Compuestos de carboxamida y su uso como inhibidores de calpaína.

Un compuesto de carboxamida de la fórmula I

en donde

R1 es hidrógeno,

alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 10 átomos de carbono, en donde los últimos 3 radicales mencionados pueden estar en parte o completamente halogenados y/o tener 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a,

cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde un grupo CH2 en la porción cicloalquilo de los dos últimos radicales mencionados, puede ser reemplazado por O, NH o S, o dos átomos de C adyacentes pueden formar un doble enlace, en donde la porción cicloalquilo puede además tener 1, 2, 3 ó 4 radicales R1b,

arilo, hetarilo, aril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, aril-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, hetarilalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hetaril-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los 6 últimos radicales mencionados, puede no estar sustituido o portar 1, 2, 3 ó 4 radicales idénticos o diferentes R1c; en donde

R1a se selecciona independientemente uno del otro de entre OH, SH, COOH, CN, OCH2COOH, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquiloxi de 3 a 7 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, COORa1, CONRa2Ra3 ,

SO2NRa2Ra3, -NRa2-SO2-Ra4, NRa2-CO-Ra5, SO2-Ra4, NRa6Ra7,

R1b se selecciona independientemente uno del otro de entre OH, SH, COOH, CN, OCH2COOH, halógeno, fenilo que opcionalmente tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes R1d, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, en donde las porciones alquilo en los últimos 3 sustituyentes mencionados, pueden estar en parte o completamente halogenadas y/o tener 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a, COORb1, CONRb2Rb3, SO2NRb2Rb3, NRb2-SO2-Rb4, NRb2-CO-Rb5, SO2-Rb4, NRb6Rb4, en donde

además dos radicales R1b juntos pueden formar un grupo alquileno de 1 a 4 átomos de carbono, o 2 radicales R1b unidos a los átomos de C adyacentes del cicloalquilo, también pueden formar junto con los átomos de carbono a los que están unidos, un anillo benceno,

R1c se selecciona independientemente uno del otro de entre OH, SH, halógeno, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, CH2F, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, COOH, OCH2COOH, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, en donde las porciones alquilo en los últimos 4 sustituyentes mencionados, pueden estar en parte o completamente halogenadas y/o tener 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a,

cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquiloxi de 3 a 7 átomos de carbono, en donde la porción cicloalquilo de los últimos tres radicales mencionados pueden tener 1, 2, 3 ó 4 radicales R1b,

arilo, hetarilo, O-arilo, O-CH2-arilo, en donde los últimos tres radicales mencionados no están sustituidos en la porción arilo o pueden portar 1, 2, 3 ó 4 radicales R1d,

COORc1, CONRc2Rc3, SO2NRc2Rc3, NRc2-SO2-Rc4, NRc2-CO-Rc5, SO2-Rc4,

-(CH2)p-NRc6Rc7 con p = 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 y

O-(CH2)q-NRc6Rc7 con q = 2, 3, 4, 5 ó 6; en donde

Ra1, Rb1 y Rc1 son independientemente uno del otro H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a, o alquenilo 60 de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los últimos 4 radicales mencionados, no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 5 sustituyentes R1d,

Compuestos de carboxamida y su uso como inhibidores de calpaína La presente invención se refiere a compuestos novedosos de carboxamida, y su uso para la manufactura de un medicamento. Los compuestos de carboxamida son inhibidores de calpaína (cisteína proteasas dependientes de calcio) . Por lo tanto, la invención también se refiere al uso de estos compuestos de carboxamida, para tratar un trastorno asociado con una actividad elevada de la calpaína.

Las calpaínas son enzimas proteolíticas intracelulares del grupo de la cisteína proteasa, y se encuentran en muchas células. La enzima calpaína es activada por la concentración elevada de calcio, haciendo una distinción entre la calpaína I o μ-calpaína, que es activada por concentraciones μ-molares de iones de calcio, y la calpaína II o mcalpaína, que es activada por concentraciones m-molares de iones de calcio. Actualmente, también se proponen otras isoenzimas de calpaína (M. E. Saez et al.; Drug Discover y Today 2006, 11 (19/20) , págs. 917-923; K. Suzuki et al., Biol. Chem. Hoppe-Seyler, 1995, 376 (9) , págs. 523-9) .

Las calpaínas desempeñan un papel importante en varios procesos fisiológicos. Estos procesos incluyen el rompimiento de diferentes proteínas regulatorias, tales como la proteína cinasa C, proteínas citoesqueléticas, tales como MAP 2 y espectrina, y proteínas musculares, degradación de proteínas en la artritis reumatoide, proteínas en la activación de plaquetas, metabolismo neuropeptídico, proteínas en la mitosis y otras que se listan en: M.J. Barrett et al., Life Sci. 1991, 48, págs. 1659-69; K. Wang et al., Trends in Pharmacol. Sci. 1994, 15, págs. 412- 419.

Los niveles elevados de calpaína, se han medido en varios procesos fisiopatológicos, por ejemplo: isquemias del corazón (por ejemplo, infarto de miocardio) , el sistema renal o el sistema nervioso central (por ejemplo accidente cerebrovascular) , inflamaciones, distrofias musculares, cataratas de los ojos, diabetes, trastornos por VIH, lesiones al sistema nervioso central (por ejemplo trauma cerebral) , enfermedades de Alzheimer, Huntington, Parkinson, esclerosis múltiple, etcétera (véase K. K. Wang, anteriormente) . Se asume que existe una relación entre estas enfermedades y niveles de calcio intracelulares general o persistentemente elevados. Esto da como resultado procesos dependientes de calcio que se vuelven hiperactivados, y que dejan de estar sujetos del control fisiológico normal. Una correspondiente hiperactivación de calpaínas también puede disparar procesos fisiopatológicos.

