COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS PRIMARIAS Y METASTÁSICAS USANDO COMPUESTOS DE ARSÉNICO.
Trióxido de arsénico para uso en el tratamiento de un tumor sólido seleccionado del grupo que consiste en cáncer de mama,
de colon, ovárico, renal, de vejiga, de próstata y de pulmón
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E08016665.
Solicitante: POLARX BIOPHARMACEUTICALS, INC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 48TH FLOOR, 787 SEVENTH AVENUE NEW YORK, NY 10019 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: ELLISON,RALPH M, MERMELSTEIN,FRED H.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 15 de Octubre de 1998.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/568 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › sustituidos en posición 10 y 13 por una cadena que tiene al menos un átomo de carbono, p. ej. androstano, testosterona.
- A61K33/36 A61K […] › A61K 33/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos inorgánicos. › Arsénico; Sus compuestos.
- A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
Clasificación PCT:
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
PDF original: ES-2358624_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
1. CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a métodos y composiciones para el tratamiento de un tumor sólido seleccionado del grupo que consiste en cáncer de mama, de colon, ovárico, renal, de vejiga, de próstata y de pulmón. En la práctica del tratamiento de cáncer, se usan composiciones que contienen trióxido de arsénico para detener e invertir el crecimiento neoplásico.
Más específicamente, la presente invención se refiere a nuevos métodos quimioterápicos, nuevos usos de trióxido de arsénico para tratar un tumor sólido seleccionado del grupo de cáncer de mama, de colon, de pulmón, ovárico, de vejiga, renal, de próstata y de pulmón.
2. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
En 1997 más de un millón de personas desarrollarán algún tipo de cáncer en los Estados Unidos. Aproximadamente 500.000 se curarán o estarán en un estado de remisión. Estas cifras representan una mejora de la tasa de curación que se observa a lo largo de la última década, que se debe en gran parte a la detección temprana, al mejor tratamiento y a los avances en quimioterapia. En particular, los avances en quimioterapia incluyen la terapia con fármacos dirigida o específica, en la que se desarrolla un fármaco específicamente para el tratamiento de cierto tipo de cáncer. Este enfoque “orientado a la enfermedad” se diseña para identificar compuestos que ejercen efectos selectivos in vitro sobre tipos particulares de tumores y para hacer un seguimiento de estas pistas in vivo utilizando líneas celulares, (Fiebig y col., Cancer Treatment Reviews 17: 109-117 (1990)). Sin embargo, la incidencia de cáncer continúa subiendo a medida que envejece la población y a medida que se desarrollan o se presentan nuevos cánceres con más frecuencia, tal como en los pacientes infectados con el virus del SIDA. De este modo, está claro que existe una enorme demanda de regímenes adicionales para tratar a los pacientes con cáncer.
2.1. Patobiología del cáncer
El cáncer se caracteriza principalmente por un aumento en el número de celulas anormales derivadas de un tejido normal dado, una invasión de tejidos adyacentes por estas células anormales, y una diseminacion linfática
o transmitida por sangre de células malignas hacia los nódulos linfáticos regionales y hacia sitios distantes (metástasis). Los datos clínicos y estudios biológicos moleculares indican que el cáncer es un proceso de multiples etapas que comienza con cambios preneoplásicos pequeños, que pueden evolucionar en determinadas condiciones hasta la neoplasia.
