Compuestos y composiciones como inhibidores de la proteína quinasa.

Un compuesto de Fórmula Ia:**Fórmula**

en la cual:

n es 0 o 1;

W se selecciona de -NR4- y -O-; en donde R4 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-6;

R1 se selecciona de arilo C6-10-alquilo C0-4, heteroarilo C5-10-alquilo C0-4, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-4 yheterocicloalquilo C3-8-alquilo C0-4; en donde cualquiera de arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo oheterocicloalquilalquilo de R1 opcionalmente se sustituye por 1 a 3 radicales independientemente seleccionados dehalo, nitro, ciano, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiloC1-6- halo sustituido, alcoxi C1-6 - halo sustituido, - XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -XNR5XOR5, -XOR5, -XSR5, -XS(O)R5, -XS(O)2R5, -XC(O) NR5R5, -XOXR6 y -XC(O)R6; en donde X es un enlace o alquileno C1-6; R5 se selecciona dehidrógeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-12-alquilo C0-4; y R6 se selecciona de heterocicloalquilo C3-8-alquilo C0-4 yheteroarilo C5-10- alquilo C0-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 radicales seleccionados de alquilo C1-6 y - C(O)OH;en donde cualquier sustituyente arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R1 además es opcionalmentesustituido por 1 a 5 radicales independientemente seleccionados de alquilo C1-6 y alcoxi C1-6;

R2 se selecciona de arilo C6-10-alquilo C0-4 y heteroarilo C5-10-alquilo C0-4; en donde cualquier arilalquilo oheteroarilalquilo de R2 opcionalmente se sustituye por 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halo,nitro, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6- halo sustituido, heteroarilo C3-8-alquilo C0-4, -XNR5R5,-XOR5, -XSR5, -XS(O)2NR5R5, -XC (O)OR5, -XOC(O)R5, - XC(O)NR5XNR5R5, -XC(O)NR5XC(O)OR5, -XC(O)NR5XNR5C(O)R5, - XC(O) NR5XNR5C(O)OR5, -XC(O)NR5XOR5, -XC(O)N(XOR5)2, -XNR5C(O)R5, -XC(O)NR5R6, -XC(O)R6, -XR7, -XR6 y -XC(O)NR5XR7; en donde X es un enlace o alquileno C1-6; y R5 se seleccionade hidrógeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-12-alquilo C0-4; R6 se selecciona de heterocicloalquilo C3-8-alquilo C0-4 yheteroarilo C5-10-alquilo C0-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 radicales seleccionados de alquilo C1-6 y -C(O)OH; yR7 es ciano;

R3 se selecciona de halo, hidroxi, -C(O)OH y -C(O)OCH3;

y las sales de estos farmacéuticamente aceptables

Compuestos y composiciones como inhibidores de la proteína quinasa Antecedentes de la invención Campo de la Invención La invención provee una clase novedosa de compuestos, las composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos y tales compuestos para su uso para tratar o prevenir enfermedades o trastornos asociados con actividad de la quinasa anormal o desregulada, particularmente enfermedades o trastornos que involucran la activación anormal de las FAK, Abl, BCR-Abl, PDGF-R, c-Kit, NPM-ALK, Flt-3, JAK2 y c-Met quinasas.

Antecedentes Las proteínas quinasas representan una gran familia de proteínas, que desempeñan un papel central en la regulación de una amplia variedad de procesos celulares y mantienen el control sobre la función celular. Una lista parcial, no limitante de estas quinasas incluyen: receptor de la tirosina quinasas, tales como quinasa del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF-R) , la quinasa del receptor para el factor de la célula madre, c-kit, el receptor del factor de crecimiento del nervio, trkB, c-Met, y el receptor del factor de crecimiento de fibroblasto, FGFR3; no-receptor de las tirosinas quinasas tales como Abl y la fusión quinasa BCR-Abl, quinasa de adhesión focal (FAK) , Fes, Lck y Syk; y serina/treonina quinasas tales como b-RAF, MAP quinasas (por ejemplo, MKK6) y SAPK21. La actividad de la quinasa aberrante se ha observado en muchos estados de la enfermedad incluyendo trastornos proliferativos malignos y benignos así como enfermedades que resultan de la activación no adecuada del sistema nervioso e inmune. WO 03/074530 A1 describe ciertos derivados bicíclicos de la piridina y la pirimidina.

