COMPOSICIONES CON PROPIEDADES DE LIBERACIÓN DE HORMONAS DEL CRECIMIENTO.

Compuesto de la fórmula general I **Fórmula** donde R1 es hidrógeno o alquilo C1-5 6;

R2 es alquilo C1-6; L es **Fórmula** donde q, s, t y u son independientemente entre sí 0 o 1; r es 0 o 1 la suma q + r + s + t + u es 2 o 3; R9, R10, R11 y R12 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6; Q es >N-R13 o **Fórmula** donde o es 0 o 1; T es -N(R15)(R16) o hidroxil; R13, R15 y R16 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6; R14 es hidrógeno; G es **Fórmula** donde R17, R18, R20 y R21 son independientemente entre sí hidrógeno, donde R19 es independientemente hidrógenoo arilo; J es **Fórmula** donde R22, R23 R25 y R26 independientemente entre sí son hidrógeno; donde R24 es hidrógeno o halógeno; a es 1; b es 1; c es 0; d es 0 e es 0 o 1; fis1; R5 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más hidroxil, arilo o hetarilo; R6 y R7 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6; o R6 y R7 forman - (CH2)i-U-(CH2)j-, 15 donde i y j independientemente entre sí son 1 o 2, y U es un enlace de valencia; R8 es hidrógeno o alquilo C1-6; y M es arileno o -CR27=CR28-; donde R27 y R28 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6; o una sal derivada farmacéuticamente aceptable

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/DK1999/000368.

Solicitante: Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc.
NOVO NORDISK A/S
.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1160 US Highway 22, Suite 104 Bridgewater, NJ 08807.

Inventor/es: ANKERSEN, MICHAEL, PESCHKE, BERND, HANSEN,THOMAS,KRUSE, RICHTER,Stefan,Lutz.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 29 de Junio de 1999.

Clasificación PCT:

  • A61K38/05 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Dipéptidos.
  • A61K38/25 A61K 38/00 […] › Factor que libera a la hormona de crecimiento [GH-RF] (Somatoliberina).
  • C07K14/60 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Factor de liberación de la hormona del crecimiento (GH-RF) (Somatoliberina).
  • C07K5/02 C07K […] › C07K 5/00 Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › que contienen al menos un enlace peptídico anormal.
  • C07K5/06 C07K 5/00 […] › Dipéptidos.

Clasificación antigua:

  • A61K38/05 A61K 38/00 […] › Dipéptidos.
  • A61K38/25 A61K 38/00 […] › Factor que libera a la hormona de crecimiento [GH-RF] (Somatoliberina).
  • C07K14/60 C07K 14/00 […] › Factor de liberación de la hormona del crecimiento (GH-RF) (Somatoliberina).
  • C07K5/02 C07K 5/00 […] › que contienen al menos un enlace peptídico anormal.
  • C07K5/06 C07K 5/00 […] › Dipéptidos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania.

PDF original: ES-2361606_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a compuestos nuevos, composiciones que los contienen, y su uso para tratar trastornos médicos que resultan de una deficiencia de la hormona del crecimiento.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La hormona del crecimiento es una hormona que estimula el crecimiento de todos los tejidos capaces de crecer. Además, se sabe que la hormona del crecimiento tiene varios efectos en procesos metabólicos, por ejemplo, estimula la síntesis de proteínas y movilización de ácidos grasos libres y que provoca un cambio en el metabolismo energético del metabolismo de carbohidratos a ácidos grasos. La deficiencia de hormona del crecimiento puede resultar en un número de trastornos severos médicos, por ejemplo, enanismo.

La glándula pituitaria libera la hormona del crecimiento. La liberación está sometida a un estricto control de varias hormonas y neurotransmisores bien directa o indirectamente. La liberación de la hormona del crecimiento se puede estimular con la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) e inhibirse por la somatostatina. En ambos casos las hormonas son liberadas por el hipotálamo pero su acción se media principalmente mediante receptores específicos localizados en la glándula pituitaria. Otros compuestos que estimulan la liberación de la hormona del crecimiento de la glándula pituitaria también han sido descritos. Por ejemplo la arginina, L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa), glucagón, vasopresina, PACAP (péptido activador de adenililo ciclasa de pituitaria), agonistas del receptor muscarínico y un hexapéptido sintético, GHRP (péptido liberador de la hormona del crecimiento) libera hormona del crecimiento endógena ya sea por efecto directo en la glándula pituitaria o afectando la liberación de GHRH y/o somatostatina del hipotálamo.

