Composiciones de isoxazolina y su uso como antiparasitarios.
Un isoxazolina de Fórmula (11-1) **Fórmula**
para su uso en el tratamiento de infestaciones ectoparasitarias en animales,
donde se administra una dosis de la isoxazolina o una de sal de isoxazolina, o un solvato de la isoxazolina o sal, por vía tópica bimestralmente, trimestralmente, semestralmente o con una frecuencia más larga al animal.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/060732.
Solicitante: INTERVET INTERNATIONAL B.V.
Nacionalidad solicitante: Países Bajos.
Dirección: P.O. BOX 31 WIM DE KÖRVERSTRAAT 35 5831 AN BOXMEER PAISES BAJOS.
Inventor/es: MERTENS,CHRISTINA, WILLIAMS,HEIKE, MITA,TAKESHI, HECKEROTH,ANJA REGINA, LUTZ,JÜRGEN, ZOLLER,HARTMUT.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A01N43/80 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › ciclos de cinco elementos con un átomo de nitrógeno y ya sea un átomo de oxígeno o uno de azufre en posiciones 1,2.
- A01N47/12 A01N […] › A01N 47/00 Biocidas, productos que repelen o atraen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos orgánicos que tienen un átomo de carbono que no forma parte de un ciclo y que no está enlazado a un átomo de carbono o hidrógeno, p. ej. derivados del ácido carbónico (tetrahalogenuros de carbono A01N 29/02). › que contienen un grupo —O—CO—N o uno de sus tioanálogos, no directamente unido a un ciclo y no siendo el átomo de nitrógeno uno de los elementos de un heterociclo.
- A01N47/18 A01N 47/00 […] › que contienen un grupo —O—CO—N o uno de sus tioanálogos, unido directamente a un heterociclo o a un cicloalifático.
- A01N47/42 A01N 47/00 […] › que contienen grupos —N=CX 2 p. ej. isotiourea.
- A01N53/12 A01N […] › A01N 53/00 Biocidas, productos que repelen o atraen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen ácidos ciclopropanocarboxílicos o sus derivados. › Compuestos que contienen el grupo , siendo X o Y un átomo de nitrógeno, p. ej. amidas del ácido ciclopropanocarboxílico.
- A01P7/00 A01 […] › A01P BIOCIDAS, SUSTANCIAS QUE REPELEN O QUE ATRAEN A ANIMALES NOCIVOS O PREPARACIONES O COMPUESTOS QUIMICOS CON ACTIVIDAD REGULADORA DEL CRECIMIENTO DE LAS PLANTAS. › Artropodicidas.
- A61K31/42 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Oxazoles.
PDF original: ES-2417157_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Composiciones de isoxazolina y su uso como antiparasitarios
Campo de la invención La presente invención se refiere a métodos para controlar las infecciones parasitarias de animales y sus entornos, y, más particularmente, a métodos que usan isoxazolinas para controlar los parásitos de animales así como también para tratar los parásitos de animales. La isoxazolinas incluyen 4- (isoxazolinil) -benzamidas (específicamente, 4- (5 (halometil) -5-fenil-oxazolin-3-il) -benzamidas sustituidas) y 4- (isoxazolinil) -benzotioamidas (específicamente, 4- (5 (halometil) -5-fenil-isoxazolin-3-il) -benzotioamidas sustituidas) . La presente invención también se refiere a composiciones que comprenden las isoxazolinas para su uso en dichos métodos, el uso de isoxazolinas para preparar medicamentos para su uso en dichos métodos. La presente invención además se refiere al uso de las isoxazolinas como medicamentos, particularmente medicamentos que se pueden usar en los métodos anteriormente referenciados.