Los compuestos novedosos de esta invención inhiben la actividad de una o más proteínas quinasas y por lo tanto, se espera que sean útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con la quinasa.

Resumen de la invención En un aspecto, la presente invención provee los compuestos de Fórmula Ia:

en la cual:

n es 0 o 1;

w se selecciona de -NR4- y -O-; en donde R4 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-6;

R1 se selecciona de arilo C6-10-alquilo C0-4, heteroarilo C5-10-alquilo C0-4, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-4 y30 heterocicloalquilo C3-8-alquilo C0-4; en donde cualquier arilalquilo, heteroarilalquilo,

cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo de R1 opcionalmente se sustituye por 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halo, nitro, ciano, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6-halo-sustituido, alcoxi C1-6-halo-sustituido, -XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -XNR5XOR5, -XOR5, -XSR5, -XS (O) R5, -XS (O) 2R5, -XC (O) NR5R5, -XOXR6 y -XC (O) R6; en donde X es un enlace o alquileno C1-6; R5 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-12-alquilo C0-4; y R6 se selecciona de heterocicloalquilo C3-8alquilo C0-4 y heteroarilo C5-10- alquilo C0-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 radicales seleccionados de alquilo C1-6 y -C (O) OH; en donde cualquier sustituyente de arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R1 además es opcionalmente sustituido por 1 a 5 radicales independientemente seleccionados de alquilo C1-6 y alcoxi C1-6;

R2 se selecciona de arilo C6-10-alquilo C0-4 y heteroarilo C5-10-alquilo C0-4; en donde cualquier arilalquilo o heteroarilalquilo de R2 opcionalmente se sustituye por 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6- halo sustituido, heteroarilo C3-8-alquilo C0-4, -XNR5R5, -XOR5, -XSR5, -XS (O) 2NR5R5, -XC (O) OR5, -XOC (O) R5, -XC (O) NR5XNR5R5, -XC (O) NR5XC (O) OR5, -XC (O) NR5XNR5C (O) R5, -XC (O) NR5XNR5C (O) OR5, -XC (O) NR5XOR5, -XC (O) N (XOR5) 2, -XNR5C (O) R5, -XC (O) NR5R6, -XC (O) R6, -XR7, -XR6 y -XC (O) NR5XR7; en donde X es un enlace o alquileno C1-6; y R5 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-12-alquilo C0-4; R6 se selecciona de heterocicloalquilo C3-8-alquilo C0-4 y heteroarilo C5-10-alquilo C0-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 radicales seleccionados de alquilo C1-6 y -C (O) OH; y R7 es ciano;

R3 se selecciona de halo, hidroxi, -C (O) OH y -C (O) OCH3; y las sales farmacéuticamente aceptables de tales compuestos.

En un segundo aspecto, la presente invención provee una composición farmacéutica que contiene un compuesto de Fórmula I o una sal de este farmacéuticamente aceptable, en mezcla con uno o más excipientes apropiados.

En un tercer aspecto, la presente invención provee el uso de un compuesto de Fórmula I, en la fabricación de un medicamento para tratar una enfermedad en un animal en la cual la actividad de la quinasa, particularmente actividad de FAK, Abl, BCR-Abl, PDGF-R, c-Kit, NPM-ALK, Flt-3, JAK2 y/o c-Met, contribuye a la patología y/o sintomatología de la enfermedad.

En un cuarto aspecto, la presente invención provee un proceso de preparación de los compuestos de Fórmula I y las sales de estos farmacéuticamente aceptables.

Descripción detallada de la invención Definiciones "Alquilo" como un grupo y como un elemento estructural de otros grupos, por ejemplo alcoxi y alquilo halo sustituido, puede ser tanto de cadena lineal como ramificada. Alcoxi C1-4 incluye, metoxi, etoxi, y similares. Alquilo halo sustituido incluye trifluorometil, pentafluoroetil, y similares.

