Compuesto para el tratamiento de cáncer cerebral.

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

en donde R1 representa hidrógeno, un halógeno o un grupo sulfono SO3M, en el que M es un ión metálico, y R2 representa hidrógeno, o R1 es Cl y R2 es I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de cáncer cerebral, en donde dicho cáncer cerebral es un cáncer cerebral resistente, y además en donde dicho cáncer cerebral se trató previamente con BCNU

(bis-cloronitrosourea).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/026144.

Solicitante: NIIKI PHARMA INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: Suite 5D 80 River Street Hoboken, New Jersey 07030 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: KEPPLER, BERNHARD, SHESHBARADARAN,HOOSHMAND, BAERGA,REBECCA, COBB,JENEL, VALIAHDI,SEIED MOJTABA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K33/24 (Metales pesados; Sus compuestos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/47 (Quinoleínas; Isoquinoleínas)

PDF original: ES-2527358_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Compuesto para el tratamiento de cáncer cerebral Referencia cruzada a solicitudes en EE UU relacionadas

Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional en EE UU No. 61/38.813 presentada el 26 de febrero de 21 y la solicitud provisional en EE UU No. 61/414.882 presentada el 17 de noviembre de 21.

Campo de la invención

La presente solicitud se refiere en general a composiciones y compuestos farmacéuticos para su uso en el tratamiento del cáncer, y particularmente a una composición farmacéutica que tiene tris(8-quinolinolato)galio(lll), como se define en las reivindicaciones.

Antecedentes de la invención

Se estima que hay más de 4. casos nuevos de cáncer cerebral cada año en los Estados Unidos solo, y más de 13. mueren cada año de esta enfermedad. Aparte de cirugía y terapia de radiación, hay muy pocas opciones de tratamiento. Temozolomida y nitrosourea son los únicos agentes quimioterapéuticos aceptados para el cáncer cerebral, y han mostrado eficacia bastante limitada. Por tanto, hay una necesidad significativa para nuevos agentes en el tratamiento del cáncer cerebral.

La publicación de patente en EEUU no. 29/13762 divulga que se ha mostrado que el compuesto tris(8- quinolinolato)galio(lll) es eficaz en causar apoptosis y muerte celular en líneas celulares de melanoma. Sin embargo, se desconoce si el compuesto es útil en el tratamiento de cáncer cerebral, especialmente los resistentes a otros fármacos anticancerosos.

Seied Mojtaba Valiahdi et al., MELANOMA RESEARCH, vol. 19, no. 5, 1 de octubre de 29, páginas 283-293, divulga que tris(8-quinolinolato)galio(lll) (KP46) es eficaz para inducir muerte celular en líneas celulares de glioblastoma de origen astrocítico tal como las líneas celulares T98G y U373.

Compendio de la invención

La presente invención proporciona las siguientes formas de realización:

1. Un compuesto de fórmula (I)

3 (I)

en donde R1 representa hidrógeno, un halógeno o un grupo sulfono SCfeM, en el que M es un ión metálico, y R2 representa hidrógeno, o R1 es Cl y R2 es I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de cáncer cerebral, en donde dicho cáncer cerebral es un cáncer cerebral resistente, y además en donde dicho cáncer cerebral se trató previamente con BCNU.

2. Uso de un compuesto como se define en la forma de realización 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la producción de un medicamento para el tratamiento del cáncer cerebral, en donde dicho cáncer cerebral es un cáncer cerebral resistente, y además en donde dicho cáncer cerebral se trató previamente con BCNU.

3. Un compuesto de fórmula (I)

4.

6.

7.

8.

9.

1. 11. 12.

13.

14.

R1

3 (I)

en donde R1 representa hidrógeno, un halógeno o un grupo sulfono SCfeM, en el que M es un ¡ón metálico, y R2 representa hidrógeno, o R1 es Cl y R2 es I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de cáncer cerebral, en donde dicho compuesto se va a usar en combinación con temozolomida.

Uso de un compuesto como se define en la forma de realización 3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la producción de un medicamento para el tratamiento de cáncer cerebral, en donde dicho compuesto se va a usar en combinación con temozolomida.

El compuesto para uso de la forma de realización 1 o 3 o el uso de la forma de realización 2 o 4, en donde dicho compuesto es tris(8-quinolinolato)galio(lll).

El compuesto para uso de cualquiera de las formas de realización 1, 3 y 5 o el uso de cualquiera de las formas de realización 2, 4 y 5, en donde dicho cáncer cerebral no es glioblastoma.

El compuesto para uso de cualquiera de las formas de realización 1, 3, 5 y 6 o el uso de cualquiera de las formas de realización 2 y 4 a 6, en donde dicho cáncer cerebral es astrocitoma.

El compuesto para uso de cualquiera de las formas de realización 1, 3 y 5 o el uso de cualquiera de las formas de realización 2, 4 y 5, en donde dicho cáncer cerebral es glioblastoma.

El compuesto para uso de cualquiera de las formas de realización 3 a 8 o el uso de cualquiera de las formas de realización 4 a 8, en donde el cáncer cerebral es un cáncer cerebral resistente.

El compuesto para uso de la forma de realización 9 o el uso de la forma de realización 9, en donde dicho cáncer cerebral se trató previamente con BCNU.

El compuesto para uso de la forma de realización 9 o el uso de la forma de realización 9, en donde dicho cáncer cerebral se trató previamente con temozolomida.

Un kit que comprende:

una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I)

R1

en donde R1 representa hidrógeno, un halógeno o un grupo sulfono SCfeM, en el que M es un ión metálico, y R2 representa hidrógeno, o R1 es Cl y R2 es I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y una cantidad eficaz de temozolomida.