Antecedentes de la invención Se conoce un número de pestes y parásitos que infectan animales de sangre caliente. Estas pestes y parásitos pueden causar grandes perjuicios tanto a los animales como a sus propietarios. Por ejemplo, casi todos los animales de compañía y salvajes puede verse afectados por ectoparásitos, tales como garrapatas, ácaros, piojos y pulgas. Los ectoparásitos tienden a irritar a los animales, y también pueden provocar enfermedades clínicas y trastornos sub-clínicos adversos, bien por sí mismos o como patógenos portadores transmitidos por vectores. Hasta la fecha, se han desarrollado varios tratamientos para controlar los ectoparásitos en animales de sangre caliente. Ambos documentos WO 2009/003075 (técnica anterior bajo el Artículo 54 (3) EPC) y US 2007/0066617 describen el uso de compuestos de isoxazolina, por ejemplo el compuesto de Fórmula 11-1 para controlar ecto- y endoparásitos en mamíferos. Ninguno de estos documentos describe la administración tópica del compuesto de fórmula 11-1 bimestralmente, trimestralmente, semestralmente, o con una frecuencia más larga al animal. No obstante, continúa existiendo una necesidad de composiciones (y métodos para su uso) que sean biodisponibles, que puedan proporcionar actividad sistémica o por contacto, que sean potencialmente eficaces, que tengan una aparición rápida de la actividad, que tengan una duración de actividad prolongada, y/o que sean seguras para los receptores animales y/o sus propietarios humanos. Esta invención aborda esta necesidad.
Sumario de la invención Brevemente, esta invención está relacionada generalmente con composiciones de isoxazolina (particularmente composiciones de 4- (isoxazolinil) -benzamida (también conocidas como, por ejemplo composiciones de "amida de ácido 4- (4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -benzoico") y su uso para controlar ectoparásitos en animales de sangre caliente. De acuerdo con la presente invención, se ha descubierto que estas composiciones generalmente muestran una biodisponibilidad deseable, y pueden proporcionar actividad sistémica y/o por contacto. Muchas de las composiciones también proporcionan perfiles de seguridad deseados frente a los receptores animales de sangre caliente y/o sus propietarios. Además, se ha descubierto que generalmente una administración individual de dichas composiciones proporciona una actividad potente frente a uno o más ectoparásitos, al tiempo que tiende a proporcionar una aparición rápida de la actividad, una larga duración de la actividad y/o perfiles de seguridad deseables.
Por tanto, la invención va destinada, en parte, a un método para controlar la infección por ectoparásitos de un animal. El método comprende administrar isoxazolina, una sal de la isoxazolina, o un solvato de la isoxazolina o sal al animal. La isoxazolina de acuerdo con la invención corresponde en estructura a la Fórmula 11-1.
La presente invención también va destinada, en parte, a un método para tratar parásitos en un animal. Este método comprende administrar una isoxazolina anteriormente descrita, una sal o solvato al animal.
Esta invención también va destinada, en parte, a un método para controlar una infección por ectoparásitos en un entorno ocupado (periódica o continuamente) por un animal (por ejemplo, un animal de compañía, tal como un gato o un perro) . Esto método comprende administrar una isoxazolina anteriormente mencionada, una sal, o solvato al animal.
Esta invención también va destinada, en parte, a un uso de una isoxazolina anteriormente descrita, una sal o solvato como medicamento.
Esta invención también va destinada, en parte, a un uso de una isoxazolina anteriormente descrita, una sal o solvato para preparar un medicamento para el tratamiento de parásitos de un animal.
Esta invención también va destinada, en parte, a una isoxazolina anteriormente descrita, una sal o solvato para tratar parásitos de un animal.
Esta invención también va destinada, en parte, a una composición de parasiticida para el uso en un animal. La composición comprende una isoxazolina anteriormente descrita, una sal o solvato en una cantidad que es eficaz para controlar una infección ectoparasitaria cuando se administra la composición al animal. La composición también comprende un excipiente (es decir, comprende al menos un excipiente) .
Otras ventajas de la invención de los solicitantes resultarán evidentes para el experto en la material a partir de la 10 lectura de la presente memoria descriptiva.
Breve descripción de los dibujos La Figura 1 muestra la concentración media del Compuesto 11-1 en plasma durante el estudio del Ejemplo 4, que evalúa la eficacia del Compuesto 11-1 frente a pulgas de gato (Ctenocephalides felis) y frente a garrapatas de perro marrones (Rhipicephalus sanguineus) en perros. En la Figura 1, los datos "PO" se refieren al Grupo A (1 mg/kg de peso corporal del Compuesto 11-1 en forma de comprimido para administración oral) ; los datos "SC" se refieren al Grupo B (1 mg/kg de peso Corporal del Compuesto 11-1 en forma de disolución inyectable para administración subcutánea) ; los datos de "W/ENH SUPERIOR" se refieren al Grupo C (1mg/kg de peso corporal del Compuesto 11
1 en forma de disolución tópica de unción dorsal puntual que contiene un mejorador de absorción) ; los datos de "W/ENH SUPERIOR &DIFUSIÓN" se refieren al Grupo D (1 mg/kg de peso corporal del Compuesto 11-1 en forma de una disolución tópica de unción dorsal puntual que contiene un mejorador de absorción y un agente de difusión) ; y los datos de "TOP W/LACTATO DE ETILO" se refieren al Grupo E (1 mg/kg de peso corporal del Compuesto 11-1 en forma de disolución tópica de unción dorsal puntual que contiene lactato de etilo como disolvente) .
