Composiciones y métodos para inhibir el crecimiento de patógenos.

Uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de una bacteria productora de ácido láctico para la fabricación de unmedicamento para el tratamiento o la prevención de una infección patógena intestinal en un rumiante,

siendo dichabacteria productora de ácido láctico una cepa LA51 de Lactobacillus acidophilus

Composiciones y métodos para inhibir el crecimiento de patógenos

Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones y usos para inhibir el crecimiento de patógenos. De forma más específica, la invención se refiere a composiciones y usos para inhibir el crecimiento de patógenos mediante el uso de microorganismos productores de ácido láctico tanto solos y en combinación con microorganismos que utilizan lactato.

Antecedente de la técnica La ingestión de patógenos, especialmente patógenos bacterianos, pero que incluyen virus y otros microorganismos productores de enfermedades, es un problema común de la mayoría de animales. Se sabe que los patógenos producen enfermedades en animales que tienen una amplia gama de efectos perjudiciales que incluyen pérdida de peso, diarrea, calambres abdominales, e insuficiencia renal. Para animales que están inmunosuprimidos o desnutridos, incluso hasta los efectos de la diarrea pueden ser fatales. Los patógenos se transfieren a menudo entre animales cuando existen malas condiciones higiénicas, y algunas veces no se puede evitar la comunicabilidad

incluso aunque se tenga el mayor cuidado. La solución más común a este problema ha sido proporcionar antibióticos a los animales; sin embargo, la solución no solamente es muy costosa, sino que también puede dar como resultado la generación de cepas de bacterias resistentes a antibióticos.

Se originan riesgos para la salud extremadamente importantes cuando los seres humanos consumen patógenos en productos alimenticios contaminados tales como, por ejemplo, brotes, lechuga, productos cárnicos, leche y zumos sin pasteurizar, y agua contaminada con aguas residuales. El problema es particularmente prevalente en la industria de la carne de ternera y en la industria láctea. Los patógenos presentes en la ubre de la vaca o en un equipo de ordeño pueden abrirse camino hasta llegar a la leche cruda. La carne puede quedar contaminada durante la matanza, y los organismos patógenos se pueden mezclar con grandes cantidades de la carne cuando esta se pica.

Cuando los seres humanos comen carne, especialmente ternera picada, que no se ha cocinado suficientemente para matar cualquiera de los patógenos presentes en la ternera, se pueden ocasionar graves infecciones con riesgo para la vida. Esto es un problema difícil de resolver debido a que la carne contaminada tiene frecuentemente un aspecto y un olor perfectamente normales. Además, el número de organismos patógenos necesarios para producir la patología es extremadamente pequeños haciendo de esta manera la detección extraordinariamente difícil.

Los patógenos que producen enfermedades en el tracto intestinal se conocen como enteropatógenos. Los ejemplos de bacterias enteropatogénicas, o enterobacterias incluyen Staphylococcus aureus, cepas concretas de Escherichia coli (E. coli) y Salmonella spp. Mientras que la mayoría de los cientos de cepas de E. coli no son perjudiciales y viven en los intestinos de los animales, incluyendo los seres humanos, algunas cepas, tales como E. coli 0157:H7,

O111:H8, y O104:H21 producen grandes cantidades de poderosas toxinas del tipo shiga, que están estrechamente relacionadas o son idénticas a la toxina producida por Shigella dysenteriae. Estas toxinas pueden producir perturbaciones graves en el intestino delgado, produciendo a menudo lesiones en el revestimiento del intestino y dando como resultado casos extremos de diarrea. E. coli 0157:H7 puede producir también colitis hemorrágica aguda, caracterizada por calambres abdominales graves y sangrado abdominal. En niños, esto puede progresar

hasta el raro pero fatal trastorno denominado síndrome urémico hemolítico (“HUS”, por sus siglas en inglés) , caracterizado por insuficiencia renal y anemia hemolítica. En adultos, esto puede progresar a una dolencia denominada púrpura trombocitopénica trombótica (“TTP”) , que incluye HUS más fiebre y síntomas neurológicos y puede tener un índice de mortalidad tan alto como un cincuenta por ciento en las personas mayores.

