Composiciones y métodos destinados a tratar o prevenir la infección neumocócica.

Composición que comprende un polipéptido conjugado con un polisacárido capsular de Streptococcus pneumoniae, en la que el polipéptido comprende un fragmento de por lo menos 400 aminoácidos contiguos de una proteína neumolisina de Streptococcus pneumoniae, careciendo el polipéptido de la secuencia de aminoácidos KVEND

(SEC ID N.º: 22), careciendo el polipéptido de actividad hemolítica, consistiendo el polipéptido en una secuencia de aminoácidos seleccionada de entre los aminoácidos 1 a 465 de SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 464 de SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 469 de SEC ID N.º : 1, y los aminoácidos 1 a 470 de SEC ID N.º: 1 y provocando la composición una respuesta inmunitaria contra el Streptococcus pneumoniae cuando se administra a un mamífero.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/035529.

Solicitante: SYNERGY AMERICA, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 9700 GREAT SENECA HIGHWAY, SUITE 185 ROCKVILLE, MD 20850-3308 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: CHEN, MICHAEL, C., CHIOU,CHUANG-JIUN, LI,ZHONGMING, CHEN,DONG-SHENG.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > A61K39/00 (Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > C07K16/00 (Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales > C07K16/12 (contra materiales bacterianos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > C12N15/00 (Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen antígenos... > A61K39/385 (Haptenos o antígenos, unidos a soportes)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas;... > C07K14/315 (de Streptococcus (G), p. ej. Enterococci)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen antígenos... > A61K39/09 (Streptococcus)

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Fragmento de la descripción:

Composiciones y métodos destinados a tratar o prevenir la infección neumocócica

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a polipéptidos, conjugados neumocócicos de polisacáridos y polipéptidos, vectores de expresión que codifican polipéptidos neumocócicos, métodos para provocar una respuesta inmunitaria antineumocócica, y métodos de tratamiento y prevención de la infección neumocócica.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

El Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) es una causa común de neumonía bacteriana, meningitis, otitis media y bacteriemia en niños, ancianos, y personas con inmunodeficiencia. El S. pneumoniae se puede subdividir en aproximadamente 90 serotipos, basándose en el polisacárido capsular del organismo. Sin embargo, la enfermedad está provocada generalmente por aproximadamente 30 tipos de cepas de S. pneumoniae. La Organización Mundial de la Salud estima que se produce un millón de muertes de niños a causa a la meningitis y la septicemia neumocócicas cada año, produciéndose el 98% de dichas muertes en países en vías de desarrollo. La aparición de cepas neumocócicas con resistencia a los antibióticos pone de manifiesto la necesidad del tratamiento y la prevención de la infección neumocócica mediante otros métodos además de los antibióticos. El documento EP 687 688 describe anticuerpos monoclonales específicos para la neumolisina que podría utilizarse en el diagnóstico, la profilaxis y la citólisis.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

En un aspecto, la presente invención se refiere a una composición que contiene un polipéptido conjugado con un polisacárido capsular de S. pneumoniae, en la que el polipéptido contiene un fragmento de por lo menos 400 aminoácidos contiguos de una proteína neumolisina de S. pneumoniae, careciendo el polipéptido de la secuencia de aminoácidos KVEND (SEC ID N.º: 22) (por ejemplo, en la región carboxiterminal) , careciendo el polipéptido de actividad hemolítica, y en la que la composición provoca una respuesta inmunitaria (por ejemplo, una respuesta inmunitaria humoral y/o una respuesta inmunitaria celular) contra el S. pneumoniae cuando se administra a un mamífero. La respuesta inmunitaria puede ser una respuesta inmunitaria preventiva y/o terapéutica.

El polipéptido consiste en los aminoácidos 1 a 464 de la SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 465 de la SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 469 de la SEC ID N.º: 1 o los aminoácidos 1 a 470 de la SEC ID N.º: 1.

El polipéptido puede carecer opcionalmente la secuencia de aminoácidos EDKVEND (SEC ID N.º: 23) .

En algunas formas de realización, el polisacárido capsular se selecciona de entre el grupo que comprende los serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F. En un ejemplo, el polisacárido capsular es del serotipo 14. En un ejemplo, el polisacárido capsular es del serotipo 18C. La composición puede contener opcionalmente una pluralidad de polisacáridos capsulares distintos seleccionados de entre el grupo que consiste en los serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F.

