Compuesto derivado de ciclohexano.

Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

en la que A representa un grupo fenileno

(el grupo fenileno puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C3, y un átomo de halógeno); B representa un grupo heterocíclico de 4 a 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre (el grupo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente α), un grupo arilo C6-C10 (el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente α), o un grupo cicloalquilo C3- C10 (el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente α); R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3; R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3; R3 representa un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C10, un grupo alcoxi C1-C3-alquilo C1-C3, o un grupo hidroxi-alquilo C1-C3; R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, o un átomo de halógeno; n representa un número entero de 1 a 4; X representa metileno, - O-, -NH-, -N(alquilo C1-C3)-, -C(≥O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- o un enlace sencillo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2011/071830.

Solicitante: DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 3-5-1, NIHONBASHI HONCHO CHUO-KU TOKYO 103-8426 JAPON.

Inventor/es: YAMAZAKI,MAMI, TODA,NARIHIRO, KATAGIRI,TAKAHIRO, TAKANO,RIEKO, SHIDA,TAKESHI, IWAMOTO,MITSUHIRO, ASHIDA,SHINJI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P1/04 (para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/495 (que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P1/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/496 (Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina... > C07D295/12 (sustituidos por un enlace simple o doble a átomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 295/06))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D241/04 (sin dobles enlaces entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y no cíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/64 (unido en posición 2 ó 6)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P1/14 (Eupépticos, p.ej. ácidos, enzimas, estimulantes del apetito, antidispépsicos, tónicos, antiflatulencias)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P1/10 (Laxantes)

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Fragmento de la descripción:

Compuesto derivado de ciclohexano Campo técnico

La presente invención se refiere a un nuevo compuesto derivado de ciclohexano que tiene actividad farmacológica, a 5 una composición farmacéutica que contiene el mismo y a dicho compuesto y composición para su uso para el tratamiento de diversos trastornos.

Además, puesto que el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la invención tiene actividad agonista por el receptor acoplado a proteína G (GPR) 38, se proporciona el compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso como agente terapéutico o profiláctico para un estado 1 patológico o un trastorno mediado por GPR38. En particular, la invención proporciona el compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso como agente terapéutico y/o profiláctico para trastornos gastrointestinales asociados con hipomotilidad, por ejemplo, enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) (en particular enfermedad por reflujo no erosivo (ERNE)), dispepsia funcional (DF), trastornos funcionales del intestino tales como síndrome del intestino irritable (en particular síndrome del intestino irritable con estreñimiento (Sll-E)), 15 gastroparesia diabética, estreñimiento (en particular estreñimiento funcional), disfunción intestinal inducida por opioides, íleo paralítico, parálisis gastrointestinal posoperatoria (en particular obstrucción intestinal posoperatoria), síntomas gastrointestinales asociados con esclerodermia, etc. (preferentemente, un agente terapéutico y/o profiláctico para trastornos funcionales del intestino tales como Sll-E, gastroparesia diabética y estreñimiento), y además como adyuvante farmacéutico para su uso en el tratamiento previo para exploración por rayos X con enema 2 de bario por lavado intestinal oral.

Además, la invención se refiere a un agente profiláctico o terapéutico para las enfermedades descritas antes que contiene el compuesto de la invención como principio activo, una composición para la prevención o tratamiento de enfermedades descritas antes que contiene el compuesto como principio activo y el uso del compuesto para producir un producto farmacéutico para la prevención o tratamiento de las enfermedades descritas antes.

Técnica anterior

GPR38 es un receptor acoplado a proteína G de siete dominios transmembrana que tiene una elevada afinidad por el péptido motilina y se considera que un agonista de GPR38 emula la actividad de motilina.

Un procedimiento para medir la actividad agonista de GPR38, un compuesto de bajo peso molecular que tiene actividad agonista de GPR38 y la utilidad del compuesto en el tratamiento de trastornos gastrointestinales se conoce 3 en general y se describe en los documentos de patente 1 a 3, etc.

Además, en el documento no patente 1, etc. se conoce también de forma general y se describe un procedimiento para evaluar trastornos gastrointestinales en conejos mediante una prueba usando un aparato Magnus.

Documentos de la técnica anterior

Documentos de patente

Documento de patente 1: documento WO 28/729 (que corresponde a las publicaciones de Estados Unidos

números 28/2765 y 29/19216)

Documento de patente 2: documento WO 27/1444 (que corresponde a la publicación de Estados Unidos número 29/131453)

Documento de patente 3: documento WO 29/68552 (que corresponde a la publicación de Estados Unidos 4 número 21/256364)

Documento no patente

Documento no patente 1: Pharmacology, 79(3), páginas 137-148, 27 Sumario de la invención Problemas a solucionar por la invención

Los autores de la presente invención han realizado intensos estudios y, como resultado, han descubierto que un compuesto representado por la fórmula (I) descrita más adelante, de forma inesperada, tiene una excelente actividad agonista de GPR38 basada en su estructura química específica, y además posee excelentes propiedades físicas como preparación farmacéutica tales como estabilidad, y por tanto, se puede usar en un producto farmacéutico que sea seguro y útil como agente profiláctico o terapéutico para estados patológicos o enfermedades asociados con 5 trastornos gastrointestinales, etc. Así, la invención se ha completado basándose en estos hallazgos.

