Composiciones y uso oral de glicosaminoglicanos.

Una composición oral de glicosaminoglicanos que comprende, como ingrediente activo,

una asociación consistente en sulfato de condroitina o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y de ácido hialurónico o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, mezclada con un agente bioadhesivo que sea un polímero bioadhesivo compatible seleccionado del grupo consistente en poloxámeros, polímeros de vinilpirrolidona y derivados de la celulosa y de un vehículo farmacéutico, para su uso en la prevención o el tratamiento de la esofagitis en seres humanos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2009/005549.

Solicitante: Apharm S.r.l.

Nacionalidad solicitante: Canadá.

Dirección: Via Roma 26 28041 Arona (NO) ITALIA.

Inventor/es: PIZZONI,ANGELO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/716 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Glucanos.
  • A61K31/726 A61K 31/00 […] › Glicosaminoglicanos, es decir mucopolisacáridos (sulfato de condroitina, sulfato de dermatano A61K 31/737).
  • A61K31/728 A61K 31/00 […] › Acido hialurónico.
  • A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
  • A61P1/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa.

PDF original: ES-2405314_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Composiciones y uso oral de glicosaminoglicanos Campo de la invención La presente invención versa acerca del uso de una asociación de glicosaminoglicanos de ácido hialurónico y sulfato de condroitina para la preparación de composiciones orales para la prevención o para el tratamiento de la esofagitis y para la reparación de la lesión epitelial de la misma. Más en particular, las composiciones orales así preparadas son para la prevención o para el tratamiento de la esofagitis y comprenden una asociación de glicosaminoglicanos de ácido hialurónico y sulfato de condroitina mezclada con un vehículo farmacéutico en composiciones orales, preferentemente líquidas, que comprenden también al menos un agente bioadhesivo.

Antecedentes de la invención Los glicosaminoglicanos son una familia de polisacáridos formada por la repetición de un ácido urónico, ácido glucurónico o idurónico, α 1→4 o β 1→3 enlazados a un residuo de hexosamina, glucosamina o galactosamina. Los residuos de hexosamina y ácidos urónico pueden ser sulfatados de modos diversos. Junto con el sulfato de heparina y heparano, en la familia de los glicosaminoglicanos también se incluyen el sulfato de dermatano, el ácido hialurónico y el sulfato de condroitina. Fisiológicamente, los glicosaminoglicanos se organizan en proteoglicanos, formados por un núcleo proteínico en el que el glicosaminoglicano está enlazado por una región de enlace. Estas estructuras se ocupan del control de las reacciones bioquímicas por la captura y la liberación de proteínas y de factores del crecimiento (J. F. Kennedy, C. A. White, Bioactive Carbohydrates, 1983, Ellis Horwood Ltd, 211-227) .

En particular, el sulfato de condroitina se localiza en los cartílagos y en los epitelios como la mucosa gástrica o el urotelio. En los cartílagos da elasticidad y controla la resistencia, mientras que en las mucosas y los epitelios protege al propio epitelio de la agresión ácida en el caso del epitelio gástrico o del potasio en el caso del urotelio. En las patologías en las que la cantidad de sulfato de condroitina es baja, tales como la gastritis o la cistitis intersticial, la administración de sulfato de condroitina contribuye a mitigar la inflamación y las lesiones correlacionadas debidas al bajo contenido en sulfato de condroitina. Normalmente, el sulfato de condroitina extractivo tiene un peso molecular medio entre 10.000 y 50.000 Da. Puede obtenerse sulfato de condroitina biosintético a partir de un polisacárido K4, por ejemplo según el procedimiento descrito en el documento EP 1304338. Su peso molecular medio está entre

12.000 y 15.000 Da, aunque pueden prepararse productos de peso molecular menor o mayor.

El ácido hialurónico se presenta naturalmente como una macromolécula regular no sulfatada formada por una secuencia disacárida lineal de ácido glucurónico 1-3 enlazado con N-acetilglucosamina, mientras que el sulfato de condroitina está presente fundamentalmente en dos formas distintas: condroitina-4-sulfato (o ChSA) y condroitina-6sulfato (o ChSC) . El sulfato de condroitina se forma por repeticiones de disacáridos que contienen ácido glucurónico β 1→3 enlazado con galactosamina que está sulfatada en la posición 4 o en la posición 6. En la misma molécula hay presentes racimos de ChSA y ChSC. Ocasionalmente, también puede haber presente una cantidad baja de disacáridos disulfatados y no sulfatados dentro de la cadena del polisacárido. Los proteoglicanos que contienen sulfato de condroitina se forman mediante una cadena principal de ácido hialurónico sobre la que se injertan ramas portadoras de cadenas proteínicas (núcleo proteínico) de cadenas de sulfato de condroitina. Así se forma una macromolécula muy viscosa cuya viscosidad es debida a la elevadísima masa molecular y también a las características estructurales de sus componentes.