El crecimiento preneoplásico de las células anormales está ejemplificado por la hiperplasia, la metaplasia, o, más particularmente, la displasia (para un repaso de tales condiciones anormales, véase Robbins y Angell, 1976, Basic Pathology, 2ª ed., W.B. Saunders Co., Filadelfia, pág. 68-79). La hiperplasia es una forma de proliferación celular controlada que implica un aumento del número de células en un tejido u órgano, sin alteración significativa en la estructura o función. Sólo como ejemplo, la hiperplasia endometrial frecuentemente precede al cáncer endometrial. La metaplasia es una forma de crecimiento celular controlado en el que un tipo de célula adulta sustituye a otro tipo de célula adulta o totalmente diferenciada. La metaplasia puede presentarse en células epiteliales o del tejido conjuntivo. La metaplasia atípica implica un epitelio metaplásico en cierto modo desordenado. La displasia es frecuentemente un predecesor del cáncer, y se encuentra principalmente en los epitelios; es la forma más desordenada de crecimiento celular no neoplásico, que implica una pérdida de la uniformidad celular individual y de la orientación de la arquitectura de las células. Las células displásicas con frecuencia tienen núcleos anormalmente grandes, profundamente teñidos, y exhiben pleomorfismo. La displasia se presenta de forma característica donde existe irritación o inflamación crónica, y se encuentra frecuentemente en el cuello uterino, los conductos respiratorios, la cavidad oral y la vesícula biliar.
La lesión neoplásica puede evolucionar de manera clonal y desarrollar un aumento de la capacidad de invasión, crecimiento, metástasis y heterogeneidad, especialmente en condiciones en las que las células neoplásicas escapan de la vigilancia inmunitaria del hospedante (Roitt, I., Brostoff, J y Kale, D., 1993, Immunology, 3ª ed., Mosby, St. Louis, pág. 17.1-17.12).
2.4. Cánceres de mama, pulmón, vejiga y próstata
Se sabe que el cáncer de mama aparece en aproximadamente una de cada 8-9 mujeres en los Estados Unidos de América. El tratamiento para el cáncer de mama prematuro es la cirugía, con o sin terapia de radiación, o cirugía, con o sin terapia de radiación, más quimioterapia y/o terapia hormonal. A pesar de los mejores esfuerzos de los médicos, todavía hay más de 80.000 muertes cada año debido al cáncer de mama, y la incidencia todavía sigue creciendo. La quimioterapia actual para pacientes con cáncer de mama primario o metastásico incluye el tratamiento con ciclofosfamida, metotrexato, doxorrubicina, 5-fluorouracilo, cisplatino, vinblastina, taxol, taxotere, mitomicina C, y ocasionalmente otros agentes. Desafortunadamente, incluso con estos agentes, casi todas las mujeres que desarrollan cáncer de mama metastásico sucumben a su enfermedad. Un lugar particular en el que el cáncer de mama metastásico se metastatiza es el sistema nervioso central. Cuando se produce la metástasis del sistema nervioso central, el tratamiento habitual es la cirugía (para una metástasis solitaria) o radiación, o cirugía más terapia de radiación. Actualmente no hay ninguna quimioterapia que sea de ayuda en esta situación.
2En cáncer de pulmón es responsable de más de 150.000 muertes cada año en los Estados Unidos de América. La mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón presentan un tumor que ya se ha metastatizado a una variedad de órganos, incluyendo el pulmón, hígado, cápsulas suprarrenales y otros órganos. El tratamiento actual para el cáncer de pulmón metastásico todavía no está estandarizado (Ihde, Daniel C., “Chemotherapy of Lung Cancer”, The New England Journal of Medicine 327:1434-1441, emisión de 12 de noviembre de 1992). Sin embargo, los regímenes de quimioterapia que se utilizan incluyen tratamiento con cisplatino más etopósido, combinaciones de ciclofosfamida más doxorrubicina más cisplatino, y agentes individuales solos o en combinación, incluyendo ifosfamida, tenipósido, vindesina, carboplatino, vincristina, taxol, mostaza de nitrógeno, metotrexato, hexametilmelamina y otros. A pesar de estos regímenes quimioterapéuticos, el paciente medio con cáncer de pulmón metastásico todavía sólo sobrevive 7-12 meses. Otro lugar problemático particular para las metástasis de cáncer de pulmón es el sistema nervioso central. El tratamiento para las metástasis en el sistema nervioso central incluye cirugía (para eliminar la lesión solitaria), terapia de radiación, o una combinación de ambas. Desafortunadamente, no hay ninguna quimioterapia estándar que sea de ayuda en esta situación.
