COMPOSICIONES QUE CONTIENEN POLISACÁRIDOS.

Uso de una pectina para mejorar la fluidez de un polvo constituido por isoflavonas

Composiciones que contienen polisacáridos.

La presente invención se refiere a composiciones constituidas por un primer componente que es una isoflavona y un segundo componente que es una pectina. Un primer componente preferido es genisteína.

La presente invención se refiere adicionalmente a un proceso para la fabricación de tales composiciones y a suplementos dietéticos, composiciones farmacéuticas y de cuidado personal que comprenden las mismas.

La presente invención está dirigida también al uso de una pectina para mejorar la fluidez de un polvo constituido por isoflavonas.

La genisteína es una isoflavona bioactiva que se encuentra naturalmente, v.g. en la soja y está disponible comercialmente. Se ha reivindicado que la misma es útil como agente anti-inflamatorio, para prevención y tratamiento de la osteoporosis y la enfermedad cardiaca, para prevención del fotodeterioro y el envejecimiento y las arrugas de la piel, para inhibición de la enfermedad de Alzheimer y para tratamiento de los síntomas menopáusicos, trastornos de estrógenos, cáncer, cataratas, fibrosis quística y migraña. Entre la voluminosa bibliografía en este campo, M. Messina, Chemistry & Industry 1995, 413-415, y T. E. Wiese et al., ibid. 1997, 648-653, presentan reseñas interesantes acerca de los efectos biológicos y usos de las isoflavonas, con inclusión de genisteína

La genisteína se produce normalmente en forma de polvo cristalino, v.g. de acuerdo con un proceso como se describe en WO 2004/009576. Dicha forma de polvo tiene una fluidez muy deficiente. La deficiente fluidez del polvo hace que el polvo cristalino sea difícil de utilizar en la fabricación de tabletas y otras formas de aplicación que requieren que el polvo fluya libremente. El mismo problema ocurre si se intenta fabricar tabletas de otras isoflavonas o productos de soja, preferiblemente de aquéllas que contienen al menos una isoflavona, más preferiblemente de aquellos productos de soja que contienen al menos una isoflavona y que están esencialmente exentos de proteínas de soja y/o de fitosteroles.

Las composiciones que han resuelto este problema conocido en la técnica anterior son composiciones de polisacáridos con compuestos tales como galato de (-)-epigalocatequina (WO 03/011339) y ácido L-ascórbico (EP-A 1.110.550, WO 03/020265, US 2001/0005514), donde la fluidez de los compuestos se mejoró por la adición de un polisacárido. Los compuestos galato de (-)-epigalocatequina y ácido L-ascórbico son, sin embargo, solubles en agua, mientras que las isoflavonas tales como genisteína son por regla general difícilmente solubles o esencialmente insolubles en agua. Adicionalmente, el galato de (-)-epigalocatequina y el ácido L-ascórbico son estructuralmente diferentes a los presentes compuestos.

Por tanto, no era de esperar el descubrimiento de que una composición que contiene isoflavonas y/o productos de soja que contienen al menos una isoflavona, muy preferiblemente una composición que contiene (un producto de soja que contiene al menos la isoflavona) genisteína y/o su glucosido genistina, junto con un polisacárido, preferiblemente en la forma de un polvo o de gránulos, tenga también fluidez mejorada. Ello significa que el polisacárido actúa en este caso como agente de granulación.

Así pues, en un aspecto, la presente invención se refiere a una composición en forma de un polvo o gránulos constituida por:

(a) un primer componente que es una isoflavona y

(b) un segundo componente que es una pectina en una cantidad de 0,1-5% en peso, preferiblemente de 1,5-2,5% en peso o 0,5-2% e peso.

La composición se encuentra en forma de un polvo o gránulos. En cada gránulo o partícula de polvo, un cristal individual de isoflavona (especialmente un cristal individual de genisteína) o varios cristales está(n) recubierto(s) total o parcialmente con la pectina. El cristal o cristales recubiertos total o parcialmente se mantienen (pegados) unos a otros por la pectina, que funciona como un aglutinante, para formar un gránulo con tamaño apropiado.