El ácido hialurónico extractivo tiene un peso molecular medio del orden de 105-106 Da.

A no ser que se especifique otra cosa, en la presente descripción las expresiones “ácido hialurónico” y “sulfato de condroitina” designan ácido hialurónico y sulfato de condroitina en forma de sal sódica, estando referidas las dosis dadas en lo que sigue del presente documento a hialuronato de sodio y a sulfato sódico de condroitina.

Técnica anterior

El documento EP 136782 da a conocer una asociación de ácido hialurónico o de la sal sódica, potásica, magnésica y cálcica del mismo, y el sulfato de condroitina o de la sal sódica, potásica, magnésica y cálcica del mismo usada para el tratamiento de la cistitis intersticial. Ese documento menciona, en general, asociaciones en un tampón acuoso con un pH de 7 a 8 en el que la concentración de los componentes activos es del 0, 1 al 10%, pero da a conocer específicamente composiciones en las que el 5, 3% en peso de la composición total es sulfato de condroitina y un 4, 2% es hialuronato.

El documento US 2006/234978 describe el uso de una solución que contiene tanto ácido hialurónico como sulfato de condroitina (opcionalmente también con glucosamina) para tratar la cistitis intersticial. Las cantidades de sulfato de condroitina y de ácido hialurónico dadas a conocer en el mismo son de 0, 5-1, 5 g y 10-50 mg, respectivamente, por dosis unitaria.

El documento US 2004/0224384 (véanse también los documentos US 2003/0091652, US 6.780.841 y US 7.091.180) da a conocer un colágeno de tipo II hidrolizado enzimáticamente, usado de forma oral o tópica para tratar trastornos del tejido conectivo y reponer la viscoelasticidad de la piel. Dicho colágeno hidrolizado se obtiene del cartílago esternal de pollo, y consiste en una mezcla de fragmentos que tienen un peso molecular medio entre aproximadamente 50 y aproximadamente 10.000 Da, que contienen un 67% de proteínas (12, 1% de nitrógeno total) , un 18% de hidratos de carbono y un 0, 1% de grasa. La porción de los hidratos de carbono está formada principalmente por sulfato de condroitina despolimerizado y ácido hialurónico (al menos un 20% y al menos un 10%, respectivamente, del colágeno hidrolizado total) y por proteoglicanos (3% del colágeno hidrolizado total) .

El documento da US 2005182022 (véase también el documento US 6.924.273) da a conocer composiciones condroprotectoras/restauradoras para ser administradas especialmente como pienso animal a purasangres de carreras, que comprende ácido hialurónico, solo o en asociación con sulfato condroitina y/o glucosamina, junto con un agente gelificante tal como un derivado de la celulosa. En particular, el documento describe una composición que comprende un 1% en peso de hialuronato de sodio, un 4% en peso de sulfato de condroitina y un 1% de carboximetilcelulosa de sodio y presentaciones unitarias que comprenden 200 mg de sulfato de condroitina y 100 mg de ácido hialurónico. En seres humanos, la dosis diaria recomendada está entre 7 y 40 mg de ácido hialurónico.

El documento WO 00/67799 (véanse también los documentos EP 1173218, EP 1614431 y US 6.610.667) da a conocer una composición para la prevención o el tratamiento de trastornos del esófago causados por el reflujo, que comprenden un alginato y dos tipos de gomas (gomas de xantano/carragenano y de galactomanano/glucomanano) . Esta composición tiene intensas propiedades de bioadherencia y es capaz de adherirse de manera susceptible de separación a zonas del esófago, proporcionando así un efecto protector y de curación directa. Sin embargo, las composiciones dadas a conocer son muy viscosas porque, aun en el caso de las preparaciones líquidas, la viscosidad oscila entre 500 y 10.000 mPa.