Por esta razón, se propuso que los inhibidores de calpaína podían ser usados para tratar estas enfermedades. Esta suposición se confirmó por una variedad de investigaciones. Por lo tanto, Seung-Chyul Hong et al., Stroke 1994, 25 (3) , págs. 663-669, y R. T. Bartus et al., Neurological Res. 1995, 17, págs. 249-258, han demostrado que los inhibidores de calpaína tienen un efecto neuroprotector en las isquemias o alteraciones neurodegenerativas agudas, tales como ocurren después de un derrame cerebral. K. E. Saatman et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, 93, págs. 3428-3433, describen que después de traumas cerebrales experimentales, los inhibidores de calpaína también mejoraron la recuperación de los déficits de rendimiento de la memoria y las alteraciones neuromotoras. C. L. Edelstein et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995, 92, págs. 7662-6, encontraron que los inhibidores de calpaína tienen un efecto protector sobre los riñones dañados por hipoxia. Yoshida, Ken lschi et al., Jap. Circ. J. 1995, 59 (1) , págs. 40-48, destacan que los inhibidores de calpaína tienen efectos favorables después del daño cardiaco, el cual fue producido por isquemia o reperfusión.

Se ha demostrado en años recientes, que tanto la función y el metabolismo de varias proteínas importantes involucradas en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, son moduladas por la calpaína. Varias influencias externas, tales como por ejemplo, excitotoxinas, estrés oxidativo o de otra manera la acción de la proteína amiloide conduce a la hiperactivación de la calpaína en las células nerviosas, causando, como cascada, una desregulación de la cinasa cdk5 específica del SNC, y subsecuentemente una hiperfosforilación de la así llamada proteína tau. Aunque la tarea real de la proteína tau consiste en estabilizar los microtúbulos y, por lo tanto el citoesqueleto, la proteína tau fosforilada ya no puede cumplir esta función; el citoesqueleto colapsa, el transporte axonal de materia se ve dañado, y por lo tanto eventualmente la célula nerviosa se degenera (G. Patrick et al., Nature 1999, 402, págs. 615-622; E. A. Monaco et al.; Curr. Alzheimer Res. 2004, 1 (1) , págs. 33-38) . La acumulación de la proteína tau fosforilada, adicionalmente conduce la formación de la así llamada maraña neurofibrilar (NFT) , la cual, junto con las bien conocidas placas amiloides, representan una importante característica de la enfermedad de Alzheimer. Cambios similares en la proteína tau, generalmente referidos como tautopatías, también se observan en otros trastornos (neuro) degenerativos, tales como por ejemplo, posterior a accidente cerebrovascular, inflamaciones cerebrales, parkinsonismo, hidrocefalia normotensiva y enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

Ha sido posible demostrar el involucramiento de la calpaína en procesos neurodegenerativos, en ratones transgénicos, con la ayuda de inhibidores apropiados (Higuchi et al.; J. Biol. Chem. 2005, 280 (15) , págs. 1522915237) . Fue posible con ayuda de un inhibidor de calpaína, reducir marcadamente los signos clínicos de la encefalomielitis autoinmunitaria aguda, en un modelo con ratones con esclerosis múltiple (F. Mokhtarian et al.; J. Neuroimmunology 2006, Vol. 180, págs. 135-146) . Además se ha demostrado que los inhibidores de calpaína, por un lado bloquean la degeneración de neuronas inducida por Aβ (Park et al.; J. Neurosci. 2005, 25, págs. 5365-5375) , y además reducen la liberación de la proteína precursora β-amiloide (β APP) (J. Higaki et al., Neuron, 1995, 14, págs. 651-659) . Con este antecedente, los inhibidores de calpaína que tienen suficiente disponibilidad en el SNC, representan un principio terapéutico novedoso para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos en general, y en particular también de la enfermedad de Alzheimer.

La liberación de la interleucina-Iα, es de igual modo inhibida por los inhibidores de calpaína (N. Watanabe et al., Cytokine 1994, 6 (6) , págs. 597-601) . Adicionalmente, se ha encontrado que los inhibidores de calpaína muestran efectos citotóxicos sobre las células tumorales (E. Shiba et al. 20th Meeting Int. Ass. Breast Cancer Res., Sendai Jp, 1994, 25-28. Sept., Int. J. Oncol. S (Suppl.) , 1994, 381) .

El involucramiento de la calpaína en los trastornos por VIH, sólo se ha demostrado recientemente. Por lo tanto, se ha demostrado que la neurotoxicidad inducida por VIH es mediada por la calpaína (O 'Donnell et al.; J. Neurosci. 2006, 26 (3) , págs. 981-990) . También se ha demostrado el involucramiento de la calpaína en la replicación del virus del VIH (Teranishi et al.; Biochem. Biophys. Res. Comm. 2003, 303 (3) , págs. 940-946) .

