Compuestos agonistas de PPAR, preparación y usos para el tratamiento de la diabetes y/o dislipidemias.

Compuesto de Fórmula General:**Fórmula**

en la que,

G representa:



- un radical -ORa, -SRa, o

- un radical -NRaRb,

seleccionándose Ra entre un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos decarbono, un anillo de 3 a 14 átomos, un radical fenilo, un radical fenilalquilo en donde el resto alquilo tiene 1a 3 átomos de carbono;

seleccionándose Rb entre un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilode 2 a 6 átomos de carbono, un anillo de 3 a 14 átomos, un radical fenilo o un radical fenilalquilo en dondeel resto alquilo tiene de 1 a 3 átomos de carbono;

Ra y Rb pueden formar juntos y con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 3 a 8átomos.

R1 y R2, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono;

pudiendo formar R1 y R2, juntos y con el átomo de carbono al que están unidos, un carbociclo de 3 a 6átomos de carbono.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/FR2009/050980.

Solicitante: GENFIT.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: PARC EURASANTE LILLE METROPOLE 885, AVENUE EUGENE AVINEE 59120 LOOS FRANCIA.

Inventor/es: CAUMONT-BERTRAND,KARINE, MASSON,CHRISTOPHE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/44 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/443 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el oxígeno como heteroátomo del ciclo.
  • A61K31/444 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona.
  • A61P3/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Antihiperlipidémicos.
  • A61P3/10 A61P 3/00 […] › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
  • C07D213/64 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › unido en posición 2 ó 6.
  • C07D213/643 C07D 213/00 […] › 2-Fenoxipiridinas; Sus derivados.
  • C07D213/70 C07D 213/00 […] › Atomos de azufre.
  • C07D213/74 C07D 213/00 […] › Radicales amino o imino sustituidos por radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos.
  • C07D407/04 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

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Fragmento de la descripción:

Compuestos agonistas de PPAR, preparación y usos para el tratamiento de la diabetes y/o dislipidemias.

La presente invención se refiere a compuestos de interés terapéutico, destinados en particular al tratamiento de la diabetes y/o dislipidemias. La invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos.

La diabetes y las dislipidemias (niveles plasmáticos elevados de colesterol LDL y triglicéridos, colesterol HDL bajo, etc.) se incluyen entre los factores de riesgo cardiovascular claramente identificados, que predisponen a un individuo a desarrollar una patología cardiovascular (The Atlas of Heart Disease and Stroke, editado por Mackay J y Mensah M, publicado por la Organización Mundial de la Salud, 2004) . Estos factores de riesgo se suman a los factores de riesgo asociados a estilos de vida tales como el tabaquismo, el sedentarismo y los regímenes alimentarios desequilibrados. Existe un efecto sinérgico entre estos diferentes factores: la presencia simultánea de varios de ellos conduce a un empeoramiento grave del riesgo cardiovascular y entonces conviene hablar de riesgo global (“global risk”) de enfermedades cardiovasculares. La prevalencia de las dislipidemias alcanzó el 43, 6% de la población en el año 2004, en los principales países desarrollados. La prevalencia de la diabetes, que actualmente muestra un marcado incremento, será cada vez más importante en la epidemiología de las enfermedades cardiovasculares. Se estima en el 7, 6% de la población para el año 2010 (Fox-Tucker J, The Cardiovascular Market Outlook to 2010, Business Insights Reports, 2005) .

De acuerdo con la Sociedad Internacional de Aterosclerosis, las enfermedades cardiovasculares constituyen la primera causa de mortalidad en los países industrializados y se están volviendo cada vez más frecuentes en los países en desarrollo. Estas enfermedades son en particular enfermedades coronarias, isquemia cerebral y enfermedades arteriales periféricas. Estos datos justifican la adopción de medidas enérgicas para reducir significativamente la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares. Igualmente, la necesidad de encontrar tratamientos eficaces, capaces de actuar sobre los factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares y sobre sus consecuencias, se vuelve ahora una urgencia mundial, también de cara a los últimos resultados decepcionantes con fármacos candidatos (Krause B, 2008) .