La respuesta inmunitaria provocada por la composición se puede dirigir contra un polisacárido capsular de S. pneumoniae, contra una proteína neumolisina de S. pneumoniae, o contra un polisacárido capsular de S. pneumoniae y una proteína neumolisina de S. pneumoniae.

Se describe asimismo un vector de expresión de mamífero que contiene un promotor unido de un modo funcional a una secuencia de nucleótidos que contiene un ácido nucleico que codifica un polipéptido que contiene un fragmento de por lo menos 400 aminoácidos contiguos de una proteína neumolisina de S. pneumoniae, careciendo el polipéptido de la secuencia de aminoácidos KVEND (SEC ID N.º: 22) (por ejemplo, en la región carboxiterminal) , careciendo el polipéptido de actividad hemolítica, y en el que el polipéptido provoca una respuesta inmunitaria (por ejemplo, una respuesta inmunitaria humoral y/o una respuesta inmunitaria celular) contra el S. pneumoniae cuando se administra el vector de expresión a un mamífero. La respuesta inmunitaria puede ser una respuesta inmunitaria preventiva y/o terapéutica.

La proteína neumolisina de S. pneumoniae puede presentar la secuencia de aminoácidos SEC ID N.º: 1. En algunas formas de realización, el polipéptido codificado contiene los aminoácidos 1 a 460 de la SEC ID N.º: 1. En otras formas de realización, el polipéptido codificado contiene los aminoácidos 1 a 464 de la SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 465 de la SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 469 de la SEC ID N.º: 1 o los aminoácidos 1 a 470 de la SEC ID N.º: 1.

El polipéptido codificado puede carecer opcionalmente de la secuencia de aminoácidos EDKVEND (SEC ID N.º: 23)

o de la secuencia de aminoácidos YPQVEDKVEND (SEC ID N.º: 24) .

En algunas formas de realización, el polipéptido codificado consiste en los aminoácidos 1 a 460 de la SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 464 de la SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 465 de la SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 466 de la SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 469 de la SEC ID N.º: 1 o los aminoácidos 1 a 470 de la SEC ID N.º: 1.

La respuesta inmunitaria provocada por el polipéptido codificado se puede dirigir contra una proteína neumolisina de S. pneumoniae.

Se describe asimismo un vector de expresión de mamífero que contiene un promotor unido de un modo funcional a una secuencia de nucleótidos que contiene un ácido nucleico que codifica un polipéptido de autolisina de S. pneumoniae, en el que el polipéptido provoca una respuesta inmunitaria (por ejemplo, una respuesta inmunitaria humoral y/o una respuesta inmunitaria celular) contra el S. pneumoniae cuando se administra el vector de expresión a un mamífero. La respuesta inmunitaria puede ser una respuesta inmunitaria preventiva y/o terapéutica.

En algunas formas de realización, el polipéptido codificado contiene la secuencia de aminoácidos SEC ID N.º: 14. En otras formas de realización, el polipéptido codificado consiste en la secuencia de aminoácidos SEC ID N.º: 14.

Se describe además un vector de expresión de mamífero que contiene un promotor unido de un modo funcional a una secuencia de nucleótidos que contiene un ácido nucleico que codifica un polipéptido de la proteína A de superficie neumocócica de S. pneumoniae, en el que el polipéptido provoca una respuesta inmunitaria (por ejemplo, una respuesta inmunitaria humoral y/o una respuesta inmunitaria celular) contra el S. pneumoniae cuando se administra el vector de expresión a un mamífero. La respuesta inmunitaria puede ser una respuesta inmunitaria preventiva y/o terapéutica.

En algunas formas de realización, el polipéptido codificado contiene la secuencia de aminoácidos SEC ID N.º: 18. En algunas formas de realización, el polipéptido codificado consiste en la secuencia de aminoácidos SEC ID N.º: 18.

En otro aspecto, la presente invención se refiere a la utilización de una composición tal como se ha definido anteriormente para provocar una respuesta inmunitaria en un mamífero administrando a un mamífero una cantidad de una composición descrita en la presente memoria que es efectiva para provocar una respuesta inmunitaria contra S. pneumoniae en el mamífero. La respuesta inmunitaria puede ser una respuesta inmunitaria preventiva y/o terapéutica.

