Composiciones de antibiótico para el tratamiento del oído.

Moxifloxacina o un hidrato o sal farmacéuticamente útil de la misma para su uso en el tratamiento tópico o prevención de infecciones óticas asociadas con P.

aeruginosa, H. influenzae / ß-lactamasa positivo o H. influenzae / ß-lactamasa negativo

Composiciones de antibiótico para el tratamiento del oído Antecedentes de la Invención

La presente invención se refiere a la provisión de composiciones farmacéuticas tópicas de antibiótico para su uso en el tratamiento de infecciones óticas asociadas con P. aeruginosa, H. influenzae /3-lactamasa positivo o H. influenzae /3-lactamasa negativo. Tales composiciones son útiles en los procedimientos de tratamiento de infecciones óticas mediante la aplicación de esas composiciones a los tejidos afectados. Las composiciones y procedimientos de la invención se basan en el uso de la Moxifloxacina. Las composiciones de la presente invención también pueden contener uno o más agentes anti-inflamatorios.

El uso de antibióticos de quinolona para el tratamiento de infecciones representa el estado actual de la técnica en el campo de las composiciones farmacéuticas oftalmológicas y procedimientos de tratamiento. Por ejemplo, una composición tópica oftálmica que contiene la quinolona ciprofloxacina se comercializa por Alcon Laboratories, Inc. con el nombre CILOXAN (ciprofloxacina al 0,3%) Solución Oftálmica. Las siguientes quinolonas también se han utilizado en las composiciones de antibióticos oftálmicos.

Quinolona Producto Fabricante

Ofloxacina OCUFLOX Allergan

Norfloxacina CHIBROXIN Merck

Lomefloxacina LOMEFLOX Senju

Las composiciones de antibiótico de quinolonas anteriores son generalmente eficaces en el tratamiento de infecciones oftálmicas y tienen ventajas claras sobre composiciones oftálmicas de antibiótico anteriores, especialmente las que tienen espectros relativamente limitados de actividad antimicrobiana, tales como: neomicina, polimixina B, gentamicina y tobramicina, que son principalmente útiles frente a patógenos gram-negativos y bacitracina, gramicidina y eritromicina, que son principalmente activos frente a patógenos gram-positivos. Sin embargo, a pesar de la eficacia general de las terapias oftálmicas de quinolona actualmente disponibles, existe una necesidad de composiciones y procedimientos de tratamiento mejorados en base al uso de antibióticos que sean más eficaces que los antibióticos existentes frente a patógenos oftálmicos clave y menos propensos al desarrollo de resistencia por esos patógenos.

El documento WO 96/39146 divulga composiciones antibacterianas óticas que comprenden ciprofloxacina.

Existe una necesidad aún mayor de composiciones tópicas y procedimientos eficaces para el tratamiento de infecciones óticas, particularmente infecciones bacterianas. El uso de antibióticos orales para tratar infecciones óticas en niños tiene eficacia limitada y crea un grave riesgo de resistencia a patógenos frente a los antibióticos administrados por vía oral.

Las infecciones óticas se acompañan con frecuencia de inflamación de los tejidos óticos infectados y tal vez incluso los tejidos circundantes. Del mismo modo, los procedimientos quirúrgicos óticos que crean un riesgo de infecciones microbianas con frecuencia también causan la inflamación de los tejidos afectados. Por lo tanto, también hay una necesidad de composiciones farmacéuticas óticas que combinen la actividad anti-infecciosa de uno o más antibióticos con la actividad anti-inflamatoria de uno o más agentes esteroideos o no esteroideos en una composición única.

Sumario de la Invención

La invención se basa en el uso de un antibiótico potente para tratar infecciones óticas asociadas con P. aeruginosa, H. influenzae / /3-lactamasa positivo o H. influenzae / /3-lactamasa negativo, así como en el uso profiláctico de antibióticos después de una cirugía u otro trauma en los tejidos óticos. Las composiciones de la presente invención también se pueden administrar a los tejidos afectados durante procedimientos quirúrgicos óticos para prevenir o aliviar las infecciones post-quirúrgicas.

Las composiciones de preferencia también contienen uno o más agentes anti-inflamatorios para tratar la inflamación asociada con infecciones de los tejidos óticos. El componente anti-inflamatorio de las composiciones también es útil en el tratamiento de la inflamación asociada con el trauma físico de los tejidos óticos, incluyendo la inflamación que se produce como resultado de los procedimientos quirúrgicos. Por tanto, las composiciones de la presente invención son particularmente útiles en el tratamiento de la inflamación asociada con el trauma a los tejidos óticos en los que existe ya sea una infección o un riesgo de una infección que se produce como resultado del trauma.

Los ejemplos de afecciones óticas que se pueden tratar con las composiciones de la presente invención incluyen otitis externa y otitis media. Con respecto al tratamiento de la otitis media, las composiciones de la presente

invención son principalmente útiles en casos en los que se ha roto la membrana timpánica o en los que se han implantado tubos de timpanostomía. Las composiciones también pueden usarse para tratar infecciones asociadas con procedimientos quirúrgicos óticos, tales como timpanostomía, o para prevenir dichas infecciones.

Las composiciones de la presente invención se formulan especialmente para la aplicación tópica a los tejidos óticos. 5 Las composiciones son de preferencia estériles y tienen propiedades físicas (por ejemplo, la osmolalidad y el pH) que se adaptan especialmente para su aplicación a los tejidos óticos, incluyendo los tejidos que han estado en peligro como el resultado de una enfermedad preexistente, trauma, cirugía u otras afecciones físicas.