"Arilo" significa una estructura de anillo aromático monocíclico o bicíclico fusionado que contiene seis a diez átomos de carbono en el anillo. Por ejemplo, el arilo puede ser fenilo o naftilo, preferiblemente fenilo. "Arileno" significa un radical divalente derivado de un grupo arilo. "Heteroarilo" es como se define para arilo dónde uno o más de los miembros del anillo son un heteroátomo. Por ejemplo, el heteroarilo incluye piridilo, indolilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo, benzofuranilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, benzo[1, 3] dioxol, imidazolilo, benzo-imidazolilo, pirimidinilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, pirazolilo, tienilo, etc.

"Cicloalquilo" significa una estructura de anillo saturado o parcialmente insaturado, monocíclico, policíclico en puente o bicíclico fusionado que contiene el número indicado de átomos en el anillo. Por ejemplo, cicloalquilo C3-10 incluye ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, etc. "Heterocicloalquilo" significa cicloalquilo, como se define en esta solicitud, a condición de que uno o más de los carbonos en el anillo indicado, se reemplacen por una fracción seleccionada de -O-, -N=, -NR-, -C (O) -, -S-, -S (O) - o –S (O) 2-, en donde R es hidrógeno, alquilo C1-4 o un grupo protector nitrógeno. Por ejemplo, heterocicloalquilo C3-8 como se utiliza en esta solicitud, para describir los compuestos de la invención incluyen morfolino, pirrolidinil, piperazinil, piperidinilo, piperidinilona, 1, 4-dioxa-8-azaespiro[4.5]dec-8-il, 1, 1-dioxo-116-tiomorfolin-4-il, etc.

"Halógeno" (o halo) preferiblemente representa cloro o flúor, pero también puede ser bromo o yodo. "Tratar", "curar" y "tratamiento" se refiere a un método para aliviar o disminuir una enfermedad y/o sus síntomas acompañantes.

Descripción de las Modalidades Preferidas Los compuestos de esta invención son útiles en la inhibición de las quinasas y se ilustran por un compuesto de Fórmula I como se detalla en el Resumen de la Invención.

En otra modalidad, R1 se selecciona de arilo C6-10-alquilo C0-4 y heteroarilo C5-10-alquilo C0-4; en donde cualquier arilalquilo y heteroarilalquilo de R1 opcionalmente se sustituye por 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halo, nitro, heteroarilo C5-10, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6- halo sustituido, -XNR5R5, -XOR5, -XSR5, -XNR5XNR5R5, -XNR5XOR5, - XC (O) NR5R5, -XOXR6 y -XC (O) R6; en donde X es un enlace o alquileno C1-6; R5 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-12-alquilo C0-4; y R6 se selecciona de heterocicloalquilo C3-8alquilo C0-4 y heteroarilo C5-10-alquilo C0-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 radicales seleccionados de alquilo C1-6 y -C (O) OH; en donde cualquier heteroarilo sustituyente de R1, además es opcionalmente sustituido por 1 a 5 radicales alquilo C1-6.

En otra modalidad, W se selecciona de -NH-y -O-; y R1 se selecciona de fenilo, bencilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidro- naftalenil, benzo[1, 3]dioxolil, 1H-indazol-7-il, indan-4-il y 1H-indolil; en donde cualquier arilalquilo y heteroarilalquilo de R1 opcionalmente se sustituye por 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de metoxi, metilo, amino, halo, hidroximetilo, hidroxi, quinoxalinilo, etilo, piridinilo, metoxi-fenilo, piperazinil-carbonilo, etil- (2-hidroxi-etilo) -amino 2- (4

metil-piperazin-1-il) -etoxi,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula Ia:

en la cual:

n es 0 o 1;

W se selecciona de -NR4- y -O-; en donde R4 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-6;

R1 se selecciona de arilo C6-10-alquilo C0-4, heteroarilo C5-10-alquilo C0-4, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-4 y heterocicloalquilo C3-8-alquilo C0-4; en donde cualquiera de arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo de R1 opcionalmente se sustituye por 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de 10 halo, nitro, ciano, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-8, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6- halo sustituido, alcoxi C1-6 - halo sustituido, - XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -XNR5XOR5, -XOR5, -XSR5, -XS (O) R5, -XS (O) 2R5, -XC (O) NR5R5, -XOXR6 y -XC (O) R6; en donde X es un enlace o alquileno C1-6; R5 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-12-alquilo C0-4; y R6 se selecciona de heterocicloalquilo C3-8-alquilo C0-4 y heteroarilo C5-10- alquilo C0-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 radicales seleccionados de alquilo C1-6 y - C (O) OH;

en donde cualquier sustituyente arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R1 además es opcionalmente sustituido por 1 a 5 radicales independientemente seleccionados de alquilo C1-6 y alcoxi C1-6;

R2 se selecciona de arilo C6-10-alquilo C0-4 y heteroarilo C5-10-alquilo C0-4; en donde cualquier arilalquilo o heteroarilalquilo de R2 opcionalmente se sustituye por 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6- halo sustituido, heteroarilo C3-8-alquilo C0-4, -XNR5R5.