Es decir, la invención es útil como agente profiláctico o terapéutico para enfermedades tales como trastornos gastrointestinales asociados con hipomotilidad, por ejemplo, ERGE, DF, enfermedades funcionales del intestino tales como síndrome del Intestino Irritable, gastroparesia diabética, estreñimiento, disfunción intestinal inducida por opioides, íleo paralítico, parálisis gastrointestinal posoperatoria, síntomas gastrointestinales asociados con esclerodermia, etc., y además como adyuvante farmacéutico para su uso en el tratamiento previo para exploración por rayos X con enema de bario por lavado intestinal oral.

Medios para solucionar los problemas

La invención se refiere a:

(1) un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

**(Ver fórmula)**

en la que A representa un grupo fenileno (el grupo fenileno puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C3 y un átomo de halógeno); B representa un grupo heterocícllco de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre (el grupo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente a), un grupo arilo C6-C1 (el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente a), o un grupo cicloalquilo C3- C1 (el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente a); R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3; R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3; R3 representa un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C1, un grupo alcoxi C1-C3-alquilo C1-C3, o un grupo hidroxialquilo C1-C3; R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, o un átomo de halógeno; n representa un número entero de 1 a 4; X representa metileno, - O-, -NH-, -N(alqullo C1-C3)-, -C(=)-, -S-, -S(O)-, -S(C>2)- o un enlace sencillo; y el grupo sustituyente A consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 {el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo acilo alifático C1-C6, un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, un grupo aminocarbonilo (el grupo aminocarbonilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos seleccionados de un grupo alquilo C1-C6, un grupo haloalquilo C1-C6, y un grupo alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6), un grupo carbamido que puede estar opcionalmente sustituido con uno o tres grupos alquilo C1-C6, un grupo acilamino alifático C1-C6 que puede estar opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo acilo C1-C6 alifático alquil C1-C6-amino, un grupo amidoxi que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, un grupo alquil C1-C6-sulfonilo, un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, y un grupo carbonilo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre}, un grupo cicloalquilo C3-C1 (el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

**(Ver fórmula)**

(D

en la que A representa un grupo fenileno (el grupo fenileno puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C3, y un átomo de halógeno); B representa un grupo heteroclcllco de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser ¡guales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre (el grupo heterocíclico puede estar opclonalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente a), un grupo arilo C6-C1 (el grupo arllo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente a), o un grupo cicloalquilo C3- C1 (el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente a); R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3; R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3; R3 representa un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C1, un grupo alcoxi C1-C3-alquilo C1-C3, o un grupo hidroxi-alquilo C1-C3; R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, o un átomo de halógeno; n representa un número entero de 1 a 4; X representa metileno, - O-, -NH-, -N(alquilo C1-C3)-, -C(=)-, -S-, -S(Ó)-, -(O2)- o un enlace sencillo;

y el grupo sustituyente a consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 {el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo acilo alifático C1-C6, un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C-1-C6-carbonilo, un grupo aminocarbonilo (el grupo aminocarbonilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos seleccionados de un grupo alquilo C1-C6, un grupo haloalquilo C1-C6, y un grupo alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6), un grupo carbamido opcionalmente sustituido con uno o tres grupos alquilo C1-C6, un grupo acilamino alifático C1-C6 que puede estar opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo acilo alifático C1-C6-alquil C1-C6-amino, un grupo amidoxi que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, un grupo alquil C1-C6-sulfonilo, un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, y un grupo carbonilo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre}, un grupo cicloalquilo C3-C1 (el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), un grupo haloalquilo C1-C6 (el grupo haloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), un grupo hidroxialquilo C1-C6 (el grupo hidroxialquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser ¡guales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), un grupo alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6 (el grupo alcoxialquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo aminocarbonilo que puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6, un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo aminoalquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo haloalcoxi C1-C6, un grupo hidroxialcoxi C1-C6, un grupo ariloxi C6-C1, un grupo alquil C1-C6-tio, un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, un grupo hidroxi, un grupo acilo alifático C1-C6, un grupo amino, un grupo alquil C1-C6- amino, un grupo cicloalquil C3-C1-amino, un grupo dialquil C1-C6-amino, un grupo alcoxi C1-C6-amino, un grupo acilamino alifático C1-C6, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquil C1-C6-sulfonilo, un grupo dialquil C1-C6-aminosulfonilo y un grupo arilo C6-C1.

2. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que A es un grupo fenlleno que puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-C3.

3. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que B es un grupo heteroclclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre (el grupo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente a) o un grupo arilo C6-C1 (el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente a).

4. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que B es un grupo piridilo que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente a o un grupo fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente a.

5. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del reivindicaciones 1 a 4, en el que R1 es un grupo alquilo C1-C3.

6. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 es un átomo de hidrógeno.

7. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del reivindicaciones 1 a 6, en el que R3 es un grupo alquilo C1-C3.

8. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del reivindicaciones 1 a 7, en el que R4 es un átomo de hidrógeno.

9. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del reivindicaciones 1 a 8, en el que X es -O-o -NH-.

mismo

de

acuerdo

con

una

cualquiera

de

las

mismo

de

acuerdo

con

una

cualquiera

de

las

mismo

de

acuerdo

con

una

cualquiera

de

las

mismo

de

acuerdo

con

una

cualquiera

de

las

mismo

de

acuerdo

con

una

cualquiera

de

las

1. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, representado por la siguiente fórmula general (IA) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

**(Ver fórmula)**

en la que B, R1, R2, R3, R4, X, y n son como se define en la reivindicación 1.

11. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, representado por la siguiente fórmula general (IB) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

**(Ver fórmula)**

(IB)

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3; R5 representa un grupo seleccionado

del grupo sustituyente a; y el grupo sustituyente a es como se define en la reivindicación 1.

12. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 11, en el que R1 es un grupo metilo.

13. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 11 o 12, en el que R5 es un grupo alquilo C1-C6 (estando el grupo alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo acllo alifático C1-C6, un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, un grupo aminocarbonilo (estando el grupo aminocarbonilo opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos seleccionados de un grupo alquilo C1- C6, un grupo haloalquilo C1-C6, y un grupo alcoxi C1-C6-alqu¡lo C1-C6), un grupo carbamido opcionalmente sustituido con uno o tres grupos alquilo C1-C6, un grupo acilamino alifático C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo acilo alifático C1-C6-alquil C1-C6-am¡no, un grupo amidoxi opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, un grupo alquil C1-C6-sulfonílo, un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser ¡guales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, y un grupo carbonllo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser ¡guales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre}, un grupo hidroxialquilo C1-C6 (estando el grupo hidroxialquilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser ¡guales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), o un grupo alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6 (estando el grupo alcoxialquilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo aminocarbonilo opclonalmente sustituido con alquilo C1-C6, un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser ¡guales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre).

14. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el grupo sustituyente a consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 (estando el grupo alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser ¡guales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), un grupo cicloalqullo C3-C1 (estando el grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser ¡guales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), un grupo haloalquilo C1-C6 (estando el grupo haloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser ¡guales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), un grupo hidroxialquilo C1-C6 (estando el grupo hidroxialquilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser ¡guales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), un grupo alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6 (estando el grupo alcoxialquilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C-1- C6-carbonilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), un grupo heterocíclico de 4 a 1 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o distintos y están seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo aminoalquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo haloalcoxi C1-C6, un grupo hidroxialcoxi C1- C6, un grupo ariloxi C6-C1, un grupo alquil C1-C6-tio, un grupo carboxilo, un grupo alcoxi C1-C6-carbonilo, un grupo hidroxi, un grupo acilo alifático C1-C6, un grupo amino, un grupo alquil C1-C6-amino, un grupo cicloalquil C3- C1-amino, un grupo dialquil C1-C6-amino, un grupo alcoxi C1-C6-amino, un grupo acilamino alifático C1-C6, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquil C1-C6-sulfonilo, un grupo dialquil C1-C6-aminosulfonilo, y un grupo arilo

C6-C1.

15. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

trans-4-(4-fluorofenoxi)-N-metil-N-(4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)ciclohexanocarboxamida,

trans-4-(4-fluorofenoxi)-N-metil-N-(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)ciclohexanocarboxamida,

trans-4-[(5-fluoropiridin-2-il)oxi]-N-metil-N-(3-metil-4-([(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)ciclohexano-

carboxamida,

trans-4-[3-(hidroximetil)fenoxi]-N-metil-N-(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)ciclohexano-

carboxamida,

trans-4-[3-(2-hidroxietil)fenoxi]-N-metil-N-(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)ciclohexano-

carboxamida,

[3-({trans-4-[metil(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)carbamoil]ciclohexil}oxi)fenil]acetato de etilo,

ácido [3-({trans-4-[metil(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)carbamoil]ciclohexil}oxi)fenil]acético,

