Composiciones de sulfoalquiléter ciclodextrina y métodos de preparación de las mismas.

Un procedimiento de secado por pulverización en lecho fluidizado para preparar una composición que comprende sulfoalquil éter - ciclodextrina

(SAE-CD), en el que el procedimiento comprende:

(a) proporcionar una alimentación de líquido que comprende un vehículo líquido y SAE-CD;

(b) formar un lecho fluidizado de partículas que comprenden SAE-CD en una cámara de secado de un aparato secador por pulverización de lecho fluidizado;

(c) retirar partículas finas del lecho fluidizado y devolverlas de nuevo en la cámara de secado;

(d) atomizar la alimentación líquida en la cámara de secado;

(e) conducir las partículas más grandes a una segunda cámara que contiene un lecho fluidizado de partículas; y

(f) recoger la composición de partículas para proporcionar la composición que comprende SAE-CD.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E12189687.

Solicitante: CYDEX PHARMACEUTICALS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 2029 Becker Drive, Suite 217 Lawrence, KS 66047 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: PIPKIN, JAMES D., MOSHER,GEROLD,L, HECKER,Douglas,B.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > A61K31/00 (Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > A61K9/00 (Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > A61K47/00 (Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores, aditivos inertes)

PDF original: ES-2526903_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Composiciones de sulfoalquiléter ciclodextrina y métodos de preparación de las mismas Campo de la invención

La presente invención se refiere a derivados de sulfoalquiléter ciclodextrina que tienen mejores propiedades físicas y a los métodos para hacer los mismos.

Antecedentes de la invención

El perfil de propiedades físicas no químicas de una composición puede alterar drásticamente su manipulación en los procedimientos y su actuación, y posiblemente la actuación in vivo o in vitro, de una materia determinada. En otras palabras, una composición química determinada que tiene un primer perfil de propiedades físicas podría ser adecuada para su inhalación; mientras que la misma composición química con un segundo perfil diferente de propiedades físicas podría ser inadecuada para su inhalación. Asimismo, un excipiente particular con un primer perfil de propiedades físicas podría ser más adecuado para hacer comprimidos por compresión que sería el mismo excipiente con un segundo perfil diferente de propiedades físicas.

Por ejemplo, la adecuación de las diferentes formas físicas de un material utilizado como vehículo para la inhalación de un polvo seco variará de acuerdo con el perfil de propiedades físicas no químicas de las diversas formas físicas del material. La administración de un fármaco por inhalación permite la deposición del fármaco en distintas secciones de las vías respiratorias, por ejemplo, garganta, tráquea, bronquios y alveolos. En general, cuanto menor sea el tamaño de partícula, más tiempo la partícula permanecerá suspendida en el aire y cuanto menor sea el tamaño más abajo de las vías respiratorias se podrá enviar. Los fármacos se administran por inhalación mediante un nebulizador, inhaladores de dosis medida (MDI), o inhalador de polvo seco (DPI).

Los inhaladores de polvo seco proporcionan productos farmacéuticos en polvo en forma de aerosol a los pacientes. Para generar un aerosol, el polvo en su estado estático debe ser fluidizado y arrastrado en el flujo de aire de inspiración del paciente. El polvo está sujeto a numerosas fuerzas cohesivas y adhesivas que se deben superar para que se disperse. La fluidización y el arrastre requieren aporte de energía al lecho de polvo estático. El tamaño de las partículas, forma, morfología superficial y composición química de las partículas del vehículo pueden influir en la dispersión de los aerosoles. Se observa generalmente mayor dispersión y deposición con partículas más pequeñas del vehículo y mayor proporción de partículas finas. Los vehículos alargados generalmente aumentan la dlspersabllldad del aerosol y la FPF del fármaco (fracción de partículas finas), posiblemente debido a mayor duración en las fuerzas de arrastre del aire. Los vehículos con superficies lisas producen fracciones respirables superiores. Fracciones respirables bajas se obtuvieron con vehículos con rugosidad macroscópica de la superficie o superficies lisas, mientras que se obtuvieron altas fracciones respirables con los vehículos con rugosidad microscópica de la superficie, donde se produjo un área de contacto menor y una adhesión reducida del fármaco en las pequeñas protruslones superficiales. Así, para formulaciones de inhalador de polvo seco, el tamaño de las partículas del vehículo debe seleccionarse sobre la base de un balance entre estas características de rendimiento que están relacionadas entre sí. Específicamente, las fuerzas entre las partículas deben seríales que las partículas de fármaco se adhieran al vehículo (para ayudar en la fusión, uniformidad y permitir el arrastre de los fármacos en el flujo de aire de Inspiración), permitiendo, sin embargo, también el desprendimiento de las partículas finas de fármaco desde la superficie de las partículas más gruesas del vehículo de manera que se facilite la entrega pulmonar. En vista de lo anterior, diferentes formas físicas del conocido vehículo sólido, la lactosa, pueden ser o no ser adecuadas para la Inhalación de polvo seco.