Cada año, aproximadamente 11.000 pacientes mueren de cáncer de vejiga en los Estados Unidos de América. Aunque en la evaluación la enfermedad está habitualmente localizada, la mayoría de los pacientes desarrollan una enfermedad metastásica distante. Los avances más recientes han estado en el área de la quimioterapia para pacientes con tal enfermedad metastásica. Un régimen eficaz se denomina el régimen MVAC. Consiste en el tratamiento con metotrexato más vinblastina más adriamicina (doxorrubicina) más cisplatino. Aunque la tasa de respuesta es elevada a este régimen quimioterapéutico, los oncólogos están notando que un lugar en el que los pacientes fallan es con las metástasis en el sistema nervioso central. Desafortunadamente, no hay ninguna quimioterapia estándar que sea de ayuda en esta situación.
Se estima que más de 100.000 hombres serán diagnosticados con cáncer de próstata este año, y más de
30.000 pacientes morirán debido a la enfermedad. Los sitios más habituales de metástasis en pacientes con cáncer de próstata son el hueso y los nódulos linfáticos. Las metástasis óseas son particularmente molestas, puesto que pueden crear un dolor intenso para el paciente. El tratamiento actual para el cáncer de próstata metastásico incluye el tratamiento con flutamida, leuprolida, dietilestilbestrol, y otras manipulaciones hormonales, así como quimioterapia (doxorrubicina, fosfato de estramustina, vinblastina, suramina, cisplatino, y otros). Desafortunadamente, ninguno de estos agentes son consistentemente... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Trióxido de arsénico para uso en el tratamiento de un tumor sólido seleccionado del grupo que consiste en cáncer de mama, de colon, ovárico, renal, de vejiga, de próstata y de pulmón.
2. Trióxido de arsénico para uso según la reivindicación 1, en el que el trióxido de arsénico se formula como una disolución iónica.
3. Trióxido de arsénico para uso según la reivindicación 1, en el que el trióxido de arsénico está en una forma adaptada para la administración de alrededor de 10 g a alrededor de 200 mg por día.
4. Trióxido de arsénico para uso según la reivindicación 1, en el que el trióxido de arsénico está en una forma adaptada para la administración de alrededor de 0,5 mg a alrededor de 70 mg por día.
5. Trióxido de arsénico para uso según la reivindicación 1, en el que el trióxido de arsénico está en una forma adaptada para la administración parenteral.
6. Trióxido de arsénico para uso según la reivindicación 1, en el que el trióxido de arsénico está en una forma adaptada para la administración intravenosa.
7. Trióxido de arsénico para uso según la reivindicación 6, en el que el trióxido de arsénico está en una forma adaptada para la administración de alrededor de 0,5 mg a alrededor de 150 mg por día.
8. Trióxido de arsénico para uso según la reivindicación 1, en el que el medicamento comprende adicionalmente una cantidad eficaz de al menos otro agente terapéutico adicional.
9. Trióxido de arsénico para uso según la reivindicación 8, en el que el otro agente terapeutico es un agente quimioterápico.
10. Trióxido de arsénico para uso según la reivindicación 8, en el que el otro agente terapéutico se selecciona del grupo que consiste en etopósido, cisplatino, carboplatino, fosfato de estramustina, vinblastina, metotrexato, hidroxiurea, ciclofosfamida, doxorubicina, 5-fluorouracilo, taxol, dietilestilbestrol, VM-26 (vumon), BCNU, ácido todo trans retinoico, procarbazina, citocinas, vacunas terapéuticas, e inmunomoduladores.
11. Uso de trióxido de arsénico en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un tumor sólido seleccionado del grupo que consiste en cáncer de mama, de colon, ovárico, renal, de vejiga, de próstata y de pulmón.
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