Compuestos heterocíclicos para el tratamiento de afecciones relacionadas con el estrés.

Un compuesto heterocíclico representado por la fórmula general (1)**Fórmula**

donde R1 y R2 representan cada uno independientemente hidrógeno;

un grupo fenil-alquilo C1-C6 que puede teneruno o más substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6,un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 substituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 substituido conhalógeno, un grupo cicloalquilo C3-C8 y un grupo ciano sobre un anillo de benceno y/o un grupo alquilo C1-C6; ungrupo cicloalquil(C3-C8)alquilo(C1-C6); o un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener uno o más grupos halofenilo; oR1 y R2 pueden formar un anillo de pirrolidina junto con el nitrógeno adyacente a R1 y R2, y el anillo de pirrolidinapuede tener uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo halofenilo y un grupofenilo que tiene uno o más grupos alquilo C1-C6 substituidos con halógeno;

R3 representa un grupo alquinilo C2-C6; un grupo amino que puede tener uno o más grupos alquilo C1-C6; un grupoalcoxi C1-C6; un grupo piperazinilo que puede tener uno o más grupos alquilo C1-C6; un grupo feniloxi; un grupomorfolinilo o un grupo pirrolidinilo;

R4 representa cualquiera de los grupos representados por los siguientes (1) a (91).

Compuestos heterocíclicos para el tratamiento de afecciones relacionadas con el estrés

Campo técnico La presente invención se relaciona con un nuevo compuesto heterocíclico.

Técnica anterior

En la sociedad moderna, las personas están expuestas a diversos estreses físicos o psicosociales en sus entornos y a relaciones humanas complicadas. Es sabido que, cuando dicho estrés se acumula hasta el punto de que una persona no puede hacerle frente, se destruye la función homeostática del cuerpo y de la mente y se desarrollan en consecuencia una extremadamente amplia variedad de enfermedades, incluyendo un trastorno neurótico, tal como depresión, trastorno de pánico, trastorno de estrés postraumático y trastorno de ansiedad; un trastorno de la alimentación, tal como bulimia y anorexia; úlcera gástrica y duodenal, síndrome del intestino irritable, hipertensión, enfermedad cardíaca isquémica, hiperventilación (síndrome de hiperventilación) , asma, urticaria, alopecia areata, micción frecuente, zumbidos en los oídos y mareo.

El sistema hipotálamo-hipofisario-adrenal (eje HHA) o el sistema nervios simpáticos-médula adrenal se activan por estímulos procedentes del estrés. De igual modo, el sistema neuroendocrino responde al estrés.

Se ha elucidado que la reacción biológica al estrés está controlada por hormonas del estrés, representadas por la hormona liberadora de la corticotropina (CRH) , neurotransmisores tales como la noradrenalina, la serotonina y la dopamina y otros diversos neuropéptidos. De ellas, la CRH es la hormona principal del estrés, que media la respuesta al estrés a través del eje HHA. Se han llevado a cabo estudios clínicos sobre un antagonista de los receptores de CRH esperando un efecto terapéutico sobre diversas enfermedades relacionadas con el estrés; sin embargo, aún no se ha observado un efecto terapéutico suficiente.

