Compuestos de quinazolina.

Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I:**Fórmula**

en donde:

R1 es alquilo (C1-C4);

R2 es H o halógeno;

R3 es H, halógeno, alquilo (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), hidroxilo, hidroxi-alquilo (C1-C8), alcoxi (C1-C8), cicloalquiloxi (C3-C8), haloalcoxi (C1-C8), alquiltio (C1-C8), haloalquiltio (C1-C8), cicloalquiltio (C3-C8), alquilsulfonilo (C1-C8), haloalquilsulfonilo (C1-C8), cicloalquilsulfonilo (C3-C8), fenilo, heteroarilo de miembros o -N(Ra)(Rb), en donde dicho fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustiuido de una a tres veces, independientemente, con halógeno, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) o -N(Ra)(Rb); cada Ra es independientemente alquilo (C1-C4), en donde dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustiuido de una a tres veces , independientemente, con halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C6), amino, alquilamino (C1-C6), (alquil (C1- C6))(alquil (C1-C6))amino, -CO2H, -CO2-alquilo (C1-C6), -CONH2, -CONH-alquilo (C1-C6) o -CON(alquil (C1-C6))(alquilo (C1-C6)) y

Rb es alquilo (C1-C4);

o Ra y Rb tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 miembros o 6 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido una o dos veces, independientemente, con halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), (alquil (C1-C4))(alquil (C1-C4))amino, hidroxilo, hidroxialquilo (C1-C4), oxo, alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4);

R4 es H;

R5, R6 y R7 son cada uno, independientemente, H, halógeno, nitro, amino, alquilamino (C1-C4), (alquil (C1-C4))(alquil (C1-C4))amino, hidroxilo u ORc; y

cada Rc es, independientemente, alquilo (C1-C8) o un heterocicloalquilo de 5-6 miembros, en donde dicho alquilo (C1-C8) está opcionalmente sustiuido de una a tres veces , independientemente, con halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1- C4), amino, alquilamino (C1-C4) o -N(Ra)(Rb);

o R6 y R7 tomados juntos representan -Oalquil (C1-C2)O-;

o una de sus sales.

Compuestos de quinazolina Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos que inhiben a la TNNI3K y a métodos de preparación y uso de los mismos. Específicamente, la presente invención se refiere a quinazolinas como inhibidores de TNNI3K.

Antecedentes de la invención

La quinasa de interacción con troponina cardiaca I (TNNI3K), también conocida como CARK (por quinasa cardiaca con repeticiones de ankirina), es una proteína quinasa que presenta expresión altamente selectiva por tejidos cardiacos y se ha demostrado que interacciona con componentes del sarcómero, incluyendo la troponina I (Zhao, Y. et al., J. Mol. Med., 23, 81,297-34; Feng, Y. et al., Gen. Physiol. Biophys., 27, 26, 14-19; Wang, H. et al., J. Cell. Mol. Med., 28, 12, 34-315). Aunque hasta ahora no se han identificado sustratos para la TNNI3K, recientes informes sugieren que esta proteína desempeña un papel en el desarrollo de hipertorfia cardiomiocítica inducida por presión y disfunción contráctil (Wheeler, F. C. et al., Mamm. Genome, 25, 16, 414-423; Wang, X. et al. "TNNI3K, a cardiac-specific kinase, promotes cardiac hypertrophy in vivo", Póster presentation a the 26 Scientific Sessions of the American Heart Association, Chicago, IL, Wheeler, F. C. et al., PLos Genet, 29, 5(9), e1647; y Pu, W.T., PLos Genet, 29, 5(9), e1643). La inhibición de la actividad quinasa de TNNI3K puede alterar estas rutas de señalización, y permitir mitigar y /o invertir la hiperto rfia cardiaca observada en pacientes con disfunción cardiaca progresivamente agravante.