20. XOR5, -XSR5, -XS (O) 2NR5R5, -XC (O) OR5, -XOC (O) R5, -XC (O) NR5XNR5R5, -XC (O) NR5XC (O) OR5, -XC (O) NR5XNR5C (O) R5, -XC (O) NR5XNR5C (O) OR5, -XC (O) NR5XOR5, -XC (O) N (XOR5) 2, -XNR5C (O) R5, -XC (O) NR5R6, -XC (O) R6, -XR7, -XR6 y -XC (O) NR5XR7; en donde X es un enlace o alquileno C1-6; y R5 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-12-alquilo C0-4; R6 se selecciona de heterocicloalquilo C3-8-alquilo C0-4 y heteroarilo C5-10-alquilo C0-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 radicales seleccionados de alquilo C1-6 y -C (O) OH; y

R7 es ciano;

R3 se selecciona de halo, hidroxi, -C (O) OH y -C (O) OCH3;

y las sales de estos farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en la cual:

R1 se selecciona de arilo C6-10-alquilo C0-4 y heteroarilo C5-10-alquilo C0-4; en donde cualquier arilalquilo y

heteroarilalquilo de R1 opcionalmente se sustituye por 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halo, nitro, heteroarilo C5-10, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6- halo sustituido, - XNR5R5, -XOR5, -XSR5, -XNR5XNR5R5, -XNR5XOR5, -XC (O) NR5R5, -XOXR6 y - XC (O) R6; en donde X es un enlace o alquileno C1-6; R5 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-12-alquilo C0-4; y R6 se selecciona de heterocicloalquilo C3-8-alquilo C0-4 y heteroarilo C5-10-alquilo C0-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 radicales seleccionados de alquilo C1-6 y -C (O) OH; en donde cualquier sustituyente heteroarilo de R1 además es opcionalmente sustituido por 1 a 5 radicales alquilo C1-6.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en la cual W se selecciona de -NH- y -O-; y R1 se selecciona de fenilo, bencilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidro-naftalenil, benzo[1, 3]dioxolil, 1H-indazol-7-il, indan-4-il y 1H-indolil; en donde cualquier arilalquilo y heteroarilalquilo de R1 opcionalmente se sustituye por 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de metoxi, metilo, amino, halo, hidroximetilo, hidroxi, quinoxalinilo, etilo, piridinilo, metoxi-fenilo, piperazinil-carbonilo,