Se identificó un péptido liberador de prolactina (PrRP) como ligando endógeno del receptor huérfano acoplado a proteína G, GPR10 (Nature 393 (1998) 272-276) . El PrRP se expresa primariamente en el hipotálamo del cerebro, el bulbo raquídeo y el intestino, y hay presencia de células nerviosas productoras de PrRP en el núcleo solitario del bulbo raquídeo, la formación reticular ventrolateral del bulbo raquídeo y el hipotálamo. Un receptor PrRP, GPR10, está presente en el área postrema, la amígdala, el núcleo paraventricular y el núcleo supraóptico del hipotálamo en grandes cantidades. En base a la función nerviosa de los sitios en los que se expresa el GPR10, se sugiere que un antagonista del receptor puede ser útil como agente terapéutico para diversos trastornos, incluyendo trastornos relacionados con el estrés (EE.UU. 6.383.764 B1) . Las células nerviosas PrRP del bulbo raquídeo son células nerviosas de noradrenalina A1 y A2 y se sugiere que las células nerviosas CRH y las células nerviosas de oxitocina se activan proyectando las células nerviosas PrRP en el núcleo paraventricular (Neuroscience Research 38 (2000) , 223-230) . Cuando se administra PrRP al ventrículo cerebral, se activan las células nerviosas CRH del núcleo paraventricular (Neuroscience Letter 285 (2000) , 234-238) y se acelera la liberación de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y de oxitocina por la glándula pituitaria. Más aún, las células nerviosas PrRP del bulbo raquídeo y del hipotálamo se activan por estímulos de estrés (Endocrinology 142 (2001) , 2032-2038) . Todo esto sugiere que el PrRP está profundamente implicado en la respuesta al estrés del sistema neuroendocrino. Por otra parte, en el análisis extensivo de loci de rasgos cuantitativos (QTL) de genoma amplio de la rata en modelos de obesidad, dislipemia y diabetes, a saber, rata OLETF (quot;Otsuka·Long-Evans·Tokushima fatty·ratquot;) , se identificó a Dmo 1 como uno de los loci génicos significativamente relacionados con fenotipos patológicos. Como resultado de un análisis detallado, se encontró un gen GPR10. Se vio que una parte del gen GPR10 estaba mutada en la rata OLETF y que la mutación estaba relacionada con la obesidad y la dislipemia en la rata de cepa diabética obesa. Con objeto de analizar la función del gen GPR10, se preparó una rata BN (Brown-Norway) congénica introduciendo un dominio GPR10 mutante, que es defectuoso en la transmisión de señal PrRP, en un fondo de rata BN normal. La rata congénica GPR10 mutante no exhibía obesidad o dislipemia en comparación con la rata BN normal, mientras que la rata mutante expresaba un fenotipo resistente al estrés y a la ansiedad. Los comportamientos de tipo antiestrés y antiansiedad de la rata congénica GPR10 mutante respaldan la implicación del receptor GPR10 en la respuesta al estrés, que se estima por el análisis histoquímico antes mencionado, y también respalda la posibilidad de que un antagonista GPR10 sirva como agente terapéutico para la depresión, el trastorno de ansiedad o diversos tipos de trastornos relacionados con el estrés (EE.UU. 2004216177 A1, Brain Research 1178 (2007) , 114-124) .

EE.UU. 2005/059823, WO 2006/100520 y WO 2005/105759 describen compuestos con núcleos de 5, 6, 7, 8tetrahidropirido[1, 3-d]pirimidin-4- (3H) -ona para el tratamiento del estrés y de enfermedades relacionadas.

Resumen de la invención Problema que la invención ha de resolver

Es un objeto de la presente invención proporcionar un agente terapéutico para diversos tipos de trastornos relacionados con el estrés que tiene un nuevo mecanismo de acción, que suprime una respuesta excesiva al estrés en el sistema nervioso central, que produce pocas reacciones adversas en comparación con los fármacos antidepresivos y ansiolíticos conocidos y que es excelente en cuanto a seguridad.

Medios para resolver los problemas Los presentes inventores han realizado reiteradamente estudios intensivos con la intención de resolver el problema antes mencionado. Como resultado de ellos, han conseguido sintetizar un nuevo compuesto que tiene un efecto antagonista sobre los receptores GPR10. Se consiguió la presente invención en base a este descubrimiento.

La presente invención proporciona un compuesto heterocíclico, que se muestra en los siguientes puntos, o una sal del mismo y un método para producirlos.

