COMPUESTOS HETEROTETRACÍCLICOS COMO MIMÉTICOS DE LA TPO.

Un compuesto de Fórmula I: en la que: n se selecciona entre 0,

1, 2 y 3; m se selecciona entre 0 y 1; Y se selecciona entre CR9R10, NR9, O y S(O)2; donde R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R1 se selecciona entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, NR9R10, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 halo-sustituido, cicloalquilo C3-12 y heterocicloalquilo C3-8; donde R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R2 y R3 se seleccionan independientemente entre halo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, arilo C6-10, heteroarilo C1-10, heterocicloalquilo C3-8 y cicloalquilo C3-12; donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R2 o R3 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, -NR12R13, -XOR13, -S(O)2R13, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C1-10; en los que, X es un enlace o alquileno C1-6 y R12 y R13 se seleccionan independientemente entre alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido y alcoxi C1-6 halo-sustituido; donde cualquier sustituyente arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo de R2 y R3 está opcionalmente sustituido adicionalmente co n 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido y alcoxi C1-6 halo-sustituido; R4 se selecciona entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, XNR9R10, OXNR9R10, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 halo-sustituido, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6- 10 y heteroarilo C1-10; donde X es un enlace o alquileno C1-6 y R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, heterocicloalquilo C3-8, heteroarilo C1-10, arilo C6-10, OS(O)2R11, N R11S(O)2R14, NR11C(O)R14, NR11C(O)NR11R14, NR11C(O)C(O)OR14, N R11C(O) OR14, OC(O)NR11R14-, C(O)OR11, C(O)R15, N R11R14, NR11R15 y C(O)NR11R14; donde R11 y R14 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 y alquilo C1-6 sustituido con NR9R10; R15 es heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales alquilo C1-6; donde cualquier arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo de R5, R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, OS(O)2R11, NR11S(O)2R14, NR11C(O)R14, NR11C(O)NR11R14, N R11C(O)C(O)OR14, NR11C(O)OR14, OC(O)NR11R14-, C ( O ) O R11, C(O)R15, NR11R14, NR11R15 y C(O)NR11R14; donde R11, R14 y R15 son como se han definido anteriormente; R8 se selecciona entre hidrógeno, halo, ciano, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido y alquilo C1-6; y las sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, solvatos y estereoisómeros del mismo

Campo de la Invención [0001] La presente invención proporciona compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos y tales compuestos para tratar o prevenir enfermedades o trastornos asociados con actividad de TPO anormal o no regulada, particularmente enfermedades o trastornos que implican trombocitopenia.

Antecedentes [0002] Los megacariocitos son células procedentes de la médula ósea, que son responsables de producir plaquetas en sangre circulante. La trombopoyetina (TPO), una citocina hematopoyética, respalda el proceso de proliferación y diferenciación celular de células madre hematopoyéticas y es necesaria para la regulación de los megacariocitos. [0003] Los nuevos compuestos de esta invención, como miméticos de TPO, son útiles para tratar enfermedades o afecciones que prevén y/o dan como resultado una disminución de la sangre o las plaquetas en sangre incluyendo, pero sin limitación, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, cánceres, infecciones víricas y trasplantes, tales como trasplantes de médula ósea y de células madre. [0004] El documento WO01/39773 describe miméticos de TPO que están basados en una estructura heterocíclica que contiene nitógeno tricíclico. El documento WO2004/054515 describe miméticos de TPO que son compuestos heterocíclicos que contienen nitógeno bicíclico.

Descripción Resumida de la invención [0005] En un aspecto, la presente invención proporciona compuestos de la Fórmula

I:

**(Ver fórmula)**

30 [0006] en la que: [0007] n se selecciona entre 0, 1, 2 y 3; [0008] m se selecciona entre 0 y 1; [0009] Y se selecciona entre CR9R10, NR9, O y S(O)2; donde R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; [0010] R1 se selecciona entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, NR9R10, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 halo-sustituido, cicloalquilo C3-12 y heterocicloalquilo C3-8; donde R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; [0011] R2 y R3 se seleccionan independientemente entre halo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, arilo C6-10, heteroarilo C1-10, heterocicloalquilo C3-8 y cicloalquilo C3-12; donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R2 o R3 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, -NR12R13, -XOR13, -S(O)2R13, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C1-10; donde X es un enlace o alquileno C1-6 y R12 y R13 se seleccionan independientemente entre alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido y alcoxi C1-6 halo-sustituido; donde cualquier sustituyente arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo de R2 y R3 está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 3 radicales seleccionandos independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido y alcoxi C1-6 halo-sustituido; [0012] R4 se selecciona entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, XNR9R10, OXNR9R10, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 halo-sustituido, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C1-10; donde X es un enlace o alquileno C1-6, y R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; [0013] R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, heterocicloalquilo C3-8, heteroarilo C1-10, arilo C6-10, OS(O)2R11, NR11S(O)2R14, NR11C(O)R14, NR11C(O)NR11R14, NR11C(O)C(O)OR14, NR11C(O)OR14, OC(O)NR11R14-, C(O)OR11, C(O)R15, NR11R14, NR11R15 y C(O)NR11R14; donde R11 y R14 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 y alquilo C1-6 sustituido con NR9R10; R15 es heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales alquilo C1-6; donde cualquier arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo de R5, R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, OS(O)2R11, NR11S(O)2R14, NR11C(O)R14, NR11 C(O)NR11R14, NR11C(O)C(O)R14, NR11C(O)OR14, OC(O)NR11R14, C(O)OR11, C(O)R15, NR11R14, NR11R15 y C(O)NR11R14; donde R11, R14 y R15 son como se han definido anteriormente; [0014] R8 se selecciona entre hidrógeno, halo, ciano, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido y alquilo C1-6; y los derivados de N-óxido, derivados de profármacos, derivados protegidos, estereoisómeros individuales y mezcla de estereoisómeros de los mismos; y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo, hidratos) de tales compuestos. [0015] En un segundo aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que contiene un compuesto de Fórmula I, estereoisómeros individuales y mezclas de estereoisómeros de los mismos; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, mezclados junto con uno o más excipientes adecuados. [0016] En un tercer aspecto, la presente invención proporciona un compuesto como se describe en la presente memoria para se uso en terapia, en el que el compuesto es para tratar una enfermedad en un animal en el que (a) los niveles elevados de plaquetas en sangre pueden inhibir o mejorar la patología y/o sintomatología de la enfermedad o condición o (b) los niveles de plaquetas en sangre reducidos contribuyen a la patología y/o sintomatología de la enfermedad o condición. [0017] En un cuarto aspecto, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de Fórmula I en la preparación de un medicamento para tratar una enfermedad o condición en un animal en el que los niveles de plaquetas en sangre reducidos contribuyen a la patología y/o sintomatología de la enfermedad o condición.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones [0018] "Alquilo" como un grupo y como un elemento estructural de otros grupos, por ejemplo alquilo y alcoxi sustituidos con halo, puede ser tanto de cadena lineal como ramificada. Alcoxi-C1-4 incluye, metoxi, etoxi y similares. Alquilo halo-sustituido incluye trifluorometilo, pentafluoroetilo y similares.

"Arilo" se refiere a un conjunto de anillo aromático, o monocíclico o bicíclico condensado, que contiene de seis a diez átomos de carbono. Por ejemplo, arilo puede ser fenilo o naftilo, preferiblemente fenilo. "Arileno" significa un radical divalente obtenido a partir de un grupo arilo. [0020] "Heteroarilo" es como se ha definido anteriormente para arilo, en el que uno

o más de los miembros del anillo son un heteroátomo. Por ejemplo, heteroarilo C1-10 incluye piridilo, indolilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo, benzofuranilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, benzo[1,3]dioxol, imidazolilo, benzo-imidazolilo, pirimidinilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, pirazolilo, tienilo, etc. [0021] "Cicloalquilo" se refiere a un conjunto de anillo saturado monocíclico, bicíclico condensado o policíclico enlazado que contiene el número indicado de átomos en el anillo. Por ejemplo, cicloalquilo C3-10 incluye ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, etc. [0022] "Heterocicloalquilo" se refiere a cicloalquilo, como se ha definido en esta solicitud, con la condición de que uno o más de los carbonos del anillo indicados estén sustituidos con un resto seleccionado entre -O-, -N=, -NR-, -C(O)-, -S-, -S(O)o -S(O)2-, en los que R es hidrógeno, alquilo C1-4 o un grupo protector de nitrógeno. Por ejemplo, heterocicloalquilo C3-8, como se usa en esta solicitud, para describir compuestos de la invención, incluye morfolino, pirrolidinilo, pirrolidinil-2-ona, piperazinilo, piperidinilo, piperidinilona, 1,4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]dec-8-ilo, etc. [0023] "Halógeno" (o halo) representa preferiblemente cloro o flúor, pero también puede ser bromo o yodo. [0024] La "Trombopoyetina (TPO)" también se conoce en la técnica como ligando c-Mpl, ligando mpl, megapoyetina y factor de crecimiento y desarrollo de megacariocitos. [0025] "Tratar", "para tratar" y "tratamiento" se refieren a un método para aliviar o disminuir una enfermedad y/o los síntomas que la acompañan.

Descripción de las Realizaciones Preferidas [0026] La presente invención proporciona compuestos,...

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de Fórmula I:

**(Ver fórmula)**

5 en la que: n se selecciona entre 0, 1, 2 y 3; m se selecciona entre 0 y 1; Y se selecciona entre CR9R10, NR9, O y S(O)2; donde R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R1 se selecciona entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, NR9R10, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 halo-sustituido, cicloalquilo C3-12 y heterocicloalquilo C3-8; donde R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R2 y R3 se seleccionan independientemente entre halo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, arilo C6-10, heteroarilo C1-10, heterocicloalquilo C3-8 y cicloalquilo C3-12; donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R2 o R3 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, -NR12R13, -XOR13, -S(O)2R13, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C1-10; en los que, X es un enlace o alquileno C1-6 y R12 y R13 se seleccionan independientemente entre alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido y alcoxi C1-6 halo-sustituido; donde cualquier sustituyente arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo de R2 y R3 está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi alcoxi C1-6 halo-sustituido; R4 se selecciona entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, XNR9R10, OXNR9R10, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 halo-sustituido, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C610 y heteroarilo C1-10; donde X es un enlace o alquileno C1-6 y R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, heterocicloalquilo C3-8, heteroarilo C1-10, arilo C6-10, OS(O)2R11, NR11S(O)2R14, NR11C(O)R14, NR11C(O)NR11R14, NR11C(O)C(O)OR14, NR11C(O) OR14, OC(O)NR11R14-, C(O)OR11, C(O)R15, NR11R14, NR11R15 y C(O)NR11R14; donde R11 y R14 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 y alquilo C1-6 sustituido con NR9R10; R15 es heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales alquilo C1-6; donde cualquier arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo de R5, R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, OS(O)2R11, NR11S(O)2R14, NR11C(O)R14, NR11C(O)NR11R14, NR11C(O)C(O)OR14, NR11C(O)OR14, OC(O)NR11R14-, C(O)OR11, C(O)R15, NR11R14, NR11R15 y C(O)NR11R14; donde R11, R14 y R15 son como se han definido anteriormente; R8 se selecciona entre hidrógeno, halo, ciano, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido y alquilo C1-6; y las sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, solvatos y estereoisómeros del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1 en el que: n se selecciona entre 0, 1 y 2; Y se selecciona entre CR9R10, O y S(O)2; donde R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6;

sustituido; R2 se selecciona entre halo, arilo C6-10, alquilo C1-6 y alquenilo C2-6; donde cualquier arilo de R2 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; R3 se selecciona entre halo, hidroxi, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, arilo C6-10 y heteroarilo C1-10; donde cualquier arilo o heteroarilo de R3 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cianoalquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, -NR12R13, -XOR13, -S(O)2R13 y heterocicloalquilo C3-8; donde X es un enlace o alquileno C1-6, y R12 y R13 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R4 se selecciona entre hidrógeno y halo; R5 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; R6 se selecciona entre heteroarilo C1-10, OS(O)2R11, NR11S(O)2R14, NR11C(O)R14, NR11C(O)OR14, C(O)OR11, R15, NR11R14 y C(O)NR11R14; donde R11 y R14 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 y alquilo C1-6 halo-sustituido; R15 es heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales alquilo C1-6; R7 se selecciona entre hidrógeno, hidroxilo, NR11S(O)2R14 y NR11R14; donde R11 y R14 son como se han definido anteriormente; R8 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6.