Investigaciones recientes indican que la calpaína desempeña una parte en la denominada nocicepción, la percepción del dolor. Los inhibidores de calpaína mostraron un efecto benéfico distintivo en varios modelos relevantes preclínicos del dolor, por ejemplo en la hiperalgesia inducida térmicamente en ratas (Kunz et al.; Pain 2004, 110, págs. 409-418) , en la neuropatía inducida por Taxol (Wang et al.; Brain 2004, 127, págs. 671-679) y en procesos inflamatorios agudos y crónicos (Cuzzocrea et al.; American Journal of Pathololgy 2000, 157 (6) , págs. 2065-2079) .

Otras posibles aplicaciones de los inhibidores de calpaína se detallan en: M. E. Saez et al.; Drug Discover y Today 2006, 11 (19/20) , págs. 917-923; N. O. Carragher, Curr. Pharm. Design 2006, 12, págs. 615-638; K. K. Wang et al.; Drugs of the Future 1998, 23 (7) , págs. 741- 749; y Trends in Pharmacol. Sci., 1994, 15, págs. 412-419.

Con los inhibidores de calpaína descritos hasta la fecha, se hizo una distinción general entre los inhibidores irreversibles y reversibles, y los inhibidores peptídicos y no peptídicos.

Los inhibidores irreversibles generalmente son sustancias alquilantes. Éstas tienen la desventaja de que primeramente reaccionan de manera no selectiva y/o son inestables en el cuerpo. Por lo tanto, los inhibidores correspondientes a menudo muestran efectos adversos no deseados,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de carboxamida de la fórmula I

en donde R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 10 átomos de carbono, en donde los últimos 3 radicales mencionados pueden estar en parte o completamente halogenados y/o tener 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde un grupo CH2 en la porción cicloalquilo de los dos últimos radicales mencionados, puede ser reemplazado por O, NH o S, o dos átomos de C adyacentes pueden formar un doble enlace, en donde la porción cicloalquilo puede además tener 1, 2, 3 ó 4 radicales R1b, arilo, hetarilo, aril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, aril-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, hetarilalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hetaril-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los 6 últimos radicales mencionados, puede no estar sustituido o portar 1, 2, 3 ó 4 radicales idénticos o diferentes R1c; en donde R1a se selecciona independientemente uno del otro de entre OH, SH, COOH, CN, OCH2COOH, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquiloxi de 3 a 7 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, COORa1, CONRa2Ra3, SO2NRa2Ra3, -NRa2-SO2-Ra4, NRa2-CO-Ra5, SO2-Ra4, NRa6Ra7, R1b se selecciona independientemente uno del otro de entre OH, SH, COOH, CN, OCH2COOH, halógeno, fenilo que opcionalmente tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes R1d, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, en donde las porciones alquilo en los últimos 3 sustituyentes mencionados, pueden estar en parte o completamente halogenadas y/o tener 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a, COORb1, CONRb2Rb3, SO2NRb2Rb3, NRb2-SO2-Rb4, NRb2-CO-Rb5, SO2-Rb4, NRb6Rb4, en donde además dos radicales R1b juntos pueden formar un grupo alquileno de 1 a 4 átomos de carbono, o 2 radicales R1b unidos a los átomos de C adyacentes del cicloalquilo, también pueden formar junto con los átomos de carbono a los que están unidos, un anillo benceno, R1c se selecciona independientemente uno del otro de entre OH, SH, halógeno, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, CH2F, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, COOH, OCH2COOH, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, en donde las porciones alquilo en los últimos 4 sustituyentes mencionados, pueden estar en parte o completamente halogenadas y/o tener 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a, 45 cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquiloxi de 3 a 7 átomos de carbono, en donde la porción cicloalquilo de los últimos tres radicales mencionados pueden tener 1, 2, 3 ó 4 radicales R1b, arilo, hetarilo, O-arilo, O-CH2-arilo, en donde los últimos tres radicales mencionados no están sustituidos en la porción arilo o pueden portar 1, 2, 3 ó 4 radicales R1d, COORc1, CONRc2Rc3, SO2NRc2Rc3, NRc2-SO2-Rc4, NRc2-CO-Rc5, SO2-Rc4,

- (CH2) p-NRc6Rc7 con p = 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 y

55 O- (CH2) q-NRc6Rc7 con q = 2, 3, 4, 5 ó 6; en donde Ra1, Rb1 y Rc1 son independientemente uno del otro H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a, o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los últimos 4 radicales mencionados, no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes R1d, Ra2, Rb2 y Rc2 son independientemente uno del otro H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a, o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los últimos 4 radicales mencionados, no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes R1d, y Ra3, Rb3 y Rc3 son independientemente uno del otro H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a, o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los últimos 4 radicales mencionados, no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes R1d, o los dos radicales Ra2 y Ra3, o Rb2 y Rb3 o Rc2 y Rc3 forman, junto con el átomo de N, un heterociclo nitrogenado opcionalmente sustituido de 3 a 7 miembros que opcionalmente puede tener 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales diferentes o idénticos del grupo que consiste de O, N, S como miembros del anillo, Ra4, Rb4 y Rc4 son independientemente uno del otro alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, Ra5 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a, o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los últimos 4 radicales mencionados, no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes R1d, y Rb5 y Rc5 tienen independientemente uno del otro, uno de los significados mencionados de Ra1, Rb1 y Rc1;