Entre los distintos receptores nucleares que pueden ser dianas terapéuticas (Hansen MK y Connolly TM, 2008) , la participación de los Receptores Activados por Proliferadores de Peroxisomas (PPAR, del inglés “Peroxisome Proliferator-Activated Receptors”) en patologías de este tipo, está ahora muy bien establecida (Blaschke F et al., 2006; Gilde AJ et al., 2006; Gervois P et al., 2007) . La familia de los PPARs comprende tres isoformas, designadas a, y y 5 (también denominada º) , cada una codificada por un gen diferente. Estos receptores, que forman parte de la superfamilia de los receptores nucleares y de los factores de transcripción, tienen un papel importante en la regulación del metabolismo de lípidos y glúcidos.

PPARa controla el metabolismo lipídico (hepático y muscular) y la homeostasis de la glucosa, e influye en el metabolismo intracelular de los lípidos y los azúcares mediante un control directo de la transcripción de genes que codifican proteínas implicadas en la homeostasis lipídica. PPARa también ejerce unos efectos antiinflamatorios y antiproliferativos y evita los efectos proaterogénicos de la acumulación de colesterol en los macrófagos mediante la estimulación del flujo de salida del colesterol (Lefebvre P et al., 2006) . PPARy es un regulador clave de la adipogénesis. También está implicado en el metabolismo lipídico de los adipocitos maduros, en la homeostasis de la glucosa, en la resistencia a la insulina, en la inflamación, en la acumulación de colesterol a nivel de macrófagos y en la proliferación celular (Lehrke M y Lazar MA, 2005) . PPARy tiene por tanto un papel en la patogénesis de la obesidad, la resistencia a la insulina y la diabetes. PPAR5 está involucrado en el control del metabolismo lipídico y glucídico, en el equilibrio energético, en la neurodegeneración, en la obesidad, en la formación de células espumosas y en la inflamación (Gross B et al., 2005) .

Estas propiedades múltiples hacen que los PPARs sean dianas terapéuticas de interés para el tratamiento de la diabetes y las dislipidemias, y para la prevención de las enfermedades cardiovasculares. Los ligandos de los PPARs ya se conocen, algunos se comercializan y se prescriben en el tratamiento de algunas de las patologías mencionadas anteriormente, y se ha investigado su toxicología (Peraza M et al., 2006) . Podemos mencionar activadores de PPARa, tales como los fibratos (fenofibrato, bezafibrato, ciprofibrato, gemfibrozilo) , que se utilizan en la práctica clínica para el tratamiento de ciertas dislipidemias, aumentando los niveles plasmáticos de HDL (lipoproteína de alta densidad) y disminuyendo los triglicéridos (Hourton D et al. 2001) . Por otra parte, las tiazolidinedionas (rosiglitazona y pioglitazona) , unos ligandos de PPARy, se utilizan en el tratamiento de la diabetes de tipo 2. Los ligandos de PPAR5 también son conocidos (tales como L-165041, GW501516 y KD3010) . Entre los documentos de la técnica anterior que citan compuestos similares, las solicitudes de patente WO 03/084916, WO 08/152333, WO 05/041959, WO 08/066356, EP 1.266.888 y US 2005096336, describen agonistas de los receptores PPAR.

La invención propone nuevos compuestos agonistas de PPAR (PPARa y/o PPARy y/o PPAR5) , en particular que están adaptados para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de la diabetes, las dislipidemias, la resistencia a la insulina, las patologías asociadas con el síndrome metabólico, la aterosclerosis, la obesidad, la hipertensión y/o las enfermedades inflamatorias. Estos compuestos agonistas de PPAR también pueden ser particularmente eficaces para reducir el riesgo cardiovascular, y para prevenir enfermedades cardiovasculares, en particular las asociadas con trastornos del metabolismo lipídico y/o glucídico.