Punto 1. Un compuesto heterocíclico representado por la fórmula general (1)

donde R1 y R2 representan cada uno independientemente hidrógeno; un grupo fenil-alquilo C1-C6 que puede tener uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 substituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 substituido con halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C8 y un grupo ciano sobre un anillo de benceno y/o un grupo alquilo C1-C6; un grupo cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) ; o un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener uno o más grupos halofenilo; o R1 y R2 pueden formar un anillo de pirrolidina junto con el nitrógeno adyacente a R1 y R2, y el anillo de pirrolidina puede tener uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo halofenilo y un grupo fenilo que tiene uno o más grupos alquilo C1-C6 substituidos con halógeno; R3 representa un grupo alquinilo C2-C6; un grupo amino que puede tener uno o más grupos alquilo C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo piperazinilo que puede tener uno o más grupos alquilo C1-C6; un grupo feniloxi; un grupo morfolinilo o un grupo pirrolidinilo; R4 representa cualquiera de los grupos representados por los siguientes (1) a (91) :

(1) un grupo fenilo

(2) un grupo naftilo

(3) un grupo dihidroindenilo

(4) un grupo fenil-alquilo C1-C6

(5) un grupo piridilo

(6) un grupo piridazinilo

(7) un grupo triazolilo

(8) un grupo pirimidinilo

(9) un grupo imidazolilo

(10) un grupo dihidropiridilo

(11) un grupo quinolilo

(12) un grupo isoquinolilo

(13) un grupo tetrahidroquinolilo

(14) un grupo dihidroquinolilo

(15) un grupo imidazopiridilo

(16) un grupo pirazolopiridilo

(17) un grupo indolinilo

(18) un grupo naftiridinilo

(19) un grupo benzoimidazolilo

(20) un grupo indolizinilo

(21) un grupo tienilo 5 (22) un grupo benzotienilo

(23) un grupo benzodioxolilo

(24) un grupo benzofurilo

(25) un grupo tienopiridilo

(26) un grupo tienopirrolilo 10 (27) un grupo dihidrobenzotiazinilo

(28) un grupo isoxazolilo

(29) un grupo tetrahidrobenzoxazepinilo

(30) un grupo indolilo

(31) un grupo benzotiazolilo 15 (32) un grupo dihidrotienodioxinilo

(33)... [Seguir leyendo]

Se confirmó que los compuestos de ensayo tenían una actividad inhibitoria del comportamiento alimentario inducido por estrés por pellizcos en la cola en rata.

1. Un compuesto heterocíclico representado por la fórmula general (1)

halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C8 y un grupo ciano sobre un anillo de benceno y/o un grupo alquilo C1-C6; un grupo cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) ; o un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener uno o más grupos halofenilo; o R1 y R2 pueden formar un anillo de pirrolidina junto con el nitrógeno adyacente a R1 y R2, y el anillo de pirrolidina puede tener uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo halofenilo y un grupo fenilo que tiene uno o más grupos alquilo C1-C6 substituidos con halógeno;

R3 representa un grupo alquinilo C2-C6; un grupo amino que puede tener uno o más grupos alquilo C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo piperazinilo que puede tener uno o más grupos alquilo C1-C6; un grupo feniloxi; un grupo morfolinilo o un grupo pirrolidinilo; R4 representa cualquiera de los grupos representados por los siguientes (1) a (91) :