En trastornos o condiciones donde se requieren niveles aumentados de hormona del crecimiento, la naturaleza de la proteína de la hormona del crecimiento hace cualquier cosa excepto una administración parenteral no viable. Además, otros secretagogos naturales que actúan directamente, por ejemplo, GHRH y PACAP, son polipéptidos más largos, razón por la cuál se prefiere una administración parenteral.

El uso de compuestos determinados para aumentar los niveles de hormona del crecimiento en mamíferos ha sido propuesto previamente, por ejemplo en EP 18 072, EP 83 864, WO 8302272, WO 8907110, WO 8907111, WO 8910933, WO 8809780, WO 9118016, WO 9201711, WO 9304081, WO 9413696, WO 9517423, WO 9514666, WO 9615148, WO 9622997, WO 9635713, WO 9700894, WO 9722620, WO 9723508, WO 9740023, y WO 9810653.

WO 98/58950 se refiere a compuestos de liberación de hormona del crecimiento. Los compuestos se utilizan para regular y/o liberar la hormona del crecimiento.

WO 97/23508 se refiere a compuestos de hormona del crecimiento con biodisponibilidad mejorada. La invención específicamente se refiere a compuestos que actúan en células pituitarias para liberar la hormona del crecimiento.

WO98/03473 se refiere a compuestos, sus composiciones farmacéuticas para aumentar el índice y extensión de crecimiento de animales para aumentar su producción de leche y lana, o para el tratamiento de dolencias y para usar los compuestos para la preparación de medicamentos.

La composición de compuestos de liberación de la hormona del crecimiento es importante para su potencia de liberación de la hormona del crecimiento al igual que su biodisponibilidad. Es por lo tanto un objeto de la presente invención proporcionar compuestos nuevos con propiedades de liberación de la hormona del crecimiento. Por otra parte, es un objeto proporcionar compuestos de liberación de hormonas de crecimiento nuevas (secretagogos de la hormona del crecimiento) que son específicos y/o selectivos y no tienen sustancialmente efectos secundarios, tales como por ejemplo liberación de LH, FSH, TSH, ACTH, vasopresina, oxitocina, cortisol y/o prolactina. Es también un objeto proporcionar compuestos que tengan buena biodisponibilidad oral.

Resumen de la invención

Conforme a la presente invención se proporcionan compuestos nuevos que actúan directamente en las células pituitarias bajo condiciones normales experimentales in vitro para liberar hormona del crecimiento de las mismas.

Estos compuestos de liberación de hormona del crecimiento pueden ser utilizados in vitro como herramientas de investigación únicas para comprender, entre otras cosas, cómo se regula la segregación de la hormona del crecimiento al nivel de la glándula pituitaria.

Por otra parte, los compuestos de liberación de la hormona del crecimiento de la presente invención puede también ser administrados in vivo para aumentar la liberación de la hormona del crecimiento endógena.

Una forma de realización de la invención se refiere a un compuesto de la fórmula general I

**(Ver fórmula)**

donde

1

R es hidrógeno o alquilo C--;

16

2

R es alquilo C--;

16

5 L es

**(Ver fórmula)**

donde q, s, t y u son independientemente entre sí 0 o 1; R es 0 o 1 la suma q + r + s + t +u es 2 o 3; R9, R10, R11 y R12 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1 -6; Q es >N-R13 o

**(Ver fórmula)**

15 donde o es 0 o 1;

T es -N(R15)(R16) o hidroxilo;

R13, R15 y R16 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C; R14 es hidrógeno;

1-6

G es donde R17, R18, R20 y R21 independientemente entre sí son hidrógeno donde R19 es independientemente hidrógeno o arilo;