La reducción del riesgo por enfermedad debido a los patógenos que se transmiten a través de los alimentos se puede conseguir mediante el control de los puntos de potencial contaminación. La industria productora de carne de ternera ha reconocido la necesidad de investigar el control de los patógenos previo a la obtención de la carne, particularmente E. coli O157:H7, debido a la potencial contaminación por escorrentías, el contacto con seres humanos, y la transferencia de patógenos durante el procesamiento de la carne. En particular, se ha implicado a la 55 hamburguesa cruda o poco cocinada (ternera picada) en muchos brotes documentados que contenían E. coli 0157:H7.

De acuerdo con esto, existe una reconocida necesidad de composiciones y métodos para reducir o eliminar el crecimiento de enteropatógenos tales como E. coli O157:H7 para conseguir beneficios sanitarios en animales. 60 Además, existe una importante necesidad de reducir o eliminar el crecimiento de enteropatógenos en los animales productores de carne y leche antes de su recogida para el beneficio de los consumidores. Mediante dicha reducción o eliminación en los animales destinados para alimentación, los consumidores de carne de ternera, leche y otros productos alimentarios estarán mejor protegidos del riesgo de consumir dichos patógenos.

Divulgación de la invención Puesto que se sabe que los patógenos habitan muchas zonas distintas de los tractos digestivos de los animales, se ha encontrado que lo más beneficioso es suministrar y potenciar aquellos organismos que se producen naturalmente en aquellas zonas en que son eficaces para inhibir el crecimiento patogénico a través del tracto digestivo, tal como el rumen, el intestino delgado, y el intestino grueso. La presente invención identifica dichos organismos que se producen naturalmente que son adecuados para servir a este fin y demuestra métodos para potenciar sus poblaciones y eficacia. Los microorganismos incluidos en las formulaciones y métodos de los presente inventores pueden producir individual y colectivamente compuestos que inhiben el crecimiento de patógenos en el tracto gastrointestinal (“TGI”) de los animales. Inhibiendo el crecimiento de los patógenos, los métodos y compuestos de la invención proporcionan una probabilidad reducida de productos alimenticios contaminados resultantes de los animales tratados.

La invención aprovecha la competición natural de determinados microorganismos con los organismos patógenos cuya reducción o destrucción es el objeto de la invención. Los microorganismos incluidos en las formulaciones de la invención pueden presentar modos multifacetados de acción. Esta gama de acciones proceden de acciones complejas tales como actuar como o producir bactericidas a la mera competición con el patógeno utilizando más nutrientes y espacios de unión que los patógenos, evitando de esta manera que lleguen a establecerse en el TGI. Estos modos de acción ventajosos pueden compararse con técnicas menos ventajosas conocidas convencionalmente por conseguir dichos efectos utilizando una estabulación aséptica acompañada por la adición de antibióticos y sustancias similares para la alimentación animal.

En el modo de acción competitivo, particularmente de Lactobacillus acidophilus, que incluye la cepa 381-IL-28 (también conocida como y denominada en todas partes como la cepa LA51 y NPC747) , los microorganismos recrecen y sobrepasan la población de E. coli O157:H7, actuando por tanto como un inhibidor de este patógeno. Se entiende que E. coli O157:H7 y Lactobacillus acidophilus utilizan al menos parcialmente el mismo suministro limitado de nutrientes in vitro tales como azúcar. Además, estos microorganismos compiten por el mismo espacio de unión: sobre el revestimiento del TGI. Con un inhibidor de proliferación rápida tal como Lactobacillus acidophilus, el modo primario de acción contra E. coli 0157:H7 es superarla utilizando el alimento disponible y los espacios de unión adecuados.

La invención incluye el uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de una bacteria productora de ácido láctico que es una cepa de Lactobacillus acidophilus, para la fabricación de un medicamento para tratar o evitar una infección patógena intestinal en un rumiante.