En respuesta a estímulos mecánicos, neurohormonales y genéticos, el corazón experimentará hipertrofia, o crecimiento y remodelación muscular, para mantener un rendimiento cardiaco suficiente para cumplir con las demandas de oxígeno tisular. Aunque se ha observado que estos cambios estructurales son inicialmente compensatorios, la desregulación sostenida de la señalización hipertrófica puede conducir a insuficiencia cardiaca, el estado patofisiológico en el que el corazón ya no puede funcionar adecuadamente como una bomba (Mudd, J. O. y Kass, D. A., Nature, 28, 451, 919-928). La prevención o inversión de la hipertrofia cardiaca patológica tiene la posibilidad de retrasar o prevenir el desarrollo de insuficiencia cardiaca congestiva (McKinsey, T. A. y Kass, D. A., Nat. Rev. Drug Discov., 27, 6, 617-635; Kaye, D. M. y Krum, H., Nat. Rev. Drug Discov., 27, 6, 127-139).

La insuficiencia cardiaca es responsable de una calidad de vida reducida y muerte prematura en una proporción significativa de enfermos, y se caracteriza por función cardiaca alterada, debido al funcionamiento reducido de la bomba (disfunción sistólica) o llenado reducido (disfunción diastólica). La insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) se caracteriza por una función ventricular izquierda alterada, resistencia vascular periférica y pulmonar aumentada y tolerancia reducida al ejercicio y disnea. Se espera que la frecuencia de la insuficiencia cardiaca aumente con el envejecimiento de las poblaciones, estimulando una necesidad de métodos nuevos y mejorados del tratamiento de la insuficiencia cardiaca.

El documento US2725994 desvela compuestos de biaril metapirimidina capaces de inhibir quinasas. Compendio de la invención

La invención está dirigida a nuevas quinazolinas. Específicamente, la invención se dirige a un compuesto según la Fórmula I:

en donde:

R1 es alquilo (C1-C4);

R2 es H o halógeno;

R3 es H, halógeno, alquilo (Ci-C8), haloalquilo (Ci-C8), hidroxilo, hidroxi-alquilo (Ci-C8), alcoxi (Ci-C8), cicloalquiloxi (C3-C8), haloalcoxi (Ci-C8), alquiltio (Ci-C8), haloalquiltio (Ci-C8), cicloalquiltio (C3-C8), alquilsulfonilo (Ci-C8), haloalquilsulfonilo (Ci-C8), cicloalquilsulfonilo (C3-C8), fenilo, heteroarilo de 5 miembros o -N(Ra)(Rb),

en donde dicho fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustiuido de una a tres veces, independientemente, con halógeno, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C6), haloalcoxi (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) o -N(Ra)(Rb);

cada Ra es independientemente alquilo (C1-C4), en donde dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustiuido de una a tres veces , independientemente, con halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C6), amino, alquilamino (Ci-C6), (alquil (C-i- Ce))(alquil (Ci-C6))amino, -C2H, -C2-alquilo (Ci-6), -CONH2, -CONH-alquilo (C1-C6) o -CON(alquil (Ci-C6))(alquilo (C1-C6)) y

Rb es alquilo (C1-C4);

o Ra y Rb tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 miembros o 6 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido una o dos veces, independientemente, con halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), (alquil (Ci-C4))(alquil (Ci-C4))amino, hidroxilo, hidroxi- alquilo (C1-C4), oxo, alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o alcoxi (Ci-4)-alquilo (C1-C4);

R4 es H;

R5, R6 y R7 son cada uno, independientemente, H, halógeno, nitro, amino, alquilamino (C1-C4), (alquil (Ci-C4))(alquil (Ci-C4))amino, hidroxilo u ORc; y

cada Rc es, independientemente, alquilo (Ci-C8) o un heterocicloalquilo de 5-6 miembros, en donde dicho alquilo (C-i-Cs) está opcionalmente sustiuido de una a tres veces , independientemente, con halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1- C4), amino, alquilamino (C1-C4) o -N(Ra)(Rb);

o R6 y R7 tomados juntos representan -Oalquil (C-i-C2)-;

o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, de los mismos.

Los compuestos de la invención son inhibidores de TNNI3K y pueden ser útiles para el tratamiento de enfermedades y trastornos cardiacos, particularmente insuficiencia cardiaca. Por consiguiente, la invención se dirige además a composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de la invención.

