Compuestos heterocíclicos y composiciones como inhibidores de las Cinasas C-KIT y PDGFR INHIBITORS.

Un compuesto de fórmula I:

en la que:

R1 se selecciona de halógeno,

alquilo C1-6, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; enlos que dicho alquilo C1-6 de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionadosde halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, ≥ N(OH), alcoxilo C14 y benzoxilo; en los que dicho cicloalquilo, heterocicloalquilo,arilo o heteroarilo de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados dehalógeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenosustituido, alquilo C1-6 hidroxisustituido, alcoxilo C1-6, alcoxilo C1-6 halogenosustituido, -X1NR3aR3b, -X1C(O)R3a, -X1C(O)OR3a, -X1OR3a, cicloalquilo C3-12,

heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; en los que X1 se selecciona de un enlace y alquileno C1-4; en losque R3a y R3b se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6;

R2 se selecciona de metilo y etilo;

A es un anillo insaturado de miembros que contiene 2 o 3 heteroátomos o grupos seleccionados de ≥ N-, -NR4-, -O- y -S(O)0-2-; en los que R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-8; en los que dicho alquilo C1-4 ocicloalquilo C3-8 de R4 puede tener un metileno reemplazado por un heteroátomo seleccionado de O, S(O)0-2 y NR30;en los que R30 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-4; en los que A puede estar opcionalmente sustituido conalquilo C1-2; o las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/034778.

Solicitante: IRM LLC.

Nacionalidad solicitante: Bermuda.

Dirección: 131 FRONT STREET P.O. BOX HM 2899 HAMILTON HM LX BERMUDAS.

Inventor/es: LIU, XIAODONG, MOLTENI,VALENTINA, CHIANELLI,DONATELLA, LI,XIAOLIN, NABAKKA,Juliet, LOREN,Jon, YEH,Vince.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4375 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. quinolicinas, naftiridinas, berberina, vincamina.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

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Compuestos heterocíclicos y composiciones como inhibidores de las Cinasas C-KIT y PDGFR INHIBITORS.

Fragmento de la descripción:

Compuestos heterocíclicos y composiciones como inhibidores de las cinasas c-KIT Y PDGFR

5 ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Campo de la invención

La invención proporciona una clase novedosa de compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y dichos compuestos para uso en procedimientos de tratamiento o prevención de enfermedades o trastornos asociados a una actividad cinasa anormal o desrregulada, particularmente enfermedades o trastornos que implican una activación anormal de las cinasas c-kit, PDGFRa y PDGFRº.

Antecedentes

Las proteínas cinasas representan una gran familia de proteínas que desempeñan un papel básico en la regulación de una amplia variedad de procesos celulares y en el mantenimiento del control sobre la función celular. Una lista parcial no limitante de estas cinasas incluye: tirosina cinasas receptoras tales como cinasa receptora de factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF-R) , receptor de factor de crecimiento nervioso trkB

y receptor de factor de crecimiento de fibroblastos FGFR3, B-RAF; tirosina cinasas no receptoras tales como Abl y la cinasa de fusión BCR-Abl, Lck, Bmx y c-src y serina/treonina cinasas tales como c-RAF, sgk, MAP cinasas (por ejemplo, MKK4, MKK6, etc.) y SAPK2a y SAPK2º. Se ha observado actividad cinasa aberrante en muchos estados patológicos, incluyendo trastornos proliferativos benignos y malignos, así como enfermedades resultantes de una activación inapropiada de los sistemas inmunitario y nervioso. Los documentos WO 2005/034869 y WO

2007/136465 dan a conocer familias de compuestos útiles como inhibidores de cinasa para el tratamiento o la prevención de enfermedades o afecciones en que la actividad cinasa es anormal o está desrregulada.

Los compuestos novedosos de esta invención inhiben la actividad de una o más proteína cinasas y, por lo tanto, se espera que sean útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas a cinasa.