Descripción Detallada de la Invención

El antibiótico usado en las composiciones y procedimientos de la presente invención es Moxifloxacina o un hidrato o 10 sal farmacéuticamente útil de la misma. La Moxifloxacina tiene la siguiente estructura:

Las concentraciones del antibiótico de la presente invención variarán en función del uso pretendido de las composiciones (por ejemplo, el tratamiento de las infecciones existentes o la prevención de las infecciones postquirúrgicas) y la actividad antimicrobiana relativa del antibiótico específico seleccionado. La actividad antimicrobiana 15 de antibióticos generalmente se expresa como la concentración mínima necesaria para inhibir el crecimiento de un patógeno específico. Esta concentración también se denomina la "concentración inhibidora mínima" o "CIM". El término "CIM90" se refiere a la concentración mínima de antibiótico requerida para inhibir el crecimiento del noventa por ciento (90%) de las cepas de una especie. La concentración de un antibiótico necesaria para matar completamente a una bacteria específica se denomina la "concentración bactericida mínima" o "CBM". La 20 concentración mínima inhibidora de la Moxifloxacina para varias bacterias asociadas comúnmente a infecciones oftálmicas se proporciona en la siguiente tabla:

Microorganismo CIMgo

S. aureus/sensible a la meticilina 0,13

S. aureus/resistente a la meticilina 4,0

S. aureus/resistente a las quinolonas 4,0

S. epidermidislsensible a la meticilina 0,25

S. epidermidisl resistente a la meticilina 4,0

S. pneumoniaelsensible a la penicilina 0,25

S. pneumoniael resistente a la penicilina 0,25

P. aeruginosa 8,0

H. influenzaelp-lactamasa positivo 0,06

H. influenzae/fi-lactamasa negativo 0,06

Todas las concentraciones anteriores se expresan en microgramos por mililitro ("pg/ml").

La concentración de antibiótico apropiada para las composiciones óticas generalmente será una cantidad de 25 Moxifloxacina o un hidrato o sal farmacéuticamente útil de la misma para proporcionar una concentración en los tejidos infectados igual o mayor que el nivel de CIM90 para el antibiótico (o antibióticos) seleccionado, con relación a los organismos gram-negativos y gram-positivos asociados comúnmente con infecciones óticas. A tales cantidades se las denomina en el presente documento "una cantidad antimicrobiana eficaz". Las composiciones de la presente invención típicamente contendrán Moxifloxacina o un hidrato o sal farmacéuticamente útil de la misma en una 30 concentración de aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 1,0 por ciento en peso ("% p") de las composiciones.

Las composiciones de la presente invención también pueden contener uno o más agentes anti-inflamatorios. Los agentes anti-inflamatorios utilizados en la presente invención se clasifican ampliamente como esteroideos o no esteroideos. Los agentes anti-inflamatorios esteroideos preferidos son los glucocorticoides.

Los glucocorticoides preferidos para uso ótico incluyen dexametasona, loteprednol, rimexolona, prednisolona, fluorometolona e hidrocortisona.... [Seguir leyendo]

1. Moxifloxacina o un hidrato o sal farmacéuticamente útil de la misma para su uso en el tratamiento tópico o prevención de infecciones óticas asociadas con P. aeruginosa, H. influenzae / /3-lactamasa positivo o H. influenzae I /3-lactamasa negativo.

2. Moxifloxacina o un hidrato o sal farmacéuticamente útil de la misma para un uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la infección ótica está asociada con P. aeruginosa.

3. Moxifloxacina o un hidrato o sal farmacéuticamente útil de la misma para un uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la infección ótica está asociada con H. influenzae / /3-lactamasa positivo o H. influenzae I /3-lactamasa negativo.

4. Composición ótica tópica que comprende una cantidad antimicrobiana eficaz de Moxifloxacina o un hidrato o sal farmacéuticamente útil de la misma y un vehículo farmacéuticamente aceptable para su uso en el tratamiento o prevención de infecciones óticas asociadas con P. aeruginosa, H. influenzae / /3-lactamasa positivo o H. influenzae / /3-lactamasa negativo.

5. Composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 4 que comprende Moxifloxacina o un hidrato o sal farmacéuticamente útil de la misma en una concentración del 0,1 al 1,0% en peso.

6. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 4 o 5, en la que el tratamiento o la prevención de las infecciones óticas asociadas con P. aeruginosa, H. influenzae I /3-lactamasa positivo o H. influenzae / /3-lactamasa negativo comprende la aplicación por vía tópica de una cantidad terapéuticamente eficaz de la composición a los tejidos óticos afectados.

7. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, en la que la composición comprende además una cantidad anti-inflamatoria eficaz de un agente anti-inflamatorio esteroideo o no esteroideo.

8. Composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, en la que el agente anti-inflamatorio comprende un glucocorticoide.

9. Composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, en la que el glucocorticoide es seleccionado entre el grupo que consiste en dexametasona, rimexolona, prednisolona, fluorometolona, hidrocortisona, mometasona, fluticasona, beclometasona, flunisolida, triamcinolona y budesonida.

10. Composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, en la que el agente anti-inflamatorio comprende un agente no esteroideo seleccionado entre el grupo que consiste en: inhibidores de la prostaglandina H sintetasa, antagonistas de FAP e inhibidores de PDE IV.

11. Composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, en la que el agente anti-inflamatorio comprende dexametasona.