**(Ver fórmula)**

J es

**(Ver fórmula)**

5 donde R22, R23 R25 yR26 son independientemente entre sí hidrógeno; donde R24 es hidrógeno o halógeno; a es 1; b es 1; 10 c es 0; d es 0;

ees0º1; f es 1; R5

es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, arilo o hetarilo; 15 R6 y R7 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6; o R6 y R7 forman -(CH2)i-U-(CH2)j-, donde i y j independientemente entre sí son 1 o 2, y U es un enlace de valencia; R8

es hidrógeno o alquilo C1-6; y M es arileno o -CR27 =CR28-; donde R27 y R28 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6 o una sal derivada farmacéuticamente aceptable. [0014] En una forma de realización la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende, como

sustancia activa, una sal de compuesto o farmacéuticamente aceptable de la misma junto con un portador farmacéuticamente aceptable o un diluyente. [0015] En una forma de realización de la invención se refiere a un uso de un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de un medicamento para la estimulación de la liberación de hormona del crecimiento de la glándula pituitaria de un mamífero. DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN [0016] Por consiguiente, la presente invención se refiere a un compuesto de la fórmula general I

**(Ver fórmula)**

30 donde R1

es hidrógeno o alquilo C1-8; R2

es alquilo C1-6;

**(Ver fórmula)**

L está donde en q, s, t, u son independientemente entre sí 0 o 1 r es 0 o 1; la suma q + r + s + t + u es 2 o 3 R9, R10, R11, y R12 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6;

**(Ver fórmula)**

Q es >N-R13 o donde o es 0 o 1, T es -N(R15)(R16) o hidróxilo; R13

, R15, y R16 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6; R14

es hidrógeno

**(Ver fórmula)**

15 G está donde R17, R18, R20 y R21 independientemente entre sí son hidrógeno donde R19 es hidrógeno o arilo;

**(Ver fórmula)**

J está donde R22, R23, R25 y R28 independientemente entre sí son hidrógeno, donde R24 es hidrógeno o halógeno a es 1 b es 1 c es 0 d es 0 e es 0 o 1 f es 1;

R5

es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más hidróxilo, arilo o hetarilo; R6 y R7 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6, R8

es hidrógeno o alquilo C1-6

R6 y R7 puede opcionalmente formar -(CH2 )i -U-(CH2 )j-, donde... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de la fórmula general I

**(Ver fórmula)**

donde R1 es hidrógeno o alquilo C1-6; R2 es alquilo C1-6; L es

**(Ver fórmula)**

donde q, s, t y u son independientemente entre sí 0 o 1;

10 r es 0 o 1 la suma q + r+ s + t + u es 2 o 3; R9, R10, R11 y R12 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6; Q es >N-R13 o

**(Ver fórmula)**

donde o es 0 o 1;

T es -N(R15)(R16) o hidroxil; R13,

R15 y R16 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6; R14

es hidrógeno; G es

**(Ver fórmula)**

donde R17, R18, R20 y R21 son independientemente entre sí hidrógeno, donde R19 es independientemente hidrógeno o arilo;

J es

**(Ver fórmula)**

donde R22, R23 R25 y R26 independientemente entre sí son hidrógeno; donde R24 es hidrógeno o halógeno; a es 1; b es 1;

10 c es 0; d es 0 e es 0 o 1; fis1;

R5

es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más hidroxil, arilo o hetarilo; R6 yR7 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6; o R6 y R7 forman - (CH2)i-U-(CH2)j-,

15 donde i y j independientemente entre sí son 1 o 2, y U es un enlace de valencia; R8 es hidrógeno o alquilo C1-6; y M es arileno o -CR27=CR28-; donde R27 y R28 son independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-6;

o una sal derivada farmacéuticamente aceptable.

20 2. Compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, donde R1 es alquilo C1-6.

3. Compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1 o 2, donde R6 y R7 independientemente entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6.

4. Compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1 o 2, donde R6 y R7 forman -(CH2)i-U (CH2)j-, donde i y j independientemente entre sí son 1 o 2, y U es un enlace químico.