30 SUMARIO DE LA INVENCIÓN

En un aspecto, la presente invención proporciona compuestos de fórmula I:

en la que:

R1 se selecciona de halógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; en los que dicho alquilo C1-6 de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, = N (OH) , alcoxilo C1-4 y benzoxilo; en los que dicho cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenosustituido, alquilo C1-6 hidroxisustituido, alcoxilo C1-6, alcoxilo C1-6 halogenosustituido, -X1NR3aR3b, -X1C (O) R3a, -X1C (O) OR3a, 45 X1OR3a, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; en los que X1 se selecciona de un enlace y alquileno C1-4; en los que R3a y R3b se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6;

R2 se selecciona de metilo y etilo;

50 [0008] A es un anillo insaturado de 5 miembros que contiene 2 o 3 heteroátomos o grupos seleccionados de = N-, -NR4-, -O- y -S (O) 0-2-; en los que R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-8; en los que dicho alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-8 de R4 puede tener un metileno reemplazado por un heteroátomo seleccionado de O, S (O) 0-2 y NR30; en los que R30 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-4; en los que A puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-2 y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo hidratos) de dichos 55 compuestos.

En un segundo aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que contiene un compuesto de fórmula I o un derivado N-óxido, isómeros individuales y mezcla de isómeros del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, mezclado con uno o más excipientes adecuados.

En un tercer aspecto, la presente invención proporciona un compuesto para uso en un procedimiento de tratamiento de una enfermedad en un animal en que la inhibición de la actividad cinasa, particularmente la actividad de c-kit, PDGFRa y/o PDGFRº, puede prevenir, inhibir o mejorar la patología y/o sintomatología de las enfermedades, comprendiendo dicho procedimiento administrar al animal una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula I o un derivado N-óxido, isómeros individuales y mezcla de isómeros de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En un cuarto aspecto, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula I en la fabricación de un medicamento para tratar una enfermedad en un animal en que la actividad cinasa, particularmente la actividad de c-kit, PDGFRa y/o PDGFRº, contribuye a la patología y/o sintomatología de la enfermedad.

En un quinto aspecto, la presente solicitud describe un proceso para preparar compuestos de fórmula I y los isómeros individuales y mezcla de isómeros de los mismos, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

Definiciones

"Alquilo", como grupo y como elemento estructural de otros grupos, por ejemplo alquilo halogenosustituido y alcoxilo, puede ser de cadena lineal o ramificada. Alcoxilo C1-4 incluye metoxilo, etoxilo y similares. Alquilo halogenosustituido incluye trifluorometilo, pentafluoroetilo y similares.

"Arilo" significa un conjunto de anillo aromático monocíclico o bicíclico fusionado que contiene de 6 a 10 átomos de carbono de anillo. Por ejemplo, arilo C6-10 como se usa en esta solicitud incluye, pero sin limitación, fenilo o naftilo, preferiblemente fenilo. "Arileno" significa un radical divalente derivado de un grupo arilo.

"Heteroarilo" es un sistema de anillo insaturado de 5 a 15 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos independientemente seleccionados de -O-, -N = , -NR-, -C (O) -, -S-, -S (O) - o -S (O) 2-, en los que R es hidrógeno, alquilo C1-4 o un grupo protector de nitrógeno. Por ejemplo, heteroarilo C1-10 (significando "C1-10" que entre 1 y 10 átomos de carbono están presentes en el sistema de anillo) , como se usa en esta solicitud incluye, pero sin limitación, pirazolilo, piridinilo, indolilo, tiazolilo, 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]oxazin-6-ilo, furanilo, benzo[b]furanilo, pirrolilo, 1H-indazolilo, imidazo[1, 2-a]piridin-3-ilo, oxazolilo, benzo[d]tiazol-6-ilo, 1Hbenzo[d][1, 2, 3]triazol-5-ilo, quinolinilo, 1H-indolilo, 3, 4-dihidro-2H-pirano[2, 3-b]piridinilo y 2, 3-dihidrofuro[2, 3b]piridinilo, 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]oxazin-7-ilo, etc.

"Cicloalquilo" significa un conjunto de anillo saturado monocíclico, bicíclico fusionado o policíclico con puente que contiene el número de átomos de anillo indicado. Por ejemplo, cicloalquilo C3-10 incluye ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, etc.