Ra6, Rb6 y Rc6 son independientemente uno del otro H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a, o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-Oalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, hetarilo, O-arilo, OCH2arilo, aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, COhetarilo, CO- (aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , CO- (hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , COO-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O- (aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , CO-O- (hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2- (aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) o SO2- (hetarilalquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , en donde el arilo y hetarilo en los últimos 18 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes R1d, y Ra7, Rb7 y Rc7 son independientemente uno del otro H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a, o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los últimos 4 radicales mencionados, no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes R1d, o los dos radicales Ra6 y Ra7, o Rb6 y Rb7 o Rc6 y Rc7 forman, junto con el átomo de N, un heterociclo nitrogenado opcionalmente sustituido de 3 a 7 miembros que opcionalmente puede tener 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales diferentes o idénticos del grupo que consiste de O, N y S como miembros del anillo, o dos radicales R1b y R1c unidos a los átomos de C adyacentes, forman, junto con los átomos de C a los cuales están unidos, un carbociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido que tiene 1, 2 ó 3 heteroátomos diferentes o idénticos del grupo que consiste de O, N y S como miembros del anillo;

R1d se selecciona de halógeno, OH, SH, NO2, COOH, C (O) NH2, CHO, CN, NH2, OCH2COOH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, NH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, NHCHO, NH-C (O) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R2 es alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 10 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 10 átomos de carbono, en donde los últimos 4 radicales mencionados pueden estar en parte o completamente halogenados y/o tener 1, 2 ó 3 sustituyentes R2a, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde un grupo CH2 en la porción cicloalquilo de los dos últimos radicales mencionados, puede ser reemplazado por O, NH o S, o dos átomos de C adyacentes pueden formar un doble enlace, en donde la porción cicloalquilo puede adicionalmente tener 1, 2, 3 ó 4 radicales R2b;

arilo, O-arilo, O-CH2-arilo, hetarilo, aril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, aril-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o hetaril-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los últimos 8 radicales mencionados pueden no estar sustituidos o portar 1, 2, 3 ó 4 radicales idénticos o diferentes R2c; en donde R2a tiene uno de los significados indicados para R1a, R2b tiene uno de los significados indicados para R1b, y R2c tiene uno de los significados indicados para R1c;

R3a y R3b son independientemente uno del otro hidroxi o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o junto con el átomo de carbono al cual están unidos, son C=O;

X es hidrógeno o un radical de las fórmulas C (=O) -O-Rx1, C (=O) -NRx2Rx3, C (=O) -N (Rx4) - (alquileno de 1 a 6 átomos de carbono) -NRx2Rx3 o C (=O) -N (Rx4) NRx2Rx3, en donde Rx1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxa, o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el alquilo, alquenilo, alcoxi, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo en los últimos 6 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxa, o arilo, aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los últimos 4 radicales mencionados, no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxd, Rx2 es H, OH, CN, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxa, o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde el alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo en los últimos 10 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxa, Rx3

arilo, O-arilo, O-CH2-arilo, hetarilo, O-CH2-hetarilo, aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO- (aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , CO- (hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , CO-O-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O- (aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , CO-O- (hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2- (arilalquilo de 1 a 4 átomos de carbono) o SO2- (hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , en donde el arilo y hetarilo en los últimos 19 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxd, y es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxa, o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el alquilo, alquenilo, alcoxi, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo en los últimos 6 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxa, arilo, aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los últimos 4 radicales mencionados, no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxd, o los dos radicales Rx2 y Rx3 forman, junto con el átomo de N, un heterociclo nitrogenado de 3 a 7 miembros que opcionalmente puede tener 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales diferentes o idénticos del grupo que consiste de O, N, S como miembros del anillo, y que pueden tener 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxb, Rx4 es H, OH, CN, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxa, o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde alquilo, alquenilo, alcoxi, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo en los últimos 9 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxa, arilo, O-arilo, O-CH2-arilo, hetarilo, aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO- (aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , CO- (hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , CO-O-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O- (aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , CO-O (hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2- (aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) o SO2- (hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , en donde el arilo y hetarilo en los últimos 18 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes Rxd, y en donde Rxa tiene uno de los significados indicados para R1a, Rxb tiene uno de los significados indicados para R1b, y Rxd tiene uno de los significados indicados para R1d;

Y es un radical divalente aromático o heteroaromático de 6 miembros que tiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno en el anillo y que opcionalmente tiene 1 ó 2 sustituyentes idénticos o diferentes Ry;

Ry se selecciona independientemente uno del otro de entre OH, SH, halógeno, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, CH2F, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, COOH, OCH2COOH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, en donde los últimos 4 radicales mencionados pueden estar en parte o completamente halogenados y/o tener 1, 2 ó 3 sustituyentes Rya, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-O, en donde la porción cicloalquilo en los últimos tres radicales mencionados pueden tener 1, 2, 3 ó 4 radicales Ryb, arilo, O-arilo, CH2-arilo, O-CH2-arilo, en donde los últimos 4 radicales mencionados no están sustituidos en la porción arilo o pueden portar 1, 2, 3 ó 4 radicales Ryd, COORy1, CONRy2Ry3, SO2NRy2Ry3, -NH-SO2-Ry4, NH-CO-Ry5, SO2-Ry4,

- (CH2) p-NRy6Ry7 con p = 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6, y

O- (CH2) q-NRy6Ry7 con q = 2, 3, 4, 5 ó 6;

o dos radicales Ry unidos a los átomos de C adyacentes, forman, junto con los átomos de C a los cuales están unidos, un carbociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido que tiene 1, 2 ó 3 heteroátomos diferentes o idénticos del grupo que consiste de O, N, S como miembros del anillo, en donde Rya tiene uno de los significados indicados para R1a, Ryb tiene uno de los significados indicados para R1b, Ryd tiene uno de los significados indicados para R1d, Ry1 tiene uno de los significados indicados para Rc1, 5 Ry2 tiene uno de los significados indicados para Rc2, Ry3 tiene uno de los significados indicados para Rc3, Ry4 tiene uno de los significados indicados para Rc4, Ry5 tiene uno de los significados indicados para Rc5, Ry6 tiene uno de los significados indicados para Rc6, y 15 Ry7 tiene uno de los significados indicados para Rc7; W es un radical de la fórmula W1 que está ligado a través de nitrógeno:

en donde * significa el enlace a Y, y # significa el enlace a R2, m tiene un valor de 0, 1 ó 2, y Rw se selecciona de OH, SH, halógeno, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, CH2F, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, COOH, OCH2COOH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, en donde los 30 últimos 4 radicales mencionados pueden estar en parte o completamente halogenados y/o tener 1, 2 ó 3 sustituyentes Rwa, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquiloxi de 3 a 7 átomos de carbono, en donde la porción cicloalquilo de los últimos tres radicales mencionados pueden tener 1, 2, 3 ó 4 radicales Rwb, arilo, O-arilo, O-CH2-arilo, hetarilo, en donde los últimos cuatro radicales mencionados no están sustituidos en la porción arilo o 35 pueden portar 1, 2, 3 ó 4 radicales Rwd, COORw1, CONRw2Rw3, SO2NRw2Rw3, NRw2-SO2-Rw4, NRw2-CO-Rw5, SO2-Rw4, - (CH2) p-NRw6Rw7 con p = 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6, y O- (CH2) q-NRw6Rw7 con q = 2, 3, 4, 5 ó 6; o dos radicales Rw unidos a los átomos de C adyacentes, forman, junto con los átomos de C a los cuales están unidos, un carbociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido que tiene 1, 2 ó 3 heteroátomos diferentes o idénticos del grupo que consiste de O, N, S como miembros del anillo, en donde Rwa tiene uno de los significados indicados para R1a, Rwb tiene uno de los significados indicados para R1b, 45 Rwd tiene uno de los significados indicados para R1d, Rw1 tiene uno de los significados indicados para Rc1, 50 Rw2 tiene uno de los significados indicados para Rc2, Rw3 tiene uno de los significados indicados para Rc3, Rw4 tiene uno de los significados indicados para Rc4, 55 Rw5 tiene uno de los significados indicados para Rc5, Rw6 tiene uno de los significados indicados para Rc6, Rw7 tiene uno de los significados indicados para Rc7, 5 o W forma junto con R2 un radical tricíclico de la fórmula W6 que está ligado a través de nitrógeno:

en donde * significa el enlace a Y, m tiene un valor de 0, 1 ó 2, y Rw6* tiene, independientemente uno del otro, uno de los significados indicados para Rw, E tiene uno de los siguientes significados: -CRE2RE3-, -CHRE2-CHRE3, CH2-CH2-CH2-, -CO-, -CO-NRE1-, NRE1-CO-, -O-, -CH2-O-, -O-CH2-, -S-, -S-CH2-, -CH2-S-, -SO-, CH2-SO-, -SO-CH2-, -SO2-, -CH2-SO2-, -SO2-CH2-, -NRE1-, -NRE1-CH2-, -CH2-NRE1, -SO2-NRE1-, -NRE1-SO2-, -CO-O-, -O-CO-, -C (=CRE2RE3) -, -CRE2=CRE3-, en donde RE1 es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6

átomos de carbono que tiene 1, 2 ó 3 sustituyentes RE1a, o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, hetarilo, aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO- (aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , CO- (hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , CO-O-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O- (aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , CO-O- (hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2- (aril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) o SO2- (hetarilalquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , en donde el arilo y hetarilo en los últimos 16 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 ó 3 sustituyentes RE1d, y RE2, RE3 se seleccionan independientemente uno del otro, de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, en donde los últimos 4 radicales mencionados pueden estar en parte o completamente halogenados y/o tener 1, 2 ó 3 sustituyentes RE1a, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-O, en donde un grupo CH2 en la porción cicloalquilo de los tres últimos radicales mencionados puede ser reemplazado por O, NH o S, o dos átomos de C adyacentes 45 pueden formar un doble enlace, en donde la porción cicloalquilo adicionalmente puede tener 1, 2, 3 ó 4 radicales RE1b, arilo, hetarilo, aril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los últimos 4 radicales mencionados puede no estar sustituido o portar 1, 2, 3 ó

50 4 radicales idénticos o diferentes RE1d; y en donde RE1a tiene uno de los significados indicados para R1a, RE1b tiene uno de los significados indicados para R1b, y RE1d tiene uno de los significados indicados para R1d;

55 en donde W está unido a un átomo de C de Y, el cual está ubicado en la posición orto con respecto al átomo de C de Y, el cual está conectado al grupo carbonilo;

y los tautómeros, profármacos y sales farmacéuticamente adecuadas de los mismos, en donde los profármacos son compuestos de la fórmula I, en donde R1, R2, W, X e Y son tal como se definieron anteriormente y en donde R3a y R3b forman juntos un grupo O-alq-O, S-alq-O o S-alq-S, en donde alq es alcandiilo de 2 a 5 átomos de carbono lineal, que puede estar sustituido o no con 1, 2, 3 ó 4 radicales seleccionados de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halógeno, o en donde R3a y R3b junto con el átomo de carbono forman un grupo C=NR3, en donde R3 se selecciona de H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquil de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alqueniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquiloxi de 3 a 6 átomos de carbono y cicloalquil de 3 a 6 átomos de carbonoalquiloxi de 1 a 4 átomos de carbono.