Descripción detallada de la invención

Cuando se usa en la presente memoria, el término "alquilo" representa un resto hidrocarburo saturado, lineal o ramificado, el cual puede estar no sustituido o sustituido por uno o más de los sustituyentes definidos en la presente memoria. Alqullos ejemplo Incluyen, pero no se limitan a, metilo (Me), etilo (Et), propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, t-butllo y pentllo. El término "C1-C4" se refiere a un alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono.

Cuando el término "alquilo" se usa en combinación con otros grupos sustituyentes, tales como "haloalquilo" o "hldroxlalqullo" o "arilalquilo", se pretende que el término "alquilo" abarque un radical hidrocarburo divalente de cadena lineal o ramificada. Por ejemplo, se pretende que "arilalquilo" signifique el radical -alquiladlo, donde el resto alquilo del mismo es un radical hidrocarburo divalente de cadena lineal o ramificada y el resto arilo del mismo es como se define en la presente memoria, y está representado por la disposición de enlaces presente en un grupo bencllo (CH2fenllo);

Cuando se usa en la presente memoria, el término "clcloalqullo" se refiere a un anillo hidrocarburo saturado, cíclico, no aromático. El término "cicloalqu¡lo(C3-C8)" se refiere a un anillo hldrocarbonado cíclico no aromático que tiene de tres a ocho átomos de carbono en el anillo. Los grupos "clcloalqullo (C3-C8)" ejemplares útiles en la presente Invención Incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, clcloheptllo y clclooctllo.

"Alcoxi" se refiere a un grupo que contiene un radical alquilo unido por medio de un átomo conector de oxígeno. El término "alcox¡(Ci-C4)" se refiere a un radical hidrocarbonado de cadena lineal o ramificada que tiene al menos 1 y hasta 4 átomos de carbono unidos mediante un átomo enlazante de oxígeno. Los grupos "alcox¡(Ci-C4)" ejemplares útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, metoxl, etoxl, n-propox¡, ¡sopropoxl, n-butox¡, s-butox¡ y t-butox¡.

"Alquiltio" se refiere a un grupo que contiene un radical alquilo unido por medio de un átomo conector de azufre. El término "alquil (Ci-C4)tio-" se refiere a un radical hidrocarbonado de cadena lineal o ramificada que tiene al menos 1 y hasta 4 átomos de carbono unidos mediante un átomo conector de azufre. Los grupos "alqu¡l(Ci-C4)t¡o-" ejemplares útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, metiltio-, etiltio-, n-propiltio-, isopropiltio-, n- butlltlo-, s-butiltio- y t-butiltio-,

"Alquillsulfonilo" se refiere a un grupo que contiene un radical alquilo unido a través de un radical alquilo unido a través de un radical sulfonilo (es decir, -S(=)2-). El término "alquil (Ci-C4)sulfonilo" se refiere a un radical hidrocarbonado de cadena lineal o ramificada que tiene... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I:

I

en donde:

R1 es alquilo (C1-C4);

R2 es H o halógeno;

R3 es H, halógeno, alquilo (Ci-C8), haloalquilo (Ci-C8), hidroxilo, hidroxi-alquilo (Ci-C8), alcoxi (Ci-C8), cicloalquiloxi (C3-C8), haloalcoxi (Ci-C8), alquiltio (Ci-C8), haloalquiltio (Ci-C8), cicloalquiltio (C3-C8), alquilsulfonilo (Ci-C8), haloalquilsulfonilo (Ci-C8), cicloalquilsulfonilo (C3-C8), fenilo, heteroarilo de 5 miembros o -N(Ra)(Rb),

en donde dicho fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustiuido de una a tres veces, independientemente, con halógeno, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C6), haloalcoxi (CrC4), hidroxi-alquilo (CrC4) o -N(Ra)(Rb);

cada Ra es independientemente alquilo (Ci-C4), en donde dicho alquilo (Ci-C4) está opcionalmente sustiuido de una a tres veces , independientemente, con halógeno, hidroxilo, alcoxi (Ci-Ce), amino, alquilamino (Ci-Ce), (alquil (Ci- C6))(alquil (CrC6))amino, -CO2H, -CC>2-alquilo (C1-C6), -CONH2, -CONH-alquilo (C1-C6) o -CON(alquil (Ci-C6))(alquilo