"Heterocicloalquilo" significa un sistema de anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos independientemente seleccionados de -O-, -N = , -NR-, -C (O) -, -S-, -S (O) - o -S (O) 2-, en los que R es hidrógeno, alquilo C1-4 o un grupo protector de nitrógeno. Por ejemplo, heterocicloalquilo C3-8, como se usa en esta solicitud para describir compuestos de la invención incluye, pero sin limitación, morfolino, pirrolidinilo, azepanilo, piperidinilo, isoquinolinilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, pirrolidinil-2-ona, piperazinilo, piperidinilona, 1, 4-dioxa-8-azaespiro[4.5]dec-8-ilo, etc.

"Halógeno" representa preferiblemente cloro o fluoro, pero puede ser también bromo o yodo.

"Panel de cinasas" es una lista de cinasas que comprende Abl (humana) , Abl (T315I) , JAK2, JAK3, ALK, JNK1a1, ALK4, KDR, Aurora-A, Lck, Blk, MAPK1, Bmx, MAPKAP-K2, BRK, MEK1, CaMKII (de rata) , Met, CDK1/ciclina B, p70S6K, CHK2, PAK2, CK1, PDGFRa, CK2, PDK1, c-kit, Pim-2, c-RAF, PKA (h) , CSK, PKBa, cSrc, PKCa, DYRK2, Plk3, EGFR, ROCK-I, Fes, Ron, FGFR3, Ros, Flt3, SAPK2a, Fms, SGK, Fyn, SIK, GSK3 º, Syk, IGF1R, Tie-2, IKKB, TrKB, IR, WNK3, IRAK4, ZAP-70, ITK, AMPK (de rata) , LIMK1, Rsk2, Ax1, LKB1, SAPK2 º, BrSK2, Lyn (h) , SAPK3, BTK, MAPKAP-K3, SAPK4, CaMKIV, MARK1, Snk, CDK2/ciclina A, MINK, SRPK1, CDK3/ciclina E, MKK4 (m) , TAK1, CDK5/p25, MKK6 (h) , TBK1, CDK6/ciclina D3, MLCK, TrkA, CDK7/ciclina H/MAT1, MRCK º, TSSK1, CHK1, MSK1, Yes, CK1d, MST2, ZIPK, c-Kit (D816V) , MuSK, DAPK2, NEK2, DDR2, NEK6, DMPK, PAK4,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula I:

en la que:

R1 se selecciona de halógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; en los que dicho alquilo C1-6 de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, = N (OH) , alcoxilo C14 y benzoxilo; en los que dicho cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenosustituido, alquilo C1-6 hidroxisustituido, alcoxilo C16, alcoxilo C1-6 halogenosustituido, -X1NR3aR3b, -X1C (O) R3a, -X1C (O) OR3a, -X1OR3a, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; en los que X1 se selecciona de un enlace y alquileno C1-4; en los que R3a y R3b se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6;

R2 se selecciona de metilo y etilo;

A es un anillo insaturado de 5 miembros que contiene 2 o 3 heteroátomos o grupos seleccionados de = N-, -NR4-, -O- y -S (O) 0-2-; en los que R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-8; en los que dicho alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-8 de R4 puede tener un metileno reemplazado por un heteroátomo seleccionado de O, S (O) 0-2 y NR30; en los que R30 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-4; en los que A puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-2; o las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. El compuesto de la reivindicación 1, de fórmula Ia:

en la que:

R1 se selecciona de halógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; en los que dicho alquilo C1-6 de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, = N (OH) , alcoxilo C1-4 y benzoxilo; en los que dicho cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenosustituido, alquilo C1-6 hidroxisustituido, alcoxilo C1-6, alcoxilo C1-6 halogenosustituido, -X1NR3aR3b, -X1C (O) R3a, -X1C (O) OR3a, -X1OR3a, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; en los que X1 se selecciona de un enlace y alquileno C1-4; en los que R3a y R3b se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6;

R2 se selecciona de metilo y etilo;