(1) un grupo fenilo

(2) un grupo naftilo

(3) un grupo dihidroindenilo

(4) un grupo fenil-alquilo C1-C6

(5) un grupo piridilo 25 (6) un grupo piridazinilo

(7) un grupo triazolilo

(8) un grupo pirimidinilo

(9) un grupo imidazolilo

(10) un grupo dihidropiridilo 30 (11) un grupo quinolilo

(12) un grupo isoquinolilo

(13) un grupo tetrahidroquinolilo

(14) un grupo dihidroquinolilo

(15) un grupo imidazopiridilo 35 (16) un grupo pirazolopiridilo

(17) un grupo indolinilo

(18) un grupo naftiridinilo

(19) un grupo benzoimidazolilo

(20) un grupo indolizinilo 40 (21) un grupo tienilo

(22) un grupo benzotienilo

(23) un grupo benzodioxolilo

(24) un grupo benzofurilo

(25) un grupo tienopiridilo 45 (26) un grupo tienopirrolilo

(27) un grupo dihidrobenzotiazinilo

(28) un grupo isoxazolilo

(29) un grupo tetrahidrobenzoxazepinilo

(30) un grupo indolilo 50 (31) un grupo benzotiazolilo

(32) un grupo dihidrotienodioxinilo

(33) un grupo pirrolidinilo

(34) un grupo dihidrobenzoxazinilo

(35) un grupo tetrahidroquinazolinilo

(36) un grupo tetrahidroquinoxalinilo

(37) un grupo dihidrobenzodioxinilo

(38) un grupo cromanilo

(39) un grupo dihidropiridooxazinilo

(40) un grupo tetrahidronaftilo

(41) un grupo dihidrobenzofurilo

(42) un grupo dihidrobenzoxazolilo

(43) un grupo tetrahidrobenzotienilo

(44) un grupo tetrahidrociclopentapirazolilo

(45) un grupo benzotriazolilo

(46) un grupo dihidrobenzoimidazolilo

(47) un grupo dihidrobenzotiazolilo

(48) un grupo isoindolinilo

(49) un grupo tetrahidrobenzodiazepinilo

(50) un grupo dihidrobenzodioxepinilo

(51) un grupo quinoxalinilo

(52) un grupo indazolilo

(53) un grupo cinnolinilo

(54) un grupo dihidroftalazinilo

(55) un grupo dihidronaftiridinilo

(56) un grupo hexahidroquinolinilo

(57) un grupo furopirrolilo

(58) un grupo tienopirazinilo

(59) un grupo imidazotiazolilo

(60) un grupo xantenilo

(61) un grupo piperidinilo

(62) un grupo pirrolilo

(63) un grupo pirazolilo

(64) un grupo tiazolilo

(65) un grupo furilo

(66) un grupo pirazinilo

(67) un grupo dihidropirazolilo

(68) un grupo tiazolidinilo

(69) un grupo tetrahidrofuranilo

(70) un grupo tetrahidropiranilo

(71) un grupo tiadiazolilo

(72) un grupo dihidropiridazinilo

(73) un grupo tienil-alquilo C1-C6

(74) un grupo cicloalquilo C3-C8

(75) un grupo alquilo C1-C6

(76) un grupo benzodioxoliloxi

(77) un grupo feniltio-alquilo C1-C6

(78) un grupo fenil-cicloalquilo C3-C8

(79) un grupo fenoxi-alquilo C1-C6

(80) un grupo fenil-alquenilo C2-C6

(81) un grupo cicloalquil (C3-C8) alquenilo (C2-C6)

(82) un grupo piridil-alquilo C1-C6

(83) un grupo benzofuril-alquenilo C2-C6

(84) un grupo dihidrobenzofuril-alquenilo C2-C6

(85) un grupo dihidrobenzodioxinil-alquenilo C2-C6

(86) un grupo dihidrobenzodioxiniloxi-alquilo C1-C6

(87) un grupo oxazolilo

(88) un grupo dihidroindeniloxi-alquilo C1-C6

(89) un grupo dihidropirimidinilo

(90) un grupo piridiloxi-alquilo C1-C6

(91) un grupo alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6) ;

donde pueden estar presentes sobre el grupo alquilo C1-C4, el anillo de cicloalquilo, el anillo aromático o el anillo heterocíclico uno o más substituyentes seleccionados entre los siguientes (1-1) a (1-46) :

(1-1) un átomo de halógeno (1-2) un grupo alquilo C1-C6 (1-3) un grupo alcanoílo C1-C6 (1-4) un grupo alquilo C1-C6 substituido con halógeno (1-5) un grupo alcoxi C1-C6 substituido con halógeno (1-6) un grupo ciano (1-7) un grupo alcoxi C1-C6 (1-8) un grupo alquiltío C1-C6 (1-9) un grupo imidazolilo que puede tener uno o más grupos alquilo C1-C6 (1-10) un grupo oxazolilo (1-11) un grupo oxadiazolilo que puede tener uno o más grupos alquilo C1-C6 (1-12) un grupo triazolilo (1-13) un grupo benzoílo (1-14) un grupo piridilo (1-15) un grupo oxo (1-16) un grupo fenilo que puede tener uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 substituido con halógeno, un grupo alquilo C1-C6 substituido con halógeno y un átomo de halógeno (1-17) un grupo tienilo (1-18) un grupo furilo (1-19) un grupo tiazolilo (1-20) un grupo triazolilalquilo C1-C6 (1-21) un grupo cicloalquiloxi C3-C8 (1-22) un grupo fenil-alquilo C1-C6 (1-23) un grupo fenoxi (1-24) un grupo cicloalquilo C3-C8 (1-25) un grupo pirazolilo (1-26) un grupo pirrolilo (1-27) un grupo alquenilo C2-C6 (1-28) un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o más grupos oxo (1-29) un grupo dihidropirazolilo que puede tener uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo oxo y un grupo alquilo C1-C6 (1-30) un grupo hidroxi (1-31) un grupo tetrazolilo (1-32) un grupo morfolinilo (1-33) un grupo pirimidinilo (1-34) un grupo homopiperazinilo que puede tener uno o más grupos alquilo C1-C6 (1-35) un grupo alcanoilamino C1-C6 (1-36) un grupo cicloalquil (C3-C8) carbonilamino (1-37) un grupo fenoxi-alquilo C1-C6 (1-38) un grupo tiomorfolino (1-39) un grupo piperidinilo (1-40) un grupo alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6) (1-41) un grupo amino que puede tener uno o más substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoílo C1-C6 y un grupo cicloalquilo C3-C8 (1-42) un grupo morfolinil-alquilo C1-C6 (1-43) un grupo piperidinil-alquilo C1-C6 (1-44) un grupo alquilsulfonilo C1-C6 (1-45) un grupo adamantil-alquilo C1-C6 (1-46) un grupo carbamoílo que puede tener uno o más grupos alquilo C1-C6

o una sal del mismo.

2. El compuesto heterocíclico según la reivindicación 1 representado por la fórmula general (1) , donde R1 y R2 representan cada uno independientemente hidrógeno; un grupo fenil-alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 substituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 substituido con halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C8 y un grupo ciano sobre un anillo de benceno y/o un grupo alquilo C1-C6; un grupo cicloalquilo (C3-C8) alquilo (C1-C6) ; o un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener un solo grupo halofenilo; o R1 y R2 pueden formar un anillo de pirrolidina junto con el nitrógeno adyacente a R1 y R2, y el anillo de pirrolidina puede tener un solo substituyente seleccionado entre el grupo consistente en un grupo halofenilo y un grupo fenilo que tiene un solo grupo alquilo C1-C6 substituido con halógeno; R3 representa un grupo alquinilo C2-C6; un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo piperazinilo que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6; un grupo feniloxi; un grupo

(1) un grupo fenilo

(2) un grupo naftilo

(3) un grupo dihidroindenilo

(4) un grupo fenil-alquilo C1-C6

(5) un grupo piridilo

(6) un grupo piridazinilo

(7) un grupo triazolilo

(8) un grupo pirimidinilo

(9) un grupo imidazolilo

(10) un grupo dihidropiridilo

(11) un grupo quinolilo

(12) un grupo isoquinolilo

(13) un grupo tetrahidroquinolilo

(14) un grupo dihidroquinolilo

(15) un grupo imidazopiridilo

(16) un grupo pirazolopiridilo

(17) un grupo indolinilo

(18) un grupo naftiridinilo

(19) un grupo benzoimidazolilo

(20) un grupo indolizinilo

(21) un grupo tienilo

(22) un grupo benzotienilo

(23) un grupo benzodioxolilo

(24) un grupo benzofurilo

(25) un grupo tienopiridilo

(26) un grupo tienopirrolilo

(27) un grupo dihidrobenzotiazinilo

(28) un grupo isoxazolilo

(29) un grupo tetrahidrobenzoxazepinilo

(30) un grupo indolilo

(31) un grupo benzotiazolilo

(32) un grupo dihidrotienodioxinilo

(33) un grupo pirrolidinilo

(34) un grupo dihidrobenzoxazinilo

(35) un grupo tetrahidroquinazolinilo

(36) un grupo tetrahidroquinoxalinilo

(37) un grupo dihidrobenzodioxinilo

(38) un grupo cromanilo

(39) un grupo dihidropiridooxazinilo

(40) un grupo tetrahidronaftilo

(41) un grupo dihidrobenzofurilo

(42) un grupo dihidrobenzoxazolilo

(43) un grupo tetrahidrobenzotienilo

(44) un grupo tetrahidrociclopentapirazolilo

(45) un grupo benzotriazolilo

(46) un grupo dihidrobenzoimidazolilo

(47) un grupo dihidrobenzotiazolilo

(48) un grupo isoindolinilo

(49) un grupo tetrahidrobenzodiazepinilo

(50) un grupo dihidrobenzodioxepinilo

(51) un grupo quinoxalinilo

(52) un grupo indazolilo

(53) un grupo cinnolinilo

(54) un grupo dihidroftalazinilo

(55) un grupo dihidronaftiridinilo

(56) un grupo hexahidroquinolinilo

(57) un grupo furopirrolilo

(58) un grupo tienopirazinilo

(59) un grupo imidazotiazolilo

(60) un grupo xantenilo

(61) un grupo piperidinilo

(62) un grupo pirrolilo

(63) un grupo pirazolilo

(64) un grupo tiazolilo

(65) un grupo furilo

(66) un grupo pirazinilo

(67) un grupo dihidropirazolilo

(68) un grupo tiazolidinilo

(69) un grupo tetrahidrofuranilo

(70) un grupo tetrahidropiranilo

(71) un grupo tiadiazolilo

(72) un grupo dihidropiridazinilo

(73) un grupo tienil-alquilo C1-C6

(74) un grupo cicloalquilo C3-C8

(75) un grupo alquilo C1-C6

(76) un grupo benzodioxoliloxi

(77) un grupo feniltio-alquilo C1-C6

(78) un grupo fenil-cicloalquilo C3-C8

(79) un grupo fenoxi-alquilo C1-C6

(80) un grupo fenil-alquenilo C2-C6

(81) un grupo cicloalquil (C3-C8) alquenilo (C2-C6)

(82) un grupo piridil-alquilo C1-C6

(83) un grupo benzofuril-alquenilo C2-C6

(84) un grupo dihidrobenzofuril-alquenilo C2-C6

(85) un grupo dihidrobenzodioxinil-alquenilo C2-C6

(86) un grupo dihidrobenzodioxiniloxi-alquilo C1-C6

(87) un grupo oxazolilo

(88) un grupo dihidroindeniloxi-alquilo C1-C6

(89) un grupo dihidropirimidinilo

(90) un grupo piridiloxi-alquilo C1-C6

(91) un grupo alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6) ;

donde pueden estar presentes sobre el grupo alquilo C1-C6, el anillo de cicloalquilo, el anillo aromático o el anillo heterocíclico de 1 a 4 substituyentes seleccionados entre los siguientes (1-1) a (1-46) :

(1-1) un átomo de halógeno (1-2) un grupo alquilo C1-C6 (1-3) un grupo alcanoílo C1-C6 (1-4) un grupo alquilo C1-C6 substituido con halógeno (1-5) un grupo alcoxi C1-C6 substituido con halógeno (1-6) un grupo ciano (1-7) un grupo alcoxi C1-C6 (1-8) un grupo alquiltío C1-C6 (1-9) un grupo imidazolilo que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6 (1-10) un grupo oxazolilo (1-11) un grupo oxadiazolilo que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6 (1-12) un grupo triazolilo (1-13) un grupo benzoílo (1-14) un grupo piridilo (1-15) un grupo oxo (1-16) un grupo fenilo que puede tener un solo substituyente seleccionado entre el grupo consistente en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 substituido con halógeno, un grupo alquilo C1-C6 substituido con halógeno y un átomo de halógeno (1-17) un grupo tienilo (1-18) un grupo furilo (1-19) un grupo tiazolilo (1-20) un grupo triazolil-alquilo C1-C6 (1-21) un grupo cicloalquiloxi C3-C8 (1-22) un grupo fenil-alquilo C1-C6 (1-23) un grupo fenoxi (1-24) un grupo cicloalquilo C3-C8 (1-25) un grupo pirazolilo que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6 (1-26) un grupo pirrolilo (1-27) un grupo alquenilo C2-C6 (1-28) un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo (1-29) un grupo dihidropirazolilo que puede tener de 1 a 2 substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo oxo y un grupo alquilo C1-C6 (1-30) un grupo hidroxi (1-31) un grupo tetrazolilo (1-32) un grupo morfolinilo (1-33) un grupo pirimidinilo (1-34) un grupo homopiperazinilo que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6 (1-35) un grupo alcanoilamino C1-C6 (1-36) un grupo cicloalquil (C3-C8) carbonilamino (1-37) un grupo fenoxi-alquilo C1-C6 (1-38) un grupo tiomorfolino (1-39) un grupo piperidinilo (1-40) un grupo alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6) (1-41) un grupo amino que puede tener de 1 a 2 substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoílo C1-C6 y un grupo cicloalquilo C3-C8 (1-42) un grupo morfolinil-alquilo C1-C6 (1-43) un grupo piperidinil-alquilo C1-C6 (1-44) un grupo alquilsulfonilo C1-C6 (1-45) un grupo adamantil-alquilo C1-C6 (1-46) un grupo carbamoílo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6

o una sal del mismo.

3. El compuesto heterocíclico según la reivindicación 2 representado por la fórmula general (1) , donde R1 y R2 representan cada uno independientemente hidrógeno; un grupo fenil-alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 2 substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo alcoxi C1-C6, un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6 substituido con halógeno sobre un anillo de benceno y/o un grupo alquilo C1-C6; un grupo cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) ; o un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener un solo grupo monohalofenilo; o R1 y R2 pueden formar un anillo de pirrolidina junto con el nitrógeno adyacente a R1 y R2, y el anillo de pirrolidina puede tener un solo substituyente seleccionado entre el grupo consistente en un grupo halofenilo y un grupo fenilo que tiene un solo grupo alquilo C1-C6 substituido con halógeno; R3 representa un grupo alquinilo C2-C6, un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo morfolinilo o un grupo pirrolidinilo; R4 representa cualquiera de los grupos representados por los siguientes (1) a (90) :

(1) un grupo fenilo

(4) un grupo fenil-alquilo C1-C6

(5) un grupo piridilo

(11) un grupo quinolilo

(12) un grupo isoquinolilo

(13) un grupo tetrahidroquinolilo

(16) un grupo pirazolopiridilo

(19) un grupo benzoimidazolilo

(21) un grupo tienilo

(22) un grupo benzotienilo

(23) un grupo benzodioxolilo

(24) un grupo benzofurilo

(25) un grupo tienopiridilo

(30) un grupo indolilo

(37) un grupo dihidrobenzodioxinilo

(40) un grupo tetrahidronaftilo

(57) un grupo furopirrolilo

(63) un grupo pirazolilo

(65) un grupo furilo

(77) un grupo feniltio-alquilo C1-C6

(79) un grupo fenoxi-alquilo C1-C6

(80) un grupo fenil-alquenilo C2-C6

(88) un grupo dihidroindeniloxi-alquilo C1-C6

(90) un grupo piridiloxi-alquilo C1-C6;

donde pueden estar presentes sobre el grupo alquilo C1-C6, el anillo de cicloalquilo, el anillo aromático o el anillo (1-1) un átomo de halógeno (1-2) un grupo alquilo C1-C6 (1-5) un grupo alcoxi C1-C6 substituido con halógeno (1-6) un grupo ciano (1-7) un grupo alcoxi C1-C6 (1-9) un grupo imidazolilo que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6 (1-10) un grupo oxazolilo (1-15) un grupo oxo (1-17) un grupo tienilo (1-27) un grupo alquenilo C2-C6 (1-46) un grupo carbamoílo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6

o una sal del mismo.

4. El compuesto heterocíclico según la reivindicación 3 representado por la fórmula general (1) , donde R4 representa cualquiera de los grupos (1) a (90) siguientes:

(1) un grupo fenilo que puede tener de 1 a 3 substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 substituido con halógeno, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo oxazolilo, un grupo carbamoílo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 y un grupo imidazolilo

(4) un grupo fenil-alquilo C1-C6 que puede tener un solo átomo de halógeno

(5) un grupo piridilo que puede tener de 1 a 2 substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo ciano y un grupo alcoxi C1-C6

(11) un grupo quinolilo que puede tener un solo átomo de halógeno

(13) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener de 1 a 2 substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo oxo

(16) un grupo pirazolopiridilo

(19) un grupo bencimidazolilo que puede tener de 1 a 2 substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6

(21) un grupo tienilo que puede tener un solo substituyente seleccionado entre el grupo consistente en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un átomo de halógeno

(22) un grupo benzotienilo

(23) un grupo benzodioxolilo

(24) un grupo benzofurilo que puede tener un solo sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-C6

(25) un grupo tienopiridilo

(30) un grupo indolilo que puede tener de 1 a 2 substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6

(37) un grupo dihidrobenzodioxinilo

(40) un grupo tetrahidronaftilo

(57) un grupo furopirrolilo que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6

(63) un grupo pirazolilo que puede tener de 1 a 2 substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un grupo tienilo y un grupo alquilo C1-C6

(65) un grupo furilo que puede tener un solo átomo de halógeno

(77) un grupo feniltio-alquilo C1-C6 que puede tener un solo átomo de halógeno

(79) un grupo fenoxi-alquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 2 substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en un átomo de halógeno y un grupo ciano

(80) un grupo fenil-alquenilo C2-C6 que puede tener un solo átomo de halógeno

(88) un grupo dihidroindeniloxi-alquilo C1-C6

(90) un grupo piridiloxi-alquilo C1-C6

o una sal del mismo.

5. El compuesto heterocíclico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 representado por la fórmula general (1)

o una sal del mismo para uso como agente farmacéutico.

6. Uso del compuesto heterocíclico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o una sal del mismo para la fabricación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de enfermedades relacionadas con el estrés.

7. Una composición farmacéutica que incluye el compuesto heterocíclico según cualquiera de las reivindicaciones 1

8. La composición farmacéutica según la reivindicación 7 para prevenir o tratar enfermedades relacionadas con el

estrés. 5

9. La composición farmacéutica según la reivindicación 8 para prevenir o tratar enfermedades relacionadas con el estrés seleccionadas entre el grupo consistente en trastornos del sistema respiratorio, trastornos gastrointestinales, trastornos del sistema cardiovascular, trastornos endocrinos y metabólicos, trastornos del sistema nervioso, trastornos de la alimentación, trastornos óseos y musculares, dermatopatías, trastornos del sistema urinario,

trastornos otorrinolaringológicos, trastornos de la cavidad oral, trastornos oftálmicos y trastornos ginecológicos.

10. La composición farmacéutica según la reivindicación 9 para tratar o prevenir los trastornos de la alimentación.

11. Un método de producción de una composición farmacéutica, consistente en mezclar el compuesto heterocíclico

según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo y un soporte farmacéuticamente aceptable.

12. El compuesto heterocíclico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o una sal del mismo para prevenir o tratar enfermedades relacionadas con el estrés. 20

13. Un método de producción de un compuesto heterocíclico representado por la fórmula general (1)

donde R1, R2, R3 y R4 son los mismos que los de la fórmula (1) de la reivindicación 1, o una sal del mismo, consistente en hacer reaccionar un compuesto (2) o un derivado reactivo del mismo representado por la fórmula general (2)

donde R1, R2 y R3 son los mismos que los de la fórmula (1) de la reivindicación 1, o una sal del mismo, con un compuesto (3) o un derivado reactivo del mismo representado por la fórmula general (3)