Descripción detallada de las realizaciones preferidas Se pretende que esta descripción detallada de las realizaciones preferidas únicamente informe otros expertos en la materia con la invención de los solicitantes, sus principios, y su aplicación práctica de manera que esos otros expertos en la materia puedan adaptarse y aplicar la invención en sus numerosas formas, según se adapten de la mejora forma posible a los requisitos o al uso particular. Se pretende esta descripción detallada y sus ejemplos específicos, al tiempo que indican las realizaciones preferidas de la presente invención, únicamente con fines ilustrativos. Por tanto, esta invención no está limitada a las realizaciones preferidas descritas en esta memoria descriptiva, y se puede modificar de manera diferente.
La isoxazolina usada de acuerdo con la presente invención es la siguiente:
El nombre químico de esta isoxazolina es 4-[5- (3, 5-diclorofenil) -5-trifluorometil-4, 5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metil-N
[ (2, 2, 2-trifluoro-etilcarbamoil) -metil]-benzamida. Se puede encontrar, por ejemplo, CAS RN [864731-61-3]. Se ha descubierto de acuerdo con la presente invención que el Compuesto 11-1 exhibe resultados in vivo particularmente beneficiosos con respecto a la duración de la inhibición de pulgas usando una o varias rutas de administración, incluyendo, administración tópica, oral, o subcutánea. Véase, por ejemplo, el Ejemplo 3 siguiente.
I. Isómeros La isoxazolina usada en la presente invención generalmente pueden tener dos o más estructuras conformacionales. Al mínimo, por ejemplo, la isoxazolina comprende un carbono quiral (o asimétrico) en la posición-5 del anillo de isoxazolina. En algunas realizaciones, por ejemplo, el carbono quiral tiene una configuración a izquierdas (o "S" o 50 "sinister") . Un ejemplo de dicho compuesto es:
En otras realizaciones, el carbono quiral tiene una configuración a derechas (o "R" o "recta") . Un ejemplo de dicho... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un isoxazolina de Fórmula (11-1)
para su uso en el tratamiento de infestaciones ectoparasitarias en animales, donde se administra una dosis de la isoxazolina o una de sal de isoxazolina, o un solvato de la isoxazolina o sal, por vía tópica bimestralmente, trimestralmente, semestralmente o con una frecuencia más larga al animal.
2. La isoxazolina de acuerdo con la reivindicación 1, donde se administra una dosis por vía tópica trimestralmente al 10 animal.
3. La isoxazolina de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, donde la infestación ectoparasitaria comprende una infestación por pulgas.
5. La isoxazolina de acuerdo con con la reivindicación 1 a 4, donde el animal es un gato o un perro.
o una sal de la isoxazolina, o un solvato de la isoxazolina o sal para su uso en el tratamiento de parásitos en un animal, donde se administra una dosis de la isoxazolina o una sal de la isoxazolina o un solvato de la isoxazolina o 25 sal, por vía tópica, bimestralmente, trimestralmente, semestralmente o con una frecuencia más larga al animal.
7. La isoxazolina de acuerdo con la reivindicación 6, donde los parásitos comprenden anemia, dermatitis alérgica de las pulgas, enfermedad de Lyme, erliquiosis o rickettsiosis exantemática.
8. Una composición parasiticida para su uso con un animal que comprende una isoxazolina o una sal de la isoxazolina, o un solvato de la isoxazolina o sal en una cantidad que es eficaz para controlar un parásito diana cuando se administra por vía tópica al animal, y un excipiente; la isoxazolina corresponde en estructura a la Fórmula (11-1) .
donde la composición se administra bimestralmente, trimestralmente, semestralmente o con una frecuencia más larga.
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