Composiciones farmacéuticas que comprenden levetiracetam y procedimientos para su preparación.

Una composición farmacéutica que comprende levetiracetam como ingrediente activo y de 2

,0 a 9,0% en peso de desintegrante, seleccionado del grupo que consiste en polivinilpolipirrolidona, y croscarmelosa sódica, de 0,0 a 3,0% en peso de agente de deslizamiento, seleccionado del grupo que consiste en talco, almidones, ácido esteárico y sílice coloidal anhidra,

de 0,5 a 6,0% en peso de aglutinante, seleccionado del grupo que consiste en macrogoles, celulosa microcristalina, sacarosa, manitol y sorbitol, y

de 0,0 a 1,0% en peso de lubricante, seleccionado del grupo que consiste en talco, estearato magnésico y estearato cálcico,

con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/007260.

Solicitante: UCB PHARMA, S.A..

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: ALLEE DE LA RECHERCHE 60 1070 BRUXELLES BELGICA.

Inventor/es: DELEERS, MICHEL, HUBERT,JEAN-BENOÎT.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto... > A61K9/20 (Píldoras, pastillas o comprimidos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4015 (teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. piracetam, etosuximida)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto... > A61K9/36 (que contienen hidratos de carbono o sus derivados (A61K 9/34 tiene prioridad))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/08 (Antiepilépticos; Anticonvulsivos)

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Fragmento de la descripción:

Composiciones farmacéuticas que comprenden levetiracetam y procedimientos para su preparación

La presente invención se refiere a una nueva composición farmacéutica que comprende levetiracetam y a un procedimiento para su preparación.

Levetiracetam o (S)-(-)-a-etil-2-oxo-1-p¡rrol¡d¡nacetam¡da, un compuesto levorotatorio, se describe como un agente protector para el tratamiento y prevención de agresiones de tipo isquémico e hipóxico al sistema nervioso central en el documento de patente europea N° EP 162 36 B y tiene la fórmula siguiente.

Este compuesto es eficaz también en el tratamiento de la epilepsia, una indicación terapéutica en la que se ha demostrado que su enantiómero dextrógiro, (R)-(-)-a-etil-2-oxo-1-pirrolidinacetamida, carece por completo de actividad (A.J. Goweret al., Eur. J. Pharmacol., 222, 1992, 193-23).

Se describe un comprimido recubierto que contiene 25 mg, 5 mg o 1 mg de levetiracetam en Rote Liste Service Gmbh "Rote Liste 23, 22, ECV - Editado por Cantor, Aulendorf, Alemenia. Los ingredientes son almidón de maíz, povidona k3, talco, sílice anhidra coloidal, estearato magnésico, y en el recubriento hipromelosa, macrogol 4, y dióxido de titanio.

Las composiciones farmacéuticas que comprenden levetiracetam pueden presentar cinéticas modificadas de liberación de la sustancia activa a lo largo del tiempo. Esto puede conducir a una liberación más lenta en el tiempo del ingrediente activo y así conducir a una estabilidad reducida de la composición farmacéutica. Una de las consecuencias de esta estabilidad reducida puede ser una fecha de expiración más temprana de la composición farmacéutica.

Según un aspecto, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende levetiracetam como ingrediente activo y de 2, a 9,% en peso de desintegrante, seleccionado del grupo que consiste en polivinilpolipirrolidona y croscarmelosa sódica,

de , a 3,% en peso del agente de deslizamiento, seleccionado del grupo que consiste en talco, almidones, ácido esteárico y sílice coloidal anhidra,

de ,5 a 6,% en peso de aglutinante, seleccionado del grupo que consiste en macrogoles, celulosa microcristalina, sacarosa, manitol y sorbitol,

de , a 1,% en peso de lubricante, seleccionado del grupo que consiste en talco, estearato magnésico y estearato cálcico,

con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

El término "ingrediente activo", según se usa en este documento, se define como una sustancia que tiene un efecto terapéutico.

La cantidad de ingrediente activo presente en la composición farmacéutica de la invención puede variar dependiendo del mamífero al que se administre la composición y la enfermedad que se vaya a tratar.

El término "desintegrante" como se usa en este documento se define como un agente de aceleración de la desintegración del comprimido y de la dispersión del ingrediente activo en agua o fluidos gastrointestinales. El desintegrante puede estar presente en la composición farmacéutica en forma de un solo compuesto o en forma de una mezcla de compuestos.

Ejemplos de desintegrantes son almidones, croscarmelosa sódica, también referida como carboximetilcelulosa sódica entrecruzada, y polivinilpolipirrolidona. Desintegrantes preferidos según la presente invención son polivinilpolipirrolidona, glicolato de almidón sódico y croscarmelosa sódica. El desintegrante más preferido según la presente invención es la croscarmelosa sódica.