(Ci-C6)) y

Rb es alquilo (Ci-C4);

o Ra y Rb tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 miembros o 6 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido una o dos veces, independientemente, con halógeno, alquilo (Ci-C4), haloalquilo (Ci-C4), amino, alquilamino (CrC4), (alquil (Ci-C4))(alquil (Ci-C4))amino, hidroxilo, hidroxi- alquilo (Ci-C4), oxo, alcoxi (Ci-C4), haloalcoxi (Ci-C4) o alcoxi (Ci-C4)-alquilo (Ci-C4);

R4 es H;

R5, R6 y R7 son cada uno, independientemente, H, halógeno, nitro, amino, alquilamino (Ci-C4), (alquil (Ci-C4))(alquil (Ci-C4))amino, hidroxilo u ORc; y

cada Rc es, independientemente, alquilo (Ci-C8) o un heterocicloalquilo de 5-6 miembros, en donde dicho alquilo (Ci-C8) está opcionalmente sustiuido de una a tres veces , independientemente, con halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1- C4), amino, alquilamino (Ci-C4) o -N(Ra)(Rb);

o R6 y R7 tomados juntos representan -Oalquil (Ci-C2)-;

o una de sus sales.

2. El compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R3 es H, halógeno, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), cicloalquiloxi (C5-C6), haloalcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C6), cicloalquiltio (Cs-C6), haloalquiltio (C1-C6), alquilsulfonilo (C1-C6), haloalquilsulfonilo (C1-C6), cicloalquilsulfonilo (C5-C6), fenilo, heteroarilo de 5 miembros o -N(Ra)(Rb), en donde dicho heteroarilo contiene un heteroátomo heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o contiene un átomo de nitrógeno y contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado entre N, O y S, o contiene dos átomos de nitrógeno y contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado entre N, O y S; y dicho fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustiuido de una a tres veces, independientemente, con halógeno, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (Ci-C4) o -N(Ra)(Rb);

3. El compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R3 es H, halógeno, alquilo (Ci-C8), haloalquilo

(Ci-C8), hidroxilo, hidroxi-alquilo (Ci-C8), alcoxi (Ci-C8), cicloalquiloxi (C3-C8), haloalcoxi (Ci-C8), alquiltio (Ci-C8),

haloalquiltio (Ci-C8), cicloalquiltio (C3-C8), fenilo, heteroarilo de 5 miembros o -N(Ra)(Rb), en donde dicho fenilo o

heteroarilo está opcionalmente sustiuido de una a tres veces, independientemente, con halógeno, alquilo (Ci-C6),

haloalquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C6), haloalcoxi (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) o -N(Ra)(Rb).

4 El compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R3 es H, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1- Ce, hidroxi-alquilo Ci-Ce, alcoxi Ci-Ce, clcloalqulloxl (C3-C6), haloalcoxi Ci-C6, alquiltio Ci-C6, cicloalquiltio (C3-C6), haloalquiltio Ci-C6, fenllo, heteroarilo de 5 miembros o -N(Ra)(Rb), en donde dicho heteroarilo contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S, o contiene un átomo de nitrógeno y contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado entre N, O y S, o contiene dos átomos de nitrógeno y contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado entre N, O y S; y dicho fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustiuido de una a tres veces, independientemente, con halógeno, alquilo (Ci-Cg), haloalquilo (C1-C4) o -N(Ra)(Rb);

5. El compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R3 es H, halógeno, alcoxi (C1-C4), cicloalquiloxi (C5-C6), haloalcoxi (C1-C4), alquiltio (C1-C4), haloalquiltio (C1-C4), cicloalquiltio (C5-C6), alquilsulfonilo (C1-C4), haloalquilsulfonilo (C1-C4), cicloaiquilsulfonllo (Cs-Cg) o -N(Ra)(Rb).