2. El compuesto de carboxamida según lo reivindicado en la reivindicación 1, en donde m tiene un valor de 0 ó 1 y, cuando m = 1, Rw se selecciona de entre OH, F, Cl, CN, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, el cual puede no estar sustituido o pueden tener 1, 2 ó 3 sustituyentes Rwa, o haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono y cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono.

3. El compuesto de carboxamida según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde X en la fórmula I es un radical C (=O) -NRx2Rx3, en donde Rx2 y Rx3 tienen uno de los significados anteriormente mencionados.

4. El compuesto de carboxamida según lo reivindicado en la reivindicación 3, en donde X es C (O) -NH2.

5. El compuesto de carboxamida según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R1 se selecciona de:

alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, el cual puede estar en parte o completamente halogenado y/o tener 1, 2 ó 3 sustituyentes R1a, cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde la porción cicloalquilo puede tener 1, 2, 3 ó 4 radicales R1b, fenil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y hetaril-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde fenilo y hetarilo en los 2 últimos radicales mencionados pueden no estar sustituidos o portar 1, 2, 3 ó 4 radicales idénticos o diferentes R1c.

6. El compuesto de carboxamida según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R2 se selecciona de:

alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, el cual puede estar en parte o completamente halogenado y/o tener 1, 2 ó 3 sustituyentes R2a, arilo, hetarilo, aril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, aril-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono y hetarilalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el arilo y hetarilo en los últimos 5 radicales mencionados, pueden no estar sustituidos o portar 1, 2, 3 ó 4 radicales idénticos o diferentes R2c.

7. El compuesto de carboxamida según lo reivindicado en la reivindicación 6, en donde R2 se selecciona de arilo y hetarilo, en donde el arilo y hetarilo pueden no estar sustituidos o portar 1, 2, 3 ó 4 radicales idénticos o diferentes R2c.

8. El compuesto de carboxamida según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde Ry se selecciona de OH, F, Cl, NH2, CN, CF3, -CHF2, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, imidazolilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CONRy2Ry3, SO2NRy2Ry3, -NH-SO2-Ry4, - (CH2) p-NRy6Ry7, NH-CO-Ry5, en donde p tiene un valor de 1, 2, 3, 4 ó 5, y Ry2, Ry3, Ry4, Ry5, Ry6, Ry7 son H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo, bencilo y O-bencilo, en donde el anillo fenilo en los últimos 3 grupos mencionados, puede tener 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halógeno, OH, SH, NO2, COOH, C (O) NH2, CHO, CN, NH2, OCH2COOH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, COalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, NH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, NHCHO, NH-C (O) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.

9. El compuesto de carboxamida según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, el cual corresponde a las fórmulas I-A' o I-A", 10 en donde m, E, X, R1, R2, R3a, R3b, Ry, Rw y Rw6* tienen los significados anteriormente mencionados, n tiene un valor de 0, 1 ó 2, una de las variables Y1, Y2, Y3 e Y4 es un átomo de nitrógeno, y las variables restantes Y1, Y2, Y3 e Y4 son CH, los tautómeros, los profármacos y las sales farmacéuticamente adecuadas de los mismos. 10. El compuesto de carboxamida según lo reivindicado en la reivindicación 9, que corresponde a las fórmulas 15 I-A.a' o I-A.a"

en donde m, E, R1, R3a, R3b, R2, Ry, Rw y Rw6* tienen los significados anteriormente mencionados, n tiene un valor de 0, 1 ó 2, los tautómeros, los profármacos y las sales farmacéuticamente adecuadas de los mismos.

11. Los compuestos de la fórmula I que se seleccionan de N-{1-[Amino (oxo) acelil]pentil}-2- (4-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2- (4-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]pentil}-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -5-cloro-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]pentil}5-cloro-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (4-morfolin-4-ilfenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -5-cloro-2-[3- (4-morfolin-4-ilfenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]-3-metilbutil}-5-cloro-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]pentil}-2-[3- (4-morfolin-4-ilfenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]-3-metilbutil}-2-[- (4-morfolin-4-ilfenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2- (3-piridin-2-il-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]pentil}-2- (3-piridin-2-il-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]pentil}-2-[3- (4-clorofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (4-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil}-2-[3- (4-clorofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (2-tienilmetil) propil]-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]pentil) -2-[3- (4-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-{3-[4- (dietilamino) fenil]-1H-pirazol-1-il}nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2- (3-{4-[ (dietilamino) metil]fenil}-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N-{1-[Amino (axo) acetil]pentil}-2- (3-{4-[ (dietilamino) metil]fenil}-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]pentil}2-{3-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirazol-1-il}nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-{3-[4-{morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirazol-1-il}nicotinamida N-{1- (Amino (oxo) acetil]pentil}-2-{3-[4-{dietilamino) fenil]-1H-pirazol-1-il}nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (4-metoxifenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]pentil}-2-[3- (4-metoxifenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N-[3-Amino-1- (4-clorobencil) -2, 3-dioxopropil]-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -5-fluoro-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-{3-[3- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirazol-1-il}nicotinamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]pentil}-2-{3-[3- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1H-pirazol-1-il}nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2-clorofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2-tienil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]pentil}-2- (3-piridin-4-il-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (2-tienilmetil) propil]-2-[3- (4-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (3-morfolin-4-ilfenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N-{1-[Amino (oxo) acetil]pentil}-2-[3- (3-morfolin-4-ilfenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-{3-[4- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-1-il}nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2- (5-metil-3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (4-cianofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2- (4, 5-dihidro-2H-benzo[g]indazol-2-il) nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (4-piperidin-1-ilfenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2- (3-piridin-4-il-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N-[3-Amino-1- (ciclohexilmetil) -2, 3-dioxopropil]-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N-[3-Amino-1- (4-clorobencil) -2, 3-dioxopropil]-2-[3- (4-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-{3-[4- (4-metilpiperazin-1-il) fenil]-1H-pirazol-1-il}nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (4-pirrolidin-1-ilfenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (3-clorofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2-cloro-4-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-{3-[2- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-1-il}nicotinamida N-[1-Bencil-3- (etilamino) -2, 3-dioxopropil]-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (3-pirrolidin-1-ilfenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2, 3-dihidrobenzo[b]furan-5-il) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2, 4-diclorofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N-[3-Amino-1- (4-metoxibencil) -2, 3-dioxopropil]-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N-[3-Amino-1- (4-metoxibencil) -2, 3-dioxopropil]-2-[3- (4-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -5-ciano-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2-{3-[3- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-1-il}nicotinamida N- (3-Amino-1-bencil-2, 3-dioxopropil) -2- (4-metil-3-fenil-1H-pirazol-1-il) nicotinamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (2, 6-difluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (4-metil-3-fenil-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3-[4- (1-metiletil) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (piridin-3-ilmetil) propil]-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (3, 5-diclorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3-[2- (metiloxi) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (3, 5-difluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N- (3-Amino-1-{[4- (metiloxi) fenil]metil}-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (2-metilfenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (2, 4-difluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (2, 6-diclorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (3-{3-[ (fenilmetil) oxi]fenil}-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N- (3-Amino-1-{[4- (metiloxi) fenil]metil}-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2, 4-difluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N- (3-Amino-1-{[4- (metiloxi) fenil]metil}-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2, 4-diclorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (2-cloro-4-morfolin-4-ilfenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-cromeno[4, 3-c]pirazol-2 (4H) -ilpiridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3-[4- (1H-imidazol-1-il) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (2-fluoro-4-morfolin-4-ilfenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (5-cloro-2-tienil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[4- (2-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[ (1S) -1-Formil-2-feniletil]-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) benzamida N-[ (1S) -3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N-[ (1S) -3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (4-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (3-cloro-2-tienil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (3-naftalen-1-il-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N- (3-Amino-1-{[4- (metiloxi) fenil]metil}-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2-cloro-4-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (2, 5-diclorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- ({4-[ (fenilmetil) oxi]fenil}metil) propil]-2-[3- (2, 4-diclorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3carboxamida N-{3-Amino-1-[ (4-fluorofenil) metil]-2, 3-dioxopropil}-2-[3- (2, 4-diclorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (2, 3-diclorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil-2-[3- (2, 4, 6-trifluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3-[2, 4-bis (metiloxi) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (2, 2-difluoro-1, 3-benzodioxol-5-il) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil}-2-[3- (2, 2-difluoro-1, 3-benzodioxol-4-il) -1H-pirazol-1-il]piridin-3carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (2, 3-dicloro-6-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3-[3, 5-dimetil-2- (metiloxi) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3

carboxamida N-{3-Amino-1-[ (4-bromofenil) metil]-2, 3-dioxopropil}-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N-{3-Amino-1-[ (4-fluorofenil) metil]-2, 3-dioxopropil}-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (3-{2- (trifluorometil) oxi]fenil}-1H-pirazol-1-il) piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3-[4-fluoro-2- (metiloxi) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3carboxamida N- (3-Amino-1-{[4- (metiloxi) fenil]metil}-2, 3-dioxopropil) -2-{3-[3- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- ({4-[ (fenilmetil) oxilfenil}metil) propil]-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-5-fenil-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (1, 3-benzoxazol-5-il) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3-[5-fluoro-2- (metiloxi) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil}-2-{3-{5-cloro-2- (metiloxi) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- ({4-[ (trifluorometil) oxi]fenil}metil) propil]-2-[3- (4-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- ({4-[{trifluorometil) oxi]fenil}metil) propil]-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) piridin-3carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- ({4-[ (trifluorometil) oxi]fenil}metil) propil]-2-{3-[3- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-1

il}piridin-3-carboxamida N- (3-Amino-1-{[4- (metiloxi) fenil]metil}-2, 3-dioxopropil) -2- (3-naftalen-1-il-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N-{3-Amino-1-{[4- (metiloxi) fenil]metil}-2, 3-dioxopropil) -2-{3-[4-fluoro-2- (metiloxi) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3