etil- (2-hidroxietil) - amino 2- (4-metil-piperazin-1-il) -etoxi, formamilo, isopropilo, metil-sulfanilo, tri-fluoro-metilo, etoxi, 3isopropilamino-propilamino, dimetil-amino, morfolino, ciclopropil-metoxi, butoxi, cicloheptil-oxi y 1, 4, 5, 7-tetrametilpirrolo[3, 4-d]piridazinil.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en la cual R2 se selecciona de piridinilo, fenilo, tiazolil, piridinil-metilo, piridiniletilo, tiofenilo, bencilo, quinolinil, 7-oxo-5, 6, 7, 8-tetrahidro-naftalenil, naftil y pirimidinil; en donde cualquier arilalquilo o heteroarilalquilo de R2 opcionalmente se sustituye por 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halo, nitro, ciano, metilo, propil-sulfamoil, metil-sulfamoil, metoxi, metil-carboxi, 2-dimetilamino-etil-formamilo, carboxi, 5 amino, ciano-etilo, ciano-metilo, etenil, tri-fluoro-metilo, hidroxi-metilo, etilo, metil-sulfanilo, butilo, isobutilo, carboximetil-formamidilo, 1-carboxi-etil-formamidilo, carboxi-etilo, amino-etil-formamidilo, amino-propil-formamidilo, dimetilamino-etil-formamidilo, dimetil-amino-propil-formamidilo, dimetil-amino-butil-formamidilo, metil-formamidilo, etilformamidilo, etil-formamidil-metilo, 2- (2-dimetilamino-etilcarbamoil) -etilo, 2- (2-dimetilamino-formamidil) -etilo, 2 (amino-etil-formamidil) -etilo, 2- (amino-propil-formamidil) -etilo, 2- (propilformamidil) -etilo, amino-propil-formamidil10 metilo, 2- (metil-amino-carbamoil) -etilo, 2- (etil-amino-carbamoil) - etilo, morfolino-etil-formamidilo, morfolino-carbonilmetilo, amino-etil-formamidil-metilo, ciclobutil- formamidilo, metil-formamidil-metilo, dimetil-formamidil-metilo, hidroxietil-formamidil-metilo, hidroxi- propil-formamidil-metilo, N, N-bis- (3-hidroxi-propil) -formamidilo, ciclopentil-formamidilo, isobutil-formamidilo, isobutil-formamidil-metilo, ciclopentil-formamidil-metilo, ciano-etil-formamidilo, ciano-metilformamidilo, pirrolidinil-etil-formamidilo, 2- (isobutil-formamidil) -etilo, 1H-tetrazolil, 2- (1H-tetrazol-5-il) -etilo, 2- (1H15 tetrazol-5-il) -metilo, 2- (1-metil-1H-tetrazol-5-il) -metilo, acetil-amino, ciclopropil-formamidil-metilo, hidroxi-etilformamidilo, hidroxi-propil-formamidilo, propil-formamidil-metilo, etoxi-propil-formamidilo, acetil-amino-etilformamidilo, 1-metil-piperidin-4-il-formamidilo, morfolino-carbonil-etilo, metoxi-carbonil-metilo, metoxi-carbonil- etilformamidilo, metoxi-carbonil-etil-formamidil-metilo, metoxi-carbonil-metil-formamidil-metilo, metoxi-carbonil-metilformamidilo, 4-amino-ciclohexil-formamidilo, 4-amino-ciclohexil-formamidil-metilo, acetil-amino-etil-formamidil-metilo,

etoxi-propil-formamidil-metilo, metoxi-carbonil-etilo, ácido 1-formil-pirrolidin- 2-il- carboxílico, (1-carboxi-3-metilbutilo) -formamidilo, 2- (metoxi-carbonil-metil-formamidilo) -etilo, 1-carboxi- (2, 2-dimetil-propil) -formamidilo, 3-tertbutoxicarbonil-amino-propil-formamidilo, acetoxi-metilo y 1- carboxi-etil-formamidilo.

5. El compuesto de la reivindicación 1 de Fórmula Ig:

en la cual R2 se selecciona de piridinilo, fenilo, tiazolilo, piridinil-metilo, piridinil-etilo, tiofenilo, bencilo, quinolinil, 7ºxo-5, 6, 7, 8-tetrahidro-naftalenil, naftil y pirimidinilo; en donde cualquier arilalquilo o heteroarilalquilo de R2 opcionalmente se sustituye por 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halo, nitro, ciano, metilo, propil-sulfamoil, metil-sulfamoil, metoxi, metil-carboxi, 2-dimetilamino-etil-formamilo, carboxi, amino, ciano-etilo, cianometil, etenil, tri-fluoro-metilo, hidroxi-metilo, etilo, metil-sulfanilo, butilo, isobutilo, carboxi-metil-formamidilo, 1

carboxi-etil-formamidilo, carboxi-etilo, amino-etil-formamidilo, amino-propil-formamidilo, dimetil-aminoetilformamidilo, dimetil-amino-propil-formamidilo, dimetil-amino-butil-formamidilo, metil-formamidilo, etilformamidil, etilformamidil-metilo, 2- (2-dimetilamino-etilcarbamoil) -etilo, 2- (2-dimetilamino-formamidilo) - etilo, 2- (amino-etilformamidilo) -etilo, 2- (amino-propil-formamidilo) -etilo, 2- (propil-formamidilo) -etilo, amino- propil-formamidil-metilo, 2 (metil-amino-carbamoil) -etilo, 2- (etil-amino-carbamoil) -etilo, morfolinoetil- formamidilo, morfolino-carbonil-metilo,