La composición de acuerdo con la presente invención tiene preferiblemente una actividad en agua de 0,05 a 0,7, preferiblemente de 0,1 a 0,5, más preferiblemente de 0,2 a 0,5. La actividad en agua se mide utilizando un Novasina Thermoconstanter TH200 (Novasina AG, Zürich, Suiza).

Primer componente a)

En una realización preferida de la presente invención, la isoflavona tiene la fórmula general I,

donde R significa hidrógeno (fenoles), C_1-18-alquilo (éteres) o C_1-18-alquilcarbonilo (esteres), R¹ significa hidrógeno o hidroxilo o C_1-8-alquiloxi o C_1-18-alquil-alquilcarboniloxi, y R² significa hidroxilo o C_1-18-alcoxi o C_1-18-alquilcarboniloxi. Isoflavonas preferidas de la fórmula general I son 7-hidroxi- o 5,7-dihidroxi-2H-isoflavonas en las cuales R es hidrógeno y R¹ significa hidrógeno o hidroxilo, y R² significa hidroxilo o C_1-6-alcoxi tal como metoxi y etoxi, así como glicosidos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Un proceso para su fabricación se describe, v.g. en WO 2004/009576.

El término alquilo abarca alquilo tanto de cadena lineal como de cadena ramificada. El término alquiloxi abarca alquiloxi tanto de cadena lineal como de cadena ramificada.

Muy preferiblemente, el primer componente se selecciona del grupo constituido por genisteína (compuesto de la fórmula I en la que R es hidrógeno y R¹ y R² son ambos hidroxilo), sales farmacéuticamente aceptables y/o glicosidos farmacéuticamente aceptables de la misma. Muy preferiblemente, el primer componente es genisteína. Las isoflavonas, v.g. genisteína, pueden aislarse de fuentes naturales y de modo opcional purificarse intensamente o sintetizarse químicamente. En una realización muy preferida, las isoflavonas de la presente invención, v.g. genisteína, a transformar en composiciones de acuerdo con la presente invención se encuentran en forma cristalina. Preferiblemente, la genisteína utilizada (o su sal farmacéuticamente aceptable o glicosido farmacéuticamente aceptable) tiene un tamaño de partícula comprendido en el intervalo de 10 μm a 1000 μm, más preferiblemente en el intervalo de 30 μm a 500 μm, aún más preferiblemente en el intervalo de 30 μm a 200 μm, y muy preferiblemente en 1 intervalo de 50 μm a 200 μm.

Ejemplos de glicosidos farmacéuticamente aceptables son los conjugados de β-glucosidos tales como los glucósidos (ejemplo preferido: genistina), los malonilglucosidos y los acetilglucosidos.

Ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables son compuestos de la fórmula I, en donde R es Na⁺, K⁺, Ca²⁺ o Mg²⁺ y/o R¹ y/o R² son, independientemente uno de otro, ONa⁺, OK⁺, O(Ca²⁺) u O(Mg²⁺).

En otra realización de la presente invención, al menos una isoflavona tiene una solubilidad inferior a 5% en agua a 30ºC y/o al menos una isoflavona tiene una solubilidad inferior a 5% en cloruro de metileno a 30ºC.

En una realización adicional de la presente invención, al menos una isoflavona tiene una solubilidad comprendida en el intervalo de 0,001 a 5% en agua a 30ºC y/o al menos un isoflavona tiene una solubilidad comprendida en el intervalo de 0,001 a 5% en cloruro de metileno a 30ºC.

En el contexto de la presente invención, especialmente en el contexto de las solubilidades, % significa % en peso, si no se indica otra cosa. Las solubilidades, si no se indica otra cosa, se determinan a una presión absoluta de 1 bar.

Preferiblemente, todas las isoflavonas presentes en una composición de acuerdo con esta realización de la presente invención, tienen una solubilidad inferior a 5% en agua a 30ºC y/o una solubilidad inferior a 5% en cloruro de metileno a 30ºC. En una realización adicional de la presente invención, todas las isoflavonas presentes en una composición de acuerdo con la presente invención tienen una solubilidad comprendida en el intervalo de 0,001 a 5% en agua a 30ºC y/o una solubilidad comprendida en el intervalo de 0,001 a 5%...