6. El compuesto o sal según una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde: cada Ra es independientemente -CH3, -CH2CH3 o -CH2CF3; y

Rb es -CH3;

o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo o morfolin-4- ¡lo, en donde dicho pirrolidin-1 -ilo, piperidin-1 -ilo o morfolln-4-ilo está opcionalmente sustituido una o dos veces, Independientemente, con F, -CH3 -CF3.

7. El compuesto o sal según una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde:

R5, R6 y R7 son cada uno, independientemente, H, halógeno, nitro, amino, alquilamino (C1-C4), (alquil (Ci-C4))(alquil (Ci-C4))amlno, hidroxilo o ORc y cada Rc es, Independientemente, alquilo (C1-C4), pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahldrotlenllo, plperidinilo, plperazinllo, morfollnllo, tetrahldropiranilo, tetrahidro-4H-1,4-tiazinilo o 1,4-dioxanilo, en donde dicho alquilo (C1-C4) está opclonalmente sustituido con halógeno, hidroxilo, trifluorometilo, alcoxi (C1-C4), amlno, alquilamino (C1-C4), (alquil (Ci-C4))(alquil (Ci-C4))amino, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo;

o Rsy R7 tomados juntos representan -Oalquil (CrC2)-,

8. El compuesto o sal según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde R6 es H.

9. El compuesto o sal según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde:

R6 y R7 son cada uno ORc; y

cada Rc es, independientemente, alquilo (Ci-C8), opcionalmente sustituido de una a tres veces, independientemente, con halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4) o (alquil (Ci-C4))(alquil (Ci-C4))amino.

1. El compuesto o sal según la reivindicación 1, en donde:

R1 es (alquil C1-C3);

R2 es H;

R3 es H, halógeno, alquilo C-i-Cg, haloalquilo Ci-C6 , hidroxialquilo C-i-Cg. , alcoxi C-i-Cg, cicloalquiloxi (C3-C6), haloalcoxi Ci-Ce, alquiltio C1-C6, cicloalquiltio (C3-C6), haloalquiltio C1-C6, fenilo, heteroarilo de 5 miembros o -

N(Ra)(Rb),

en donde dicho heteroarilo contiene un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o contiene un átomo de nitrógeno y contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado entre N, O y S, o contiene dos átomos de nitrógeno y contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado entre N, O y S; y dicho fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustiuido de una a tres veces, independientemente, con halógeno, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C4) o -N(Ra)(Rb);

cada Ra es independientemente alquilo (C1-C4), en donde dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi (C-i-Cg), amino, alquilamino (Ci-C6) o (alquil(Ci-C6))(alquil (Ci-Ce))amino y

Rb es alquilo (C1-C4);

o Ra y Rb tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 miembros o de 6 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido una o dos veces, independientemente, con alquilo (C1- C4), haloalquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), oxo o alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4);

R4 es H;

R5 es H;

R6 y R7 son cada uno ORc; y

cada Rc es, independientemente, alquilo (C1-C4), opclonalmente sustituido de una a tres veces, independientemente, con halógeno.

11. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado entre:

3-{[6,7-bis(met¡lox¡)-4-qu¡nazol¡n¡l]amino}-4-(d¡met¡lam¡no)-N-met¡lbencenosulfonamida;

3-{[6,7-bis(met¡lox¡)-4-qu¡nazol¡n¡l]amino}-N-met¡lbencenosulfonam¡da,

3-{[6,7-bis(met¡lox¡)-4-qu¡nazol¡n¡l]amino}-N-met¡l-4-(4-morfolinil)bencenosulfonamida;

3-{[6,7-bis(met¡lox¡)-4-qu¡nazolin¡l]amino}-4-[et¡l(met¡l)amino]-N-met¡lbencenosulfonamida;

3-{[6,7-bis(metiloxi)-4-quinazolin¡l]amino}-N-met¡l-4-[(1-metiletil)ox¡]bencenosulfonamida;

3-{[6,7-bis(metiloxi)-4-quinazolin¡l]amino}-N-met¡l-4-(metiloxi)bencenosulfonam¡da;

3- {[6,7-bis(metiloxi)-4-quinazolin¡l]amino}-N-met¡l-4-(metiltio)bencenosulfonam¡da;