Preferiblemente, la composición farmacéutica según la presente Invención comprende de 3, a 7,% en peso de desintegrante, más preferiblemente de 3, a 5,% en peso de desintegrante, lo mas preferible 3,9% en peso de desintegrante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

O

El término "agente de deslizamiento" como se utiliza en este documento se define como un agente que mejora la fluidez del polvo y de este modo el llenado de la cámara de compresión de la prensa del comprimido. El agente de deslizamiento puede estar presente en la composición farmacéutica en la forma de un solo compuesto o en la forma de una mezcla de compuestos.

Ejemplos de agentes de deslizamiento son talco, almidones, ácido esteárico y sílice coloidal anhidra. El agente de deslizamiento preferido según la presente Invención es la sílice coloidal anhidra.

Preferiblemente, la composición farmacéutica según la presente Invención comprende de ,5 a 2,5% en peso del agente de deslizamiento, más preferiblemente de 1, a 2,% en peso del agente de deslizamiento, lo más preferido 1,9% en peso del agente de deslizamiento con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

El término "aglutinante" como se utiliza en este documento se define como un agente capaz de unir partículas que no pueden ser unidas solamente por una fuerza de compresión. El aglutinante puede estar presente en la forma de un compuesto único o en la forma de una mezcla de compuestos.

Ejemplos de aglutinantes son macrogoles, celulosa microcristalina, sacarosa, manitol o sorbitol. Aglutinantes preferidos según la presente invención son los macrogoles. El aglutinante más preferido según la presente invención es polietilenglicol 6, también referido como macrogol 6.

Como se entenderá por el experto en la técnica, el número "6." después de polietilenglicol se refiere al peso molecular medio del polietilenglicol.

Usualmente, la composición farmacéutica según la presente invención comprende de ,5 a 4,% en peso de aglutinante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

Particularmente, la composición farmacéutica según la presente invención comprende de ,5% a 2,5% en peso de aglutinante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

Preferiblemente, la composición farmacéutica según la presente invención comprende de ,7 a 1,8% en peso de aglutinante, más preferiblemente de ,8 a 1,6% en peso de aglutinante, lo más preferido ,9% de aglutinante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

El término "lubricante", según se usa en este documento, se define como un agente capaz de disminuir la adhesión de un polvo a los troqueles y la fricción entre partículas. El lubricante puede estar presente en la composición farmacéutica en la forma de un solo compuesto o en la forma de una mezcla de compuestos.

Ejemplos de lubricantes son talco, estearato magnésico o estearato cálcico.

El lubricante preferido según la presente invención es el estearato magnésico.

Usualmente, la composición farmacéutica según la presente invención comprende de , a ,75% en peso de lubricante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

Particularmente, la composición farmacéutica según la presente invención comprende de , a ,5% en peso de lubricante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

La composición farmacéutica según la presente invención comprende preferiblemente de ,5 a ,25% en peso de lubricante, más preferiblemente de ,8 a ,15% en peso de lubricante, lo más preferible ,11% en peso de lubricante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

La composición farmacéutica según la presente invención presenta una estabilidad aumentada en el tiempo de liberación del levetiracetam como ingrediente activo comparado con composiciones farmacéuticas conocidas que comprenden levetiracetam. Particularmente, la composición farmacéutica según la presente invención presenta una estabilidad aumentada en el tiempo de liberación del levetiracetam como ingrediente activo comparado con las composiciones farmacéuticas que comprenden levetiracetam manufacturadas por procesos convencionales,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmacéutica que comprende levetiracetam como ingrediente activo y de 2, a 9,% en peso de desintegrante, seleccionado del grupo que consiste en polivinilpolipirrolidona, y croscarmelosa sódica,

de , a 3,% en peso de agente de deslizamiento, seleccionado del grupo que consiste en talco, almidones, ácido esteárico y sílice coloidal anhidra,

de ,5 a 6,% en peso de aglutinante, seleccionado del grupo que consiste en macrogoles, celulosa microcrlstallna, sacarosa, manitol y sorbitol, y

de , a 1,% en peso de lubricante, seleccionado del grupo que consiste en talco, estearato magnésico y estearato cálclco,

con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

2. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, que comprende de 3, a 7,% en peso de desintegrante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

3. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de

3, a 5,% en peso de desintegrante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

4. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de ,5 a 2,5% en peso de agente de deslizamiento con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

5. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de

1, a 2,% en peso de agente de deslizamiento con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

6. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de ,5 a 4,% en peso de aglutinante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

7. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de ,5 a 2,5% en peso de aglutinante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

8. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de ,7 a 1,8% en peso de aglutinante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

9. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de ,8 a 1,6% en peso de aglutinante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

1. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de , a ,75% en peso de lubricante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

11. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de , a ,5% en peso de lubricante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

12. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de ,5 a ,25% en peso de lubricante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

13. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de ,8 a ,15% en peso de lubricante con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

14. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el desintegrante es la croscarmelosa sódica.

15. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el agente de deslizamiento es sílice coloidal anhidra.

16. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el aglutinante es el polietilenglicol 6.

17. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el lubricante es el estearato magnésico.

18. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de

2, a 9,% en peso de croscarmelosa sódica con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

19. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de , a 3,% en peso de sílice coloidal anhidra con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

2. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de ,5 a 6,% en peso de polietilenglicol 6 con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

21. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de , a 1,% en peso de estearato magnésico con respecto al peso total de la composición farmacéutica.

22. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende del 8% al 95% en peso de levetiracetam.

23. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende un agente de recubrimiento.

24. La composición farmacéutica según la reivindicación 23, en donde el agente de recubrimiento comprende el alcohol polivinílico.

25. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 23 y 24, en donde el agente de recubrimiento es una dispersión acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa.

26. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que es un comprimido.

27. Un procedimiento de fabricación de una composición farmacéutica que comprende levetiracetam como ingrediente activo y

de 2, a 9,% en peso de desintegrante, seleccionado del grupo que consiste en polivinilpolipirrolidona, y croscarmelosa sódica,

de a 3,% en peso de agente de deslizamiento, seleccionado del grupo que consiste en talco, almidones, ácido esteárico y sílice coloidal anhidra.

de ,5 a 6,% en peso de aglutinante, seleccionado del grupo que consiste en macrogoles, celulosa microcristalina, sacarosa, manitol, y sorbitol, y

de , a 1,% en peso de lubricante, seleccionado del grupo que consiste en talco, estearato magnésico y estearato cálcico,

con respecto al peso total de la composición farmacéutica, cuyo proceso comprende las etapas de:

i) mezclar levetiracetam, el agente de deslizamiento, el desintegrante y el aglutinante,

ii) añadir el lubricante,

iii) mezclar levetiracetam, el agente de deslizamiento, el desintegrante, el aglutinante y el lubricante;

iv) compactar la mezcla obtenida en la etapa iii),

v) moler la mezcla obtenida en la etapa iv), y

vi) comprimir la mezcla obtenida en la etapa v).

28. Un procedimiento de fabricación de una composición farmacéutica según la reivindicación 27, que comprende levetiracetam como ingrediente activo y

de 2, a 9,% en peso de croscarmelosa sódica,

de , a 3,% en peso de sílice coloidal anhidra,

de ,5 a 6,% en peso de polietilenglicol 6, y

de , a 1,% en peso de estearato magnésico,

con respecto al peso total de la composición farmacéutica,

cuyo proceso comprende las etapas de:

i) mezclar levetiracetam, sílice coloidal anhidra, croscarmelosa sódica, y polietilenglicol 6,

¡i) añadir estearato magnésico,

¡ü) mezclar levetiracetam, sílice coloidal anhidra, croscarmelosa sódica, polietilenglicol 6 y estearato magnésico;

iv) compactar la mezcla obtenida en la etapa i¡¡),

v) moler la mezcla obtenida en la etapa ¡v), y

vi) comprimir la mezcla obtenida en la etapa v).

29. Un proceso según la reivindicación 28, que comprende pulverizar sobre la mezcla obtenida en la etapa vi)

un agente de recubrimiento que es una suspensión de hidroxlpropllmetilcelulosa.

3. Un proceso según la reivindicación 29, en donde el agente de recubrimiento comprende el alcohol polivinílico.

31. Una composición farmacéutica que comprende levetiracetam y

de 2, a 9,% en peso de desintegrante, seleccionado del grupo que consiste en polivinilpolipirrolidona, y croscarmelosa sódica,

de a 3,% en peso de agente de deslizamiento, seleccionado del grupo que consiste en talco, almidones, ácido esteárico y sílice coloidal anhidra.

De ,5 a 6,% en peso de aglutinante, seleccionado del grupo que consiste en macrogoles, celulosa microcristalina, 15 sacarosa, manitol, y sorbitol, y

De , a 1,% en peso de lubricante, seleccionado del grupo que consiste en talco, estearato magnésico y estearato

cálcico,

con respecto al peso total de la composición farmacéutica para usar en el tratamiento de la epilepsia, enfermedad de Parkinson, discinesia, migraña, temblor, temblor esencial, trastornos bipolares, dolor crónico, dolor neuropático, o 2 condiciones bronquiales asmáticas o alérgicas.

32. El uso de una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la epilesia, enfermedad de Parkinson, discinesia, migraña, temblor, temblor esencial, trastornos bipolares, dolor crónico, dolor neuropático, o condiciones bronquiales, asmáticas o alérgicas.