25 5. Compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo según cualquiera de las reivindicaciunos 1-4, seleccionado de:

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-((dimetilamino)metil)piperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}2-(2-naftil)etil)-Nmetilamida de ácido (2E)-5-amino-5-metilhex-2-enoico N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil)-2-((3S)-3-(dimetilaminometil)piperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2naftil)etil)-N-metilamida de ácido (2E)-5-amino-5-metilhex-2-enóico

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-((3S)-3-(dimetilaminometil)piperidin-1-il-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2naftil)etil)-N-metilamida de ácido (2E)-4-(1-aminociclobutil)but-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-((2S)-2-((dimetilamino)metil)pirrolidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2naftil)etil)-N-metilamida de ácido (2E)-5-amino-5-metilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-Bencil-2-((2S)-2-((dimetilamino)metil)pirrolidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2 naftil)etil)-N-metil-3-((metilamino)metil)benzamida

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-(dimetilamino)piperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2-naftil)etil-Nmetilamida de ácido (2E)-5-amino-5-metilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

3-Aminometil-N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2 naftil)etil)-N-metilbenzamida

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2-naftil)etil)-N-metilamida de ácido (2E)-5-amino-5-metilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)1-{N-[(1R)1-bencilo-2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2-naftil)etil)-N-metilamida de ácido (2E)-4-(1-aminociclobutil)but-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)1-{N-[(1R)1-bencil-2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2-naftil)etil)-N-metilamida de ácido (2E)-5-amino-3,5-dimetilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(bifenil-4-il)etil)-Nmetilamida de ácido (2E)-4-(1-aminociclobutil)but-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-hidroxipiperidin-1-yl)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(bifenil-4-il)etil-Nmetilamida de ácido (2E)-5-amino-5-metilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(bifenil-4-il)etil)-Nmetilamida de ácido (2E)-5-amino-3,5-dimetilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2-naftil)etil)-N-metilamida de ácido (2E)-5-amino-5-metilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2-naftil)etil)-N-metilamida de ácido (2E)-5-amino-3,5-dimetilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2-naftil)etil)N-metilamida de ácido (2E)-4-(1-aminociclobutil)but-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-(4-fluorobencil)2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoilo}-2-(2-naftil)etil)-Nmetilamida de ácido (2E)-5-amino-5-metilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-(4-fluorobencil)-2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2-naftil)etil)Nmetilamida de ácido (2E)-5-amino-3,5-dimetilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-(dimetilamino)piperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(2-naftil)etil)-Nmetilamida de ácido (2E)4-(1-aminociclobutil)but-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(2R)-2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxo-1-((2-tienil)metil)etil]-N-metilcarbamoil}-2-(2-naftil)etil)-Nmetilamida de ácido (2E)-5-amino-5-metilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(2R)-2-(4-hidroxipiperidin-1-i1)-2-oxo-1-((2-tienil)metil)etil]-N-metilcarbamoil}-2-(2-naftil)etil)-Nmetilamida de ácido (2E)-5-amino-3,5-dimetilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-2-(bifenil-4-il)-1-{N-[(2R)-2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxo-1-((2-tienil)metil)etil]-N-metilcarbamoil}etil)-Nmetilamida de ácido (2E)-5-amino-5-metilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-2-(bifenil-4-il)-1-{N-[(1R)-2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxo-1-((2-tienil)metil)etil]-N-metilcarbamoil}etil)-N

metilamida de ácido (2E)-5-amino-3,5-dimetilhex-2-enoico

**(Ver fórmula)**

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(bifenil-4-il)etil)-Nmetilamida de ácido (2E)-5-metil-5-(metilamino)hex-2- enóico

**(Ver fórmula)**

((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(bifenil-4-il)etil)amida de ácido (2E)-4-(1-aminociclobutil)but-2-enoico

**(Ver fórmula)**

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

10 6. Compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, que es

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-bencil-2-(4-hidroxipiperidin-1-il)-2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2-(bifenil-4-il)etil)-Nmetilamida de ácido (2E)-4-(1-aminociclobutil)but-2-enoico

**(Ver fórmula)**

o una sal derivada farmacéuticamente aceptable.

7. Composición farmacéutica que comprende, como sustancia activa, un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo según cualquiera de las reivindicaciunos 1-6, junto con un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable.

8. Uso de un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1-6 para la preparación de un medicamento para estimular la liberación de hormona del crecimiento de la glándula pituitaria de un mamífero.

 

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