4- ((dimetilamino)-N-metil-3-(4-qu¡nazolinilam¡no)bencenosulfonam¡da;

3- [((6-cloro-4-quinazolinil)amino]-4-(dimetilam¡no)-N-metilbencenosulfonam¡da;

4- ((dimetilamino)-N-metil-3-{[6-(met¡loxi)-4-qu¡nazol¡n¡l]amino}bencenosulfonam¡da; 3-{[6,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-met¡l-4-[(2,2,2-trifluoroet¡l)ox¡]bencenosulfonam¡da; 3-[((6-cloro-4-quinazolinil)amino]-N-metil-4-[(2,2,2-tr¡fluoroetil)oxi]bencenosulfonamida; 3-((7,8-dihidro[1,4]dioxino[2,3-g]qu¡nazolin-4-ilam¡no)-4-(dimetilamino)-N-met¡lbencenosulfonamida; 3-{[6,7-b¡s(met¡lox¡)-4-qu¡nazol¡n¡l]amino}-4-(4,4-difluoro-1-p¡per¡d¡nil)-N-metilbencenosulfonamida; 3-[((6-cloro-4-qu¡nazol¡n¡l)am¡no]-4-(4,4-d¡fluoro-1-piper¡d¡n¡l)-N-metilbencenosulfonamida; 3-({7-[(3-cloroprop¡l)ox¡]-4-qu¡nazolinil}am¡no)-4-(dimet¡lam¡no)-N-metilbencenosulfonamida; 3-[((6,7-b¡s{[2-(met¡lox¡)et¡l]ox¡}-4-quinazol¡n¡l)amino]-4-(d¡met¡lam¡no)-N-metilbencenosulfonamida; 3-[((6,7-b¡s{[2-(met¡lox¡)et¡l]ox¡}-4-quinazol¡n¡l)amino]-N-met¡l-4-(metiloxi)bencenosulfonamida; 3-[((6,7-b¡s([2-(met¡lox¡)et¡l]ox¡l-4-quinazol¡n¡l)am¡no]-N-metil-4-[(2,2,2-trifluoroetil)oxi]bencenosulfonamida; 3-[((6,7-b¡s{[2-(met¡lox¡)et¡l]ox¡}-4-quinazol¡n¡l)am¡no]-N-metil-4-(metiltio)bencenosulfonamida; 3-{[6,7-b¡s(met¡lox¡)-4-qu¡nazol¡n¡l]amino}-N-metil-4-[(2R)-2-(trifluorometil)-1-pirrolidinil]bencenosulfonamida; 3-[((6-cloro-4-qu¡nazol¡n¡l)am¡no]-N-met¡l-4-[(2R)-2-(trifluorometil)-1-pirrolidinil]bencenosulfonamida;

5- {[6,7-b¡s(met¡lox¡)-4-qu¡nazol¡n¡l]amino}-2-fluoro-N-metilbencenosulfonamida; 3-{[6,7-b¡s(met¡lox¡)-4-quinazol¡n¡l]amino}-N-metil-4-[(trifluorometil)oxi]bencenosulfonamida; 3-{[6,7-b¡s(met¡lox¡)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-(1-piperidinil)bencenosulfonamida; 3-[((6-cloro-4-qu¡nazolinil)amino]-N-metil-4-(1-piperidinil)bencenosulfonamida; 3-{[6,7-b¡s(met¡loxi)-4-quinazolinil]amino}-4-(2,5-dimetil-1-pirrolidinil)-N-metilbencenosulfonamida; 3-[((6-cloro-4-quinazolinil)amino]-4-(2,5-dimetil-1-pirrolidinil)-N-metilbencenosulfonamida; 3-{[6,7-b¡s(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]bencenosulfonamida; 3-{[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metilbencenosulfonamida;

3-{[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-[(2,2,2-trifluoroetil)oxi]bencenosulfonamida;

3-{[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-4-(dimetilamino)-N-metilbencenosulfonamida;

3- ((5-doro-6,7-dimetoxiquinazolin-4-ilamino)-N-metilbencenosulfonamida;