El mismo Impacto general de la forma física en el comportamiento de un excipiente es cierto en otros procesos farmacéuticos utilizados para hacer formas de dosificación, tales como comprimidos, suspensiones líquidas, emulsiones, películas, laminados, pelets, polvos, perlas, gránulos, supositorios, pomadas, cremas, etc. En otras palabras, un cierto excipiente tendrá que prepararse en diferentes formas físicas para que sea mejor para usos particulares. Para mejor formación de comprimidos por compresión, por ejemplo, un excipiente preferentemente tendrá un flujo mayor. Características de buen flujo son convenientes para facilitar el manejo y procesamiento en una prensa de comprimidos o máquina de rellenado de cápsulas. También tendrá una capacidad de compresión dentro de un rango determinado en función de la función del excipiente en el comprimido. SI se va a utilizar un excipiente en una formulación líquida, el excipiente preferiblemente no se agrupará en el líquido y se disolverá completa y rápidamente. A pesar de que muchas de estas características son altamente deseadas en un excipiente sólido, es muy difícil obtener un excipiente único que tenga todas estas características. Por esta razón, entre otras, se desarrollan muchos grados diferentes de excipientes en la industria farmacéutica.

Métodos de secado tales como el secado en bandeja, liofilización, secado de pulverizado, granulación de lecho fluidizado de pulverizado, y aglomeración de lecho fluidizado de pulverizado, entre otros, se utilizan en la industria farmacéutica para preparar sólidos a partir de soluciones madre, emulsiones, suspensiones o lechadas. Las propiedades físicas del sólido aislado dependerán de las propiedades de la materia prima y los parámetros empleados en el equipo y el equipo utilizado para el método de secado.

El secado de pulverizado implica la atomización de una solución o suspensión madre que contiene sólidos para formar gotitas atomizadas dirigidas a una corriente de gas caliente en una cámara de secado evaporando de esta forma el liquido portador de las gotitas originando la formación de partículas esféricas. El secado de lecho fluidizado de pulverizado es una forma modificada de secado de pulverizado en el cual un proceso de secado de pulverizado se realiza en presencia de un lecho fluidizado (fluidizado por una corriente de gas caliente) de partículas finas tal que las gotitas atomizadas chocan con las partículas fluidizadas y se adhieren a ellas. Al modificar el contenido de sólidos de la solución de alimentación y en la cámara de secado, un aparato de secado de pulverizado puede hacer que se aglomeren o se granulen los sólidos en un proceso llamado aglomeración de lecho fluidizado de pulverizado o granulación de lecho fluidizado de pulverizado, respectivamente. Además, el uso de un aparato de secado de pulverizado rectangular en lugar de cilindrico tendrá un impacto sobre las propiedades físicas del producto obtenido.

En una aglomeración/granulación de lecho fluidizado de pulverizado ejemplarizante con un aparato cilindrico, la alimentación de polvo entra en la entrada de alimentación de sólidos a una velocidad controlable, y el sistema de pulverización líquida pulveriza el líquido en el material desde la parte superior o inferior del lecho fluidizado.

El flujo de gas calienta fluye hacia arriba desde la entrada a través de la rejilla inferior, fluidizando el polvo de alimentación o las partículas de semillas en la cámara de lecho fluidizado. Simultáneamente, el gas de clasificación fluye hacia arriba a través de la tubería de descarga a una velocidad controlada a fin de flotar partículas finas de vuelta al lecho fluidizado, permitiendo que sólo las partículas más grandes con... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un procedimiento de secado por pulverización en lecho fluidizado para preparar una composición que comprende sulfoalquil éter - ciclodextrina (SAE-CD), en el que el procedimiento comprende:

(a) proporcionar una alimentación de liquido que comprende un vehículo líquido y SAE-CD;

(b) formar un lecho fluidizado de partículas que comprenden SAE-CD en una cámara de secado de un aparato secador por pulverización de lecho fluidizado;

(c) retirar partículas finas del lecho fluidizado y devolverlas de nuevo en la cámara de secado;

(d) atomizar la alimentación líquida en la cámara de secado;

(e) conducir las partículas más grandes a una segunda cámara que contiene un lecho fluidizado de partículas; y

(f) recoger la composición de partículas para proporcionar la composición que comprende SAE-CD.