El kit de la forma de realización 12, en donde dicho compuesto es tris(8-quinolinolato)galio(lll).

Un composición farmacéutica que comprende: una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I)

Ga

(I)

en donde R1 representa hidrógeno, un halógeno o un grupo sulfono SCfeM, en el que M es un ión metálico, y

representa hidrógeno, o R es cantidad eficaz de temozolomida.

Cl y R es I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y una

15. La composición farmacéutica de la forma de realización 14, en donde dicho compuesto es tris(8- qu¡nolinolato)galio(ll I).

En un aspecto, la presente invención proporciona un compuesto según la fórmula (I) posteriormente o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo (por ejemplo, tris(8-qu¡nolinolato)gal¡o(l11)) para su uso en el tratamiento de un cáncer cerebral resistente, que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto según la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo (por ejemplo, tris(8-qu¡nolinolato)galio(l11)) a un paciente resistente a un tratamiento que comprende al menos BCNU y opclonalmente temozolomida.

En otro aspecto, se proporciona un compuesto según la fórmula (I) posteriormente o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo (por ejemplo, tris(8-qu¡nolinolato)galio(III)) para su uso en el tratamiento de un cáncer cerebral, que comprende administrara un paciente en necesidad de tratamiento, simultanea o secuencialmente, una cantidad terapéuticamente eficaz de (1) el compuesto según la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo (por ejemplo, tris(8-qu¡nol¡nolato)galio(l11)), y (2) temozolomida. En formas de realización específicas, la combinación se usa para el tratamiento de glloblastoma o astrocltoma.

También se proporciona el uso del compuesto según la fórmula (I) posteriormente o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo (por ejemplo, tris(8-quinolinolato)galio(lll)) para la producción de un medicamento para el tratamiento de cáncer cerebral como se define en las reivindicaciones.

Lo anterior y otras ventajas y características de la invención, y la forma en que se logra la misma, serán más fácilmente aparentes tras la consideración de la siguiente descripción detallada de la invención tomada junto con los ejemplos acompañantes, que ilustran formas de realización preferidas y ejemplares.

Breve descripción de las figuras

La figura 1 es un gráfico que muestra la inhibición de crecimiento dependiente de la dosis por tris(8- quinolinolato)galio(lll) (ensayo de MTT) en un modelo tumoral tridimensional (HuBiogel, Vivo Biosciences, Birmingham, AL) derivado de la línea celular... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)

Ga

O

(I)

en donde R1 representa hidrógeno, un halógeno o un grupo sulfono SCfeM, en el que M es un ión metálico, y R2 representa hidrógeno, o R1 es Cl y R2 es I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de cáncer cerebral, en donde dicho cáncer cerebral es un cáncer cerebral resistente, y además en donde dicho cáncer cerebral se trató previamente con BCNU (bis-cloronitrosourea).

2. Uso de un compuesto como se define en la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la producción de un medicamento para el tratamiento de cáncer cerebral, en donde dicho cáncer cerebral es un cáncer cerebral resistente, y además en donde dicho cáncer cerebral se trató previamente con BCNU (bis-cloronitrosourea).

3. Un compuesto de fórmula (I)

en donde R1 representa hidrógeno, un halógeno o un grupo sulfono SCfeM, en el que M es un ión metálico, y R2 representa hidrógeno, o R1 es Cl y R2 es I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de cáncer cerebral, en donde dicho compuesto se va a usar en combinación con temozolomida.

4. Uso de un compuesto como se define en la reivindicación 3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la producción de un medicamento para el tratamiento de cáncer cerebral, en donde dicho compuesto se va a usar en combinación con temozolomida.

5. El compuesto para uso de la reivindicación 1 o 3 o el uso de la reivindicación 2 o 4, en donde dicho compuesto es tris(8-quinolinolato)galio(lll).

6. El compuesto para uso de cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 5 o el uso de cualquiera de las reivindicaciones 2, 4 y 5, en donde dicho cáncer cerebral no es glioblastoma.

7. El compuesto para uso de cualquiera de las reivindicaciones 1, 3, 5 y 6 o el uso de cualquiera de las reivindicaciones 2 y 4 a 6, en donde dicho cáncer cerebral es astrocitoma.

8. El compuesto para uso de cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 5 o el uso de cualquiera de las reivindicaciones 2, 4 y 5, en donde dicho cáncer cerebral es glioblastoma.

9. El compuesto para uso de cualquiera de las reivindicaciones 3 a 8 o el uso de cualquiera de las reivindicaciones 4 a 8, en donde el cáncer cerebral es un cáncer cerebral resistente.

1. El compuesto para uso de la reivindicación 9 o el uso de la reivindicación 9, en donde dicho cáncer cerebral se trató previamente con BCNU.

11. El compuesto para uso de la reivindicación 9 o el uso de la reivindicación 9, en donde dicho cáncer cerebral se trató previamente con temozolomida.

Ga

O

(I)

12. Un kit que comprende:

una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I)

R'

3 (I)

en donde R1 representa hidrógeno, un halógeno o un grupo sulfono SCfeM, en el que M es un ión metálico, y R2 representa hidrógeno, o R1 es Cl y R2 es I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y una cantidad eficaz de temozolomlda.

13. El kit de la reivindicación 12, en donde dicho compuesto es tr¡s(8-qu¡nol¡nolato)galio(lll).

14. Un composición farmacéutica que comprende: una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I)

3 (I)

en donde R1 representa hidrógeno, un halógeno o un grupo sulfono SCfeM, en el que M es un ión metálico, y

R2 representa hidrógeno, o R1 es Cl y R2 es I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y una cantidad eficaz de temozolomlda.

15. La composición farmacéutica de la reivindicación 14, en donde dicho compuesto es tris(8- 2 quinolinolato)galio(ll I).