Estos y otros objetivos se consiguen mediante los compuestos de la siguiente Fórmula General (I) :

en la que, G representa:

- un radical -ORa, -SRa; o

- un radical -NRaRb;

seleccionándose Ra entre un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, un anillo de 3 a 14 átomos, un radical fenilo, un radical fenilalquilo en donde el resto alquilo tiene 1 a 3 átomos de carbono;

seleccionándose Rb entre un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, un anillo de 3 a 14 átomos, un radical fenilo o un radical fenilalquilo en donde el resto alquilo tiene de 1 a 3 átomos de carbono;

Ra y Rb pueden formar juntos y con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 3 a 8 átomos;

R1 y R2, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono;

pudiendo formar R1 y R2 juntos y con el átomo de carbono al que están unidos, un carbociclo de 3 a 6 átomos de carbono;

Y1 representa:

- un átomo de oxígeno o de azufre, o

- un grupo -NR-, en el que R tiene la misma definición que Rb; Y2 representa:

- un átomo de oxígeno o de azufre, o

- un radical -CR5R6-; con R5 y R6, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados entre un átomo de hidrógeno o de halógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o un radical alquenilo o alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, un anillo de 3 a 6 átomos, un radical fenilalquilo en donde el resto alquilo tiene 1 a 3 átomos de carbono,

X1, X2, X3 representan independientemente un átomo de hidrógeno o de halógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo -OR'a, -SR'a, -NR'aR'b, un anillo de 5 a 14 átomos, o un radical fenilalquilo en donde el resto alquilo tiene de 1 a 3 átomos de carbono,

con al menos uno de los grupos X1, X2 y X3 diferente de un átomo de hidrógeno y de un átomo de halógeno,

teniendo R’a y R’b, idénticos o diferentes, las mismas definiciones que Ra y Rb;

X4 y X5 representan, independientemente, un átomo de hidrógeno o de halógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo -OR''a, -SR''a o -NR''aR''b, un anillo de 3 a 14 átomos, un radical fenilo, o un radical fenilalquilo teniendo el resto... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de Fórmula General:

en la que, 5 G representa:

- un radical -ORa, -SRa, o

- un radical -NRaRb,

seleccionándose Ra entre un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, un anillo de 3 a 14 átomos, un radical fenilo, un radical fenilalquilo en donde el resto alquilo tiene 1

a 3 átomos de carbono;

seleccionándose Rb entre un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, un anillo de 3 a 14 átomos, un radical fenilo o un radical fenilalquilo en donde el resto alquilo tiene de 1 a 3 átomos de carbono;

Ra y Rb pueden formar juntos y con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 3 a 8 15 átomos.

R1 y R2, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono;

pudiendo formar R1 y R2, juntos y con el átomo de carbono al que están unidos, un carbociclo de 3 a 6 átomos de carbono;

Y1 representa:

- un átomo de oxígeno o de azufre, o

- un grupo -NR-, en el que R tiene la misma definición que Rb; Y2 representa:

- un átomo de oxígeno o de azufre, o

- un radical -CR5R6-; con R5 y R6, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados entre un átomo de hidrógeno o de halógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o un radical alquenilo o alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, un anillo de 3 a 6 átomos, un radical fenilo, un radical fenilalquilo en donde el resto alquilo tiene 1 a 3 átomos de carbono;

X1, X2, X3 representan independientemente un átomo de hidrógeno o de halógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo -OR'a, -SR'a, -NR'aR'b, un anillo de 5 a 14 átomos, o un radical fenilalquilo en donde el resto alquilo tiene de 1 a 3 átomos de carbono,

con al menos uno de los grupos X1, X2 y X3 diferente de un átomo de hidrógeno y de un átomo de halógeno;

teniendo R’a y R’b, idénticos o diferentes, las mismas definiciones que Ra y Rb;

X4 y X5 representan, independientemente, un átomo de hidrógeno o de halógeno, un radical alquilo de 1 a 6

átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo -OR''a, -SR''a o -NR''aR''b, un anillo de 3 a 14 átomos, un radical fenilo, o un radical fenilalquilo teniendo el resto alquilo de 1 a 3 átomos de carbono;

teniendo R’’a y R’’b, idénticos o diferentes, las mismas definiciones que Ra y Rb; R3 y R4, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o de halógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, un anillo de 3 a 14 átomos, un radical fenilo, o un radical fenilalquilo en donde el resto alquilo tiene 1 a 3 átomos de carbono;

W representa:

- un radical carboxilo -COOH; o

- una función derivada de la función ácido carboxílica, seleccionada entre -COOR'''a, -COSR'''a, CONR'''aR'''b, -CSNR'''aR'''b, -CONH2; o

- un grupo bioisóstero del radical carboxilo, seleccionado entre:

- un radical acilsulfonamida (-CONHSO2R'''a) ;

- un radical hidrazida (-CONHNR'''aR'''b) ;

- un radical seleccionado entre los anillos tiazolidinediona, oxazolidinediona, tetrazol, oxadiazolona, triazolona, triazol, 3-alquiltriazol o imidazolidinediona;

teniendo R'''a y R'''b, que pueden ser idénticos o diferentes, las mismas definiciones que Ra y Rb.

2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque Y2 se encuentra en para o en meta de Y1.

3. Compuesto según la reivindicación 1 o 2, en el que:

- X3 designa un átomo de hidrógeno, y/o

- X4 y X5 designan independientemente un átomo de hidrógeno, un radical alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo -OR''a, o -SR''a; siendo R''a un radical alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono.

4. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R1, R2, R3, R4 designan independientemente un átomo de hidrógeno o un radical metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo o terc-butilo.

5. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que X3, R1 y R2 designan átomos de hidrógeno.

6. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que X1 y/o X2 designa (n) un anillo de 5 a 10 átomos, no sustituido o sustituido con un grupo -CF3.

7. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 6, en el que G designa

- un radical -ORa o -SRa, con Ra seleccionado entre un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un ciclohexilo o un radical fenilo; o

- un radical -NRaRb, formando Ra y Rb juntos, y con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 3 a 8 átomos.

8. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 6, en el que G designa un radical -ORa, con Ra seleccionado entre un radical metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo o terc-butilo.

9. Compuesto según la reivindicación 7 u 8, caracterizado porque:

- X2 y X3 designan simultáneamente un átomo de hidrógeno; o

- X3 y X1 designan simultáneamente un átomo de hidrógeno.

10. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 9, en el que Y1 designa un átomo de oxígeno o de azufre, y simultáneamente Y2 designa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo -CR5R6.

11. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque Y1 designa un grupo -NR y simultáneamente Y2 designa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo -CR5R6.

12. Compuesto según la reivindicación 10 u 11, en el que X1 designa un radical fenilo no sustituido o un radical fenilo sustituido con un grupo -CF3, estando dicho grupo -CF3 preferiblemente en para del radical piridinilo, y/o G designa un grupo -OCH3 o -OC (CH3) 3.

13. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque se selecciona entre: Cpd 1: ácido 2- (4- ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metoxi) fenoxi-2-metil-propanoico Cpd 2: ácido 2- (4- ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metoxi) fenoxi) etanoico

Cpd 3: ácido 2- (4- ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metoxi) fenoxi) propanoico Cpd 4: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenoxi) etanoico Cpd 5: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenoxi) propanoico Cpd 6: ácido 2- (4 ( (2-terc-butiloxi-6-fenilpiridin-3-il) metoxi) fenoxi) -2-metil-propanoico Cpd 7: ácido 2- (4- ( ( (2-terc-butiloxi-6-fenilpiridin-3-il) metoxi) fenoxi) etanoico Cpd 8: ácido 2- (4- ( (2-terc-butiloxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenoxi) etanoico Cpd 9: ácido 2- (4- ( ( (2-terc-butiloxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenoxi) -2-metil-propanoico Cpd 10: ácido 2- (4- ( ( (2-terc-butiloxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenoxi) propanoico Cpd 11: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) feniltio) -2-metil-propanoico Cpd 12: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenoxi) -2-metil-propanoico Cpd 13: ácido 2- (3- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenoxi) -2-metil-propanoico Cpd 14: ácido 2- (3- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenoxi) etanoico Cpd 15: ácido 2- (4- ( (2-hexiloxi-6-fenilpiridin-3-il) metoxi) fenoxi) etanoico Cpd 16: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) feniltio) etanoico Cpd 17: ácido 2- (4- ( (2-hexiloxi-6-fenilpiridin-3-il) metoxi) fenoxi) -2-metil-propanoico Cpd 18: ácido 2- (4- ( (2-ciclohexiloxi-6-fenilpiridin-3-il) metoxi) fenoxi) etanoico Cpd 19: ácido 3- (4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico

Cpd 20: ácido 2- (4- ( (6-fenil-2- (piperidin-1-il) piridin-3-il) metoxi) fenoxi) etanoico Cpd 21: ácido 2- (4- ( (2-metoxi-6- (4- (trifluorometil) fenil) piridin-3-il) metoxi) fenoxi) -2-metilpropanoico Cpd 22: ácido 2- (4- ( (2-metoxi-6- (4- (trifluorometil) fenil) piridin-3-il) metil) amino) feniltio) -2-metilpropanoico Cpd 23: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-6- (4- (trifluorometil) fenil) piridin-3-il) metil) amino) feniltio) etanoico Cpd 24: ácido 2- (4- ( (2-metoxi-6- (4- (trifluorometil) fenil) piridin-3-il) metoxi) fenoxi) etanoico Cpd 25: ácido 2- (4- ( (2-feniltio-6- (fenil) piridin-3-il) metoxi) fenoxi) etanoico Cpd 26: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-5-fenilpiridin-3-il) metil) amino) feniltio) etanoico Cpd 27: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) feniltio) -2, 2-difluoroetanoico Cpd 28: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-5, 6-difenilpiridin-3-il) metil) amino) feniltio) etanoico Cpd 29: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-5-bromo-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) feniltio) etanoico Cpd 30: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-6-furilpiridin-3-il) metil) amino) feniltio) etanoico Cpd 31: ácido 3- (4- ( ( (2-metoxi-6-furilpiridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico

Cpd 32: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) feniltio) -2-fenil-etanoico Cpd 33: ácido 3- (4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) (metil) amino) fenil) propanoico Cpd 34: ácido 3- (4- (1- ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) propil) amino) fenil) propanoico Cpd 35: ácido 2- (4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) -2, 6-dimetil-fenoxi) etanoico Cpd 36: ácido 3- (4- ( ( (2-metoxi-6- (4- (trifluorometil) fenil) piridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico Cpd 37: ácido 3- (4- ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metiltio) fenil) propanoico Cpd 38: ácido 3- (4- ( ( (2- (etiltio) -6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico Cpd 39: ácido 3- (4- ( ( (2-metoxi-6- (parabifenil) piridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico Cpd 40: ácido 3- (4- ( ( (2-metoxi-6- (3- (trifluorometil) fenil) piridin-3-il) metil) amino) -fenil) propanoico Cpd 41: ácido 3- (4- ( ( (2-metoxi-5-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico Cpd 42: ácido 3- (4- ( (2 (-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenil) -3-fenil-propanoico Cpd 43: ácido 3- (2-metoxi-4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenil) -propanoico Cpd 44: ácido 3- (3-metoxi-4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) -fenil) -propanoico Cpd 45: ácido 3- (4- ( ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenil) butanoico Cpd 46: ácido 3- (4- ( ( (2-metoxi-5- (4- (trifluorometil) fenil) piridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico Cpd 47: ácido 3- (4- ( ( (2-metoxi-5- (3- (trifluorometil) fenil) piridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico Cpd 48: ácido 3- (4- ( ( (2, 6-dimetoxi-5-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico

Cpd 49: ácido 3- (4- ( ( (5- (4-clorofenil) -2-metoxipiridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico Cpd 50: ácido 3- (4- ( ( (2-metoxi-5- (naftalen-2-il) piridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico Cpd 51: ácido 3- (4- ( ( (2-etoxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico Cpd 52: ácido 3- (4- ( (2-metoxi-5-fenilpiridin-3-il) metoxi) fenil) hex-4-anoico Cpd 53: ácido 3- (4- ( (2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il) metoxi) fenil) hex-4-anoico Cpd 54: ácido 3- (4- ( ( (2-isopropiloxi-6-fenilpiridin-3-il) metil) amino) fenil) propanoico.

14. Composición farmacéutica que comprende, en un soporte farmacéuticamente aceptable, al menos un compuesto tal como el definido en una de las reivindicaciones 1 a 13, eventualmente asociado con una o varias otras sustancias activas terapéuticas y/o cosméticas.

15. Composición farmacéutica según la reivindicación 14, para el tratamiento terapéutico, curativo y/o

profiláctico de diabetes, dislipidemias, resistencia a la insulina, patologías asociadas con el síndrome metabólico, aterosclerosis, enfermedades cardiovasculares, obesidad, hipertensión y/o enfermedades inflamatorias.


 

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