carboxamida N- (3-Amino-1-{[4- (metiloxi) fenil]metil}-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2, 2-difluoro-1, 3-benzodioxol-5-il) -1H-pirazol-1il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- ({4-[ (trifluorometil) oxi]fenil}metil) propil]-2- (3-naftalen-1-il-1H-pirazol-1-il) piridin-3carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3-[4-cloro-2- (metiloxi) fenil]-1H-pirazol-1il}piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (8-clorocromeno[4, 3-c]pirazol-2 (4H) -il) piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (4, 5-dihidro-2H-[1]benzoxepino[5, 4-c]pirazol-2-il) piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[7- (metiloxi) cromeno[4, 3-c]pirazol-2 (4H) -il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (8-cloro-9-metilcromeno[4, 3-c]pirazol-2 (4H) -il) piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[8- (1-metiletil) cromeno[4, 3-c]pirazol-2 (4H) -il]piridin-3carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (2-cloro-3-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (4-fluoronaftalen-1-il) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-{3-Amino-1-[ (4-fluorofenil) metil]-2, 3-dioxopropil}-2-{3-[3- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3

carboxamida Metansulfonato de N-[3-amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{4-[ (dietilamino) metil]-3- (4-fluorofenil) -1Hpirazol-1-il}piridin-3-carboxamida Metansulfonato de N-[3-amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (4-fluorofenil) -4- (morfolin-4-ilmetil) -1H

pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida Metansulfonato de N-[3-amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3-[4-fluoro-2- (morfolin-4-ilmetil) fenil]-1Hpirazol-1-il}piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3-[2, 5-bis (metiloxi) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3-carboxamida N-{3-Amino-1-[ (4-fluorofenil) metil]-2, 3-dioxopropil}-2- (3-{2-[{trifluorometil) oxi}fenil}-1H-pirazol-1-il) piridin-3

carboxamida N- (3-Amino-1-{[4- (metiloxi) fenil]metil}-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2, 3-diclorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3carboxamida N-{3-Amino-1-[ (4-fluorofenil) metil]-2, 3-dioxopropil}-2-[3- (2-cloro-3-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3-[2-cloro-3- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (3-isoquinolin-5-il-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N- (3-Amino-1-{[4- (metiloxi) fenil]metil}-2, 3-dioxopropil) -2-[3- (2-cloro-3-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-5-[ (metilsulfonil) amino]-2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) piridin-3carboxamida N-{3-Amino-1-[ (4-fluorofenil) metil]-2, 3-dioxopropil}-2-[3- (2, 3-diclorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N-[3-amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (3-quinolin-8-il-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N-{3-Amino-1-[ (4-fluorofenil) metil]-2, 3-dioxopropil}-2-[3- (2, 3-diclorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N-{3-Amino-1-[ (3-fluorofenil) metil]-2, 3-dioxopropil}-2- (3-{2-[ (trifluorometil) oxi]fenil}-1H-pirazol-1-il) piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3-[2- (morfolin-4-ilmetil) -5- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-1il}piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (2, 3-dihidro-1-benzofuran-7-il) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (4-fluorofenil) -4- (2-morfolin-4-iletil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (3-{2-[ (difluorometil) oxi]fenil}-1H-pirazol-1-il) piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (3-{2-[ (dietilamino) metil]-4-fluorofenil}-1H-pirazol-1-il) piridin-3carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (3-{3-[ (trifluorometil) oxi]fenil}-1H-pirazol-1-il) piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (4-fluorofenil) -4- (pirrolidin-1-ilmetil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3- (4-fluorofenil) -4-[ (metiloxi) metil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3carboxamida N-{3-Amino-1-[ (4-bromofenil) metil]-2, 3-dioxopropil}-2-[3- (4-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-5- (dimetilamino) -2- (3-fenil-1H-pirazol-1-il) piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-tiocromeno[4, 3-c]pirazol-2 (4H) -ilpiridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (5, 5-dioxidotiocromeno[4, 3-c]pirazol-2 (4H) -il) piridin-3carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (6-clorocromeno[4, 3-c]pirazol-2 (4H) -il) piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{4-[ (dimetilamino) metil]-3-[3- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-1il}piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{4- (morfolin-4-ilmetil) -3-[3- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-1

il}piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{4- (pirrolidin-1-ilmetil) -3-[3- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-1il}piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-{3- (4-fluorofenil) -4-[ (feniloxi) metil]-1H-pirazol-1-il}piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (3-{2-[ (dietilamino) metil]-3- (trifluorometil) fenil}-1H-pirazol-1il) piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (8-fluorocromeno[4, 3-c]pirazol-2 (4H) -il) piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[6- (etiloxi) cromeno[4, 3-c]pirazol-2 (4H) -il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[8- (metiloxi) cromeno[4, 3-c]pirazol-2 (4H) -il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[4-cloro-3- (4-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[4- (dimetilamino) -3- (4-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3

carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2- (8-metilcromeno[4, 3-c]pirazol-2 (4H) -il) piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-2-[3- (4-fluorofenil) -4-{[ (metilsulfonil) amino]metil}-1H-pirazol-1il]piridin-3-carboxamida N-[3-Amino-2, 3-dioxo-1- (fenilmetil) propil]-5-ciano-2-[3- (2-fluorofenil) -1H-pirazol-1-il]piridin-3-carboxamida 3-