[3-({trans-4-[metil(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)carbamoil]ciclohexil}oxi)fenil]acetato de

isopropilo,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

16. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

trans-4-{3-[(2-hidroxi-2-metilpropoxi)metil]fenoxi}-N-metil-N-(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]

metil}fenil)ciclohexanocarboxamida,

trans-4-({3-[(2-h¡drox¡-2-met¡lpropox¡)metil]fenil}amino)-N-metil-N-(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-

¡l]met¡l}fen¡l)c¡clohexanocarboxam¡da,

metilcarbamato de 3-({trans-4-[metil(3-metil-4-[[(3S)-3-metilpiperazin-1-

il]metil}fenil)carbamoil]ciclohex¡l}oxi)benc¡lo,

carbamato de 2-[3-({trans-4-[met¡l(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)carbamoil]ciclohexil}oxi)fenil] etilo,

metilcarbamato de 2-[3-({trans-4-[metil(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)carbamoil]ciclohexil} am¡no)fenil]etilo,

dimetilcarbamato de 2-[3-({trans-4-[metil(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)carbamoil]ciclohexil} amino)fenil]etilo,

trans-4-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoet¡l]fenoxi}-N-metil-N-(3-metil-4-[[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)

ciclohexanocarboxamida,

trans-4-[(2-c¡anop¡r¡d¡n-4-il)ox¡]-N-metil-N-(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)ciclohexano-

carboxamida,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

17. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

trans-4-[3-(hidroximetil)fenoxi]-N-metil-N-(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)ciclohexano- carboxamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

18. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

trans-4-[(2-c¡anopiridin-4-il)oxi]-N-metil-N-(3-metil-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)ciclohexano- carboxamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

19. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

trans-4-{3-[2-(isopropilamino)-2-oxoetil]fenoxi}-N-metil-N-(3-metil-4-[[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]metil}fenil)- ciclohexanocarboxamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

trans-4-{3-[(2-hidroxi-2-met¡lpropox¡)met¡l]fenoxi}-N-metil-N-(3-met¡l-4-{[(3S)-3-metilpiperaz¡n-1-il]met¡l}fenil)- ciclohexanocarboxamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

21. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

trans-4-({3-[(2-hidroxi-2-metllpropox¡)met¡l]fenil}amino)-N-metil-N-(3-met¡l-4-{[(3S)-3-metilp¡perazin-1-il]met¡l}fen¡l) ciclohexanocarboxamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

22. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

metilcarbamato de 3-({trans-4-[met¡l(3-metil-4-{[(3S)-3-met¡lp¡peraz¡n-1-il]metil}fenil)carbamo¡l]c¡clohexil}oxi) bencilo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

23. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

carbamato de 2-[3-({trans-4-[metll(3-met¡l-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-¡l]metil}fen¡l)carbamoil]ciclohexil}oxi)fen¡l] etilo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

24. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

metilcarbamato de 2-[3-({trans-4-[metil(3-metil-4-{[(3S)-3-met¡lp¡peraz¡n-1-¡l]metil}fen¡l)carbamoil]ciclohexil}amino) fenil]etilo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

25. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

dimetilcarbamato de 2-[3-({trans-4-[metll(3-metll-4-{[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]met¡l}fenil)carbamoil]ciclohexil} amino)fen¡l]etilo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

26. El compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, en el que la sal farmacológicamente aceptable es fluorhldrato, clorhidrato, bromhldrato, yodhidrato, nitrato, perclorato, sulfato, fosfato, metanosulfonato, trlfluorometanosulfonato, etanosulfonato, bencenosulfonato, p-toluenosulfonato, acetato, malato, fumarato, succlnato, cltrato, ascorbato, tartrato, oxalato, maleato, sal glicina, sal lisina, sal arginina, sal ornitina, sal ácido glutámico o sal ácido aspártico.

27. Un medicamento que comprende un compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26 como principio activo.

28. El medicamento de acuerdo con la reivindicación 27, para su uso en la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con GPR38.

29. El medicamento de acuerdo con la reivindicación 27, para su uso como agente terapéutico o profiláctico en un trastorno gastrointestinal asociado con hipomotilidad.

3. El medicamento de acuerdo con la reivindicación 27, para su uso como agente terapéutico o profiláctico para síndrome del intestino irritable con estreñimiento, gastroparesia diabética o estreñimiento.

31. El medicamento de acuerdo con la reivindicación 27, para su uso como agente terapéutico o profiláctico para enfermedad por reflujo gastroesofágico, dispepsia funcional, síndrome del intestino irritable, gastroparesia diabética, estreñimiento, disfunción del intestino inducida poropioides, íleo paralítico, o parálisis gastrointestinal posoperatoria.

32. Uso del compuesto o sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26 para la fabricación de un agente profiláctico o terapéutico para un trastorno gastrointestinal asociado con hipomotilidad.