4- metoxi-3-(7-metoxi-6-(3-morfolinopropoxi)quinazolin-4-ilamino)-N-metilbencenosulfonamida; 3-{[6,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-[metil(2,2,2-trifluoroetil)amino]bencenosulfonamida; 3-{[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-[metil(2,2,2-trifluoroetil)amino]bencenosulfonamida; 3-{[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-(metiloxi)bencenosulfonamida; 3-{[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-4-fluoro-N-metilbencenosulfonamida; 3-[[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-4-doro-N-metilbencenosulfonamida; 3-{[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-(4-morfolinil)bencenosulfonamida;

5- {[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-2-fluoro-N-metil-4-(metiloxi)bencenosulfonamida;

3- {[6-(etiloxi)-7-(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-[(2,2,2-trifluoroetil)oxi]bencenosulfonamida;

4- ((dimetilamino)-3-(7-metoxi-6-(3-morfolinopropoxi)quinazolin-4-ilamino)-N-metilbencenosulfonamida; N-metil-3-{[6-[(1-metiletil)oxi]-7-(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-4-[(2,2,2-trifluoroetil)oxi]bencenosulfonamida; 3-({7-[(3-doropropil)oxi]-4-quinazolinil}amino)-N-metil-4-[(2,2,2-trifluoroetil)oxi]bencenosulfonamida; 3-{[5-(etiloxi)-7-(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-[(2,2,2-trifluoroetil)oxi]bencenosulfonamida; N-metil-3-{[5-[(1-metiletil)oxi]-7-(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-4-[(2,2,2-trifluoroetil}oxi]bencenosulfonamida; N-metil-4-[(2,2,2-trifluoroetil)oxi]-3-[[5,6,7-tris(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}bencenosulfonamida; 3-{[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-[(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)oxi]bencenosulfonamida;

5- {[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-2-fluoro-N-metil-4-[(2,2,2-trifluoroetil)oxi]bencenosulfonamida;

5-{[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-2-fluoro-N-metil-4-(metiloxi)bencenosulfonamida;

5-{[6,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-2-fluoro-N-metil-4-[(2,2,2-trifluoroetil)oxi]bencenosulfonamida; 3-{[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-(metiltio)bencenosulfonamida;

3- {[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-[(trifluorometil}oxi]bencenosulfonamida; N-metil-4-[(trifluorometil)oxi]-3-{[5,6,7-tris(metiloxi}-4-quinazolinil]amino}bencenosulfonamida;

5-{[5,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-4-(dimetilamino)-2-fluoro-N-metilbencenosulfonamida;

5-{[6,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-4-(dimetilamino)-2-fluoro-N-metilbencenosulfonamida;

2- fluoro-N-metil-4-[(2,2,2-trifluoroetil)oxi]-5-[[5,6,7-tris(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}bencenosulfonamida;

4- doro-N-metil-3-{[5,6,7-tris(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}bencenosulfonamida;

N-metil-3-[(7-(metiloxi)-5-{[2-(metiloxi)etil]oxi}-4-quinazolinil)amino]-4-[(2,2,2-trifluoroetil)oxi]bencenosulfonamida;

N-metil-3-{[7-(metiloxi)-5-(tetrahidro-2H-piran-4-iloxi)-4-quinazolinil]amino}-4-[(2,2,2-

trifluoroetil)oxi]bencenosulfonamida;

N-metil-4-[(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)oxi]-3-[[5,6,7-tris(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}bencenosulfonamida;

N-metil-4-(metilsulfonil)-3-{[5,6,7-tris(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}bencenosulfonamida;

3- {[5-(etiloxi)-7-(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-[(trifluorometil)oxi]bencenosulfonamida; N-metil-3-{[5-[(1-metiletil)oxi]-7-(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-4-[(trifluorometil)oxi]bencenosulfonamida; 3-{[5-(etiloxi)-7-(metiloxi)-4-quinazolinil]amino)-N-metil-4-[(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)oxi]bencenosulfonamida; N-metil-3-{[5-[(1-metiletil)oxi]-7-(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-4-[(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)oxi]bencenosulfonamida; 3-{[6,7-bis(metiloxi)-4-quinazolinil]amino}-N-metil-4-(metilsulfonil)bencenosulfonamida;