Y1 se selecciona O, S y NR4; en el que R4 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-4 e 45 Y2 se selecciona de N y CR4; en el que R4 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-4.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en que R1 se selecciona de halógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C312, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; en los que dicho alquilo C1-6 de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de hidroxilo, halógeno, alcoxilo C1-6, benzoxilo y =

50 N (OH) ; en los que dicho cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenosustituido, alquilo C1-6 hidroxisustituido, alcoxilo C1-6, alcoxilo C1-6 halogenosustituido, -X1NR3aR3b, -OR3a, C (O) R3a y heteroarilo C3-10; en los que X1 se selecciona de un enlace y alquileno C1-4; en los que R3a y R3b se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6 y R2 se selecciona de metilo y etilo.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en que R1 se selecciona de etilo, terc-butilo, terc-butilmetilo, isobutilo, propilo, isopropilo, neopentilo, sec-butilo, pentan-3-ilo, 2-hidroxipropan-2-ilo, 1-hidroxi-2-metilpropan-2-ilo, 1-hidroxipropan-2-ilo, 1-hidroxi-2-metilpropilo, 1, 1-difluoroetilo, 2-hidroxi-2-metilpropilo, 2-hidroxipropilo, etoximetilo, 1-metoxietilo, 1-fenoxietilo, 1- (hidroxiimino) etilo, piridinilo, piperazinilo, furanilo, fenilo, tiazolilo, 2, 3dihidrobenzofuran-2-ilo, 3-oxociclobutilo, oxetan-3-ilo, oxetan-2-ilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilo, tetrahidro-2H-piran-3-ilo, tetrahidro-2H-piran-2-ilo, tetrahidrofuranilo, 1H-indol-2-ilo, ciclobutilo, ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo; en los que dicho piridinilo, piperazinilo, furanilo, fenilo, tiazolilo, 2, 3-dihidrobenzofuran-2-ilo, 3-oxociclobutilo, oxetan-3-ilo, oxetan-2-ilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilo, tetrahidro-2H-piran-3-ilo, tetrahidro-2H-piran-2-ilo, tetrahidrofuranilo, 1H-indol2-ilo, ciclobutilo, ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de cloro, fluoro, bromo, hidroxilo, hidroximetilo, piridinilo, ciano, metilo, metoxilo, aminometilo, metilcarbonilo, trifluorometilo, difluoroetilo y trifluorometoxilo.

5. El compuesto de la reivindicación 4, seleccionado de: 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5- (5- (piridin-2-il) -1, 2, 4ºxadiazol-3-ilamino) fenil) -1, 6-naftiridin-2 (1H) -ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5- (5- (6-metilpiridin-3-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3ilamino) fenil) -1, 6-naftiridin-2 (1H) -ona; 3- (5-{[5- (6-cloropiridin-3-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2, 5-dimetilfuran-3-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-{5-[ (5-ciclopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) amino]-2-metilfenil}-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3-[2-metil-5- ({5-[6- (trifluorometil) piridin-3-il]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) fenil]-1, 2-dihidro1, 6-naftiridin-2-ona; 3-{5-[ (5-etil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) amino]-2-metilfenil}-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (propan-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3{2-metil-5-[ (5-fenil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) amino]fenil}-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2-clorofenil) -1, 2, 4ºxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (1, 3-tiazol-2il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (piridin-3-il) -1, 2, 4ºxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-{5-[ (5-ciclobutil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) amino]-2-metilfenil}1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (4-clorofenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (4-metilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (4-metoxifenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 3-{5-[ (5-ciclopentil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) amino]-2-metilfenil}-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (2-metilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3 (2-metil-5-{[5- (3-metilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-{5-[ (5-ciclohexil-1, 2, 4ºxadiazol-3-il) amino]-2-metilfenil}-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2, 2-dimetilpropil) -1, 2, 4ºxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (3-clorofenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (1-metil-1H-pirrol-2-il) 1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (1-metil-1H-imidazol-2-il) 1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (1-metilpirrolidin-2-il) 1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (4-fluorofenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (5-fluoropiridin-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (5-cloropiridin-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-[5- ({5-[ (2S) -butan-2-il}-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) -2metilfenil]-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3-{2-metil-5-[ (5-propil-1, 2, 4-oxadiazol-3il) amino]fenil}-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (butan-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-{5-[ (5-terc-butil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) amino]-2-metilfenil}-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (pentan-3-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2ºna; 3- (5-{[5- (2-hidroxipropan-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (oxan-4-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3 (2-metil-5-{[5- (1-metilciclopropil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (1-hidroxi-2metilpropan-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (4hidroxifenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 4- (3-{[3- (1, 7-dimetil-2ºxo-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-3-il) -4-metilfenil]amino}-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) benzonitrilo; 2- (3-{[3- (1, 7-dimetil-2-oxo-1, 2dihidro-1, 6-naftiridin-3-il) -4-metilfenil]amino}-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) benzonitrilo; 3- (5-{[5- (3-hidroxifenil) -1, 2, 4-oxadiazol3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (3-{[3- (1, 7-dimetil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-3-il) -4-metilfenil]amino}-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) benzonitrilo; 1, 7-dimetil-3-[2-metil-5- ({5-[4- (trifluorometoxi) fenil]1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) fenil]-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (6-hidroxipiridin-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-[5- ({5-[4- (hidroximetil) fenil]-1, 2, 4-oxadiazol-3il}amino) -2-metilfenil]-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3-[2-metil-5- ( (5-[2- (piridin-3-il) -1, 3-tiazol4-il]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) fenil]-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2, 5-dimetil-1, 3-oxazol-4-il) -1, 2, 4ºxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (5-cloro-1H-indol-2-il) -1, 2, 4ºxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (6metilpiridin-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2-cloro-6-metilpiridin-3-il) 1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (6-cloropiridin-2-il) -1, 2, 4ºxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (piridin-4-il) 1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (6-metilpiridin-3-il) -1, 2, 4ºxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (piridin-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3

il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (5-metilpiridin-3-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (1, 1-difluoroetil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2-hidroxipropil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2-hidroxi-2-metilpropil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil5 1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (1-hidroxiciclopropil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3-[2-metil-5- ({5-[1- (trifluorometil) ciclopropil]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) fenil]1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (oxan-3-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2, 6-difluorofenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino]-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2, 4-difluorofenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 610 naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (3, 4-difluorofenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 4- (3-{[3- (1, 7-dimetil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-3-il) -4-metilfenil]amino}-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) -3fluorobenzonitrilo; 3- (5-{[5- (1-hidroxi-2-metilpropil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (3-metiloxetan-3-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]aminofenil) -1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (oxetan-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-215 ona; 3- (5-{[5- (1-hidroxipropan-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (2-metilpropil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-[5- ({5-[1 (hidroximetil) ciclopropil]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) -2-metilfenil]-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (pirazin-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2metil-5-{[5- (5-metilpirazin-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil20 5-{[5- (3-oxociclobutil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (3-hidroxiciclopentil) 1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (etoximetil) -1, 2, 4ºxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3-[2-metil-5- ({5-[ (2R) -oxolan2-il]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) fenil]-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-[5- ({5-[ (1S) -1-metoxietil]-1, 2, 4-oxadiazol-3il}amino) -2-metilfenil]-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3-[2-metil-5- ({5-[ (2S) -oxolan-2-il]-1, 2, 425 oxadiazol-3-il}amino) fenil]-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (oxolan-3-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (3-metilpiridin-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2-metoxi-4-metilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) 1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2-cloro-4-fluorofenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2, 4-diclorofenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil 1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona;3- (5-{[5- (3-hidroxiciclobutil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (3-hidroxi-3-metilciclobutil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (oxan-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3-{2-metil-5-[ (5-fenil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) amino]fenil}-6-oxido-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-6-io; 3- (5-{[5- (6-metoxipiridin-3-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6

naftiridin-2-ona; 3-[5- ({5-[6- (1, 1-difluoroetil) piridin-3-il]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) -2-metilfenil]-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro1, 6-naftiridin-2-ona; 3-[5- ({5-[4- (1, 1-difluoroetil) fenil]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) -2-metilfenil]-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro1, 6-naftiridin-2-ona; 3-[5- ({5-[4- (aminometil) fenil]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) -2-metilfenil]-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2-fluoropiridin-3-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 3-[5- ({5-[ (1R) -1-hidroxi-2-metilpropil]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) -2-metilfenil]-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro

1, 6-naftiridin-2-ona; 3-[5- ({5-[ (1S) -1-hidroxi-2-metilpropil]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) -2-metilfenil]-1, 7-dimetil-1, 2dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2-acetilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (4-acetilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2ºna; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (1-fenoxietil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7dimetil-3-[2-metil-5- ({5-[ (2R) -2-metiloxolan-2-il]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) fenil]-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5

45 {[5- (2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3-[2-metil-5- ({5-[ (2R) -oxan-2-il]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) fenil]-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7dimetil-3-[2-metil-5- ({5-[ (2S) -oxan-2-il]-1, 2, 4-oxadiazol-3-il}amino) fenil]-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (3hidroxi-3-metilciclobutil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (5-metilpiridin-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (5

50 metoxipiridin-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 7-etil-1-metil-3 (2-metil-5-{[5- (propan-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 7-etil-1-metil-3- (2-metil-5{[5- (piridin-2-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona y 1, 7-dimetil-3-{2-metil-5-[ (5-fenil1, 2, 4-tiadiazol-3-il) amino]fenil}-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona.

55 6. El compuesto de la reivindicación 1, de fórmula Ib:

en la que: R1 se selecciona de halógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; en los que dicho alquilo C1-6 de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, alcoxilo C1-4 y benzoxilo; en los que dicho cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenosustituido, alquilo C1-6 hidroxisustituido, alcoxilo C1-6, alcoxilo C1-6 halogenosustituido, -X1NR3aR3b, -X1C (O) R3a, -X1C (O) OR3a, -X1OR3a, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; en los que X1 se selecciona de un enlace y alquileno C1-4; en los que R3a y R3b se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6;

R2 se selecciona de metilo y etilo;

Y3 se selecciona de O, S y NR4; en el que R4 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-4.

7. El compuesto de la reivindicación 6, en que R1 se selecciona de etilo, terc-butilo, terc-butilmetilo, isobutilo, propilo, isopropilo, neopentilo, sec-butilo, pentan-3-ilo, 2-hidroxipropan-2-ilo, 1-hidroxi-2-metilpropan-2-ilo, 1-hidroxipropan-2-ilo, 1-hidroxi-2-metilpropilo, 1, 1-difluoroetilo, 2-hidroxi-2-metilpropilo, 2-hidroxipropilo, etoximetilo, 1-metoxietilo, 1-fenoxietilo, 1- (hidroxiimino) etilo, piridinilo, piperazinilo, furanilo, fenilo, tiazolilo, 2, 3dihidrobenzofuran-2-ilo, 3-oxociclobutil , oxetan-3-ilo, oxetan-2-ilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilo, tetrahidro-2H-piran-3-ilo, tetrahidro-2H-piran-2-ilo, tetrahidrofuranilo, 1H-indol-2-ilo, ciclobutilo, ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo; en los que dicho piridinilo, piperazinilo, furanilo, fenilo, tiazolilo, 2, 3-dihidrobenzofuran-2-ilo, 3-oxociclobutilo, oxetan-3-ilo, oxetan-2-ilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilo, tetrahidro-2H-piran-3-ilo, tetrahidro-2H-piran-2-ilo, tetrahidrofuranilo, 1H-indol2-ilo, ciclobutilo, ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de cloro, fluoro, bromo, hidroxilo, hidroximetilo, piridinilo, ciano, metilo, metoxilo, aminometilo, metilcarbonilo, trifluorometilo, difluoroetilo y trifluorometoxilo.