En algunas formas de realización, la respuesta inmunitaria es una reacción cruzada contra por lo menos un serotipo de Streptococcus pneumoniae que difiere del serotipo del polisacárido capsular (por ejemplo, los serotipos 7, 6B, 18C o 23F) presente en la composición. En algunas formas de realización, la respuesta inmunitaria es una reacción cruzada contra por lo menos un elemento del género... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Composición que comprende un polipéptido conjugado con un polisacárido capsular de Streptococcus pneumoniae, en la que el polipéptido comprende un fragmento de por lo menos 400 aminoácidos contiguos de una proteína neumolisina de Streptococcus pneumoniae, careciendo el polipéptido de la secuencia de aminoácidos KVEND (SEC ID N.º: 22) , careciendo el polipéptido de actividad hemolítica, consistiendo el polipéptido en una secuencia de aminoácidos seleccionada de entre los aminoácidos 1 a 465 de SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 464 de SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 469 de SEC ID N.º : 1, y los aminoácidos 1 a 470 de SEC ID N.º: 1 y provocando la composición una respuesta inmunitaria contra el Streptococcus pneumoniae cuando se administra a un mamífero.

2. Composición según la reivindicación 1, en la que el polipéptido carece de la secuencia de aminoácidos EDKVEND (SEC ID N.º: 23) .

3. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en la que el polisacárido capsular se selecciona de entre los serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F.

4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en la que la composición comprende una pluralidad de polisacáridos capsulares seleccionados de entre los serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F.

5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que la respuesta inmunitaria comprende una respuesta inmunitaria humoral o una respuesta inmunitaria celular.

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la respuesta inmunitaria se dirige contra un polisacárido capsular de Streptococcus pneumoniae y/o una proteína neumolisina de Streptococcus pneumoniae.

7. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la preparación de un medicamento efectivo para provocar una respuesta inmunitaria contra Streptococcus pneumoniae en un mamífero.

8. Utilización según la reivindicación 7, en la que la respuesta inmunitaria es una respuesta inmunitaria preventiva o una respuesta inmunitaria terapéutica.

9. Utilización según la reivindicación 7, en la que la respuesta inmunitaria es una reacción cruzada contra por lo menos un serotipo de Streptococcus pneumoniae que difiere del serotipo del polisacárido capsular presente en la composición.

10. Utilización según la reivindicación 9, en la que el polisacárido capsular se selecciona de entre el serotipo 7, el serotipo 6B, el serotipo 18C y el serotipo 23F.

11. Utilización según la reivindicación 7, en la que la respuesta inmunitaria es una reacción cruzada contra por lo menos un elemento del género Streptococcus que no es Streptococcus pneumoniae.

12. Utilización de un vector de expresión de mamífero que comprende un promotor unido de un modo funcional a una secuencia de nucleótidos que contiene un ácido nucleico que codifica un polipéptido de neumolisina de Streptococcus pneumoniae o un fragmento antigénico del mismo; y un polipéptido de neumolisina de Streptococcus pneumoniae purificado o fragmento antigénico del mismo, para la preparación de medicamentos efectivos en la administración combinada para provocar una respuesta inmunitaria contra la neumolisina de Streptococcus pneumoniae en un mamífero.

13. Utilización según la reivindicación 12, en la que se administran al mamífero por lo menos dos dosis separadas del vector de expresión.

14. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 12 o 13, en la que la administración del polipéptido de neumolisina o fragmento antigénico del mismo se realiza por lo menos una semana tras la administración del vector de expresión.

15. Composición que comprende un polipéptido conjugado con un polisacárido bacteriano que no procede de Streptococcus pneumoniae, en la que el polipéptido comprende un fragmento de por lo menos 400 aminoácidos contiguos de una proteína neumolisina de Streptococcus pneumoniae, careciendo el polipéptido de la secuencia de aminoácidos KVEND (SEC ID N.º: 22) , careciendo el polipéptido de actividad hemolítica, consistiendo el polipéptido en una secuencia de aminoácidos seleccionada de entre los aminoácidos 1 a 465 de SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 464 de SEC ID N.º: 1, los aminoácidos 1 a 469 de SEC ID N.º : 1, y los aminoácidos 1 a 470 de SEC ID N.º: 1 y provocando la composición una respuesta inmunitaria contra la bacteria que no es Streptococcus pneumoniae cuando se administra a un mamífero.

16. Composición según la reivindicación 15, en la que la bacteria que no es Streptococcus pneumoniae se selecciona de entre el neumococo, Haemophilus influenza del tipo B; los grupos meningocócicos A, B o C; y el grupo B, el estreptococo del tipo Ia, Ib, II, III, V o VIII.

17. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 16 o 16 para la preparación de un medicamento efectivo para provocar una respuesta inmunitaria contra una bacteria que no es Streptococcus pneumoniae en un mamífero.