La cepa de Lactobacillus acidophilus es LSA51. La bacteria productora de ácido láctico se puede administrar a un nivel de al menos 1 X 108 UFC/día. Alternativamente, la bacteria productora de ácido láctico se puede administrar a un nivel de aproximadamente 1 X 109 UFC/día. El patógeno se puede seleccionar entre el grupo que consiste en E. coli, Salmonella spp, que incluye Salmonella typhimurium... [Seguir leyendo]

1. Uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de una bacteria productora de ácido láctico para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de una infección patógena intestinal en un rumiante, siendo dicha 5 bacteria productora de ácido láctico una cepa LA51 de Lactobacillus acidophilus.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, donde la bacteria productora de ácido láctico se administra a un nivel de al menos 1 x 106 UFC/día.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 2, donde la bacteria productora de ácido láctico se administra a un nivel de aproximadamente 1 x 109 UFC/día.

4. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde la infección patógena está producida por un patógeno seleccionado entre el grupo que consiste en E. coli, Salmonella spp., y Staphylococcus aureus. 15

5. Uso de acuerdo con la reivindicación 4, donde el patógeno es E. coli O157:H7.

6. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, donde el medicamento comprende además una

cantidad terapéuticamente eficaz de una bacteria utilizadora de lactato. 20

7. Uso de acuerdo con la reivindicación 6, donde la bacteria utilizadora de lactato se selecciona entre el grupo que consiste en Megasphaerae eilsdenii, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Propionibacterium freudenreichii, Propionibacterium acidpropionici, Propionibacterium freudenreichii, Propionibacterium globosum, Propionibacterium jensenii, Propionibacterium shermanii, Propionibacterium spp., Selenomonas ruminantium, y sus combinaciones.

8. Uso de acuerdo con la reivindicación 7, donde la bacteria utilizadora de lactato es Propionibacterium freudenreichii.

9. Uso de acuerdo con la reivindicación 8, donde la cepa de Propionibacterium freudenreichii se selecciona entre el 30 grupo que consiste en P9, PF24, P42, P93 y P99.

10. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7-9, donde la bacteria utilizadora de lactato y la bacteria productora de ácido láctico se administran cada una en una cantidad de más de 1 x 108 UFC/día.

11. Uso de acuerdo con la reivindicación 10, donde la bacteria utilizadora de lactato y la bacteria productora de ácido láctico se administran cada una en una cantidad de aproximadamente 1 x 109 UFC/día.

12. Una composición para tratar o evitar una infección de patógenos en un rumiante, comprendiendo dicha composición una bacteria productora de ácido láctico, Lactobacillus acidophilus cepa LA51, comprendiendo además 40 dicha composición alimento animal o agua.

13. La composición de acuerdo con la reivindicación 12, donde el Lactobacillus acidophilus está presente en el alimento animal en una cantidad de más de 1 x 108 UFC para cada cantidad de alimento o agua igual a la cantidad ingerida o bebida por un animal en un día.

14. La composición de acuerdo con la reivindicación 12, donde está presente Lactobacillus acidophilus en el alimento animal en una cantidad de aproximadamente 1 x 109 UFC para cada cantidad de alimento o agua igual a la cantidad ingerida o bebida por un animal en un día 50 15. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12-14, donde la composición comprende además una bacteria utilizadora de lactato, donde dicha bacteria utilizadora de lactato es una cepa de Propionibacterium freudenreichii seleccionada entre el grupo que consiste en P9, PF24, P42, P93, P99, y sus combinaciones.

16. La composición de acuerdo con la reivindicación 15, donde el Lactobacillus acidophilus y el Propionibacterium freudenreichii están cada uno presentes en la alimentación animal o el agua en una cantidad de más de 1 x 108 UFC para cada cantidad de alimento o agua igual a la cantidad ingerida o bebida por un animal en un día.

17. La composición de acuerdo con la reivindicación 16, donde el Lactobacillus acidophilus y el Propionibacterium

freudenreichii están cada uno presentes en la alimentación animal o el agua en una cantidad de aproximadamente 1 x 109 UFC para cada cantidad de alimento o agua igual a la cantidad ingerida o bebida por un animal en un día.

18. La composición de acuerdo con la reivindicación 17, donde la cepa de Propionibacterium freudenreichii es PF24.