3-{[6,7-b¡s(met¡lox¡)-4-qu¡nazol¡n¡l]am¡no}-N-met¡l-4-[(2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡let¡l)oxi]bencenosulfonam¡da;

-{[6-yodo-7-(met¡lox¡)-4-qu¡nazol¡n¡l]am¡no}-N-met¡l-4-[(2,2,2-trifluoroet¡l)oxi]bencenosulfonam¡da;

3- {[6,7-b¡s(et¡lox¡)-4-qu¡nazol¡n¡l]am¡no}-N-met¡l-4-[(2,2,2-trifluoroet¡l)ox¡]bencenosulfonam¡da;

4- ((d¡met¡lam¡no)-N-metil-3-((7-n¡troqu¡nazol¡n-4-¡l)am¡no)bencenosulfonam¡da;

4-((d¡met¡lam¡no)-N-met¡l-3-[(7-{[3-(4-morfol¡n¡l)prop¡l]ox¡}-4-qu¡nazol¡nil)am¡no]bencenosulfonam¡da;

N-met¡l-3-[(7-{[3-(4-morfol¡n¡l)prop¡l]ox¡}-4-qu¡nazol¡n¡l)am¡no]-4-[(2,2,2-trifluoroet¡l)ox¡]bencenosulfonam¡da;

N-met¡l-3-[(7-{[3-(met¡lox¡)prop¡l]ox¡}-4-qu¡nazol¡n¡l)am¡no]-4-[(2,2,2-trifluoroet¡l)ox¡]bencenosulfonam¡da;

4-((d¡met¡lam¡no)-N-met¡l-3-[(7-{[3-(met¡lox¡)propil]ox¡}-4-qu¡nazol¡n¡l)am¡no]bencenosulfonam¡da;

3-{[5,7-b¡s(met¡lox¡)-4-quinazol¡n¡l]am¡no}-N-met¡l-4-(met¡lsulfon¡l)bencenosulfonam¡da;

3-((7-h¡drox¡-6-metox¡qu¡nazolin-4-¡lam¡no)-N-met¡l-4-(2,2,2-tr¡fluoroetox¡)bencenosulfonam¡da;

3-((7-¡sopropox¡-6-metox¡-qu¡nazol¡n-4-¡lamino)-N-met¡l-4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-bencenosulfonam¡da;

3-((7-etox¡-6-metox¡-qu¡nazol¡n-4-¡lam¡no)-N-metil-4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-bencenosulfonam¡da;

3-[6-metox¡-7-(2-metox¡-etox¡)-qu¡nazol¡n-4-¡lamino]-N-met¡l-4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-bencenosulfonam¡da;

3-{[5,7-b¡s(met¡lox¡)-4-qu¡nazol¡n¡l]am¡no}-N-met¡l-4-[(2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡let¡l)ox¡]bencenosulfonam¡da;

3-{[5,7-b¡s(met¡lox¡)-4-quinazol¡n¡l]am¡no}-N-met¡l-4-[(2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡letil)ox¡]bencenosulfonam¡da;

3-(((6-am¡noqu¡nazol¡n-4-il)am¡no)-4-(d¡met¡lam¡no)-N-met¡lbencenosulfonamida;

3- (((7-am¡noqu¡nazol¡n-4-il)am¡no)-4-(d¡met¡lam¡no)-N-met¡lbencenosulfonamida;

4- ((d¡met¡lam¡no)-3-((6-(dimet¡lam¡no)qu¡nazolin-4-¡l)am¡no)-N-met¡lbencenosulfonam¡da; 4-((dimetilamino)-N-metil-3-((6-(metilamino)quinazolin-4-il)amino)bencenosulfonam¡da; y

4-((dimetilamino)-N-metil-3-((7-(metilamino)quinazolin-4-il)amino)bencenosulfonam¡da;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

12. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto o la sal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-11 y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

13. Un compuesto o una sal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, para su uso en terapia.

14. Un compuesto o una sal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-11 o una composición

farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 12 para su uso en el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva.