil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 /-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

/V-(1-((6-(2,3-dihidroxipropoxi)piridin-2-il)metil)-3-etil-1/-/-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-(piperazin-1 -il)piridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-( 1 -((6-(4-aminopiperidin-1 -il)piridin-2-il)metil)-3-etil-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-{ 3-etil-1 -((1 -etil-1 H-pirazol-4-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-( 1 -((1 -(ciclopropilmetil)-l H-pirazol-4-il)metil)-3-etil-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

1 -óxido de 4-(2-(3-(3-ciclopropil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-ilcarbamoil)imidazo[1,2-a]piridin-7- iloxi)etil)-1 -metilpiperazina;

A/-(3-ciclopropil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(piperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

6- ciano-A/-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-isopropilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

A/-(3-ciclopropil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-isopropilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-ciclopropil-1 -((1 -metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 - il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

7- (2-(azetidin-1 -il)etoxi)-A/-(3-ciclopropil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

7-fluoro-N-(3-ciclopropil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-((1 -metilpiperidin-4-il)metoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

A/-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-etilpiperazin-1-il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-

carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(pirrolidin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

/V-(3-ciclopropil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-lH-indazol-4-il)-7-(2-morfolinoetoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-

carboxamida;

(S)-N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(1 -metilpirrolidin-3-iloxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

2- ((3-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-ilcarbamoil)imidazo[1,2-a]piridin-7-iloxi)metil)morfolin-4- carboxilato de tere-butilo;

3- (3-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-ilcarbamoil)imidazo[1,2-a]piridin-7-iloxi)-2,2- difluoropropilcarbamato de tere-butilo;

A/-(3-etil-1 -((1 -etil-1 H-pirazol-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-isopropilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

A/-(3-ciclopropil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(pirrolidin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

(R) -A/-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(3-metoxipirrolidin-1-il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(8-metil-3,8-diazabiciclo[3,2,1]octan-3- il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -A/-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(3-metoxipirrolidin-1-il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((1 -etil-1 H-pirazol-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(pirrolidin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

A/-(3-ciclopropil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(1 -metilpiperidin-4-iloxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

(S)-N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(3-fluoropirrolidin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

A/-(3-ciclopropil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-tiomorfolina 1,1 -dióxido etoxi)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((1 -etil-1 H-pirazol-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(1 -metilpiperidin-4-iloxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

A/-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)met¡l)-1H-indazol-4-¡l)-7-(2-(8-oxa-3-azabiciclo[3,2,1]octano)etoxi)imidazo[1,2-

a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-ciclopropil-1 -((1 -metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(pirrolidin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-etil-1 -((1 -etil-1 H-pirazol-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-morfolinoetoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

A/-(3-ciclopropil-1 -((1 -metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-morfolinoetoxi)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

7-(2-(azetidin-1 -il)etoxi)-N-(3-ciclopropil-1 -((1 -metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

7-(azetidin-3-iloxi)-N-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(morfolin-2-ilmetoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

(R)-N-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(3-fluoropirrolidin-1-il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(piperazin-1 -il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida; N-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-morfolinoimidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

(R) -N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(3-hidroxipirrolidin-1 -il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1 -il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(4-hidroxipiperidin-1 -il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

(S) -N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(3-hidroxipirrolidin-1 -il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(4-etilpiperazin-1 -il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(3-oxopiperazin-1 -il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

7-(1,4-diazepan-1 -il)-N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-etil-1 -((1 -etil-1 H-pirazol-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(1 H-1,2,4-triazol-1 -il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((1 -etil-1 H-pirazol-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-fluoroimidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(1 H-1,2,4-triazol-1 -il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(3-metil-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(5-metil-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(3-metil-4H-1,2,4-triazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

7-(2,3-dihidroxipropoxi)-N-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-etil-1 -((1 -etil-1 H-pirazol-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((1 -etil-1 H-pirazol-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(1 -((1,5-dimetil-1 H-pirazol-3-il)metil)-3-etil-1 H-indazol-4-il)-7-(5-((dimetilamino)metil)furan-2-il)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

(R)-N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(3-fluoropirrolidin-1 -il)etil)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(3-metoxiazetidin-1 -il)etil)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

7-((dimetilamino)metil)-N-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

7-((dimetilamino)metil)-N-(3-etil-1 -((1 -etil-1 H-pirazol-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-yodo-1 -((2-metiltiazol-5-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-ciclopropil-1-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-ciclopropil-1 -((2-metiloxazol-4-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin- 3-carboxamida;

N-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(pirimidin-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(6-metilpiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(3-(4-metilpiperazin-1 -il)propil)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-metoxi-1-((6-metilpiridin-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-metoxietoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-bromo-1-((6-metilpiridin-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-metoxietoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-metoxi-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -(tiazol-2-ilmetil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-etil-1-((6-metilpiridin-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-etil-1 -((6-metilpiridin-3-il)metil)-1 H-indazo1 -4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -(tiazol-2-ilmetil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

N-(3-etil-1 -((4-metiltiazol-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-ciclopropil-1-((6-metilpiridin-3-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((2-metiltiazol-4-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((5-fluoropiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-ciclopropil-1-((5-fluoropiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin- 3-carboxamida;

N-(3-ciclopropil-1-((2-metiltiazol-4-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

N-(3-etil-1 -((2-isopropiltiazol-4-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

W-(3-ciclopropil-1 -((5-fluoropiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-isopropilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

7-(2-acetamidoetiltio)-N-(3-etil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

W-(3-ciclopropil-1 -((5-hidroxi-6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1 -il)etoxi)imidazo[1,2- a]piridin-3-carboxamida;

7-(benciloxi)-N-(3-ciclopropil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

W-(3-ciclopropil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-hidroxiimidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

W-(3-ciclopropil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(metiltio)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida;

W-(3-ciclopropil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(2-(viniloxi)etoxi)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

W-(3-ciclopropil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)-7-(2-(2-hidroxietoxi)etoxi)imidazo[1,2-a]piridin-3- carboxamida;

7-bromo-W-(3-ciclopropil-1 -((6-metilpiridin-2-il)metil)-1 H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.