El documento WO 00/44367 da a conocer una composición farmacéutica para la administración tópica, oral o a través de las mucosas que contiene una macromolécula, en particular ácido hialurónico o sulfato de condroitina, para el tratamiento de una serie de enfermedades, incluyendo la esofagitis. Según ese documento, la administración a través de las mucosas incluye la aplicación de los compuestos a las membranas mucosas de la nariz, los ojos, la boca, la garganta, las encías, las amígdalas, el esófago, el estómago, el colon, el recto, la vagina o cualquier otra membrana mucosa, de modo que la macromolécula pueda ser absorbida a través de la mucosa sin la ayuda de un sistema de administración.

También es bien conocido que el sulfato de condroitina es un inhibidor efectivo de las lesiones de la mucosa gastroduodenal inducidas por la pepsina dotado de propiedades curativas de la úlcera gastroduodenal (véase, por ejemplo, Crandall L. A. y otros., Proc: Soc Exp. Biol. Med. 30, 704-708, 1933) .

Resumen de la invención Se ha descubierto que puede usarse una asociación de sulfato de... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición oral de glicosaminoglicanos que comprende, como ingrediente activo, una asociación consistente en sulfato de condroitina o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y de ácido hialurónico o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, mezclada con un agente bioadhesivo que sea un polímero bioadhesivo compatible seleccionado del grupo consistente en poloxámeros, polímeros de vinilpirrolidona y derivados de la celulosa y de un vehículo farmacéutico, para su uso en la prevención o el tratamiento de la esofagitis en seres humanos.

2. La composición de la reivindicación 1 en la que tanto el ácido hialurónico como el sulfato de condroitina están en la forma de sus sales de sodio o potasio.

3. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2 que es una composición oral líquida para la prevención de la esofagitis derivada de los efectos adversos de fármacos o del reflujo gástrico.

4. Una composición oral de glicosaminoglicanos que comprende:

(a) de 80 a 200 mg de ácido hialurónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo dotados de un peso molecular medio de no menos de 105 Da; y

(b) de 150 mg a 500 mg de sulfato de condroitina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo dotados de un peso molecular medio entre 5.000 y 50.000 Da;

mezclada con un vehículo farmacéutico, estando formulada dicha composición en una formulación en la que los ingredientes activos están mezclados con un agente bioadhesivo que sea capaz de adherirse a la pared esofágica junto con dichos ingredientes activos, que sea un polímero bioadhesivo compatible seleccionado del grupo consistente en poloxámeros, polímeros de vinilpirrolidona y derivados de la celulosa.

5. La composición de la reivindicación 4 que está en presentación de dosis unitaria.

6. La composición de la reivindicación 5 en la que dicha presentación unitaria comprende ácido hialurónico en una cantidad entre 80 mg y 200 mg y sulfato de condroitina en una cantidad entre 150 y 500 mg.

7. La composición de la reivindicación 6 que está en forma de una formulación oral líquida en la que el ácido hialurónico está presente en una cantidad entre el 0, 75 y el 1, 5% en peso, el sulfato de condroitina está presente en una cantidad entre el 1, 5 y el 4% en peso; y el agente bioadhesivo es al menos un polímero bioadhesivo seleccionado del grupo consistente en poloxámeros, polímeros de vinilpirrolidona y derivados de la celulosa en una cantidad entre el 3 y 6% en peso; en agua.

8. La composición líquida oral de la reivindicación 7 que comprende ácido hialurónico en una cantidad de 80 a 200 mg, sulfato de condroitina en una cantidad entre 150 y 500 mg y el polímero bioadhesivo en una cantidad total entre 300 mg y 750 mg, en una cantidad de agua entre 10 y 13 g.

9. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 7 y 8 dotada de una viscosidad entre 30 y 100 mPa.

10. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9 dotada de un pH entre 4 y 6.

11. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10 en la que dicho ácido hialurónico tiene un peso molecular medio entre 105 y 106 Da, dicho sulfato de condroitina tiene un peso molecular medio entre 12.000 y

50.000 Da y el pH de la solución está entre 4, 8 y 5, 2.

12. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 11 en la que tanto el ácido hialurónico como el sulfato de condroitina son productos purificados.

13. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 11 que está prácticamente libre de proteínas.

14. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 13 en la que tanto el ácido hialurónico como el sulfato de condroitina están en la forma de sus sales de sodio o potasio.


 

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