3. El compuesto de la reivindicación 2 en el que: n se selecciona entre 0 y 1; e Y se selecciona entre CR9R10, O y S(O)2; donde R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y metilo.

4. El compuesto de la reivindicación 3 en el que: R1 se selecciona entre hidrógeno y trifluorometilo; y R2 se selecciona entre hidrógeno, bromo, cloro, yodo, alilo, trifluorometilo y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre metilo y etilo.

5. El compuesto de la reivindicación 4 en el que R3 se selecciona entre hidrógeno, bromo, cloro, ciano, trifluorometilo, alilo, pirimidinilo, piridinilo, piperidinilo, benzoxazolilo, tiazolilo y fenilo; donde dichos pirimidinilo, tiazolilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre cloro, flúor, metilo, etilo, propilo, butilo, iso-butilo, t-butilo, isopropoxi, propoxi, metoxi, dimetil-amino, metoxi-metilo, hidroxi, ciclohexilo, piridinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, morfolino, dietilamino, pirazinilo, piperidinilo, fenilo, trifluorometilo, hexanilo y ciano-metilo.

6. El compuesto de la reivindicación 5 en el que R4 se selecciona entre hidrógeno, flúor y bromo; y R5 y R8 son los dos hidrógeno.

7. El compuesto de la reivindicación 6 en el que R6 se selecciona entre amino, ureido, hidroxi-acetil-amino, carboxilo, metoxicarbonilo, metoxicarbonil-amino, 4H[1,2,4]oxadiazol-5-ona, tetrazolilo, metil-aminocarbonilo, dimetil-aminocarbonilo, metil-carbonil-amino, morfolino-carbonilo, metil-piperazinil-carbonilo, ciano, tetrazolilo, amino-carbonilo, metil-sulfonil-amino, metil-sulfonil-amino-carbonilo, tbutoxi-carbonil-amino, hidroxi-carbonil-metil-amino, hidroxi-metil-carbonil-amino, oxalil-amino y trifluorometil-sulfoniloxi; y R7 se selecciona entre hidrógeno, hidroxilo, metil-carbonil-amino, amino y amino-carbonilo.

8. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 junto con un excipiente farmacéuticamente aceptable.

9. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para su uso en terapia, donde el compuesto es para tratar una enfermedad en un animal en el cual

(a) niveles de plaquetas en sangre aumentados pueden inhibir o mitigar la patología y/o sintomatología de la enfermedad o condición o (b) niveles de plaquetas en sangre disminuidos contribuyen a la patología y/o sintomatología de la enfermedad

o condición.

10. El compuesto para su uso en terapia de la reivindicación 9, donde el compuesto se usa para el tratamiento de trombocitopenia.

11. El compuesto para su uso en terapia de la reivindicación 10, donde la trombocitopenia se produce por radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, púrpura trombocitopénica inmune, síndrome mielodisplásico (MDS), anemia aplásica, AML, CML, infecciones víricas, enfermedad hepática, mielosupresión, trasplante de

5 médula ósea, trasplante de células madre, trasplante de células madre de sangre periférica, defecto de células progenitoras, polimorfismos en células madre y células progenitoras, defectos en la TPO, neutropenia, movilización de células dendríticas, proliferación, activación o diferenciación de células dendríticas.

12. Uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 en la fabricación de un medicamento para tratar una enfermedad en un animal en el cual los niveles de plaquetas en sangre disminuidos contribuyen a la patología y/o sintomatología de la enfermedad o condición.

13. El uso de la reivindicación 12, en el cual los niveles de plaquetas en sangre disminuidos se producen por radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, púrpura trombocitopénica inmune, síndrome mielodisplásico (MDS), anemia aplásica, AML, CML, infecciones víricas (incluyendo, pero no limitadas a; VIH, hepatitis C, parvovirus), enfermedad hepática, mielosupresión, trasplante de médula ósea, trasplante de células madre, trasplante de células madre de sangre periférica, defecto de células progenitoras, polimorfismos en células madre y células progenitoras, defectos en la TPO, neutropenia, movilización de células dendríticas, proliferación, activación o diferenciación de células dendríticas.