1. Uso de una pectina para mejorar la fluidez de un polvo constituido por isoflavonas.

2. El uso de una pectina de acuerdo con la reivindicación 1, en donde las isoflavonas comprenden al menos un compuesto de la fórmula I

en donde R significa hidrógeno, C_1-18-alquilo o C_1-18-alquilcarbonilo, R¹ significa hidrógeno o hidroxilo o C_1-18-alquiloxi o C_1-18-alquilcarboniloxi, y R² significa hidroxilo o C_1-18-alcoxi o C_1-18-alquilcarboniloxi,

una sal farmacéuticamente aceptable o un glicosido del mismo.

3. El uso de una pectina de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde en la fórmula I, R es hidrógeno, R¹ es hidroxilo y R² es hidroxilo.

4. El uso de una pectina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la isoflavona es genisteína, preferiblemente en forma cristalina.

5. El uso de una pectina de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde al menos una isoflavona tiene una solubilidad inferior a 5% en peso en agua a 30ºC.

6. El uso de una pectina de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde al menos una isoflavona tiene una solubilidad inferior a 5% en peso en cloruro de metileno a 30ºC.

7. Una composición en la forma de un polvo o gránulos constituida por:

a) un primer componente que es una isoflavona y

b) un segundo componente que es una pectina en una cantidad de 0,1-5% en peso,

preferiblemente de 1,5-2,5% en peso o 0,5-2% en peso.

8. La composición de acuerdo con la reivindicación 7, en donde la isoflavona se selecciona del grupo constituido por isoflavonas de la fórmula I

en donde R significa hidrógeno, C_1-18-alquilo o C_1-18-alquilcarbonilo, R¹ significa hidrógeno o hidroxilo o C_1-18-alquiloxi o C_1-18-alquilcarboniloxi, y R² significa hidroxilo o C_1-18-alcoxi o C_1-18-alquilcarboniloxi,

y sales y glicosidos farmacéuticamente aceptables de las mismas.

9. La composición de acuerdo con la reivindicación 8, en donde en la fórmula I, R es hidrógeno, R¹ es hidroxilo y R² es hidroxilo.

10. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en donde la isoflavona es genisteína, preferiblemente en forma cristalina.

11. La composición de acuerdo con la reivindicación 7 o la reivindicación 8, en donde al menos una isoflavona tiene una solubilidad inferior a 5% en peso en agua a 30ºC y/o una solubilidad inferior a 5% en peso en cloruro de metileno a 30ºC.

12. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11, en donde la isoflavona está presente en una cantidad de al menos 95% en peso.

13. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 12, en donde la pectina está presente en cantidades de ≥q 0,1% en peso.

14. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 12, en donde la pectina está presente en cantidades de ≥q 0,5% en peso.

15. Un proceso para la fabricación de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14 por granulación en lecho fluidizado, granulación con cizallamiento alto, extrusión, secado por pulverización o granulación húmeda.

16. Un proceso para la fabricación de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14, que comprende preparar un lodo, preferiblemente un lodo acuoso, de todos los componentes, que tiene un contenido de sólidos de 10 a 70% en peso, preferiblemente de 25 a 50% en peso, basado en el peso total del lodo, y secar por pulverización el lodo de una manera conocida per se.

17. Un proceso para la fabricación de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14, que comprende formar un lecho fluidizado del primer componente con o sin una pectina dentro de un dispositivo de secado en lecho fluidizado provisto de medios de pulverización, fluidizándose dicho lecho fluidizado por aire o un gas inerte, y pulverizar una solución, preferiblemente una solución acuosa, de una pectina o solamente agua en la forma de una nebulización atomizada sobre las partículas fluidizadas hasta que se obtiene el gránulo o polvo deseado.

18. Una forma de dosificación basada en una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14.

19. La forma de dosificación de acuerdo con la reivindicación 18, en donde la forma de dosificación es una tableta.

20. Composiciones dietéticas, farmacéuticas y para cuidado personal que comprenden una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14.