amino-etil-formamidil-metilo, ciclobutil-formamidilo, metil-formamidil- metilo, dimetil-formamidil-metilo, hidroxi-etilformamidil-metilo, hidroxi-propil-formamidil-metilo, N, N-bis- (3-hidroxi-propil) -formamidilo, ciclopentil-formamidilo, isobutil-formamidilo, isobutil-formamidil-metilo, ciclopentil-formamidil-metilo, ciano-etil-formamidilo, ciano-metilformamidilo, pirrolidinil-etil-formamidilo, 2- (isobutil-formamidilo) -etilo, 1H-tetrazolil, 2- (1H-tetrazol-5-il) -etilo, 2- (1Htetrazol-5-il) -metilo, 2- (1-metil- 1H-tetrazol-5-il) -metilo, acetil-amino, ciclopropil-formamidil-metilo, hidroxi-etil

formamidilo, hidroxi-propilformamidilo, propil-formamidil-metilo, etoxi-propil-formamidilo, acetil-amino-etil-formamidilo, 1-metil-piperidin- 4-il-formamidilo, morfolino-carbonil-etilo, metoxi-carbonil-metilo, metoxi-carbonil-etil-formamidilo, metoxi-carbonil-etil-formamidil-metilo, metoxi-carbonil-metil-formamidil-metilo, metoxi-carbonil-metil- formamidilo, 4amino-ciclohexil-formamidilo, 4-amino-ciclohexil-formamidil-metilo, acetil-amino-etil-formamidil- metilo, etoxi-propilformamidil-metilo, metoxi-carbonil-etilo, ácido 1-formil-pirrolidin-2-il- carboxílico, (1-carboxi-3-metil-butil) -formamidilo,

2- (metoxi-carbonil-metil-formamidil) -etilo, 1-carboxi- (2, 2-dimetilpropil) - formamidilo, 3-tert-butoxicarbonil-amino-propilformamidilo, acetoxi-metilo y 1-carboxi-etil-formamidilo.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de:

7. piridin-2-il-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-2-il) - (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -amina;

Ácido 3- (2- (3, 4, 5-trimetoxi-fenilamino) -pirrolo[2, 3-d]pirimidin-7-il]- benzoico; Cloruro de 3-[2- (3, 4, 5-trimetoxi-fenilamino) -pirrolo[2, 3-d]pirimidin-7-il]-benzoilo; N-Metil-3-[2- (3, 4, 5-trimetoxi-fenilamino) -pirrolo[2, 3-d]pirimidin-7-il]-benzamida; y de los compuestos mostrados en la

siguiente tabla:

7. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva terapéuticamente de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en combinación con un excipiente farmacéuticamente aceptable.

8. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para utilizar en el tratamiento del cáncer.

9. Un compuesto para utilizar de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el cáncer es un cáncer seleccionado de

una enfermedad tumoral, un glioma, sarcoma, tumor de próstata, tumor del colon, de mama, de ovario; cáncer oral; trastorno angiogénico; leucemia (incluyendo leucemia mieloide crónica (LMC) , leucemia mieloide aguda (LMA) , LMA con mielodisplasia trilinaje (LMA/SMDT) , leucemia linfoblástica aguda (LLA) , y síndrome mielodisplásico (SMD) ) , carcinogénesis, melanoma, enfermedades hematológicas y neoplásicas.

10. Uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para la preparación de un medicamento para 10 el tratamiento del cáncer.

11. Uso de acuerdo con la reivindicación 10, cuando el cáncer es un cáncer seleccionado de una enfermedad tumoral, glioma, sarcoma, tumor de próstata, tumor del colon, de mama, de ovario; cáncer oral; trastorno angiogénico; leucemia (incluyendo leucemia mieloide crónica (LMC) , leucemia mieloide aguda (LMA) , LMA con mielodisplasia trilinaje (LMA/SMDT) , leucemia linfoblástica aguda (LLA) , y síndrome mielodisplásico (SMD) ) ,

carcinogénesis, melanoma, enfermedades hematológicas y neoplásicas.

12. Una cantidad efectiva terapéuticamente de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en combinación con uno o más agentes terapéuticos.