8. El compuesto de la reivindicación 7, seleccionado de: 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (4-metilfenil) -1, 3, 4ºxadiazol-2-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (4-metoxifenil) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il]amino}-2metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (4-clorofenil) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il]amino}-2-metilfenil) 30 1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3-{2-metil-5-[ (5-fenil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) amino]fenil}-1, 2dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (2-metilpropil) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (4-fluorofenil) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2ºna; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (propan-2-il) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-{5-[ (5terc-butil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) amino]-2-metilfenil}-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-{5-[ (5-ciclopropil-1, 3, 435 oxadiazol-2-il) amino]-2-metilfenil}-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-{5-[ (5-ciclohexil-1, 3, 4-oxadiazol-2il) amino]-2-metilfenil}-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-{5-[ (5-ciclopentil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) amino]-2metilfenil}-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (4-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il]amino}-2-metilfenil) 1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3-{5-[ (5-ciclohexil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) amino]-2-metilfenil}-1, 7-dimetil-1, 2dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3- (2-metil-5-{[5- (4-metilfenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il]amino}fenil) -1, 2-dihidro-1, 6

naftiridin-2-ona; 3- (5-{[5- (2, 2-dimetilpropil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6naftiridin-2-ona; 1, 7-dimetil-3-{2-metil-5-[ (5-fenil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) amino]fenil}-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5{[5- (3-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il]amino}-2-metilfenil) -1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona; 3- (5-[ (5-ciclobutil4H-1, 2, 4-triazol-3-il) amino]-2-metilfenil}-1, 7-dimetil-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona y 1, 7-dimetil-3-{2-metil-5-[ (5-fenil1, 3, 4-tiadiazol-2-il) amino]fenil}-1, 2-dihidro-1, 6-naftiridin-2-ona.

9. El compuesto de la reivindicación 1 de fórmula Ic:

50 en que:

R1 se selecciona de halógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; en los que dicho alquilo C1-6 de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, alcoxilo C1-4 y benzoxilo; en los que dicho cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o 55 heteroarilo de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenosustituido, alquilo C1-6 hidroxisustituido, alcoxilo C1-6, alcoxilo C1-6 halogenosustituido, -X1NR3aR3b, -X1C (O) R3a, -X1C (O) OR3a, -X1OR3a, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y heteroarilo C3-10; en los que X1 se selecciona de un enlace y alquileno C1-4; en los que R3a y R3b se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6;

R2 se selecciona de metilo y etilo;

Y4 se selecciona de CR4 y NR4; en los que R4 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-4.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en que R1 se selecciona de etilo, terc-butilo, terc-butilmetilo, isobutilo, propilo, isopropilo, neopentilo, sec-butilo, pentan-3-ilo, 2-hidroxipropan-2-ilo, 1-hidroxi-2-metilpropan-2-ilo, 1-hidroxipropan-2-ilo, 1-hidroxi-2-metilpropilo, 1, 1-difluoroetilo, 2-hidroxi-2-metilpropilo, 2-hidroxipropilo, etoximetilo, 1-metoxietilo, 1-fenoxietilo, 1- (hidroxiimino) etilo, piridinilo, piperazinilo, furanilo, fenilo, tiazolilo, 2, 3dihidrobenzofuran-2-ilo, 3-oxociclobutilo, oxetan-3-ilo, oxetan-2-ilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilo, tetrahidro-2H-piran-3-ilo, tetrahidro-2H-piran-2-ilo, tetrahidrofuranilo, 1H-indol-2-ilo, ciclobutilo, ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo; en los que dicho piridinilo, piperazinilo, furanilo, fenilo, tiazolilo, 2, 3-dihidrobenzofuran-2-ilo, 3-oxociclobutilo, oxetan-3-ilo, oxetan-2-ilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilo, tetrahidro-2H-piran-3-ilo, tetrahidro-2H-piran-2-ilo, tetrahidrofuranilo, 1H-indol2-ilo, ciclobutilo, ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de cloro, fluoro, bromo, hidroxilo, hidroximetilo, piridinilo, ciano, metilo, metoxilo, aminometilo, metilcarbonilo, trifluorometilo, difluoroetilo y trifluorometoxilo.

11. El compuesto de la reivindicación 10, seleccionado de: 1, 7-dimetil-3-{2-metil-5-

 

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