2. El procedimiento de la reivindicación 1, que comprende además conducir las partículas más grandes a una tercera cámara que contiene un lecho fluidizado de partículas.

3. El procedimiento de la reivindicación 2, que comprende enfriar las partículas más grandes a medida que se conducen a la segunda y tercera cámaras.

4. El procedimiento de la reivindicación 2 o 3, que comprende recoger la composición de SAE-CD de la tercera cámara.

5. El procedimiento de la reivindicación 2, 3 o 4, que comprende proporcionar una corriente de gas a la cámara de secado, a la segunda cámara, y a la tercera cámara, en el que la corriente de gas proporcionada a la segunda cámara está a más baja temperatura que la corriente de gas suministrada a la cámara de secado, y la corriente de gas suministrada a la tercera cámara está a más baja temperatura que la corriente de gas suministrada a la segunda cámara.

6. El procedimiento de la reivindicación 5, en el que la temperatura de la corriente de gas suministrada a la cámara de secado es de aproximadamente 100°C a aproximadamente 300°C, de aproximadamente 130°C a aproximadamente 180°C, de aproximadamente 150°C a aproximadamente 170°C, o de aproximadamente 210°C a aproximadamente 250°C.

7. El procedimiento de una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, que comprende retirar partículas finas de las segunda y tercera cámaras y devolverlas a la cámara de secado.

8. El procedimiento de cualquier reivindicación precedente, en el que la formación del lecho fluidizado de partículas en la etapa (a) comprende atomizar una alimentación líquida en la cámara de secado de una manera en contracorriente contra una corriente de gas caliente o por fresado, rectificado, atrición, o tamizado.

9. El procedimiento de cualquier reivindicación precedente, que comprende clasificar las partículas finas retiradas en la etapa (b) en un ciclón.

10. El procedimiento de cualquier reivindicación precedente, en el que las partículas finas devueltas a la cámara de secado en la etapa (b) se devuelven a una parte superior de la cámara de secado en una ubicación adyacente a, y de una manera co-corriente con la alimentación de líquido atomizado en la etapa (c).

11. El procedimiento de cualquier reivindicación precedente, en el que la cámara de secado es cilindrica o cónica.

12. El procedimiento de cualquier reivindicación precedente, en el que la alimentación líquida comprende un vehículo acuoso líquido y un contenido de sólidos de SAE-CD de 0,1% a 80%, 10% a 70%, 30% a 70%, o 40% a 60% en peso.

13. El procedimiento de cualquier reivindicación precedente, en el que el SAE-CD es un compuesto, o mezcla de los mismos, que tiene la estructura de Fórmula I:

**(Ver fórmula)**

en la que: n es 4, 5, o 6;

R-i, R2, R3, F?4, Rs, F?6, R7, Rs, y R9 son cada uno, independientemente, -O- o un grupo -0-(alquilen C2-6)-S03-, donde al menos uno de R1 a Rg es, independientemente, un grupo -0-(alquilen C2-6)-S03- un grupo -0-(CH2)mS03- donde m es de 2 a 6, -0CH2CH2CH2S03, o -0CH2CH2CH2CH2S03-; y

Si, S2, S3, S4, S5, S6, S7, Ss, S9 y, son cada uno, independientemente, un catión farmacéuticamente aceptable.

14. El procedimiento de cualquier reivindicación precedente, en el que la composición comprende:

un contenido de humedad por debajo del punto de delicuescencia de la composición de SAE-CD, preferiblemente no más de aproximadamente 20% en peso, más preferiblemente menos de 18% en peso;

una densidad aparente de aproximadamente 0,38 g/cm3 a aproximadamente 0,66 g/cm3, preferiblemente de 0,55 g/cm3 a 0,66 g/cm3; y

una densidad compactada de aproximadamente 0,49 g/cm3 a aproximadamente 0,75 g/cm3, preferiblemente de 0,66 15 g/cm3 a 0,75 g/cm3

15. El procedimiento de la reivindicación 1, en donde la composición tiene un índice de CARR de aproximadamente 18% o menos.

16. El procedimiento de la reivindicación 1, en donde la composición tiene un índice de CARR de aproximadamente 16% o menos.

17. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la composición comprende un orificio de flujo gravitacional de

diámetro mínimo de 10 mm o menos.

18. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la composición comprende un orificio de flujo gravitacional mínimo de diámetro de aproximadamente 3 mm a 7 mm.

19. Una composición de SAE-CD producida por el procedimiento de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18.